Souhrn údajů o přípravku (SPC) - URAPLEX
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
URAPLEX 20 mg obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna obalená tableta obsahuje trospii chloridum 20 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
1 obalená tableta obsahuje: 7 mg monohydrátu laktózy, 19 mg pšeničného škrobu, 39 mg sacharózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta
Popis přípravku: světle hnědožluté obalené tablety o průměru 7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo pollakisurie u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem (idiopatická nebo neurogenně podmíněná hyperaktivita měchýře).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
1 obalená tableta dvakrát denně (40 mg trospia chloridu denně).
Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů se závažnou renální insuficiencí (kreatininová clearance 10–30 ml / min/ 1,73m2) je doporučená dávka: 1 tableta denně nebo ob den (což odpovídá 20 mg trospia chloridu denně nebo každý druhý den).
Pediatrická populace
Dětem mladším než 12 let se přípravek nepodává.
Způsob podání
Tablety se polykají celé před jídlem a nalačno, zapijí se sklenicí vody.
Po 3–6 měsících užívání je třeba další pokračování léčby znovu zhodnotit.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Trospium chlorid je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažnými gastrointestinálními potížemi (včetně toxického megakolon), s myastenia gravis, glaukomem s úzkým úhlem, tachyarytmií.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Opatrnosti je třeba u pacientů:
- s obstrukcí gastrointestinálního traktu jako je pylorostenóza
- s obstrukcí močového průtoku s rizikem vzniku močové retence s autonomní neuropatií
- s hiátovou hernií a refluxní esofagitidou
- kde je nežádoucí tachykardie (např. hypertyreóza, ICHS, městnavé srdeční selhání)
U pacientů s těžkou nedostatečností jater se přípravek nedoporučuje pro nedostatek zkušeností s podáním. U pacientů s lehkou až střední poruchou funkce jater je třeba zvláštní opatrnosti.
Trospium chlorid je vylučován převážně renální exkrecí. U pacientů s vážným poškozením ledvinných funkcí bylo pozorováno signifikantní zvýšení plasmatické hladiny léčivé látky. Pacienty s lehkou až střední renální nedostatečností je třeba pravidelně sledovat.
Před zahájením terapie se musí vyloučit organická příčina urgence, pollakisurie nebo inkontinence jako např. srdeční nebo ledvinné choroby, polydipsie nebo záněty či nádory močových cest.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy a fruktózy, úplným nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Jedna obalená tableta neobsahuje více než 57 mikrogramů lepku. Je velmi nepravděpodobné, že by způsobil problémy, pokud máte celiakii. Pacienti s alergií na pšenici (odlišnou od celiakie), by neměli tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednotce dávky, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Anticholinergní účinek je zesílen přípravky s amantadinem, tricyklickými antidepresivy; tachykardizující účinek je zesílen β-sympatomimetiky. Snížení účinku nastává po kombinaci s prokinetiky (např. metoklopramid).
Vzhledem k ovlivnění gastrointestinální motility a sekrece nelze vyloučit změny v absorpci ostatních současně podávaných léků.
Farmakokinetické interakce
Při současném užívání přípravku s léčivy jako guar, kolestyramin, kolestipol, nelze vyloučit snížení absorpce trospii chloridu, a proto se tato kombinace nedoporučuje.
Metabolické interakce trospium chloridu s cytochromem P450 (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) nebyly při zkouškách in vitro zaznamenány. Vzhledem k typu metabolismu trospia chloridu se žádné metabolické interakce neočekávají.
Ačkoli nebylo prokázáno, že trospium chlorid má vliv na farmakokinetiku digoxinu, interakce s jinými účinnými látkami, které se eliminují aktivní tubulární sekrecí, nelze vyloučit.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
V pokusech na zvířatech nebyl zjištěn žádný přímý ani nepřímý škodlivý účinek na vývoj plodu, průběh gravidity, porodu nebo na postnatální vývoj. U potkanů prochází trospium chlorid placentou a přechází do mateřského mléka.
Žádná data při užití přípravku u těhotných nebo kojících žen nejsou k dispozici.
Pro podávání v těhotenství a laktaci je třeba zachovat opatrnost.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Schopnost řídit a obsluhovat stroje může snížit zejména porucha akomodace. Nicméně testování parametrů charakterizujících schopnost řídit (zraková orientace, obecná reaktivita, reaktivita pod stresem, koncentrace a motorická koordinace) neprokázalo negativní účinky trospium chloridu na tyto funkce.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby trospium chloride se mohou projevit anticholinergní účinky přípravku jako je sucho v ústech, dyspepsie, obstipace.
V klinických studiích se vyskytovalo se sucho v ústech velmi často a objevilo se zhruba u 18 % pacientů léčených trospium chloride a přibližně u 6 % pacientů léčených placebem (celkem 1931 pacientů, z nich 911 dostalo placebo).
Následující tabulka ukazuje přehled možných nežádoucích účinků u pacientů léčených Uraplexem:
Velmi časté (≥1/10) | Časté (≥1/100 až <1/10) | Méně časté (≥1/1000 až <1/100) | Vzácné (≥1/10 000 až<1/1000) | Velmi vzácné (<1/10 000) | Není známo –z dostupných údajů nelze určit | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Srdeční poruchy | Tachykardie | Tachyarytmie | ||||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Závrať | Halucinace* Agitovanost* Zmatenost* | |||
| Poruchy oka | Poruchy vidění - akomodace | |||||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe | |||||
| Gastrointesti-nální poruchy | Sucho v ústech | Dyspepsie, obstipace, bolesti břicha, nausea | Flatulence Diarrhoea | |||
| Poruchy ledvin a močových cest | Poruchy mikce (např. tvorba moč.residua) |
Velmi časté (≥1/10) | Časté (≥1/100 až <1/10) | Méně časté (≥1/1000 až <1/100) | Vzácné (≥1/10 000 až<1/1000) | Velmi vzácné (<1/10 000) | Není známo –z dostupných údajů nelze určit | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka | Angioedém | Svědění Kopřivka Stevens-Johnson Syndrom (SJS) / Toxická Epidermalní Nekrolýza (TEN) | |||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Myalgie, artralgie | |||||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Bolest na hrudi | Astenie | ||||
| Poruchy imunitního systému | Anafylaxe | |||||
| Vyšetření | Mírné až střední zvýšení hladiny transamináz v séru |
* Tyto nežádoucí účinky se objevily především u starších pacientů a mohou být vyvolány neurologických onemocněním a / nebo současným užíváním ostatních anticholinergik (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Po podání maximální jednotlivé dávky 360 mg trospium chloridu zdravým dobrovolníkům byly popsány ve zvýšené míře sucho v ústech, tachykardie, poruchy mikce. Až dosud nebyly popsány žádné příznaky závažného předávkování nebo intoxikace. Jako projev intoxikace lze očekávat silně vyjádřené anticholinergní účinky.
Postup při předávkování:
- žaludeční laváž, absorpční uhlí
- lokální podání pilokarpinu u pacientů s glaukomem
- katetrizace močového měchýře u pacientů s retencí moče
- u závažných příznaků je doporučeno použít parasympatomimetikum (např.neostigmin)
- při nedostatečném účinku výše uvedených opatření (při výrazné tachykardie a/nebo oběhovém selhání) užití betablokátorů (např. 1mg propranololu i.v. za monitorování TK a EKG)
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Spasmolytikum. Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence. Trospium, ATC kód: G04BD09
Trospium chlorid je kvarterní derivát nortropanu a patří do skupiny parasympatolytik resp. anticholinergik, protože kompetuje v závislosti na koncentraci o vazebná místa s acetylcholinem, postsynaptickým endogenním transmiterem.
Má vysokou afinitu k muskarinovým receptorům subtypu M1-, M2-, M3- a vykazuje také nepatrnou afinitu k nikotinovým receptorům.
Anticholinergní účinky trospium chloridu se projevují relaxací hladké svaloviny a funkcí orgánů zprostředkovanou muskarinovými receptory.
V předklinických i klinických zkoušeních bylo prokázáno, že trospium chlorid tlumí kontraktilitu hladkého svalstva gastrointestinálního a urogenitálního traktu.
Kromě toho tlumí sekreci bronchiálního sekretu, slin, potu a inhibuje akomodaci.
Ovlivnění centrálního nervstva nebylo zaznamenáno.
Výsledky 2 klinických studií bezpečnosti přípravku na zdravých dobrovolnících neprokázaly vliv na repolarizační fázi myokardu. Současně bylo prokázáno, že vliv na zrychlení tepové frekvence je stabilně závislý na dávce.
Při dlouhodobé klinické studii bylo u 1,5 % (3/197) pacientů zjištěno prodloužení QT intervalu nad 60 ms. Klinický význam tohoto zjištění nebyl prokázán.
Rutinní monitoring bezpečnosti ve dvou placebem kontrolovaných 3měsíčních klinických studiích takovýto účinek trospium chloridu neprokázal: V první studii bylo zjištěno prodloužení QTcF intervalu ≥ 60ms u 1,6 % (4/258) pacientů užívajících trospium chlorid, oproti 3,5 % (9/256) pacientů užívajících placebo. Podobné výsledky byly ve druhé studii, kde 2,5 % (8/326) pacientů léčených trospium chloridem mělo QT≥60 ms, oproti 2,5 % (8/325) pacientů užívajících placebo.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je dosaženo maximální plasmatické koncentrace po 4–6 hodinách. Po jednotlivé dávce 20 mg je maximální plasmatická koncentrace asi 4 ng/ml. Po podání jednotlivé dávky 20–60 mg je plasmatická hladina přímoúměrná podané dávce. Biologická dostupnost po jednotlivé dávce 20 mg trospium chloridu je 9,6 ± 4,5 % (střední hodnota ± standardní odchylka). Intraindividuální odchylka je v ustáleném stavu 16 %, interindividuální odchylka je 36 %.
Současný příjem potravy, zejména s vysokým obsahem tuku, snižuje biologickou dostupnost trospium chloridu. Po tučném jídle je C max a AUC nižší o 15–20 % než při hladovění.
Hodnoty C max a AUC vykazují diurnální variabilitu s večerním snížením v závislosti na ranní dávce.
Většina systémově dostupného trospium chloridu je vylučována v nezměněné formě renální exkrecí, pouze malá část (asi 10 % renální exkrece se objevuje v moči jako spiroalkohol – metabolit vznikající esterhydrolýzou.
Terminální poločas eliminace se pohybuje kolem 10–20 hodin. K akumulaci nedochází. Vazba na plasmatické proteiny činí 50–80 %.
Farmakokinetika u starších pacientů nejeví příliš velké odchylky. Nejsou ani rozdíly vázané na pohlaví.
U pacientů s renálním selháním (kreatininová clearance 8–32ml/min) byla průměrná hodnota AUC čtyřikrát vyšší,
C max byla dvakrát vyšší a průměrný poločas byl dvakrát delší oproti zdravým subjektům.
Farmakokinetické studie u pacientů s mírnou až střední hepatální insuficiencí prokázaly, že u těchto pacientů není nutná úprava dávkování. Tyto výsledky odpovídají omezené roli hepatálního metabolismu v odbourávání trospium chloridu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje o bezpečnosti neprokázaly žádné zvláštní riziko toxicity, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity pro lidskou populaci.
U potkanů prochází trospium chlorid placentární bariérou a přechází do mateřského mléka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Pšeničný škrob, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, povidon, sodná sůl kroskarmelózy, kyselina stearová, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek.
Obal tablety
sacharóza, sodná sůl karmelózy, uhličitan vápenatý E 170, makrogol 8000, oxid titaničitý E171, žlutý oxid železitý E 172, bílý vosk, karnaubský vosk.
Upozornění pro diabetiky: 1 obalená tablety odpovídá 0,06 g uhlohydrátů (0,005 chlebových jednotek).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 ˚C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Vnitřní obal: PVC/Al blistr
Vnější obal: krabička
Velikost balení: 20, 50, 100 obalených tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek je určen k perorálnímu podání, nevyžaduje speciální pokyny ani zařízení a nejedná se o radiofarmakum.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Do 31. 12. 2022:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13
Irsko
Od 1. 1. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
Dublin, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
73/526/95-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19.07.1995
Datum posledního prodloužení registrace: 29.04.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 18. 8. 2022