Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Supemtek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Supemtek injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Trivalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře)
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:
Proteiny hemaglutininu (HA) chřipkového viru následujících kmenů*:
A/California/07/2009 (H1N1)pdm09 - varianta kmene (A/California/07/2009) 45 mikrogramů HA
A/Texas/50/2012 (H3N2) - varianta kmene (A/Texas/50/2012)
............................................................. 45 mikrogramů HA
B/Brisbane/60/2008 - varianta kmene (B/Brisbane/60/2008) 45 mikrogramů HA
* vyrobeno rekombinantní DNA technologií za použití bakulovirového expresního systému v kontinuálních hmyzích buněčných liniích, které jsou odvozeny z buněk Sf9 blýskavky kukuřičné, Spodoptera frugiperda.
Tato vakcína vyhovuje doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) (pro severní polokouli) a doporučení EU pro sezónu xxxx/xxxx.
Supemtek může obsahovat stopy oktoxinolu 10 (viz bod 4.3).
Pomocná látka se známým účinkem
Tato vakcína obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E432) v jedné 0,5ml dávce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekce).
Čirý a bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Vakcína Supemtek je indikována k aktivní imunizaci k prevenci chřipkového onemocnění u dospělých a dětí od 9 let.
Vakcína Supemtek musí být používána v souladu s oficiálními doporučeními.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a děti od 9 let
Jedna dávka 0,5 ml.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vakcíny Supemtek u jedinců mladších 3 let nebyly stanoveny. Současné dostupné údaje o bezpečnosti a imunogenitě tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) u dětí ve věku od 3 do méně než 8 let jsou popsány v bodě 5.1, nelze však učinit žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Pouze pro intramuskulární injekci. Preferovaným místem je deltový sval. Vakcína nesmí být aplikována intravaskulárně a nesmí být míchána s jinými vakcínami ve stejné injekční stříkačce.
Pokyny pro zacházení s vakcínou před jejím podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo kterékoli stopové reziduum, jako je oktoxinol 10.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita a anafylaxe
| Pro případ anafylaktického šoku po podání vakcíny má být vždy k dispozici odpovídající lékařská | |
| péče a dohled. | |
| Souběžné onemocnění | |
| U pacientů s akutním febrilním onemocněním má být vakcinace odložena, dokud horečka neustoupí. | |
| Imunodeficience | |
| Protilátková odpověď u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být pro prevenci | |
| chřipky nedostatečná. | |
| Trombocytopenie a poruchy koagulace | |
| Stejně jako všechny injekčně podávané vakcíny se i vakcína Supemtek musí podávat s opatrností | |
| osobám s trombocytopenií nebo s krvácivými poruchami, protože po intramuskulárním podání se u | |
| nich může objevit krvácení. | |
Synkopa
Po jakémkoli očkování, nebo dokonce i před ním, se může objevit synkopa jako psychogenní reakce na injekční jehlu. Ta může být doprovázena některými neurologickými známkami, jako je přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické pohyby končetin během zotavování. Mají se přijmout opatření k předcházení pádu a poranění a ke zvládnutí synkopy.
Ochrana
Stejně jako u jiných vakcín nemusí očkování vakcínou Supemtek chránit všechny očkované.
Pomocné látky se známým účinkem
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Obsah polysorbátu 20
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E 432) v jedné 0,5ml dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí ani nejsou k dispozici údaje k posouzení současného podávání vakcíny Supemtek s jinými vakcínami.
Pokud je vakcína Supemtek podávána současně s další injekční vakcínou, musí být tyto vakcíny podávány vždy do různých míst podání injekce.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů u těhotných žen (více než 14 500 těhotenství z retrospektivní studie) nenaznačuje žádnou malformační ani feto/neonatální toxicitu tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře), pokud je podávána během těhotenství.
Vakcínu Supemtek lze během těhotenství používat v souladu s oficiálními doporučeními.
Kojení
Není známo, zda je vakcína Supemtek vylučována do lidského mateřského mléka. Před podáním vakcíny Supemtek kojící ženě má zdravotnický pracovník zhodnotit poměr rizik a přínosů vakcinace.
Fertilita
Žádné údaje ohledně vlivu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prováděná s trivalentní rekombinantní chřipkovou vakcínou neprokázala škodlivý účinek na samičí fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vakcína Supemtek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně je třeba opatrnosti při řízení nebo obsluze strojů, pokud je schopnost reagovat snížena v důsledku některých účinků uvedených v bodě 4.8.
4.8 Nežádoucí účinky
Údaje pro tetravalentní vakcínu proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) jsou relevantní pro vakcínu Supemtek, protože obě vakcíny jsou vyráběny stejným postupem a mají překrývající se složení.
Souhrn bezpečnostního profilu
U účastníků ve věku 18 až 49 let byly nejčastějšími nežádoucími účinky v místě injekce po podání tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) citlivost (48,0 %) a bolest (36,8 %); nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byly bolest hlavy (20,3 %), únava (16,5 %) a bolest svalů (12,8 %). U účastníků ve věku od 50 let byly nejčastějšími nežádoucími účinky v místě injekce citlivost (34,3 %) a bolest (18,9 %) a nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byly bolest hlavy (12,7 %) a únava (12,2 %).
U dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let, kteří dostávali tetravalentní vakcínu proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře), byla nejčastější nežádoucí reakcí bolest v místě vpichu (34,4 %). Nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byly myalgie (19,3 %), bolest hlavy (18,5 %) a malátnost (16,1 %).
Závažnost nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná. Nástup obvykle nastal během prvních 3 dnů po vakcinaci. Všechny odezněly bez následků.
Tabulkový seznam nežádoucích reakcí
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA podle frekvence výskytu s použitím následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10);
Časté (≥ 1/100 až < 1/10);
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);
Velmi vzácné (< 1/10 000);
Frekvence není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Při podávání tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) byly shromážděny údaje o bezpečnosti od 998 dospělých ve věku 18-49 let (studie 1), 4 328 dospělých ve věku od 50 let (studie 2) a od 658 dospělých ve věku 18-49 let (studie 3) a od 641 dětí/dospívajících ve věku 9-17 let (studie 3).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené po vakcinaci u dospělých a dětí ve věku od 9 let během klinických studií a postmarketingového sledování
Třída orgánových systémů MedDRA | Velmi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Frekvence není známo |
| Poruchy imunitního systému | hypersenzitivita včetně anafylaktické reakce | ||||
Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu(9) | ||||
| Poruchy nervového systému | bolest hlavy, malátnost/ú nava | Závrať (4,5, 8) | Guillainův-Barrého syndrom7 | ||
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | astma(10), kašel, orofaryngeální bolest(5), rinorea(9) | ||||
| Gastrointestinál ní poruchy | nauzea(8) | břišní diskomfort(9), průjem(4), zvracení(9) | |||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | dermatitida(4,6,) , pruritus(2,4, 6, ), vyrážka(4,6) | kopřivka(4,6, 9) | |||
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | myalgie(1), artralgie(1,9) | ||||
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | lokální citlivost, lokální bolest / bolest v místě injekce | horečka(2,3), třes(5,6) / zimnice, zatvrdnutí(5,6) / otok, zarudnutí / erytém v místě injekce, modřina(9), indurace(9) | Příznaky podobné chřipce (4,5), pruritus v místě injekce(4), vyrážka(9) |
(1) Hlášeno jako časté u dospělých ve věku od 50 let. (2) Hlášeno jako vzácné u dospělých ve věku od 50 let. (3) ≥ 38,0 °C.
(4) Hlášeno jako nevyžádaný nežádoucí účinek.
(5) Hlášeno u dospělých ve věku od 50 let. (6) Hlášeno u dospělých ve věku 18-49 let.
(7) Hlášeno z postmarketingového sledování.
(8) Hlášeno jako méně časté u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let.
(9) Hlášeno u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let.
(10) Hlášeno u jednoho účastníka ve věku 9 až 17 let s preexistujícím astmatem, u kterého došlo k exacerbaci s nástupem 2. den, hodnoceno výzkumným pracovníkem jako související s očkováním.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
| U vakcíny Supemtek nebyly hlášeny žádné případy předávkování. V případě předávkování se | |
| doporučuje monitorování vitálních funkcí a případná symptomatická léčba. | |
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB02
Mechanismus účinku
Vakcína Supemtek obsahuje rekombinantní HA proteiny tří kmenů viru chřipky specifikovaných zdravotnickými úřady pro zahrnutí do každoroční sezónní vakcíny. Tyto proteiny fungují jako antigeny, které indukují humorální imunitní odpověď, měřenou hemaglutinační inhibicí (HI) protilátek, o nichž je známo, že chrání před chřipkovou infekcí.
Protilátky proti jednomu typu nebo podtypu viru chřipky poskytují omezenou nebo žádnou ochranu proti jinému. Navíc protilátky proti jedné antigenní variantě chřipkového viru nemusí chránit proti nové antigenní variantě stejného typu nebo subtypu. Častý vývoj antigenních variant prostřednictvím antigenního driftu je virologickým základem pro sezónní epidemie a důvodem pro obvyklé nahrazování jednoho nebo více kmenů viru chřipky v každoroční vakcíně proti chřipce. Proto jsou vakcíny proti chřipce standardizovány tak, aby obsahovaly hemaglutininy kmenů viru chřipky (tj. typicky dva typy A a jeden typ B), které představují chřipkové viry, které budou pravděpodobně cirkulovat v nadcházející sezóně.
Klinická účinnost
Účinnost a imunogenita tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) je relevantní pro vakcínu Supemtek, protože obě vakcíny se vyrábějí stejným postupem a mají překrývající se složení.
Účinnost tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) z hlediska prevence laboratorně potvrzeného onemocnění podobného chřipce (ILI) způsobeného jakýmkoli kmenem viru chřipky byla hodnocena u dospělých ve věku od 50 let a studie byla provedena během chřipkové sezóny 2014–2015 v USA (studie 2).
Celkem 8963 zdravých, klinicky stabilních dospělých bylo randomizováno v poměru 1:1, aby dostali buď jednu dávku tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) (n=4 474) nebo tetravalentní inaktivovanou chřipkovou vakcínu připravenou na vejcích (IIV4) (n=4 489). Celkem 5 412 (60,4 %) subjektů bylo ve věku 50-64 let, 2 532 (28,2 %) subjektů bylo ve věku 65-74 let a 1 019 (11,4 %) subjektů bylo ve věku ≥75 let.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii 2 byla pozitivní polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí (rtPCR), protokolem definované ILI způsobené jakýmkoli kmenem chřipky.
Laboratorně potvrzené, protokolem definované ILI, bylo definované jako alespoň jeden symptom v každé ze dvou kategorií respiračních a systémových příznaků, které mohou zahrnovat bolest v krku, kašel, produkci sputa, sípot a potíže s dýcháním, nebo systémové příznaky, jako je horečka > 37 °C, zimnice, únava, bolest hlavy a myalgie, a je laboratorně potvrzeno rtPCR.
Epidemiologické údaje z USA pro chřipkovou sezónu 2014–2015 naznačovaly, že převládaly viry chřipky A (H3N2) a že většina virů chřipky A/H3N2 byla antigenně odlišná, zatímco viry A/H1N1 a B byly antigenně podobné antigenům ve vakcíně. Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) splnila předem stanovené kritérium úspěšnosti pro non-inferioritu vůči komparátoru, předem definované jako spodní hranice oboustranného 95% CI >-20%.
Tabulka 2: Relativní účinnost vakcíny (rVE) tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) oproti komparátoru proti laboratorně potvrzené chřipce, bez ohledu na antigenní podobnost s antigeny vakcíny, dospělí ve věku od 50 let, studie 2 (účinnost v populaci)1,2
Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) (N=4 303) | Komparátor (N=4 301) | RR | rVE % (95% CI) | |||
| n | Výskyt případů % (n/N) | n | Výskyt případů % (n/N) | |||
| Všechny případy chřipky s pozitivním rtPCR3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (10, 47) |
| Všechny případy chřipky typu A s pozitivním rtPCR3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14, 53) |
| Všechny případy chřipky typu B s pozitivním rtPCR3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72, 46) |
| Všechny kultivačně potvrzené a protokolem definované ILI3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21, 59) |
Zkratky: rtPCR = polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí; Komparátor = tetravalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce připravená na vejcích; n = počet případů chřipky; N = počet subjektů v léčebné skupině; RR = relativní riziko (Attack Rate tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře)/Attack Rate IIV4); rVE =[(1-RR) x 100].
1 Vyloučené subjekty s odchylkami od protokolu, které by mohly nepříznivě ovlivnit účinnost. 2 Primární analýza. Všechny případy chřipky potvrzené rtPCR byly zahrnuty.
3 Post hoc analýzy. Všechny případy chřipky A byly A/H3N2. Případy chřipky B nebyly rozlišeny podle linie. 4 Kultivace rtPCR pozitivních vzorků byla prováděna na Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) buňkách.
Imunogenita
Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) byla hodnocena u zdravých dospělých ve věku 18–49 let v randomizované, zaslepené, aktivně kontrolované, non-inferiorní, multicentrické studii imunogenity, provedené během chřipkové sezóny 2014 – 2015 v USA (studie 1).
Ve studii 1 byla subjektům aplikována tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) (n=998) nebo tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína (IIV4) připravená na bázi vajec (n=332). Imunogenita byla hodnocena před a 28 dní po podání jednotlivé dávky studované vakcíny.
Geometrické průměry titrů protilátek (GMT) inhibice hemaglutinace (HAI) byly stanoveny pro obě vakcinační skupiny pro každý vakcinační antigen. Imunogenita byla porovnávána výpočtem rozdílů v mírách sérokonverze (SCR) a poměrů GMT komparátoru k tetravalentní vakcíně proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře).
Studie 1 měla dva primární cílové parametry: míry GMT a HAI sérokonverze 28.den pro každý ze čtyř antigenů obsažených ve studovaných vakcínách.
Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) splnila kritéria úspěšnosti pro GMT tří že čtyř antigenů, avšak nesplnila kritérium úspěšnosti pro antigen linie B/Victoria (tabulka 3). Titry protilátek proti B/Victoria byly nízké u obou vakcinačních skupin.
Tabulka 3: Srovnání postvakcinačních geometrických průměrů titrů (GMT) ve 28. den pro tetravalentní vakcínu proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) a komparátor u dospělých ve věku 18-49 let, studie 1 (imunogenita v populaci)1,2,3
| Antigen | Postvakcinační GMT tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) n=969 | Postvakcinační GMT komparátor n=323 | Poměr GMT komparátor/ tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) [95% CI] |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71; 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44; 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74; 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29; 1,71) |
Zkratky: CI – interval spolehlivosti; GMT-geometrický průměr titru protilátek
1 HI titry byly testovány za použití antigenů připravených za použití vajec.
2 Komparátor: tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína připravená za použití vajec.
3 Úspěšnost splnění GMT cílových parametrů byla předdefinována jako horní hranice (UB) oboustranného 95% CI GMT komparátoru/GMT tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) ≤ 1,5.
Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) splnila kritéria úspěšnosti pro SCR tří že čtyř antigenů (tabulka 4), avšak nesplnila kritérium úspěšnosti pro antigen linie B/Victoria. HAI odpověď na antigen linie B/Victoria byla nízká u obou vakcinačních skupin.
Tabulka 4: Srovnání míry sérokonverze ke dni 28 pro tetravalentní vakcínu proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) a komparátor u dospělých ve věku 18-49 let, studie 1 (imunogenita v populaci)1,2,3,4
| Antigen | SCR (%, 95% CI) Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) n=969 | SCR (%, 95% CI) Komparátor n=323 | Rozdíl SCR (%) Komparátor – Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) [95% CI] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6; 69,6) | 63,5 (58,0; 68,7) | -3,2 (-9,2; 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2; 74,9) | 57,0 (51,4; 62,4) | -15,2 (-21,3; -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5; 62,8) | 60,4 (54,8; 65,7) | 0,7 (-5,4; 6,9) |
| B/Victoriae | 40,6 (37,4; 43,7) | 58,2 (52,6; 63,6) | 17,6 (11,4; 23,9) |
Zkratky: CI – interval spolehlivosti; SCR-míra sérokonverze
1 HI titry byly testovány za použití antigenů připravených na vejcích.
2 Komparátor: tetravalentní inaktivovaná chřipková vakcína připravená na vejcích.
3 Sérokonverze byla definována jako buď prevakcinační HAI titr < 1:10 a postvakcinační HAI titr ≥ 1:40, anebo prevakcinační HAI titr ≥ 1:10 a minimálně 4násobný nárůst postvakcinačního titru ke dni 28. 4 Úspěšnost splnění cílových parametrů míry sérokonverze (SCR) byla předdefinována jako horní hranice (UB) oboustranného 95% CI SCR komparátoru - SCR tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) ≤ 10 %.
Studie 1 u dospělých ve věku 18 až 49 let byla provedena souběžně se studií 2 u dospělých ve věku od 50 let. Dospělí ve věku 18 až 49 let byli vakcinováni během stejné chřipkové sezóny (chřipková sezóna 2014–2015 na severní polokouli) a dostali stejnou formulaci (stejné složení vakcinačních kmenů) tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) jako dospělí ve věku od 50 let ve Studii 2. Imunitní odpověď indukovaná tetravalentní vakcínou proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) byla hodnocena stejným HAI testem a provedena ve stejné laboratoři pro obě studie. Výsledky imunogenity u dospělých ve věku 18–49 let (Studie 1) a dospělých ve věku od 50 let (Studie 2) jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5: Souhrn HAI protilátkové odpovědi na tetravalentní vakcínu proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) pro každý kmen u dospělých ve věku 18–49 let (studie 1) a dospělých ve věku od 50 let (studie 2) – Sada analýz imunogenity
| Dospělí ve věku 18-49 let n=969 | Dospělí ve věku ≥ 50 let n=314 | |
| GMT po vakcinaci (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460; 527) | 190 (164; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700; 800) | 522 (462; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linie Yamagata) | 156 (145; 168) | 55 (48; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 43 (40; 46) | 29 (26; 33) |
| SCR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linie Yamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6; 25,9) |
| GMTR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (linie Yamagata) | 5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
| B/Brisbane/60/2008 (linie Victoria) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
n = počet subjektů s dostupnými údaji pro zvažovaný cílový parametr
GMT: Geometrický průměr titru; CI: Interval spolehlivosti; SCR: Míra sérokonverze; GMTR: Geometrický průměr titru jedinců (post-dávka/před dávkou)
Tyto údaje o imunogenitě poskytují podpůrné informace pro věkovou skupinu 18-49 let navíc k údajům o účinnosti přípravku dostupným pro dospělé ve věku od 50 let (viz Klinická účinnost).
Pediatrická populace
Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) byla hodnocena u zdravých účastníků ve věku 9 až 17 let ve fázi 3 nerandomizované, otevřené, nekontrolované, multicentrické studie (studie 3), do které bylo zařazeno celkem 1 308 účastníků.
Primárním cílem bylo prokázat, že očkování tetravalentní vakcínou proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) vyvolalo imunitní odpověď (hodnocenou inhibicí hemaglutinace [HAI], geometrickým průměrem titrů [GMT] a mírou sérokonverze [SCR]) u dětí a dospívajících ve věku 9 až 17 let, která byla noninferiorní k odpovědím vyvolaným tetravalentní vakcínou proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) u dospělých ve věku 18 až 49 let u 4 virových kmenů 29. den po očkování.
U všech čtyř kmenů byla prokázána noninferiorita imunitní odpovědi HAI vyvolané tetravalentní vakcínou proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) u dětí/dospívajících ve věku 9 až 17 let ve srovnání s imunitní odpovědí vyvolanou tetravalentní vakcínou proti chřipce (rekombinantní, připravenou na buněčné kultuře) u dospělých ve věku 18 až 49 let. (Tabulka 6 a 7). Tabulka 6: Srovnání GMT* HAI po očkování ve věku 9 až 17 let vs. 18 až 49 let, studie 3 (soubor analýzy podle protokolu)†
| GMT | GMT | Poměr GMT | |
| 9 až 17 let | 18 až 49 let | 9 až 17 let / 18 až 49 let | |
| Antigen | |||
| (n=609) | (n=606) | [95% CI] | |
| A/H1N1 | |||
| 1 946 | 982 | 1,98 (1,73; 2,27) | |
| A/H3N2 | 1 975 | 604 | 3,27 (2,76; 3,87) |
| B/Victoria | 405 | 258 | |
| 1,57 (1,35; 1,82) | |||
| 1 593 | |||
| B/Yamagata | 1 941 | 1,22 (1,09; 1,37) |
Zkratky: CI, interval spolehlivosti; GMT, geometrický průměr titru.
* Noninferiorita prokázána na základě předem specifikovaných kritérií (dolní hranice oboustranného 95% CI poměrů GMT mezi věkovými skupinami (9 až 17 let věku/18 až 49 let věku) > 0,667.
† Analyzovaný soubor podle protokolu je podskupinou celé populace analyzovaného souboru bez významných a/nebo kritických odchylek ovlivňujících imunogenitu.
Tabulka 7: Srovnání míry sérokonverze* po vakcinaci ve věku 9 až 17 let oproti věku 18 až 49 let, studie 3 (soubor pro analýzu podle protokolu)†
| Antigen | SCR %, (95% CI) | SCR %, (95% CI) | Rozdíl SCR (%) |
| Věk 9 až 17 let | Věk 18 až 49 let | Věk 9 až 17 let mínus 18 | |
| (n=609) | (n=606) | až 49 let | |
| [95% CI] | |||
| A/H1N1 | 78,3 (74,8; 81,5) | 76,4 (72,8; 79,7) | 1,92 (-2,78; 6,62) |
| A/H3N2 | 86,5 (83,6; 89,1) | 87,1 (84,2; 89,7) | -0,59 (-4,41; 3,23) |
| B/Victoria | 76,8 (73,3; 80,1) | 73,6 (69,8; 77,0) | 3,29 (-1,57; 8,14) |
| B/Yamagata | 77,2 (73,6; 80,5) | 62,9 (58,9; 66,7) | 14,3 (9,17; 19,3) |
Zkratky: CI, interval spolehlivosti; SCR, míra sérokonverze
* Sérokonverze je definována buď jako titr před dávkou < 1:10 v den 1 a titr po dávce ≥ 1:40 v den 29 nebo titr před dávkou ≥ 1:10 v den 1 a ≥ 4násobné zvýšení titru po očkování v den 29.
Non-inferiorita prokázaná na základě předem specifikovaných kritérií spodní hranice 2-stranného 95% CI rozdílu v míře sérokonverze > -10 v den 29 po vakcinaci.
† Soubor analýzy podle protokolu je podmnožinou souboru úplné analýzy populace bez velkých a/nebo kritických odchylek ovlivňujících imunogenitu.
Tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) vyvolala silnou imunitní odpověď v obou věkových skupinách bez ohledu na věkovou podskupinu, pohlaví, rasu, sérologický stav na začátku nebo předchozí stav očkování proti chřipce.
Bezpečnost a imunogenita tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) byla hodnocena u dětí ve věku 3 až 8 let. Údaje ukázaly, že zatímco tetravalentní vakcína proti chřipce (rekombinantní, připravená na buněčné kultuře) vyvolala imunitní odpověď u dětí ve věku 3 až 8 let, 1 nebo 2 dávky tetravalentní vakcíny proti chřipce (rekombinantní, připravené na buněčné kultuře) nevyvolaly přijatelnou úroveň imunogenity oproti vakcíně IIV4 u všech kmenů (viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neuplatňuje se.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje o bezpečnosti trivalentní lékové formy získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách a lokální toxicity, reprodukční a vývojové toxicity (včetně teratogenity) neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Dihydrogenfosforečnan sodný
Hydrogenfosforečnan sodný
Polysorbát 20 (E 432)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
1 rok
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Údaje o stabilitě ukazují, že složky vakcíny jsou stabilní po dobu 72 hodin, pokud jsou skladovány při teplotách až 28 °C. Po tomto období má být přípravek Supemtek použit nebo zlikvidován. Tyto údaje slouží pouze jako vodítko pro zdravotnické pracovníky v případě dočasné teplotní odchylky.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,5 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (borosilikátové sklo třídy I) s pístovou zátkou (šedá butylová pryž) se samostatnou jehlou nebo bez jehly.
Velikosti balení
Balení s 1 předplněnou injekční stříkačkou se samostatnou jehlou nebo bez jehly. Balení s 5 předplněnými injekčními stříkačkami se samostatnou jehlou nebo bez jehly. Balení po 10 předplněných injekčních stříkačkách se samostatnou jehlou nebo bez jehly.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Vakcína má být před použitím vizuálně zkontrolována na přítomnost částic a/nebo změnu zbarvení. Pokud takovýto případ nastane, má být vakcína zlikvidována.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
EU/1/26/2016/001
EU/1/26/2016/002
EU/1/26/2016/003
EU/1/26/2016/004
EU/1/26/2016/005
EU/1/26/2016/006
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu
Další informace o léčivu Supemtek