TRAZODONE GLENMARK - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trazodone Glenmark 50 mg tablety

Trazodone Glenmark 100 mg tablety

Trazodone Glenmark 150 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Trazodone Glenmark 50 mg Jedna tableta obsahuje trazodonum jako trazodoni hydrochloridum 50 mg.

Trazodone Glenmark 100 mg

Jedna tableta obsahuje trazodonum jako trazodoni hydrochloridum 100 mg.

Trazodone Glenmark 150 mg

Jedna tableta obsahuje trazodonum jako trazodoni hydrochloridum 150 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Trazodone Glenmark 50 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní nepotahované tablety, s půlicí rýhou, o průměru 7,14 mm, na jedné straně s vyrytým „IT“ a „I“ a hladké na druhé straně. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

Trazodone Glenmark 100 mg tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní nepotahované tablety, s půlicí rýhou, o průměru 9,52 mm, na jedné straně s vyrytým „IT“ a „II“ a hladké na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Trazodone Glenmark 150 mg tablety jsou bílé až téměř bílé tablety o délce 16,90 mm a šířce 8,40 mm, oválného tvaru se zkosenými hranami, ploché, nepotahované s půlicí rýhou, na jedné straně s vyrytým „IT“ a „III“ a hladké na druhé straně .

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Těžké depresivní epizody u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí:

Počáteční dávka 150 mg/den v rozdělených dávkách po jídle nebo jako jednorázová dávka před spaním.

Dávka může být postupně navyšována, např. přidáním 50 mg každý 3. –4. den, až na maximální denní dávku 300 mg v jedné nebo rozdělené dávce. Nejvyšší dávka u rozdělených dávek má být užita před spaním. U hospitalizovaných pacientů se denní dávka může zvýšit až na 600 mg/den v rozdělených dávkách.

Po dosažení účinné dávky je klinická odpověď obvykle patrná během dvou až čtyř týdnů.

V případě, že pacient na léčbu neodpovídá, může být dávka zvýšena na maximální dávku. Pokud následně nedojde k žádné odpovědi pacienta na léčbu ani po dvou až čtyřech týdnech, léčba má být přerušena.

Po dosažení uspokojivé klinické odpovědi má být dávka udržována po dobu minimálně čtyř týdnů. Po uplynutí této doby může být dávka obvykle snížena v závislosti na terapeutické odpovědi. Pacienti mají nadále užívat nejnižší účinnou dávku a mají být pravidelně kontrolováni, aby se určilo, zda je udržovací dávka stále nutná.

Obecně se doporučuje pokračovat v léčbě antidepresivy tak dlouho, dokud pacient není čtyři až šest měsíců bez příznaků.

Aby se zabránilo abstinenčním příznakům, je třeba se vyhnout náhlému vysazení léčivého přípravku. Před ukončením léčby se má dávka postupně snižovat.

Starší pacienti:

Doporučená počáteční dávka u starších nebo oslabených pacientů je snížena na 100 mg denně podávaná v rozdělených dávkách nebo v jedné dávce večer před spaním (viz bod 4.4). Dávka může být postupně zvyšována pod dohledem lékaře podle účinnosti a snášenlivosti. Obecně je třeba u těchto pacientů vyloučit jednorázové dávky nad 100 mg. Je nepravděpodobné, že bude překročena dávka 300 mg/den.

Porucha funkce jater

Trazodone Glenmark podléhá intenzivnímu jaternímu metabolizmu (viz bod 5.2) a je spojován s hepatotoxickými účinky (viz body 4.4 a 4.8). Proto je třeba s opatrností předepisován pacientům

s poruchou funkce jater, zejména pokud je porucha těžká. Je třeba zvážit pravidelné monitorování jaterních funkcí.

Porucha funkce ledvin

Úprava dávkování není obvykle nutná, nicméně u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba předepisovat přípravek s opatrností (viz také body 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace

Trazodone Glenmark se nepoužívá u dětí a dospívajících do 18 let, protože bezpečnost a účinnost u této skupiny pacientů nebyla stanovena (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání.

Snížení nežádoucích účinků lze dosáhnout užíváním přípravku Trazodone Glenmark po jídle. Trazodone Glenmark se zapíjí sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Intoxikace alkoholem nebo hypnotiky.

Akutní infarkt myokardu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti kteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy.

Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Aby se minimalizovalo riziko možných sebevražedných pokusů, obzvlášť v počátcích terapie, je potřeba vždy předepisovat pouze omezená množství přípravku Trazodone Glenmark.

Je doporučeno dávkovat s opatrností a pravidelně monitorovat pacienty v následujících případech:

• Epilepsie, zejména je třeba vyhnout se náhlému zvýšení nebo snížení dávky,
• Pacienti s hepatálním nebo renálním onemocněním, zejména pokud je onemocnění závažné,
• Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním, jako je kardiovaskulární insuficience, angina pectoris, poruchy převodního systému nebo AV bloky různého stupně, arytmie, nedávný infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo bradykardie. Trazodon má být
• Pacienti s hypokalemií nebo hypomagnezií. Tyto poruchy elektrolytické rovnováhy zvyšují riziko vzniku maligních arytmií a mají být korigovány před zahájením léčby trazodonem.
• Hypertyreoza,
• Poruchy močení, jako je hypertrofie prostaty, ačkoli se nepředpokládají problémy, protože anticholinergní účinek trazodonu je jen nepatrný.
• Akutní glaukom s úzkým úhlem, zvýšeným intraokulárním tlakem, ačkoli se nepředpokládají významné změny kvůli nepatrnému anticholinergnímu účinku trazodonu.
• Starší pacienti, protože jsou často náchylnější k nežádoucím účinkům způsobeným antidepresivy, zejména k ortostatické hypotenzi, somnolenci a jiným anticholinergním účinkům nebo hyponatremii.

Pokud se u pacienta vyvine žloutenka, léčba přípravkem Trazodone Glenmark musí být přerušena.

Během užívání trazodonu byly hlášeny závažné poruchy jater s možnými fatálními následky (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili svému lékaři známky jako astenie, anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ikteru. Je třeba okamžitě provést vyšetření včetně klinického vyšetření a biologického hodnocení funkce jater a zvážit ukončení léčby tradozonem.

Podávání antidepresiv pacientům se schizofrenií a dalšími psychotickými onemocněními může vést i ke zhoršení psychotických symptomů. Paranoidní myšlenky mohou být silnější. Během léčby maniodepresivní psychózy přípravkem Trazodone Glenmark se může depresivní fáze změnit v manickou. V tomto případě musí být léčba přípravkem Trazodone Glenmark zastavena.

Interakce typu serotoninového syndromu/neuro­leptického maligního syndromu byly popsány v případě současného podávání dalších serotonergních látek, jako jsou jiná antidepresiva (např. tricyklická antidepresiva, SSRI, SNRI,tryptofan a inhibitory MAO), triptany a neuroleptika.

Neuroleptický maligní syndrom s fatálním koncem byl popsán při souběžném podávání s neuroleptiky, u nichž je však tento syndrom znám jako očekávaný nežádoucí účinek (viz body 4.5 a 4.8). Léčba trazodonem musí být okamžitě ukončena a má být zahájena podpůrná symptomatická léč­ba.

Vzhledem k tomu, že se agranulocytóza může projevit jako příznaky podobné chřipce, bolest v krku a horečka, doporučuje se kontrolovat hematologické parametry.

U pacientů léčených trazodonem byla hlášena hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy. Současné podávání přípravku Trazodone Glenmark a antihypertenziv může vyžadovat snížení dávky antihypertenziv.

Trazodon je sedativní antidepresivum, které způsobuje ospalost zvláště na začátku léčby (viz body 4.7 a 4.8).

Je třeba pečlivě zvážit možnost aditivních účinků při souběžném užívání léčivých přípravků, jako jsou jiné psychotropní látky nebo antihypertenziva nebo přítomnost rizikových faktorů, jako je například komorbidní onemocnění, které mohou tyto reakce zhoršit. Doporučuje se, aby byl pacient/ošetřovatel informován o možnosti vzniku těchto reakcí a aby byl pozorně sledován na začátku léčby, před a po titraci vyšší dávky.

Při ukončení léčby přípravkem Trazodone Glenmark, zejména po dlouhodobější léčbě, je doporučeno postupné snižování dávky, aby se zredukovaly možné abstinenční příznaky, jako je agitovanost, poruchy spánku, nauzea, bolest hlavy a malátnost.

Během užívání trazodonu byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8). Přípravek Trazodone Glenmark má být předepisován s opatrností při současném užívání jiných léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin, antimalarická léčba, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin).

Silné inhibitory CYP3A4 mohou způsobit zvýšení sérových hladin trazodonu. Viz bod 4.5 pro další informace.

Trazodon je spojován s priapismem (viz bod 4.8). Priapismus může být léčen intrakavernózní injekcí alfa-adrenergní látky, jako je adrenalin nebo metaraminol. Jsou však zaznamenány i případy priapismu indukované trazodonem, které vyžadovaly chirurgickou intervenci nebo vedly k permanentní sexuální dysfunkci. Pokud se u pacienta projeví známky tohoto nežádoucího účinku, musí být léčba Trazodone Glenmark ihned ukončena.

Pediatrická populace

Trazodone nemá být podáván dětem a dospívajícím do 18 let. V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji než u placeba pozorováno sebevražedné chování (sebevražedný pokus a sebevražedné myšlenky) a hostilita (agresivita, nepřátelské chování a vztek). K dispozici nejsou dlouhodobé údaje o bezpečnosti u dětí a dospívajících z hlediska růstu, dospívání a kognitivního a behaviorálního vývoje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol: Trazodon zvyšuje sedativní účinek alkoholu. Alkohol nemá být v průběhu léčby trazodonem požíván.

Tricyklická antidepresiva: Kvůli riziku interakcí se tricyklická antidepresiva nemají podávat souběžně s trazodonem. Pozornost je třeba věnovat serotoninovému syndromu a kardiovaskulárním nežádoucím účinkům.

CYP3A4 inhibitory: In vitro provedené studie metabolizmu léčivé látky naznačují možnost lékových interakcí při podávání trazodonu se silnými inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir a nefazodon. Je pravděpodobné, že silné inhibitory CYP3A4 mohou vést k podstatnému zvýšení plazmatických koncentrací trazodonu s potenciálními nežádoucími účinky. Expozice ritonavirem během zahájení nebo obnovení léčby u pacientů užívajících trazodon zvyšuje možnost nadměrného sedativního, kardiovaskulárního a gastrointesti­nálního účinku. To bylo potvrzeno v in vivo studiích u zdravých dobrovolníků, kdy dávka ritonaviru 200 mg 2× denně zvýšila plazmatické hladiny trazodonu více než dvakrát, což vedlo k vyvolání nauzey, synkopy a hypotenze. Pokud je trazodon podáván se silným inhibitorem CYP3A4, má být zvážena nižší dávka trazodonu. Je však třeba, kdykoliv je to možné, se vyvarovat společného podávání trazodonu a silných CYP3A4 inhibitorů.

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO): Ojediněle byly hlášeny možné interakce s inhibitory monoaminooxidázy. Podávání trazodonu souběžně s IMAO, nebo během dvou týdnů po ukončení léčby těmito přípravky, se nedoporučuje. Podávání IMAO v průběhu jednoho týdne po ukončení léčby trazodonem se také nedoporučuje.

Obecně: Sedativní účinek antipsychotik, hypnotik, sedativ, anxiolytik a antihistaminik může být zvýšen; v těchto případech se doporučuje snížení dávky.

Antihypertenziva: Trazodon je velice slabý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a nemění účinky tyraminu na krevní tlak, proto nejsou pravděpodobné interference s hypotenzivními účinky látek podobných guanethidinu. Studie na laboratorních zvířatech však naznačují, že trazodon může inhibovat většinu akutního účinku klonidinu.

V případě dalších typů antihypertenziv, i když zatím nebyly hlášeny žádné klinické interakce, je třeba zvážit možnost potenciace a je třeba zvážit snížení dávky antihypertenziv.

Metabolismus antidepresiv je urychlen jaterními účinky perorálních kontraceptiv, fenytoinu, karbamazepinu a barbiturátů. Metabolismus antidepresiv je inhibován cimetidinem a některými dalšími antipsychotiky.

Karbamazepin: Souběžné podávání snižuje plazmatické koncentrace trazodonu. Společné podávání karbamazepinu v dávce 400 mg/den vedlo ke snížení plazmatické koncentrace trazodonu o 76 % a jeho aktivního metabolitu m-chlorofenylpi­perazinu o 60 %. Pacienti mají být pečlivě monitorováni, aby se zajistilo zvýšení dávky, pokud je to zapotřebí.

Anestetika/my­orelaxancia: Trazodon může zvýšit účinek myorelaxancií a těkavých anestetik, proto je třeba v těchto případech zvýšené opatrnosti.

Levodopa: Antidepresiva mohou zrychlovat metabolizmus levodopy.

Fluoxetin: Vzácně byly hlášeny případy zvýšených plazmatických hladin trazodonu a nežádoucí účinky při současném podávání trazodonu a fluoxetinu, což je CYP1A2/2D6 inhibitor. Mechanizmus této famakokinetické interakce není úplně znám. Nelze vyloučit ani farmakodynamické interakce (serotoninový syndrom).

Fenothiaziny: Při současném podávání s fenothiaziny, jako je chlorpromazin, flufenazin, levomepromazin a perfenazin, byla pozorována závažná ortostatická hypotenze.

Další přípravky: Souběžné podávání trazodonu a léků prodlužujících QT interval může zvýšit riziko ventrikulární arytmie, včetně torsade de pointes. Při současném podávání těchto léčivých přípravků s trazodonem je nutná opatrnost.

Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná): Nežádoucí účinky mohou být častější, pokud je trazodon podáván spolu s přípravky obsahujícími Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou).

Warfarin: U pacientů souběžně užívajících trazodon a warfarin může dojít ke změnám protrombinové­ho času.

Digoxin a fenytoin: Současné podávání s trazodonem může vést ke zvýšení sérových hladin digoxinu nebo fenytoinu. U těchto pacientů je třeba zvážit monitorování sérových hladin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané z omezeného počtu (< 200) těhotných žen vystavených účinkům trazodonu dokazují, že trazodon nemá žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence.

V současné době nejsou k dispozici žádná další relevantní epidemiologická data. Bezpečnost trazodonu užívaného během těhotenství nebyla u člověka stanovena. Studie provedené na zvířatech neprokázaly žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na graviditu, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj při podávání terapeutických dávek. Podávání přípravku v prvním trimestru se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Pozornost má být věnována při předepisování přípravku těhotným ženám. Pokud je Trazodone Glenmark užíván až do porodu, novorozenci mají být monitorováni vzhledem k možným abstinenčním příznakům.

Kojení

Omezené údaje naznačují, že exkrece trazodonu do lidského mateřského mléka je nízká, hladiny aktivního metabolitu však nejsou známé. Z důvodu nedostatku dat by měl být při rozhodování, zda pokračovat nebo nepokračovat v kojení, nebo zda pokračovat/ne­pokračovat v léčbě přípravkem Trazodone Glenmark, vždy zvážen benefit kojení pro dítě a benefit léčby přípravkem Trazodone Glenmark pro matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trazodon má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti musí být poučeni, že nesmí řídit a obsluhovat stroje, pokud si nejsou jistí, že se u nich neprojevuje ospalost, sedace, závrať, stavy zmatenosti nebo rozmazané vidění.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby trazodonem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny sebevražedné myšlenky či chování (viz bod 4.4).

Trazodon nemá žádný účinek na hladiny pCO2 nebo pO2 v arteriální krvi u pacientů s těžkou respirační insuficiencí způsobenou chronickým bronchiálním nebo plicním onemocněním.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou: somnolence, sedace, závratě, sucho v ústech, gastrointestinální poruchy, poruchy spánku, bolest hlavy, agitovanost, ortostatická hypotenze.

Následující symptomy byly také hlášeny u pacientů léčených trazodonem.

• ¹ U symptomatic­kých pacientů má být monitorován stav tekutin a elektrolytů.

• ² Viz také bod 4.4.

• ³ Trazodon je sedativní antidepresivum a ospalost, která se někdy objeví v prvních dnech léčby, obvykle vymizí během pokračování terapie.

• ⁴ Klinické studie u pacientů s preexistujícím kardiálním onemocněním naznačují, že trazodon může být u některých osob v této skupině pacientů arytmogenní.

• ⁵ Vzácně byly hlášeny někdy těžké nežádoucí účinky týkající se hepatální funkce. Pokud se takové nežádoucí účinky objeví, léčba trazodonem má být ihned přerušena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Symptomy

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky na předávkování zahrnují ospalost, závratě, nauzeu a zvracení. Ve vážnějších případech bylo hlášeno kóma, tachykardie, hypotenze, hyponatremie, konvulze a respirační selhání. Kardiální symptomy mohou zahrnovat bradykardii, prodloužení QT intervalu a torsade de pointes. Symptomy se mohou objevit během 24 hodin, i později, po předávkování.

Předávkování trazodonem v kombinaci s dalšími antidepresivy může vyvolat serotoninový syndrom.

Léčba předávkování

Specifické antidotum trazodonu není k dispozici. Během 1 hodiny po požití se má zvážit podání aktivního uhlí u dospělých, kteří požili více než 1 g trazodonu, nebo u dětí, které požily více než 150 mg trazodonu. Alternativně lze u dospělých do 1 hodiny od požití potenciálně život ohrožující dávky zvážit výplach žaludku.

Pacienti mají být pozorováni po nejméně 6 hodin od požití dávky (nebo 12 hodin v případě požití formy s řízeným uvolňováním). Monitorovat se má krevní tlak, puls a hodnotit hloubku bezvědomí podle GCS (Glasgow Coma Scale). Pokud je GCS sníženo, pak se má monitorovat saturace kyslíkem. Kardiální monitoring je vhodný u symptomatických pacientů.

Jednotlivé krátké křeče není nutno léčit. Časté nebo delší konvulze by měly být zvládány za pomoci intravenózně podaného diazepamu (0,1 – 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti) nebo lorazepamu (4 mg u dospělých a 0,05 mg/kg u dětí). Pokud toto opatření nekontroluje záchvaty, může být vhodná intravenózní infuze fenytoinu. Pokud je zapotřebí, je možné podat kyslík, korigovat acidobazickou a metabolickou poruchu.

V případě hypotenze a nadměrné sedace má být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud těžká hypotenze přetrvává, je třeba zvážit použití inotropně působících látek, jako je dopamin nebo dobutamin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nervový systém, psychoanaleptika, antidepresiva, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX05

Trazodon je sedativní antidepresivum s anxiolytickým účinkem. Trazodon je triazolopyridinový derivát, který není chemickým složením podobný žádným známým tricyklickým, tetracyklickým ani jiným antidepresivům. Má zanedbatelný vliv na mechanismus zpětného vychytávání noradrenalinu. Zatímco způsob účinku trazodonu není přesně znám, jeho antidepresivní účinnost může být spojena s noradrenergní potenciací jiným mechanismem než blokádou absorpce. Centrální antiserotoninový účinek může být také odpovědný za anxiolytický účinek léčivé látky.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Trazodon je rychle vstřebáván z gastrointes­tinálního traktu a rozsáhle metabolizován. Způsoby metabolismu trazodonu zahrnují n-oxidaci a hydroxylaci. Metabolit m-chlorfenylpiperazin je aktivní. Trazodon je vylučován močí téměř vždy ve formě svých metabolitů, ať už ve formě volné nebo konjugované. Eliminace trazodonu je dvoufázová s terminálním poločasem eliminace 5 až 13 hodin. Trazodon je také vylučován do mateřského mléka.

In vitro studie na lidských hepatálních mikrozomech ukazují, že je trazodon metabolizován převážně cytochromem P4503A4 (CYP3A4) na metabolit m-chlorfenylpipe­razin. Význam této přeměny v celkové clearanci trazodonu nebyl v in vivo studiích přesně stanoven.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U 10 pacientů ve věku 65 až 74 let bylo pozorováno přibližně dvojnásobné zvýšení terminální fáze poločasu rozpadu a významně vyšší plazmatická koncentrace trazodonu ve srovnání s 12 pacienty ve věku 23 až 30 let po dávce 100 mg trazodonu. Naznačuje to snížení hepatálního metabolismu trazodonu v souvislosti s věkem.

Porucha funkce jater

Vzhledem k tomu, že trazadon je významně metabolizován v játrech, má být předepisován pacientům s poruchou funkce jater s opatrností, zejména v případech těžké poruchy funkce jater, viz body 4.2, 4.4 a 4.8.

Porucha funkce ledvin

Trazodon se vylučuje močí. Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin má být předepisován s opatrností (viz také body 4.2 a 4.4).

5.3  Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Efekt na fertilitu nebyl pozorován u potkanů při dávkách až do výše 300 mg/kg/den. Studie embryofetálního vývoje u potkanů a králíků ukázaly zvýšenou embryoletalitu a fetální růstovou retardaci (zpožděná osifikace) pouze u dávek toxických pro mateřský organizmus (150 mg/kg/den a vyšší). Peri- a postnatální vývojové studie u potkanů prokázaly snížený hmotnostní přírůstek mláďat při dávkách nad 300 mg/kg/den.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulosa

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

předbobtnalý kukuřičný škrob

koloidní bezvodý oxid křemičitý

magnesium-stearát

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3  Doba použitelnosti

2 roky

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte

v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Al-Al, PVC/PVdC-Al a PVC-Al blistry/ perforované jednodávkové blistry

Velikost balení:

50 mg: 14, 20, 28, 30, 50, 60, 84 nebo 100 tablet v blistru. K dispozici také 84 × 1 tableta

v perforovaném jednodávkovém blistru.

100 mg: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60 nebo 100 tablet v blistru. K dispozici také 56 × 1 tableta

v perforovaném jednodávkovém blistru.

150 mg: 14, 20, 28, 30, 50, 60 nebo 100 tablet v blistru. K dispozici také 28 × 1 tableta

v perforovaném jednodávkovém blistru.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.

Hvězdova 1716/2b

140 78 Praha 4

Česká republika

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

30/810/16-C

30/811/16-C

30/812/16-C

Další informace o léčivu TRAZODONE GLENMARK

Jak se TRAZODONE GLENMARK podává: perorální podání - tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Velikost balení: 28X1 II

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Praha
E-mail: info@glenmarkpharma.cz
Telefon: 227629511