Trazodon Pharmaclan – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trazodon Pharmaclan 50 mg tablety

Trazodon Pharmaclan 100 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Trazodon Pharmaclan 50 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 50 mg trazodon-hydrochloridu, což odpovídá 45,4 mg trazodonu.

Trazodon Pharmaclan 100 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 100 mg trazodon-hydrochloridu, což odpovídá 91 mg trazodonu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Trazodon Pharmaclan 50 mg:

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně, s vyraženým označením „L“ a „2“ po stranách půlicí rýhy a hladké na druhé straně.

Trazodon Pharmaclan 100 mg:

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně, s vyraženým označením „L“ a „3“ po stranách půlicí rýhy a hladké na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Depresivní epizody u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka má být stanovena s opatrností a léčba má být zahájena minimální účinnou dávkou. Pacienta je nutno pravidelně monitorovat. Doporučuje se zahájit léčbu večerní dávkou a postupně zvyšujícími se denními dávkami.

Dospělí

Počáteční dávka je 75–150 mg denně, podávaná v opakovaných dávkách po jídle. Večerní dávku se musí užít před spaním.

Dávku lze zvýšit až na 300 mg denně, které se užívají v opakovaných dávkách, přičemž největší dávka se užívá před spaním.

U hospitalizovaných pacientů lze dávku navýšit až na 600 mg denně, podávaných v opakovaných dávkách.

Léčba má trvat nejméně jeden měsíc.

Tablety se mají užívat nejlépe po jídle.

Užívání přípravku Trazodon Pharmaclan po jídle snižuje riziko nežádoucích účinků.

Zvláštní populace

Starší (od 65 let) a křehcí pacienti

Doporučená počáteční dávka je 100 mg denně, podávaná v jedné denní dávce nebo rozdělená do několika dávek. Denní dávku lze při dobré snášenlivosti zvýšit až na 150 mg denně. Pacienti nemají překročit maximální dávku 300 mg denně.

Porucha funkce jater a ledvin

V případě poruchy funkce jater nebo těžké poruchy funkce ledvin je nutné postupovat s opatrností (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Trazodon Pharmaclan je kontraindikován u dětí a dospívajících (viz bod 4.3).

Způsob podání

Trazodon Pharmaclan je určen k perorálnímu podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Intoxikace alkoholem a hypnotiky.

Akutní infarkt myokardu.

Děti a dospívající.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají být pacienti pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevražedou, nebo ti, kteří vykazují významný stupeň sebevražedké představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u dospělých s psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy.

Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají být během léčby pečlivě slodováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich pečovatelé) mají být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoli zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn v chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Aby se minimalizovalo možné riziko pokusů o sebevraždu, zejména na začátku léčby, má být při každé návštěvě předepisováno pouze omezené množství trazodonu.

Pečlivě nastavená dávka a pravidelné monitorování se doporučuje zejména u pacientů s těmito poruchami:

• Epilepsie – je třeba se vyvarovat zejména náhlého zvýšení nebo snížení dávky
• Porucha funkce jater nebo ledvin, zejména pokud je závažná
• Srdeční onemocnění, např. angina pectoris, poruchy vedení nebo AV blokády různého stupně, nedávný infarkt myokardu
• Hypertyreóza
• Poruchy mikce (např. při hypertrofii prostaty), přestože takové problémy nejsou předpokládány – anticholinergní účinek trazodonu je zanedbatelný
• Akutní glaukom s úzkým úhlem, zvýšený nitrooční tlak (i když velké změny dosud nebyly pozorovány – vzhledem k malému anticholinergnímu účinku trazodonu).

Perorální antikoagulancia a/nebo antiagregancia

U pacientů užívajících serotonergní látky (jako je trazodon) současně s antikoagulancii a/nebo antiagregancii a u pacientů se známým rizikem krvácení, je použití serotonergních látek ovlivňujících zpětné vychytávání serotoninu (SSRI) spojeno s výskytem krvácivých komplikací.

Porucha funkce jater

Pokud se u pacienta objeví žloutenka, musí být léčba ukončena. Vzhledem k jaternímu metabolismu přípravku a riziku hepatotoxicity se doporučuje pravidelné sledování jaterních funkcí (viz body 4.8 a 5.2).

Schizofrenie a jiné psychotické poruchy

Podávání antidepresiv u pacientů se schizofrenií nebo jinými psychotickými poruchami může vést k možnému zhoršení psychotických příznaků. Může dojít k zesílení paranoidních myšlenek. Během léčby bipolární afektivní poruchy trazodonem může dojít ke změně depresivní fáze v manickou. Pokud k tomu dojde, léčba trazodonem musí být přerušena.

Serotoninový syndrom/maligní neuroleptický syndrom

V případě současného užívání jiných serotonergně působících látek (např. tricyklických antidepresiv, SSRI, SNRI a inhibitorů MAO) a neuroleptik, byly hlášeny interakce typu serotoninového syndromu/maligního neuroleptického syndromu. Byly hlášeny případy maligního neuroleptického syndromu s fatálními následky v případech současného podávání s neuroleptiky, u nichž je tento syndrom známým možným nežádoucím účinkem (další informace viz body 4.5 a 4.8).

Agranulocytóza

Agranulocytóza se může projevit příznaky podobnými chřipce. Pokud se u pacienta objeví bolest v krku a horečka, je třeba provést krevní testy.

Hypotenze

U pacientů užívajících trazodon byl hlášen výskyt hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy. Pří užívání trazodonu současně s antihypertenzivy může být zapotřebí dávku antihypertenziv snížit.

Starší pacienti (od 65 let)

Starší pacienti jsou často citlivější na účinky antidepresiv, častější může být zejména ortostatická hypotenze, ospalost a další anticholinergní účinky trazodonu.

Při současném podávání dalších přípravků, například jiných psychotropních látek nebo antihypertenziv, nebo v přítomnosti rizikových faktorů (jako jsou komorbidity), které mohou nežádoucí účinky zhoršit, je třeba pečlivě zvážit potenciální aditivní účinky.

Pacienty (a jejich pečovatele) je nutno informovat o možném nástupu těchto reakcí a zajistit pečlivé sledování možného výskytu těchto účinků na začátku léčby, a před a po zvýšení dávky.

Po léčbě trazodonem, zejména po delší léčbě, se doporučuje před vysazením postupně snižovat dávky, aby se minimalizoval výskyt abstinenčních příznaků, charakterizovaných nauzeou, bolestí hlavy a malátností.

Neexistují žádné důkazy, že by trazodon měl nějaké návykové vlastnosti.

Prodloužení intervalu QT

Případy prodloužení QT intervalu byly u trazodonu hlášeny jen vzácně. Je třeba dbát zvláštní opatrnosti při podávání trazodonu s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že QT interval prodlužují. Trazodon má být používán s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními chorobami, včetně těch, při kterých k prodloužení QT intervalu dochází.

Inhibitory CYP3A4

Inhibitory CYP3A4 mohou vést k významnému zvýšení plazmatické koncentrace trazodonu. Další informace jsou v bodě 4.5.

Priapismus

Během léčby trazodonem byly vzácně hlášeny případy priapismu. Ten lze léčit intrakavernózní injekcí alfa-adrenergního léčivého přípravku, jako je epinefrin nebo metaraminol. Existují však zprávy o priapismu vyvolaném trazodonem, který vyžadoval chirurgický zákrok nebo vedl k trvalé sexuální dysfunkci. Pacienti, u kterých se objeví podezření na tento nežádoucí účinek, mají léčbu trazodonem okamžitě ukončit.

Pediatrická populace

Trazodon nesmí být použit k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let.

V klinických studiích byl u dětí a dospívajících léčených antidepresivy častěji pozorován zvýšený výskyt sebevražedného chování (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelství (agresivita, opoziční chování a hněv) v porovnání s dětmi a dospívajícími léčenými placebem. Kromě toho chybí údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání, kognitivního a behaviorálního vývoje.

Interference s testy z moči

Vzhledem ke zkřížené reaktivitě mezi metabolitem trazodonu, meta-chlorfenylpiperazinem (m-CPP), a strukturně podobnou látkou 3,4-methylendioxymetamfetaminem (MDMA, extáze), může dojít při imunologickém screeningu na léky/drogy v moči k falešně pozitivnímu výsledku na amfetamin. V těchto případech se doporučuje provést konfirmační test metodou hmotnostní spektrometrie (MS).

Trazodon Pharmaclan

obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě, což znamená, že je v podstatě ‚bez sodíku'.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Obecné informace

Sedativní účinky antipsychotik, hypnotik, sedativ, anxiolytik a antihistaminik mohou být tímto přípravkem zesíleny; v takových případech se doporučuje snížit dávku.

Metabolismus antidepresiv je zrychlen při užívání perorální antikoncepce, fenytoinu, karbamazepinu a barbiturátů (v důsledku jejich účinků na játra). Metabolismus antidepresiv je inhibován cimetidinem a některými dalšími antipsychotiky.

Inhibitory CYP3A4

Studie metabolismu in vitro naznačují potenciální interakce při současném podání trazodonu s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako je erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir a nefazodon. Inhibitory CYP3A4 mohou vést k významnému zvýšení plazmatické koncentrace trazodonu. Studie in vivo na zdravých dobrovolnících potvrdily, že dávka ritonaviru 200 mg dvakrát denně zvyšuje plazmatické hladiny trazodonu více než dvojnásobně, což vede k nauzee, mdlobám a hypotenzi. Pokud je tedy trazodon podáván se silným inhibitorem CYP3A4, je nutné snížit dávku trazodonu. Pokud je to však možné, je třeba se současnému podávání těchto látek vyhnout.

Karbamazepin

Současné podávání karbamazepinu a trazodonu vede ke snížení plazmatických koncentrací trazodonu. Současné užívání karbamazepinu v dávce 400 mg denně vedlo ke snížení plazmatických hladin trazodonu o 76 % a jeho aktivního metabolitu m-chlorfenylpiperazinu o 60 %. Z tohoto důvodu mají být pacienti užívající trazodon v kombinaci s karbamazepinem pečlivě sledováni, aby se posoudilo, zda je dávku trazodonu nutno zvýšit.

Tricyklická antidepresiva

Je třeba se vyvarovat souběžného užívání s trazodonem kvůli riziku interakce. Je třeba pečlivě zhodnotit možnost vzniku serotoninového syndromu a kardiovaskulárních nežádoucích účinků.

Fluoxetin

Při kombinaci trazodonu s fluoxetinem, inhibitorem cytochromu CYP1A2/2D6, byly hlášeny vzácné případy zvýšených plazmatických hladin trazodonu a nežádoucích účinků. Základ mechanismu této farmakokinetické interakce není zcela objasněn. Nelze vyloučit farmakodynamickou interakci (serotoninový syndrom).

Inhibitory monoaminoxidázy (IMAO)

Příležitostně byly hlášeny možné interakce s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Nedoporučuje se použití trazodonu současně s IMAO, nebo během dvou týdnů po ukončení léčby IMAO. Podávání IMAO během jednoho týdne po ukončení léčby trazodonem se také nedoporučuje.

Fenothiaziny

Při současném užívání fenothiazinu, např. chlorpromazinu, flufenazinu, levomepromazinu a perfenazinu, byla pozorována těžká ortostatická hypotenze.

Anestetika a myorelaxancia

Trazodon může zvýšit účinky myorelaxancií a těkavých anestetik; v takových případech je třeba postupovat s opatrností.

Alkohol

Trazodon zesiluje sedativní účinky alkoholu. Během léčby trazodonem je třeba se vyvarovat konzumaci alkoholu.

Levodopa

Antidepresiva mohou urychlit metabolismus levodopy.

Jiné

Současné užívání trazodonu s léčivými přípravky prodlužujícími QT interval může zvýšit riziko komorových arytmií, včetně torsades de pointes“ Při současném podávání těchto léčivých přípravků s trazodonem je třeba postupovat s opatrností.

Trazodon je však pouze slabým inhibitorem zpětného vychytávání noradrenalinu a nemění odpověď krevního tlaku na tyramin, interference s hypotenzním účinkem látek podobných guanetidinu je proto nepravděpodobná. Studie na laboratorních zvířatech však naznačují, že trazodon může inhibovat většinu akutních účinků klonidinu. V případě jiných typů antihypertenziv, i když u nich žádné klinické interakce nebyly hlášeny, je třeba také zvážit možnost potenciace.

Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání rostlinných léčivých přípravků s třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum).

U pacientů užívajících trazodon a warfarin byly hlášeny změny protrombinového času. Kombinace trazodonu s digoxinem a fenytoinem může vést ke zvýšeným hladinám těchto chemických látek v krvi. U těchto pacientů je třeba sledovat plazmatické koncentrace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podání trazodonu omezenému počtu těhotných žen (<200) nenaznačují žádné nežádoucí účinky na průběh těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence. Doposud nejsou k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje. Bezpečnost trazodonu v období těhotenství nebyla u člověka stanovena. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky terapeutických dávek na průběh březosti vývoj embrya/fetu, porod či postnatální vývoj. Na základě předběžné opatrnosti je proto třeba se vyvarovat jeho užívání v prvním trimestru.

Při předepisování těhotným ženám je nutno postupovat s opatrností. Pokud se trazodon používá až do porodu, novorozenci mají být sledováni s ohledem na možné abstinenční příznaky.

Kojení

Omezené údaje naznačují, že vylučování trazodonu do lidského mateřského mléka je nízké, hladiny aktivního metabolitu však nejsou známy. Vzhledem k nedostatku údajů se má rozhodnout, zda pokračovat či přerušit kojení nebo pokračovat či přerušit terapii s přípravkem Trazodon Pharmaclan, a to s přihlédnutím k prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby trazodonem pro ženu.

Fertilita

Žádné údaje o fertilitě nejsou u člověka k dispozici. U potkanů měl trazodon negativní vliv na fertilitu samců (viz bod 5.3). Relevance tohoto nálezu pro člověka není známa.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trazodon má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je třeba upozornit na rizika spojená s řízením nebo obsluhou strojů, pokud si nejsou jisti, že nejsou ovlivněni ospalostí, sedací, závratí, zmateností nebo rozmazaným viděním.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby trazodonem nebo brzy po jejím ukončení byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.

U pacientů léčených trazodonem byly dále zaznamenány následující příznaky, z nichž některé jsou běžně hlášeny v případech neléčené deprese:

1 U symptomatických pacientů je třeba sledovat stav tekutin a elektrolytů.

2 Viz také bod 4.4.

3 Trazodon je antidepresivum se sedativními vlastnostmi a v prvních týdnech léčby je někdy pozorována ospalost, která však s pokračující léčbou obvykle vymizí.

4 Studie na zvířatech ukázaly, že trazodon je méně kardiotoxický než tricyklická antidepresiva a klinické studie naznačují menší pravděpodobnost vzniku srdeční arytmie u člověka. Klinické studie u pacientů s preexistujícím srdečním onemocněním naznačují, že trazodon může být u některých pacientů v této populaci arytmogenní.

5 Vzácně byly hlášeny závažné nežádoucí účinky na funkci jater.

6 Viz také bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky,

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 49/48, 100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz.

4.9 Předávkování

Příznaky toxicity

Mezi nejčastěji hlášené reakce při předávkování patří ospalost, vertigo, nauzea a zvracení. V závažnějších případech bylo hlášeno kóma, tachykardie, hypotenze, hyponatremie, konvulze a respirační selhání.

Srdečními potížemi mohou být bradykardie, prodloužení QT intervalu a torsades de pointes.

Příznaky se mohou objevit během 24 hodin nebo déle po předávkování.

Předávkování trazodonem v kombinaci s jinými antidepresivy může způsobit serotoninový syndrom.

Léčba

Specifické antidotum proti trazodonu neexistuje. U dospělých, kteří požili více než 1 g trazodonu a u dětí, které požily více než 150 mg trazodonu, lze podat aktivní uhlí, a to do 1 hodiny od projevení příznaků. Alternativně lze u dospělých do jedné hodiny zvážit výplach žaludku, pokud požili potenciálně nebezpečnou nadměrnou dávku.

V případě předávkování mají být pacienti sledováni nejméně 6 hodin po požití (nebo 12 hodin, pokud šlo o přípravek s prodlouženým uvolňováním).

Je třeba sledovat krevní tlak, puls a Glasgowskou stupnici hloubky bezvědomí (GCS).

Pokud hodnota GCS klesne, má být monitorována saturace kyslíkem.

U symptomatických pacientů je vhodné monitorování srdce.

Jednorázové krátké konvulze léčbu nevyžadují. Časté nebo prolongované konvulze je nutné zmírnit intravenózním diazepamem (v dávce 0,1-0,3 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo lorazepamem (v dávce 4 mg u dospělých a 0,05 mg/kg u dětí).

Pokud tato opatření záchvaty nezmírní, má být podána intravenózní infuze fenytoinu.

V případě potřeby je třeba také podat kyslík a korigovat acidobazickou a metabolickou nerovnováhu.

Léčba je v případě hypotenze a nadměrné sedace symptomatická a podpůrná. Pokud těžká hypotenze přetrvává, je třeba zvážit použití inotropních látek, jako je dopamin nebo dobutamin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, jiná antidepresiva

ATC kód: N06AX05

Trazodon je derivát triazolopyridinu, který je účinný při léčbě všech typů deprese, včetně deprese spojené s úzkostí a poruchami spánku, a vyznačuje se krátkým nástupem účinku (přibližně jeden týden).

Trazodon je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a antagonista receptorů 5-HT2, jejichž aktivace je běžně spojována s insomnií, úzkostí, psychomotorickým neklidem a poruchami sexuálních funkcí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání 100 mg trazodonu v jedné dávce u mladých pacientů je dosaženo hodnoty C_max 1,2 μg/ml při T_max = 1 hodina. AUC_0-∞ činí 7,3 μg/ml/h a biologický poločas je 6,6 hodiny. Po perorálním podání 100 mg trazodonu v jedné dávce je u starších pacientů dosaženo hodnoty C_max 1,6 μg/ml, s T_max přibližně 1,5 hodiny po podání dávky a AUC_0-∞ přibližně 17 μg/ml/h. Po opakovaném podání zůstávají hodnoty T_max a AUC prakticky nezměněny, hodnota C_max je přibližně 2 μg/ml. Poločas eliminace je 9–11 hodin

Distribuce

Trazodon je distribuován do různých tkání a orgánů. Distribuční objem u zdravých subjektů je přibližně 0,84±0,16 l/kg. Trazodon je ve velké míře vázán na proteiny (89–95 %).

Biotransformace

Studie in vitro na lidských jaterních mikrozomech ukazují, že je trazodon metabolizován hlavně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4), a to za vzniku m-chlorfenylpiperazinu. Jedná se o významnou dráhu, její funkce v celkové clearance trazodonu in vivo však nebyla plně stanovena.

Eliminace

V nezměněné formě se močí vylučuje méně než 1 % perorální dávky. Přibližně 70–75 % trazodonu a jeho metabolitů je vylučováno močí, a to během 72 hodin.

Starší pacienti

U 10 subjektů ve věku 65 až 74 let došlo přibližně k dvojnásobnému zvýšení poločasu terminální fáze a významně vyšším plazmatickým koncentracím trazodonu, než u 12 subjektů ve věku 23 až 30 let po dávce 100 mg trazodonu. Předpokládá se, že v souvislosti s věkem dochází ke snížení jaterního metabolismu trazodonu.

Porucha funkce jater

Trazodon je rozsáhle metabolizován v játrech, je proto třeba dbát zvýšené opatrnosti při jeho předepisování pacientům s poruchou funkce jater, zejména pokud jde o těžkou poruchu (viz body 4.2, 4.4 a 4.8).

Porucha funkce ledvin

Trazodon je vylučován močí. Při předepisování pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba postupovat s opatrností (viz také body 4.2 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a hodnocení kancerogenního potenciálu, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Až do denních dávek 300 mg/kg nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu potkanů. Ve studiích embryo-fetálního vývoje byla pozorována zvýšená embryoletalita a zpomalení růstu plodu (opožděná osifikace) u potkanů a králíků, a to při dávkách toxických pro matku, tj. 150 mg/kg/den nebo vyšších. Ve studii perinatálního a postnatálního vývoje u potkanů byla zaznamenána snížená porodní hmotnost při dávce 300 mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza

Předbobtnalý kukuřičný škrob

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Natrium-lauryl-sulfát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC//Al blistry obsahující 10 nebo 14 tablet

10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120, 180, 500, 1000 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaclan s.r.o.

Třtinová 260/1, Čakovice

196 00, Praha 9

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Trazodon Pharmaclan 50 mg: 30/091/24-C

Trazodon Pharmaclan 100 mg: 30/092/24-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1. 4. 8. 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4. 8. 2026