Azacitidine AGmed 25 mg/ml prášek pro injekční suspenzi – příbalový leták, vedlejší účinky, dávkování

1. Co je přípravek Azacitidine AGmed a k čemu se používá

Přípravek Azacitidine AGmed je přípravek k léčbě nádorového onemocnění, který patří do skupiny léků zvaných antimetabolity. Přípravek Azacitidine AGmed obsahuje léčivou látku azacitidin.

K čemu se přípravek Azacitidine AGmed používá

Azacitidine AGmed se používá u dospělých, kteří nemohou podstoupit transplantaci kmenových buněk, k léčbě:

• myelodysplastických syndromů (MDS) vysokého rizika.
• chronické myelomonocytární leukemie (CMML).
• akutní myeloidní leukemie (AML).

Jsou to onemocnění, která postihují kostní dřeň a mohou způsobit problémy s normální tvorbou krvinek.

Jak přípravek Azacitidine AGmed působí

Přípravek Azacitidine AGmed působí tak, že zamezuje růstu rakovinných buněk. Azacitidin se vestavuje do genetického materiálu buněk (kyselina ribonukleová (RNA) a deoxyribonukleová (DNA)).

Pravděpodobně působí tak, že mění způsob, jakým buňka zapíná a vypíná geny, a také tím, že narušuje tvorbu nové RNA a DNA. Zdá se, že tímto působením napravuje problémy se zráním a růstem mladých krvinek v kostní dřeni, které způsobují myelodysplastické poruchy, a zabíjí rakovinné buňky při leukemii.

Informujte se u svého lékaře nebo zdravotní sestry, pokud máte jakékoliv otázky týkající se působení přípravku Azacitidine AGmed nebo toho, proč Vám byl tento přípravek předepsán.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Azacitidine AGmed používat

Nepoužívejte přípravek Azacitidine AGmed

• jestliže jste alergický(á) na azacitidin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• jestliže máte pokročilou rakovinu jater.
• jestliže kojíte.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Azacitidine AGmed se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:

• jestliže máte snížený počet krevních destiček, červených nebo bílých krvinek.
• jestliže máte onemocnění ledvin.
• jestliže máte onemocnění jater.
• jestliže jste někdy měl(a) onemocnění srdce nebo srdeční příhodu a/nebo plicní onemocnění.

Přípravek Azacitidine AGmed může způsobit závažnou imunitní reakci zvanou diferenciační syndrom (viz bod 4).

Krevní testy

Před zahájením léčby přípravkem Azacitidine AGmed a na začátku každého léčebného období (nazývané cyklus) Vám budou provedeny krevní testy. Tím se kontroluje, zda máte dostatek krvinek a zda Vaše játra a ledviny správně fungují.

Děti a dospívající

Přípravek Azacitidine AGmed se nedoporučuje pro použití u dětí a dospívajících do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Azacitidine AGmed

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Přípravek Azacitidine AGmed může ovlivňovat účinek jiných léků. Některé léky mohou také ovlivnit účinek přípravku Azacitidine AGmed.

Těhotenství, kojení a plodnost

Těhotenství

Přípravek Azacitidine AGmed se nesmí používat během těhotenství, protože může být škodlivý pro dítě.

Pokud jste žena, která může otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Azacitidine AGmed a ještě 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Azacitidine AGmed používat účinnou antikoncepční metodu.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem Azacitidine AGmed otěhotníte.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Kojení

Jestliže používáte přípravek Azacitidine AGmed, nesmíte kojit. Není známo, zda se tento přípravek vylučuje do mateřského mléka.

Plodnost

Muži po dobu léčby přípravkem Azacitidine AGmed nesmí počít dítě. Muži musí během léčby přípravkem Azacitidine AGmed a ještě 3 měsíce po ukončení léčby přípravkem Azacitidine AGmed používat účinnou antikoncepční metodu.

Před zahájením této léčby se informujte u svého lékaře na možnost uchovat sperma.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte ani nepoužívejte nástroje nebo stroje, pokud pocítíte nežádoucí účinky, jako je únava.

3. Jak se přípravek Azacitidine AGmed používá

Před podáním přípravku Azacitidine AGmed Vám lékař na začátku každého léčebného cyklu podá další přípravek, aby zabránil pocitu na zvracení a zvracení.

• Doporučená dávka přípravku je 75 mg na m² plochy povrchu těla. Lékař určí dávku tohoto přípravku v závislosti na Vašem celkovém stavu, výšce a tělesné hmotnosti. Lékař bude sledovat Váš stav a podle potřeby může dávku upravit.
• Azacitidine AGmed se podává každý den po dobu jednoho týdne, potom následuje období 3 týdnů bez podávání přípravku. Tento léčebný cyklus se opakuje každé 4 týdny. Obvykle podstoupíte nejméně 6 léčebných cyklů.

Tento přípravek Vám podá lékař nebo zdravotní sestra jako injekci pod kůži (subkutánně). Injekce může být podána pod kůži na stehně, na břiše nebo na horní části paže.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:

• Ospalost, třes, žloutenka, vyklenuté břicho a snadná tvorba podlitin. To mohou být příznaky selhání jater a mohou ohrožovat život.
• Otoky nohou a chodidel, bolest zad, snížené močení, zvýšená žízeň, rychlý puls, závrať a pocit na zvracení, zvracení nebo snížená chuť k jídlu a pocity zmatenosti, neklidu nebo vyčerpání. To mohou být příznaky selhání ledvin a mohou ohrožovat život.
• Horečka. Ta může být způsobena infekcí v důsledku sníženého počtu bílých krvinek, což může ohrožovat život.
• Bolest na hrudi nebo dušnost, což může být doprovázeno horečkou. To může být způsobeno infekcí na plících, označovanou jako pneumonie, a může ohrožovat život.
• Krvácení. Například krev ve stolici z důvodu krvácení v žaludku nebo ve střevech nebo krvácení v hlavě. To mohou být příznaky nízkého počtu krevních destiček v krvi.
• Dýchací potíže, otok rtů, svědění nebo vyrážka. To může být způsobeno alergickou (hypersenzitivní) reakcí.

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10)

• Snížený počet červených krvinek (anémie). Můžete cítit únavu a slabost.

• Snížený počet bílých krvinek. To může být doprovázeno horečkou. Jste také více náchylný(á)

  k infekci.

• Nízký počet krevních destiček (trombocytopenie). Jste více náchylný(á) ke krvácení a tvorbě

  podlitin.

• Zácpa, průjem, pocit na zvracení, zvracení.
• Zápal plic (pneumonie).
• Bolest na hrudi, dušnost.
• Únava (vyčerpání).
• Reakce v místě vpichu injekce včetně zarudnutí, bolesti nebo kožní reakce.
• Ztráta chuti k jídlu.
• Bolest kloubů.
• Modřiny.
• Vyrážka.
• Červené nebo nachové skvrny pod kůží.
• Bolest břicha.
• Svědění.
• Horečka.
• Podráždění nosu nebo hrdla.
• Závrať.
• Bolest hlavy.
• Potíže se spaním (nespavost).
• Krvácení z nosu (epistaxe).
• Bolest svalů.
• Slabost (astenie).
• Snížení tělesné hmotnosti.
• Nízká hladina draslíku v krvi.

Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10)

• Krvácení v hlavě.
• Infekce krve způsobená bakteriemi (sepse). To může být způsobeno nízkou hladinou bílých krvinek v krvi.
• Selhání kostní dřeně. To může způsobit nízké hladiny červených a bílých krvinek a krevních destiček.
• Druh anémie, kdy je snížen počet červených a bílých krvinek a krevních destiček.
• Infekce v moči.
• Virová infekce způsobující tvorbu oparů (herpes).
• Krvácení z dásní, krvácení v žaludku nebo ve střevech, krvácení z konečníku způsobené hemeroidy (hemoroidální krvácení), krvácení do oka, podkožní krvácení nebo krvácení do kůže (modřina).
• Krev v moči.
• Vředy v ústech nebo na jazyku.
• Změny kůže v místě vpichu injekce. To může zahrnovat otok, zatvrdlinu, podlitinu, krvácení do kůže (modřina), vyrážku, svědění a změny v barvě kůže.
• Zarudnutí kůže.
• Infekce kůže (flegmóna).
• Infekce v nosu a krku nebo bolest v krku.
• Zánět nosu nebo vedlejších nosních dutin, rýma (sinusitida).
• Vysoký nebo nízký krevní tlak (hypertenze nebo hypotenze).
• Dušnost při pohybu.
• Bolest v krku a oblasti hlasivek.
• Špatné trávení.
• Letargie.
• Pocit celkové nemoci.
• Úzkost.
• Zmatenost.
• Ztráta vlasů.
• Selhání ledvin.
• Dehydratace (nedostatek tekutin).

• Bílý povlak pokrývající jazyk, vnitřní stranu tváře a někdy patro, dásně

  a mandle (plísňová infekce úst).

• Mdloby.
• Pokles krevního tlaku při poloze vstoje (ortostatická hypotenze) vedoucí k závrati při vstávání nebo sedání.
• Spavost, ospalost (somnolence).
• Krvácení v souvislosti se zavedeným katetrem.
• Onemocnění postihující střeva, které může vést k horečce, zvracení a bolesti břicha (diverkulitida).
• Tekutina kolem plic (pleurální výpotek).
• Třesavka (zimnice).
• Svalové křeče.
• Vyvýšená svědivá vyrážka na kůži (kopřivka).
• Hromadění tekutiny kolem srdce (perikardiální výpotek).

Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100)

• Alergická (hypersenzitivní) reakce.
• Třes.
• Selhání jater.
• Velké, fialově zbarvené, vystouplé, bolestivé skvrny na kůži doprovázené horečkou.
• Bolestivé vředy na kůži (pyoderma gangrenosum).
• Zánět osrdečníku (obalu okolo srdce) (perikarditida).

Vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 1 000)

• Suchý kašel.
• Bezbolestné otoky konečků prstů (paličkovité prsty).
• Syndrom nádorového rozpadu – metabolické komplikace, které se mohou objevit v průběhu léčby nádorového onemocnění a někdy i bez léčby. Tyto komplikace jsou způsobené produktem odumírajících nádorových buněk a mohou zahrnovat následující: změny chemického složení krve; zvýšené hodnoty draslíku, fosforu, kyseliny močové a snížené hodnoty vápníku v krvi, což vede ke změnám funkce ledvin, srdečního rytmu, epileptickým záchvatům a někdy k úmrtí.

Není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit)

• Infekce hlubších vrstev kůže, která se rychle šíří, přičemž dochází k poškození kůže a tkáně, a může ohrozit život (nekrotizující fasciitida).
• Závažná imunitní reakce (diferenciační syndrom), která může způsobit horečku, kašel, dýchací potíže, vyrážku, snížené množství moči, nízký krevní tlak (hypotenzi), otoky paží nebo nohou a rychlý přírůstek tělesné hmotnosti.
• Zánět krevních cév v kůži, který může mít za následek vyrážku (kožní vaskulitidu).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Azacitidine AGmed uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Za uchovávání přípravku Azacitidine AGmed je zodpovědný lékař, lékárník nebo zdravotní sestra. Oni také zodpovídají za přípravu a správnou likvidaci nespotřebovaného přípravku Azacitidine AGmed.

Neotevřené injekční lahvičky tohoto přípravku nevyžadují žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po rekonstituci:

Jestliže je azacitidin rekonstituován nechlazenou vodou pro injekci, byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného léčivého přípravku prokázána při

teplotě 25 °C na 45 minut a při teplotě 2 °C až 8 °C na 8 hodin.

Dobu použitelnosti rekonstituovaného léčivého přípravku je možné prodloužit rekonstitucí chlazenou (2 °C až 8 °C) vodou pro injekci. Jestliže se azacitidin rekonstituoval chlazenou (2 °C až 8 °C) vodou pro injekci, byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného léčivého přípravku prokázána při teplotě 2 °C až 8 °C na 32 hodin.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, zodpovídá za uchovávání po otevření před použitím uživatel, a nesmí to být déle než 8 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C po rekonstituci nechlazenou vodou pro injekci, nebo 32 hodin po rekonstituci chlazenou (2 °C až 8 °C) vodou pro injekci.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Azacitidine AGmed obsahuje

• Léčivou látkou je azacitidin.

  Jeden ml rekonstituované suspenze obsahuje 25 mg azacitidinu.

  Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg nebo 150 mg azacitidinu.

• Pomocnou látkou je mannitol.

Jak přípravek Azacitidine AGmed vypadá a co obsahuje toto balení

Azacitidine AGmed je bílý, lyofilizovaný prášek pro injekční suspenzi a dodává se ve skleněné injekční lahvičce se zátkou z butylové pryže a hliníkovým víčkem (bílý pro balení obsahující 100 mg a oranžový pro 150 mg).

Velikosti balení:

1, 5, 7, 10, 20, 50 a 100 injekčních lahviček obsahující 100 mg azacitidinu.

1, 5, 7, 10, 20, 50 a 100 injekčních lahviček obsahující 150 mg azacitidinu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

AGmed s.r.o.

Brandlova 1243/8

Moravská Ostrava

702 00 Ostrava

Česko

Výrobce

AqVida GmbH

Werkstrasse 21

Dassow

23942

Německo

AqVida GmbH

Kaiser-Wilhelm-Strasse 89

Neustadt

Hamburg

20355

Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech Evropského hospodářského prostoru registrován pod následujícími názvy:

Česko: Azacitidine AGmed

Slovenská republika: Azacitidine AGmed

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 6. 10. 2026

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Doporučení pro bezpečné zacházení

Přípravek Azacitidine AGmed je cytotoxický léčivý přípravek a jako u jiných potenciálně toxických látek je třeba při manipulaci a přípravě azacitidinové suspenze postupovat opatrně. Musí být aplikovány postupy ke správné manipulaci a likvidaci protinádorových léčivých přípravků.

Jestliže se rekonstituovaný azacitidin dostane do kontaktu s kůží, okamžitě postižené místo pečlivě omyjte mýdlem a vodou. Pokud přijde do kontaktu se sliznicemi, opláchněte je pečlivě vodou.

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny níže (viz „Postup rekonstituce“).

Postup rekonstituce

Přípravek Azacitidine AGmed je nutno rekonstituovat vodou pro injekci. Dobu použitelnosti rekonstituovaného léčivého přípravku je možné prodloužit rekonstitucí chlazenou (2 °C až 8 °C) vodou pro injekci.

Podrobnosti o uchovávání rekonstituovaného přípravku jsou uvedeny níže.

1. 1.

   Je třeba si připravit následující pomůcky:

   injekční lahvičku (lahvičky) azacitidinu, injekční lahvičku (lahvičky) s vodou pro injekci, nesterilní chirurgické rukavice, alkoholové tampony, injekční stříkačku (stříkačky)

   s jehlou (jehlami).

2. 2. Natáhněte potřebný objem vody pro injekci do stříkačky (viz tabulka níže), ujistěte se, že jste nenasáli žádný vzduch.

1. 3. Vsuňte jehlu stříkačky obsahující vodu pro injekci skrz pryžový uzávěr injekční lahvičky s azacitidinem a vstříkněte vodu pro injekci do injekční lahvičky.
2. 4.

   Vyjměte stříkačku a jehlu. Injekční lahvičku je třeba důkladně protřepat, až se utvoří rovnoměrná zakalená suspenze. Po rekonstituci obsahuje jeden ml suspenze 25 mg azacitidinu. Rekonstituovaný přípravek je homogenní, zakalená suspenze, bez sraženin. Pokud suspenze obsahuje velké částice nebo sraženiny, musí se zlikvidovat. Po rekonstituci suspenzi nefiltrujte, mohlo by dojít k odstranění léčivé látky. Je potřeba vzít v úvahu, že filtry jsou obsaženy

   v některých adaptérech, jehlách a uzavřených systémech; proto se tyto systémy nesmí používat pro podání léčivého přípravku po rekonstituci.

3. 5. Očistěte pryžový uzávěr a vsuňte do injekční lahvičky novou stříkačku s jehlou. Injekční lahvičku je třeba otočit dnem vzhůru. Ujistěte se, že špička jehly je pod hladinou kapaliny. Natáhněte píst zpět a odeberte množství léčivého přípravku potřebné pro správnou dávku. Ujistěte se, že jste nenasáli do stříkačky žádný vzduch. Vytáhněte jehlu se stříkačkou z injekční lahvičky a jehlu zlikvidujte.
4. 6. Pevně připojte novou subkutánní jehlu (doporučuje se velikost 25 G) ke stříkačce. Do jehly se před injekcí nemá nasát žádná suspenze, aby se snížil výskyt lokálních reakcí v místě aplikace.
5. 7.

   Pokud je třeba více než jedna injekční lahvička, zopakujte všechny výše uvedené kroky pro přípravu suspenze. U dávek vyžadujících více než jednu injekční lahvičku se má dávka rovnoměrně rozdělit, např. dávka 150 mg = 6 ml, 2 stříkačky, každá se 3 ml. Vzhledem

   k retenci v injekční lahvičce a v jehle nemusí být možné nasát veškerou suspenzi z injekční lahvičky.

6. 8. Obsah stříkačky s dávkou se musí těsně před podáním resuspendovat. Teplota suspenze v době podání injekce má být přibližně 20 ºC-25 ºC. Při resuspendaci otáčejte rázně stříkačku mezi dlaněmi, až vznikne jednolitá kalná suspenze. Pokud suspenze obsahuje velké částice nebo sraženiny, musí se zlikvidovat.

Po rekonstituci:

Pokud je azacitidin rekonstituován nechlazenou vodou pro injekci, byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného léčivého přípravku prokázána na 45 minut při teplotě 25 °C a na 8 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.

Dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku je možné prodloužit rekonstitucí chlazenou vodou pro injekci (2 °C až 8 °C). Pokud je azacitidin rekonstituován chlazenou vodou pro injekci (2 °C až 8 °C), byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného léčivého přípravku prokázána na 32 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a nesmí překročit 8 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud byl přípravek rekonstituován vodou pro injekci, která nebyla uchovávána v chladničce, nebo 32 hodin, pokud byl rekonstituován chlazenou vodou pro injekci (2 °C až 8 °C).

Injekční stříkačka naplněná rekonstituovanou suspenzí se má před podáním ponechat po dobu nejvýše 30 minut, aby suspenze dosáhla teploty přibližně 20 °C až 25 °C. Pokud tato doba přesáhne 30 minut, suspenze se musí náležitě zlikvidovat a připravit nová dávka.

Kalkulace jednotlivé dávky

Celková dávka podle plochy povrchu těla (BSA) se vypočte následujícím způsobem:

Celková dávka (mg) = dávka (mg/m²) x BSA (m²)

Následující tabulka je uvedena pouze jako příklad výpočtu jednotlivé dávky azacitidinu na základě průměrné hodnoty BSA 1,8 m².

Způsob podání

Po rekonstituci suspenzi nefiltrujte.

Rekonstituovaný přípravek Azacitidine AGmed se podává subkutánní injekcí (jehlu vsunout pod úhlem 45-90^°), za použití jehly o velikosti 25 G, do horní části paže, do stehna nebo do břicha.

Dávky větší než 4 ml se mají aplikovat do dvou různých míst.

Místa vpichu injekce je třeba střídat. Další injekce je třeba podávat nejméně 2,5 cm od předchozího místa a nikdy ne do citlivého místa, do podlitiny, do zarudlého nebo zatvrdlého místa.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.