Souhrn údajů o přípravku (SPC) - LEGALON SIL
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Legalon SIL 528,5 mg (což odpovídá 350 mg silibininu), prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivá látka: Silibinin-C-2´,3-bis(hydrogensukcinát), disodná sůl
1 injekční lahvička s 598,5 mg prášku pro přípravu infuzního roztoku obsahuje:
Léčivá látka:
528,5 mg silibinin-C-2´,3-bis(hydrogensukcinát), disodná sůl (což odpovídá 476 mg mono-, bis(hydrogensukcinátu), sodná sůl (HPLC) což odpovídá 350 mg (315 mg HPLC) silibininu
Po rekonstituci s 35 ml infuzního roztoku obsahuje 1 ml 10 mg (9 mg HPLC) silibininu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Béžový mikrokrystalický prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Intoxikace jater způsobená muchomůrkou zelenou.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená denní dávka je 20 mg silibininu na kg tělesné hmotnosti, rozdělená do 4 infuzí, z nichž každá trvá 2 hodiny, za současného sledování bilance tekutin. V jedné infuzi se tedy podává 5 mg silibininu na kg tělesné hmotnosti. U pacienta o hmotnosti 70 kg je k provedení jedné infuze potřeba obsah jedné injekční lahvičky (≙ 350 mg silibininu).
Po intervalu 4 hodin se stejná infuze opakuje, takže během 24 h se podají 4 infuze.
Infuze přípravku Legalon SIL by měly být zahájeny co nejdříve po intoxikaci, a to i v případě, že konečná diagnóza otravy ještě není potvrzena.
V infuzích je třeba pokračovat po dobu několika dnů, dokud příznaky intoxikace neodezní (viz také bod 4.4).
Způsob podání
Přípravek se podává jako intravenózní infuze.
Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Mimotělní detoxikační opatření, jako je hemoperfuze nebo hemodialýza, by měla být zahájena v intervalech mezi infuzemi, aby se co nejvíce minimalizovalo odstraňování silibininu z krevního oběhu.
U pacientů je nutné provádět přísné sledování elektrolytové a acidobazické rovnováhy a bilance tekutin. S doporučenou denní dávkou 20 mg silibininu na kg tělesné hmotnosti a odpovídajícím množstvím roztoku chloridu sodného pro rozpuštění se podá přibližně 0,39 mmol sodíku na kg tělesné hmotnosti.
Přípravek Legalon SIL obsahuje 34 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1,7 % WHO doporučeného maximálního denního příjmu sodíku v potravě pro dospělého, který činí 2 g.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství, kojení
Pro silibinin-C-2´,3-bis(hydrogensukcinát), disodnou sůl nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití u těhotných a kojících žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Při podávání v těhotenství je nutná opatrnost.
Údaje o vlivu látky silibinin-C-2‘,3-bis(hydrogensukcinát), disodná sůl, na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neuplatňuje se.
4.8 Nežádoucí účinky
Při hodnocení četnosti nežádoucích účinků se vychází z následujících kategorií:
Velmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100, <1/10
Méně časté: ≥ 1/1 000, <1/100
Vzácné: ≥ 1/10 000, <1/1 000
Velmi vzácné: <1/10 000
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Pocit/návaly horka během podávání infuze (velmi vzácné), horečka (četnost není známa).
Laboratorní yyšetření
Zvýšené hladiny bilirubinu (četnost není známa).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, ATC kód: V03AX
Antitoxický mechanismus účinku silibininu při otravě muchomůrkou zelenou je založen na inhibici vychytávání amatoxinů do jaterních buněk, a tím na přerušení enterohepatálního oběhu amatoxinů. Tím se snižuje aktuální koncentrace amatoxinů a jejich toxicita, bez současného ovlivnění biliární eliminace toxinů.
Zvýšení syntetické kapacity jaterních buněk je dosaženo stimulací tvorby ribozomální RNA. Důsledkem toho je nespecificky zvýšená tvorba všech celulárních produktů syntézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Během dvouhodinové infuze přípravku Legalon SIL je v plazmě detekovatelný výhradně ester silibininu v nekonjugované formě. Eliminace z krve probíhá rychle – 3 hodiny po ukončení infuze jsou prokazatelná už jen malá množství konjugátů silibinin-C-2´,3-bis(hydrogensukcinát), disodná sůl a po hydrolýze esteru také silibininu.
Z analýzy krve vyplývá rychlá eliminace a metabolismus silibinin-C-2´,3-bis(hydrogensukcinát), disodná sůl, proto by intervaly mezi infuzemi neměly překročit 3-4 hodiny, případně se jako nejvhodnější přístup jeví kontinuální infuze.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V testech akutní toxicity se silibinin-C-2´,3-bis(hydrogensukcinát), disodná sůl ukázal jako prakticky netoxický. Hodnoty LD50 po intravenózní injekci u potkanů a myší lze u obou pohlaví zařadit na úroveň >1000 mg/kg.
U potkanů a králíků byla po intravenózní, intraarteriální nebo intramuskulární injekci prokázána dobrá lokální snášenlivost.
V subakutní studii trvající 4 týdny byla léčivá látka dobře snášena u samců a samic psů plemene Bígl v testovaném dávkovém rozmezí až do 150 mg/kg podávaných infuzí, s výjimkou mírného, přechodného tlumivého účinku na krevní oběh ve skupině, které byla podána vysoká dávka.
V reprodukční toxikologických studiích na potkanech a králících nevedly dávky až do 50 mg/kg k žádným embryoletálním a/nebo teratogenním účinkům. Při vyšších dávkách docházelo u králíků v důsledku maternálně toxických účinků k odumření plodu.
Všechny studie mutagenity na mikroorganismech (Amesův test) a na savčích buňkách in vitro (CHO test a test na myším lymfomu) byly negativní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Inulin
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
Chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití byla prokázána pod dobu 6 hodin při teplotě 30 °C a dobu 24 hodin při teplotě 2-8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po přípravě použit okamžitě. Pokud není přípravek připravený k použití okamžitě použit, je za dobu a podmínky uchovávání zodpovědný uživatel.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z hnědého skla s butylkaučukovou zátkou a hliníkovým pertlem s polypropylenovým odklápěcím víčkem.
Jedno balení obsahuje: 4 injekční lahvičky, z nichž každá obsahuje 598,5 mg prášku pro infuzní roztok.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Obsah jedné injekční lahvičky se rozpustí v 35 ml infuzního roztoku (např. 5% roztok glukózy nebo 0,9% roztok chloridu sodného) (1 ml ≙ 10 mg silibininu) a přidá se do infuze.
Rekonstituovaný léčivý přípravek je čirý, světle žlutý roztok.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Healthcare GmbH
Lütticher Straße 5
53842 Troisdorf
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
4178.00.00
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. dubna 1984
Datum posledního prodloužení registrace: 17. ledna 2005
10. DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2025
- 11. PODMÍNKY PŘEDEPISOVÁNÍ A VÝDEJE
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.