1.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pomocné látky se známým účinkem

• 2. dávka (sáček A) obsahuje také 0,88 g aspartamu (E951).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.  LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální roztok.

Bílé až žluté prášky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Plenvu je indikován u dospělých k vyčištění střev před jakýmkoliv lékařským výkonem vyžadujícím čistá střeva.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší osoby

Léčebná kúra se skládá ze dvou samostatných neidentických 500ml dávek přípravku Plenvu.

S každou dávkou je nutné vypít dalších nejméně 500 ml čiré tekutiny, která může zahrnovat vodu, čirou polévku, ovocnou šťávu bez dužiny, nealkoholické nápoje, čaj a/nebo kávu bez mléka.

Léčebnou kúru lze užít v dvoudenním nebo jednodenním režimu dávkování, jak je podrobněji uvedeno níže:

Dvoudenní režim dávkování:

• první dávka se užije večer před klinickým výkonem (přibližně v 18.00 hod.) a druhá dávka časně ráno v den provedení klinického výkonu (přibližně v 6.00 hod.).
• režim dávkování pouze ráno, kdy se obě dávky užijí ráno v den klinického výkonu (první dávka se užije přibližně v 5.00 hod.); před podáním druhé dávky je nutné vyčkat minimálně 1 hodinu, nebo
• režim dávkování den předem, kdy se obě dávky užijí večer před klinickým výkonem (první dávka se užije přibližně v 18.00 hod.); před podáním druhé dávky je nutné vyčkat minimálně 1 hodinu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Použití přípravku Plenvu se proto u této populace nedoporučuje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nepovažuje se za nutné upravovat speciálně dávku pro pacienty s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin. Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin byli zařazeni do klinických studií.

Pacienti s poruchou funkce jater

Nepovažuje se za nutné upravovat speciálně dávku pro pacienty s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater. Pacienti se zvýšenými hodnotami jaterních testů byli zařazeni do klinických studií.

Způsob podání

Perorální podání.

• 1. dávka: Obsah sáčku pro 1. dávku se smíchá s vodou na celkový objem 500 ml. Rekonstituovaný roztok se má užít v průběhu 30 minut a poté je potřeba vypít dalších 500 ml čiré tekutiny během následujících 30 minut.

• 2. dávka: Obsah dvou sáčků (sáček A a B dohromady) pro 2. dávku se smíchá s vodou na celkový objem 500 ml. Rekonstituovaný roztok se má užít v průběhu 30 minut a poté je potřeba vypít dalších 500 ml čiré tekutiny během následujících 30 minut.

Kromě tekutin podaných v rámci léčebné kúry je možné vypít jakékoliv další množství čiré tekutiny (např. vodu, čirou polévku, ovocnou šťávu bez dužiny, nealkoholické nápoje, čaj a/nebo kávu bez mléka). Poznámka: Je třeba se vyhnout tekutinám červené nebo fialové barvy (např. šťávu z černého rybízu), protože mohou obarvit střevo.

Konzumace všech tekutin má být ukončena nejméně:

• dvě hodiny před klinickým výkonem, pokud probíhá v celkové anestezii, nebo
• jednu hodinu před klinickým výkonem, pokud neprobíhá v celkové anestezii.

Informace týkající se jídla

Od počátku léčebné kúry až do klinického výkonu se nemá konzumovat žádná pevná strava.

Upozorněte pacienty, aby před cestou do klinického zařízení vyčkali dostatečně dlouho, než ustane vyprazdňování střev.

Dávkovací režim s podáním rozděleným na dva dny a s dávkováním den předem:

Den před klinickým výkonem si pacienti mohou dát lehkou snídani a lehký oběd, který musí zkonzumovat nejpozději 3 hodiny před zahájením podání první dávky.

Dávkovací režim s podáním pouze ráno:

Den před klinickým výkonem si pacienti mohou dát lehkou snídani, lehký oběd a čirou polévku a/nebo bílý jogurt k večeři, kterou musí zkonzumovat přibližně do 20.00 hod.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Nepodávejte pacientům, je-li u nich známá nebo suspektní:

• hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• gastrointestinální obstrukce nebo perforace,
• ileus,
• poruchy vyprazdňování žaludku (např. gastroparéza, retence žaludečního obsahu atd.),
• fenylketonurie (kvůli přítomnosti aspartamu),
• deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (kvůli přítomnosti askorbátu),
• toxické megakolon.

4.4  Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obsah tekutin po rekonstituci přípravku Plenvu s vodou nenahrazuje pravidelný příjem tekutin a je nutné dodržovat dostatečný příjem tekutin.

Podobně jako u jiných přípravků obsahujících makrogol je možný výskyt alergických reakcí včetně vyrážky, kopřivky, pruritu, angioedému a anafylaxe.

Přípravek Plenvu má být podáván s opatrností pacientům s křehkým nebo oslabeným zdravím.

Přípravek Plenvu se má rovněž používat s opatrností u pacientů s:

• poruchou dávivého reflexu, s možností regurgitace nebo aspirace nebo se sníženou úrovní vědomí. Tyto pacienty je nutné pečlivě sledovat během podávání přípravku, zejména pokud je podán pomocí nazogastrické son­dy,
• závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/minutu/1,73 m2),
• srdečním selháním (stupeň NYHA III nebo IV),
• rizikem arytmie, například pacienti s kardiovaskulárním onemocněním nebo pacienti léčení pro kardiovaskulární onemocnění, pacienti s onemocněním štítné žlázy nebo s elektrolytovou nerovnováhou,
• dehydratací,
• závažným akutním zánětlivým onemocněním střev.

U oslabených křehkých pacientů, pacientů se špatným zdravotním stavem, pacientů s klinicky významnou poruchou funkce ledvin, arytmií a s rizikem elektrolytové nerovnováhy by měl lékař podle potřeby zvážit provedení vyšetření elektrolytů, funkce ledvin a EKG ve výchozím stavu a po léčbě. Jakoukoliv suspektní dehydrataci je třeba korigovat na stav před užitím přípravku Plenvu.

V souvislosti s použitím iontových osmoticky působících laxativ k přípravě střev byly vzácně hlášeny závažné arytmie včetně fibrilace síní. Dochází k nim převážně u pacientů s přítomnými rizikovými faktory onemocnění srdce a poruchami elektrolytové rovnováhy.

Pokud se u pacientů rozvinou jakékoliv příznaky naznačující arytmii nebo změny tělesných tekutin/elektrolytů během léčby nebo po ní (např. edém, dušnost, zvýšená únava, srdeční selhání), je nutné stanovit hladiny elektrolytů v plazmě, sledovat EKG a vhodným způsobem léčit jakékoliv abnormality.

Pokud se u pacientů vyskytne silné nadýmání, břišní distenze nebo bolest břicha, podání je nutné zpomalit nebo dočasně přerušit, dokud příznaky nevymizí.

Přípravek Plenvu obsahuje 458,5 mmol (10,5 g) sodíku v jedné léčebné kúře. To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. Pouze část sodíku je absorbována, viz bod 5.2.

Přípravek Plenvu obsahuje 29,4 mmol (1,1 g) draslíku v jedné léčebné kúře. To je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky užité perorálně (např. perorální antikoncepční pilulka) během jedné hodiny od zahájení laváže tlustého střeva přípravkem Plenvu mohou být vyloučeny neabsorbované z gastrointes­tinálního traktu. Zejména může dojít k ovlivnění terapeutického účinku léků s úzkým terapeutickým indexem nebo krátkým poločasem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání léčivých látek přípravku Plenvu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (méně než 300 výsledků těhotenství). Studie na zvířatech prokázaly nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Z klinického hlediska se nepředpokládají žádné účinky během těhotenství, jelikož expozice makrogolu 3350 je zanedbatelná.

Z preventivních důvodů se upřednostňuje neužívat přípravek Plenvu během těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se léčivé látky / metabolity přípravku Plenvu vylučují do lidského mateřského mléka. Informace o vylučování léčivých látek / metabolitů přípravku Plenvu do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné.

Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo nezahajovat podávání přípravku Plenvu.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku Plenvu na lidskou fertilitu. Ve studiích u samců a samic potkanů nebyly zjištěny žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Plenvu nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Průjem je očekávaným výsledkem přípravy střeva. Vzhledem k povaze intervence dochází k nežádoucím účinkům u většiny pacientů během přípravy střeva. Ačkoliv existují rozdíly mezi různými přípravami, u pacientů podstupujících přípravu střev se často vyskytuje nauzea, zvracení, nadýmání, bolest břicha, podráždění konečníku a poruchy spánku. V důsledku průjmu a/nebo zvracení může dojít k dehydrataci.

Z klinických studií jsou k dispozici údaje o populaci více než tisíce subjektů léčených přípravkem Plenvu, od nichž byly aktivně vyžadovány údaje o nežádoucích účincích.

Následující tabulka uvádí přehled nežádoucích účinků vzniklých v průběhu léčby, které byly hlášeny v klinických studiích s přípravkem Plenvu.

Frekvence nežádoucích účinků přípravku Plenvu je definována následovně:

Velmi časté (>1/10)

Časté (>1/100 až <1/10)

Méně časté (>1/1000 až <1/100)

Vzácné (>1/10000 až < 1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• * Žízeň zahrnuje preferované termíny: žízeň, sucho v ústech a sucho v hrdle.

Zimnice zahrnuje preferované termíny: zimnice, pocit horka a pocit chladu.

*** Přechodné zvýšení hodnot jaterních enzymů zahrnuje preferované termíny: zvýšená ALT, zvýšená AST, zvýšená GGT, zvýšené hodnoty jaterních enzymů, zvýšené aminotransferázy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

V případě velkého náhodného předávkování, kdy dojde k silnému průjmu, může být nezbytné doplnění tekutin a korekce elektrolytů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: osmoticky působící laxativa. ATC kód: A06A D65

Perorálně podávané roztoky elektrolytů na bázi makrogolu způsobují mírný průjem a vedou k rychlému vyprázdnění tlustého střeva.

Makrogol 3350, síran sodný a vysoké dávky kyseliny askorbové vyvolávají osmotickou reakci ve střevě, a tím navozují laxativní účinek.

Makrogol 3350 zvyšuje objem stolice, čímž se povzbuzuje peristaltika tlustého střeva neuromuskulárními cestami.

Fyziologickým následkem je propulzní střevní transport změkčené stolice.

Ve složení jsou přítomny elektrolyty a do kúry je zařazen příjem dodatečných čirých tekutin, aby nedošlo ke klinicky významným odchylkám hladin sodíku, draslíku nebo vody, čímž se snižuje riziko dehydratace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Naprostá většina (> 99,7 %) makrogolu 3350 není absorbována v gastrointes­tinální traktu a je vyloučena ve stolici. V literatuře se uvádí, že případný makrogol 3350, který je absorbován, se vyloučí močí.

K absorpci askorbátu dochází při kapacitně omezeném aktivním transportním procesu závislém na sodíku; uvádí se, že jedna perorální dávka vyšší než 2 g saturuje absorpci v jejunu. Neabsorbovaný askorbát zůstává ve střevním lumen a odhaduje se, že přibližně 96 % (48 g) askorbátové složky se vyloučí ve stolici. Askorbát je normální složkou krve, pokud však plazmatické koncentrace překročí hodnotu přibližně 15 gg/ml, nadbytečná kyselina askorbová je vyloučena močí, převážně v nezměněné formě.

Objem perorálního síranu není absorbován a vytvořením elektrochemického gradientu zabraňuje absorpci doprovodných sodíkových iontů. V celém gastrointestinálním traktu se absorbují jen malá množství síranových iontů, která se přidají k zásobě esenciálního anorganického síranu vzniklého rozkladem aminokyselin obsahujících síru. Objem absorbovaného anorganického síranu je vyloučen v nezměněné formě glomerulární filtrací a podléhá saturovatelné tubulární reabsorpci.

Osmoticky účinkující střevní přípravky vyvolávají hojný průjem, což vede k rozsáhlému vyloučení většiny přípravku stolicí. Mohou rovněž vést ke změnám elektrolytové rovnováhy v těle, často s deplecí sodíku a draslíku. Dodatečný sodík a draslík přidaný do složení přípravku Plenvu pomáhá vyrovnat rovnováhu elektrolytů. Ačkoliv dochází k částečné absorpci sodíku, předpokládá se, že většina sodíku bude vyloučena stolicí jako sodné soli síranu a askorbátu, osmoticky aktivních složek, které jsou součástí složení přípravku Plenvu.

U pacientů s renální nebo jaterní nedostatečností nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie dokazují, že makrogol 3350, kyselina askorbová a síran sodný nemají žádný významný systémový toxický potenciál, na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu. Nebyly provedeny žádné studie genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu nebo toxických účinků na reprodukci s tímto přípravkem.

Ve studiích reprodukční toxicity s přípravkem Movicol (přípravek obsahující makrogol 3350) nedošlo k žádným přímým embryotoxickým nebo teratogenním účinkům u potkanů ani při hladinách toxických pro matku, které představují 20násobek maximální doporučené dávky přípravku Plenvu u lidí. Nepřímé embryofetální účinky, včetně poklesu hmotnosti plodu a placenty, snížení životaschopnosti plodu, zvýšené hyperflexe končetin a tlapek a potratů, byly zaznamenány u králíků při dávce toxické pro matku, která je stejná jako maximální doporučená dávka přípravku Plenvu u lidí. Králíci jsou druh pokusných zvířat, který je citlivý na látky účinkující na GI trakt, a studie byly prováděny za přehnaných podmínek s podáním vysokých dávek, které nejsou klinicky relevantní. Tato zjištění mohla být důsledkem nepřímého účinku přípravku Movicol v souvislosti se špatným stavem matky následkem přehnané farmakodynamické reakce u králíka. Neobjevily se žádné známky teratogenního účinku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sukralóza (E955) Aspartam (E951) Kyselina citronová (E330) obalená maltodextrinem (E1400)

Mangové aroma obsahující glycerol (E422), složené aroma, arabskou klovatinu (E414), maltodextrin (E1400) a přírodně identické aroma

Aroma ovocného punče obsahující složené aroma, arabskou klovatinu (E414), maltodextrin (E1400) a přírodně identické aroma

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Sáčky: 2 roky

Rekonstituované roztoky: 6 hodin

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Sáčky: Uchovávejte při teplotě do 30 ^oC

Rekonstituované roztoky: Připravené roztoky se uchovávají při teplotě do 25 °C a musí se vypít do 6 hodin. Roztoky lze uchovávat v chladničce. Roztoky musí být zakryté.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Každý sáček se skládá z laminátu tvořeného následujícími materiály: polyethylente­reftalát (PET), polyethylen, hliník a extrudovaná pryskyřice.

• 1. dávka obsahuje 115,96 g prášku, sáček A pro 2. dávku obsahuje 46,26 g prášku a sáček B pro

• 2. dávku obsahuje 55,65 g prášku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituce přípravku Plenvu s vodou může trvat přibližně až 8 minut a nejlepší postup je nejdříve vysypat prášek do nádoby pro smísení a následně přilít vodu. Před pitím roztoku musí pacient vyčkat až do rozpuštění veškerého prášku.

Po rekonstituci s vodou je možné přípravek Plenvu ihned pít, nebo upřednostňuje-li se, je možné ho před podáním vychladit.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Norgine B. V.

Hogehilweg 7

1101 CA, Amsterdam ZO

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

61/934/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7. 3. 2018

Další informace o léčivu PLENVU

Jak se PLENVU podává: perorální podání - prášek pro perorální roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Sáček
Velikost balení: 80

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Norgine B.V., Amsterdam
E-mail: medinfo-enquiries@norgine.com
Telefon: +800 120 022 22