GRIPPOSTAD - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

GRIPPOSTAD

tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje:

paracetamolum 200 mg, acidum ascorbicum 150 mg, coffeinum 25 mg, chlorphenamini ma­leas

• 2,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Popis přípravku: tvrdé neprůhledné želatinové tobolky, vrchní část je žlutá, spodní část je bílá obsahující bílý až nažloutlý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutická indikace

Symptomatická léčba chřipky a akutních zánětů horních cest dýchacích s příznaky jako je bolest hlavy, bolest svalů a kloubů, rýma a suchý kašel, horečka nebo zvýšená teplota.

Fixní kombinace účinných látek přípravku Grippostad neumožňuje individuální dávkování při léčbě jednotlivých příznaků. V tomto případě je vhodnější použít přípravek odlišného složení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající od 12 let

Dospělí a dospívající od 12 let užívají 2 tobolky 3krát denně. Minimální interval mezi dvěma dávkami jsou 4 hodiny.

Děti do 12 let

Přípravek není určen dětem do 12 let.

Pacienti s insuficiencí jater a/nebo ledvin

U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin a s Gilbertovým syndromem musí být dávky sníženy nebo dávkovací interval prodloužen. Při závažně snížené funkci ledvin (clearence kreatinu nižší než 10 ml/min) je nutné prodloužit interval mezi dvěma dávkami na minimálně 8 hodin. Při mírné až středně závažné poruše funkce ledvin (clearence kreatinu 10–50 ml/min) je nutné prodloužit interval mezi dvěma dávkami na minimálně 6 hodin.

Grippostad nesmí užívat pacienti se závažnou poruchou funkce jater a/nebo ledvin (viz bod 4.3).

Starší pacienti

Žádné zvláštní dávkování není nutné.

Způsob podání a délka léčby

Tobolky se zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.

Grippostad nesmí být užíván po dlouhou dobu a/nebo ve vysokých dávkách. Léčba má být omezena pouze na dobu akutních příznaků.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

Závažná porucha funkce jater (Child-Pugh > 9)

Akutní hepatitida

Léčba inhibitory MAO a ještě 14 dní po ukončení této léčby

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Grippostad musí být podáván se zvláštní opatrností u pacientů:

• – s poruchou funkce ledvin

• – s poruchou funkce jater (Child-Pugh < 9)

• – s Gilbertovým syndromem

• – s oxalátovou urolitiázou

• – s poruchou ukládání železa (talasémie, hemochromatóza, sideroblastická anémie)

• – s chronickým alkoholizmem

• – s pyloroduodenální obstrukcí a obstrukcí odtoku žluči

• – s glaukomem s úzkým úhlem

• – se žaludečními nebo dvanácterníkovými vředy

• – s hyperthyroidismem

• – s astmatem

• – s hypertrofií prostaty

• – se srdeční arytmií (riziko zhoršení tachykardie a extrasystol)

• – se závažným onemocněním kardiovaskulárního systému

• – s úzkostnou poruchou (riziko zhoršení)

• – s nespavostí.

Prodloužené užívání vysokých dávek analgetik může paradoxně způsobit bolesti hlavy, které nesmí být léčeny dalšími vyššími dávkami.

Zvláštní upozornění

Paracetamol

Tak jako všechny přípravky obsahující paracetamol, může Grippostad při překročení doporučené dávky způsobit závažné poškození jater. V tomto případě je nutná okamžitá léčba.

Po dobu léčby se nesmějí konzumovat alkoholické nápoje, protože dávky paracetamolu, které jsou jinak neškodné, mohou při současné konzumaci alkoholu způsobit jaterní poškození. Dlouhodobá konzumace alkoholu významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu.

Opatrnost je třeba také při současném užívání s jinými hepatotoxickými léky. Paracetamol může být již v dávkách nad 6–10 g denně hepatotoxický. Jaterní poškození se však může vyvinout i při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické léky.

K vyloučení rizika předávkování musí být zajištěno, že při užívání více přípravků s paracetamolem

hmotnosti: 4 000 mg paracetamolu).

Kyselina askorbová

Ojediněle se u pacientů s vrozeným deficitem glukosa-6-fosfát dehydrogenázy vyskytla závažná hemolytická anémie po užití vysokých dávek (4 g denně) kyseliny askorbové. Proto nesmí k překročení doporučené dávky docházet.

U pacientů predisponovaných k tvorbě ledvinových kamenů existuje při užívání vysokých dávek kyseliny askorbové riziko tvorby kalcium-oxalátových kamenů.

Chlorfenamin

Geriatričtí pacienti mohou být citlivější na anticholinergní účinky antihistaminik.

Grippostad obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující interakce jsou pro jednotlivé složky přípravku Grippostad známé:

Paracetamol:

• – současné užívání léků zpomalujících vyprazdňování žaludku, např. propantelin, může snížit rychlost vstřebávání a zpomalit nástup účinku paracetamolu.

• – současné užívání léků urychlujících vyprazdňování žaludku, např. metoklopramid, může zvýšit rychlost vstřebávání a zrychlit nástup účinku paracetamolu.

• – současné užívání zidovudinu zvyšuje sklon k rozvoji neutropenie. Proto smí být Grippostad současně se zidovudinem užíván pouze na doporučení lékaře.

• – probenecid inhibuje vazbu paracetamolu na glukuronovou kyselinu a prodlužuje eliminační poločas paracetamolu přibližně o faktor 2. Při současném užívání musejí být dávky paracetamolu sníženy.

• – salicylamidy mohou prodloužit eliminační poločas paracetamolu.

• – zvláštní pozornosti je třeba při současném užívání s léky indukujícími jaterní enzymy a potencionálně hepatotoxickými substancemi (viz bod 4.9).

• – opakované užívání paracetamolu během několika týdnů zvyšuje účinek antikoagulancií. Příležitostné užívání paracetamolu nemá významný vliv.

• – cholestyramin snižuje vstřebávání paracetamolu.

Chlorfenamin

Užívání chlorfenaminu s látkami tlumícími CNS nebo s alkoholem zvyšuje sedativní účinek.

Kofein:

• – kofein může snížit sedativní účinek různých substancí jako jsou např. barbituráty, antihistaminika aj.

• – kofein působí synergicky na tachykardní účinek např. sympatomimetik, tyroxinu aj.

• – při současném užívání s theofylinem může být eliminace theofylinu snížena.

• – kofein zvyšuje aditivní potenciál substancí typu efedrinu.

• – kombinace kofeinu a substancí se širokým spektrem aktivity (např. benzodiazepiny) může individuálně způsobit různé a nepředvídatelné interakce.

• – perorální antikoncepce, cimetidin a disulfiram snižují odbourávání kofeinu v játrech, barbituráty a nikotin jej urychlují.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k nedostatku údajů není používání přípravku Grippostad v těhotenství a při kojení doporučeno.

Je doporučeno užívat monokomponentní přípravky se známým bezpečnostním profilem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při užívání doporučených dávek může přípravek ovlivnit pozornost, a to i v takovém rozsahu, že schopnost aktivní účasti v silničním provozu nebo obsluhování strojů může být omezena. Toto platí zvláště při kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následující konvencí:

velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Vyšetření

Není známo: Užití paracetamolu může mít vliv na hodnocení hladiny kyseliny močové pomocí fosfowolframikové kyseliny a hladiny glukózy oxidací glukózy peroxidázou.

Po užití gramových dávek kyseliny askorbové se může koncentrace kyseliny askorbové v moči zvýšit v takovém rozsahu, že může porušit hodnocení různých klinicko-chemických parametrů (glukóza, kyselina močová, kreatinin, anorganické fosfáty). Užití gramových dávek také může změnit negativní výsledky kontroly výskytu krve ve stolici. Obecně mohou být změněny chemické kontrolní metody založené na barevných reakcích.

Reakce kožních alergických testů mohou být sníženy chlorfenaminem.

Srdeční poruchy

Není známo: srdeční arytmie jako např. tachykardie.

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné: Změny krevního obrazu jako je leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura, pancytopenie, aplastická anémie a při vysokých dávkách tvorba methemoglobinu.

Poruchy nervového systému

Velmi vzácné: dyskineze.

Není známo: sedace, ospalost.

Poruchy oka

Velmi vzácné: aktivace glaukomu (s úzkým úhlem), poruchy vidění.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi vzácné: respirační hypersenzitivita, paracetamolem vyvolaný bronchospazmus (analgetické astma) u predisponova­ných osob.

Gastrointestinální poruchy

Časté: sucho v ústech.

Velmi vzácné: gastrointestinální komplikace.

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné: poruchy močení. Po prodlouženém užívání vyšších dávek se může objevit poškození ledvin.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: Alergické kožní reakce (erythematózní nebo kopřivkové) pravděpodobně provázené zvýšenou teplotou (léková horečka) a lézemi na sliznici.

Velmi vzácně byly hlášeny případy závažných kožních reakcí (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, exematózní pustulóza).

Poruchy metabolizmu a výživy

Velmi vzácné: zvýšená chuť k jídlu.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: U paracetamolu byly popsány závažné hypersenzitivní reakce (angioedém, dyspnoe, pocení, nevolnost, hypotenze přecházející do oběhového selhání a anafylaktické­ho šoku).

Není známo: Bulózní kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza/Lyellův syndrom byly v ojedinělých případech pozorovány v dočasné souvislosti s užíváním přípravku Grippostad.

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné: zvýšení jaterních transamináz.

Velmi vzácné: Po prodlouženém užívání vyšších dávek nebo po předávkování se může objevit poškození jater.

Psychiatrické poruchy

Velmi vzácné: psychotické reakce.

Není známo: vnitřní neklid, nespavost.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Dosud nebylo předávkování přípravkem Grippostad hlášeno.

Příznaky předávkování jsou složeny z příznaků intoxikace jednotlivými složkami.

Paracetamol

Riziko intoxikace je zvýšené u starších pacientů, malých dětí, pacientů s jaterním onemocněním, při chronickém zneužívání alkoholu, chronické podvýživě a u pacientů současně užívajících enzymové induktory. V těchto případech může předávkování způsobit smrt.

Příznaky se objevují během 24 hodin a mohou zahrnovat: nevolnost, zvracení, nechutenství, bledost a bolest břicha. Tyto příznaky mohou být následovány subjektivním zlepšením pacientova stavu, ačkoli mírná bolest břicha zůstává jako příznak jaterního poškození.

Předávkování přibližně 6 g paracetamolu a více v jedné dávce u dospělého a 140 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí způsobí nekrózu jaterních buněk, která může vést k celkové ireverzibilní nekróze a pozdější hepatocelulární insuficienci, metabolické acidóze a encefalopatii, kómatu i smrti. Za 12 – 48 hodin po užití byly pozorovány současně zvýšené koncentrace transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu v kombinaci se zvýšeným tromboplastinem. Klinické příznaky poškození jater se objevují po 2 – 3 dnech, s maximem po 4 – 6 dnech.

Může se objevit akutní selhání ledvin a nekróza renálních tubulů, a to i tehdy, kdy nedojde k závažnému poškození jater. Jinými příznaky předávkování paracetamolem, nesouvisejícími s játry, jsou anomálie myokardu a pankreatitida.

Chlorfenamin

Předávkování může vést k anticholinergnímu syndromu se zčervenáním obličeje, ataxií, neklidem, halucinacemi, svalovým třesem, křečemi, dilatovanými pupilami, suchem v ústech, zácpou a abnormálně vysokou teplotou.

Vyskytnout se mohou také příznaky intoxikace postihující centrální nervový systém (halucinace, poruchy koordinace, křeče). Konečnými příznaky je kóma, zástava dýchání a kardiovaskulární kolaps.

Kofein

Při příjmu 1 g kofeinu a více během krátké doby se mohou objevit následující příznaky předávkování: třes, CNS příznaky, kardiovaskulární reakce (tachykardie, poškození myokardu).

Kyselina askorbová

Riziko hemolýzy a ledvinových kamenů (viz bod 4.4). Přechodný osmotický průjem, většinou doprovázený břišními příznaky, se může objevit méně často po užití jedné dávky větší než 3 g, po užití 10 g se tyto příznaky vyskytují téměř vždy.

Léčba předávkování

Léčba předávkování je symptomatická.

Při předávkování (i předpokládaném) paracetamolem se podávají i.v. donory SH skupiny, např. N-acetylcystein během prvních 10 hodin. N-acetylcystein může také mít protektivní účinek i po prvních 10 hodinách, až do 48 hodin. V tomto případě musí být podáván po delší dobu.

Plazmatické koncentrace paracetamolu lze snížit dialýzou. Je doporučeno koncentrace paracetamolu v plazmě sledovat.

Další terapeutická opatření při léčbě intoxikace paracetamolem odpovídají standardním procedurám intenzivní péče, záleží na rozsahu, závažnosti a klinických příznacích intoxikace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná analgetika a antipyretika, paracetamol, kombinace kromě psycholeptik.

ATC kód: N02BE51

Paracetamol

Paracetamol je analgetikum a antipyretikum, má velmi slabý, klinicky nevýznamný účinek antiflogistický. Mechanismus účinku není zatím plně objasněn. Bylo prokázáno, že paracetamol inhibuje ve větší míře syntézu prostaglandinů v mozku a pouze slabě v periferních oblastech. Dále paracetamol inhibuje účinky endogenních pyrogenů na regulaci teploty v hypotalamu.

Chlorfenamin

Chlorfenamin patří mezi klasická H1 antihistaminika, která potlačují účinky histaminu při reakcích imunitního systému. Při chřipkových onemocněních zahrnují tyto reakce zvýšení permeability kapilár v žilní oblasti a konstrikci hladkých svalů, zvláště bronchů. Chlorfenamin potlačuje tyto procesy vyvolané histaminem. Oplasknutí nosní sliznice a snížení tvorby hlenu umožní snazší dýchání.

Kofein

Kofein je xantinový derivát a zvyšuje analgetický účinek paracetamolu.

Kyselina askorbová

Kyselina askorbová je pro člověka esenciální substancí. Kyselina askorbová a dehydroaskorbová, vznikající z kyseliny askorbové v organizmu, formuje redoxní systém velkého fyziologického významu.

Vzhledem ke svému redoxnímu potenciálu funguje kyselina askorbová jako kofaktor mnoha enzymových systémů (kolagenizace, syntéza katecholaminů, hydroxylace steroidů, tyrosinu a tělu cizích látek, biosyntéza karnitinu, regenerace tetrahydrolistové kyseliny a alfa amidace peptidů, např. ACTH a gastrinu).

Nedostatek kyseliny askorbové poškozuje imunitu organizmu, především chemotaxi, aktivaci komplementů a tvorbu interferonu. Dosud nejsou známé všechny molekulární biologické funkce.

Kyselina askorbová zlepšuje vstřebávání solí železa redukcí iontů železa a tvorbou chelátů železa. Blokuje reakce na řetězci spouštěné kyslíkovými radikály ve vodném prostředí organizmu.

Antioxidační funkce úzce souvisejí s biochemickou interakcí s vitamínem E, A a karotenoidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Absorpce

Perorálně podaný paracetamol je rychle a kompletně vstřebán. Maxima plazmatické koncentrace je dosaženo 30 – 60 minut po užití.

Distribuce

Paracetamol je rychle distribuován do všech tkání. Koncentrace v krvi, plazmě a slinách jsou srovnatelné. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká.

Biotransformace

Enzymatická přeměna paracetamolu se odehrává především v játrech, a to zejména přímou konjugací s glukuronovou nebo sírovou kyselinou. V dávkách nepřekračujících terapeutické dávky je druhá cesta rychle saturována. Malý podíl metabolizmu je katalyzován cytochromem P 450 (hlavně CYP2E1) a výsledkem je metabolit N-acetyl-p-benzochinonimin, který je normálně rychle detoxifikován glutathionem a vázán cysteinem a merkapturikovou kyselinou. V případě masivní intoxikace je množství toxického metabolitu zvýšeno.

Eliminace

Metabolity se vylučují převážně v moči. 90 % vstřebaného množství je vyloučeno ledvinami během 24 hodin, především jako glukuronidy (60 – 80 %) a sulfátové konjugáty (20 – 30 %). Méně než 5 % je vyloučeno v nezměněném stavu. Eliminační poločas jsou přibližně 2 hodiny. U pacientů s poškozenou jaterní nebo renální funkcí, po předávkování a u novorozenců je poločas prodloužen. Maximální účinek a průměrná doba trvání účinku (4 – 6 hodin) přibližně odpovídají plazmatické koncentraci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Eliminace paracetamolu a jeho metabolitů je u pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu < 10 ml/min) opožděná.

Starší pacienti

Schopnost konjugace je nezměněna.

Chlorfenamin

Maximální hladiny dosahuje chlorfenamin za 1–2 hodiny po podání. Účinek chlorfenaminu přetrvává 3–6 hodin. Detoxikace probíhá především v játrech, a to hydroxylací a konjugací a také demetylací a tvorbou N- a S-oxidů.

Biologická dostupnost po perorálním podání je 25 – 50 % díky vysokému first-pass efektu, který je snížen při jaterní nedostatečnosti. Vazba na plazmatické bílkoviny je 69 – 72 %. Distribuční funkční objem 3 – 7 l/kg tělesné hmotnosti je relativně vysoký. Plazmatický poločas chlorfenaminu u dospělých je 15 – 36 hodin, u dětí 10 – 13 hodin. Při ledvinné nedostatečnosti je třeba očekávat prodloužení poločasu metabolitů. Nezměněného chlorfenaminu je v moči vylučováno 0 – 34 % dávky, v závislosti na pH (alkalické nebo kyselé). Při prodlouženém užívání může dojít ke kumulaci.

Kofein

Po perorálním užití je kofein vstřebán rychle a téměř kompletně (t1/2 = 2 – 13 minut) a jeho biologická dostupnost je téměř kompletní. Po užití 5 mg/kg bylo maximální koncentrace dosaženo během 30 – 40 minut. Vazba na plazmatické bílkoviny je 30 až 40 % a distribuční objem 0,52 až 1,06 l/kg. Kofein je distribuován do všech kompartmentů a rychle přechází přes mozkovou a placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka.

Plazmatický poločas je mezi 4,1 a 5,7 hodinami, intra a interindividuální výkyvy vedly k hodnotám až 9 – 10 hodin.

Kofein a jeho metabolity jsou převážně vylučovány ledvinami. V moči sbírané po dobu 48 hodin bylo prokázáno 86 % dávky, ze které bylo pouze maximálně 1,8 % nezměněného kofeinu. Hlavní metabolity jsou 1-metyl-uriková kyselina (12 – 38 %), 1-metylxantin (8 – 19 %) a 5-acetylamino-6 amino-3-metyl-uracil (15 %). Stolice obsahovala pouze 2 – 5 % dávky. 1,7-dimetyl uriková kyselina byla identifikována jako hlavní metabolit, tvořící 44 % celkového množství.

Kyselina askorbová

Kyselina askorbová se vstřebává v proximální části střeva v závislosti na koncentraci. Se stoupající jednotlivou dávkou biologická dostupnost klesá na 60 – 75 % po podání 1 g, na přibližně 40 % po 3 g a na 16 % po 12 g. Nevstřebaná část je rozložena ve střevní mukóze většinou na CO2 a organické kyseliny.

U zdravých dospělých je maximálního metabolizmu 40 až 50 mg/den dosaženo při plazmatických koncentracích 0,8 – 1,0 mg/dl. Celkový denní metabolizmus je přibližně 1 mg/kg tělesné hmotnosti. Po příjmu velmi vysokých perorálních dávek jsou krátkodobě plazmatické koncentrace až 4,2 mg/dl dosaženy po 3 hodinách.

80% nezměněné kyseliny askorbové se vylučuje v moči. Průměrný poločas je 2,9 hodiny. Renální eliminace probíhá glomerulární filtrací, následovanou reabsorpcí v proximálním tubulu. Horní hranice koncentrace kyseliny askorbové/dl plazmy u zdravých dospělých je 1,34 ± 0,21 mg u mužů a 1,46 ± 0,22 u žen.

Akumulace kyseliny askorbové po pravidelném užívání přibližně 180 mg/den je nejméně 1,5 g. Kyselina askorbová se akumuluje v hypofýze, nadledvinkách, očních čočkách a leukocytech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronická toxicita

Paracetamol

Akutní, subchronická a chronická toxicita paracetamolu byla studována na potkanech a myších. Zaznamenány byly léze v gastrointes­tinálním traktu, změny krevního obrazu, degenerace jaterního a ledvinného parenchymu včetně nekrózy. Příčiny těchto změn jsou připisovány na jedné straně mechanismu účinku paracetamolu (viz výše), a na druhé straně metabolismu paracetamolu. Metabolity, kterým jsou přičítány toxické účinky a následné orgánové změny, byly objeveny také u lidí. Proto nesmí být paracetamol užíván po dlouhou dobu a/nebo ve vysokých dávkách.

Případy reverzibilní, chronické agresivní hepatitidy byly popsány u denních dávek 3,9 g a 2,9 g při užívání po dobu 1 roku. Denní dávky s významným účinkem na poškození jater u nealkoholiků byly 5,8 g, zatímco příznaky intoxikace byly sledovány nejdříve po 3 týdnech užívání.

Chlorfenamin

Po perorálním užití maleátu chlorfenaminu byla LD50 u myší 162 mg/kg.

Studie chronické toxicity neprokázaly jasné chlorfenaminu specifické toxické účinky.

Kofein

Při studiích na zvířatech byly pozorovány gastrointestinální vředy a poškození jater a ledvin po dlouhodobém používání terapeuticky nevýznamných vysokých dávek.

Kyselina askorbová

Studie subchronické a chronické toxicity u potkanů neprokázaly specifické toxické účinky.

Mutagenní a tumorogenní potenciál

Paracetamol

Extenzivní studie neprokázaly významné genotoxické riziko spojené s užíváním terapeutických, t.z. netoxických dávek paracetamolu. Dlouhodobé studie u potkanů a myší neprokázaly žádný specifický tumorogenní účinek u dávkování netoxického pro játra.

Chlorfenamin

Při testech in vitro nebyl mutagenní potenciál chlorfenaminu relevantní pro klinické používání prokázán.

Dlouhodobé studie u potkanů a myší neprokázaly žádný specifický tumorogenní potenciál.

Kofein

Tak jako ostatní metylxantiny, má také kofein in vitro potenciál k poškození chromozomů. Celkový souhrn vědeckých studií metabolizmu a mutagenních vlastností kofeinu neprokazuje mutagenní účinek in vivo. Dlouhodobé studie neprokázaly žádný karcinogenní účinek kofeinu.

Kyselina askorbová

Dlouhodobé studie u myší neprokázaly žádný tumorogenní potenciál.

Studie na buněčných kulturách a zvířatech neprokázaly v terapeutickém rozmezí dávkování žádný mutagenní potenciál.

Reprodukční toxicita

Paracetamol

Paracetamol prochází přes placentární bariéru.

Studie na zvířatech a současné zkušenosti u lidí dosud neprokázaly reprodukční poškození.

Chlorfenamin

U chlorfenaminu nebyl toxický účinek na reprodukci dostatečně testován. Dosud nejsou dostupné údaje týkající se fertility a účinků na postnatální vývoj.

Kofein

Kofein prochází přes placentární bariéru. Ve velmi vysokých dávkách byly pozorovány u různých zvířecích druhů (potkani, myši, králíci) odlišné výsledky týkající se poškození plodu. Embryotoxické a fetotoxické, ale ne teratogenní účinky, byly pozorovány u potkanů po podání velmi vysokých dávek kofeinu (více než 100 mg/kg). U lidí při užívání terapeutických dávek nebo požívání kávy nebylo pozorováno zvýšené riziko ovlivnění těhotenství a vývoje dítěte.

Kyselina askorbová

Studie u dvou živočišných druhů s denními dávkami 150, 250, 500 a 1 000 mg/kg neprokázaly fetotoxický účinek. Kyselina askorbová je vylučována do mateřského mléka a přechází přes placentu prostou difuzí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Želatina, glycerol-tristearát, monohydrát laktózy, chinolinová žluť (E 104), sodná sůl erythrosinu (E 127), oxid titaničitý (E 171), čištěná voda.

6.2 Inkompability

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (bílý neprůhledný PVC-PVDC / Al-papír nebo bílý neprůhledný PVC-PVDC / Al-pergamen), krabička.

Velikost balení 20 tvrdých tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

StadastraBe 2–18

61118 Bad Vilbel, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/054/96-C

9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31.1.1996

Datum posledního prodloužení registrace: 29.6.2011

Další informace o léčivu GRIPPOSTAD

Jak se GRIPPOSTAD podává: perorální podání - tvrdá tobolka
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Blistr
Velikost balení: 20

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
STADA Arzneimittel AG, Bad Vilbel
E-mail: info@stada-pharma.cz
Telefon: +420 257 888 111