Lunsumio 1, 5, 30, 45 mg – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lunsumio 1 mg koncentrát pro infuzní roztok

Lunsumio 30 mg koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lunsumio 1 mg koncentrát pro infuzní roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 mg mosunetuzumabu v 1 ml v koncentraci 1 mg/ml.

Lunsumio 30 mg koncentrát pro infuzní roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje 30 mg mosunetuzumabu ve 30 ml v koncentraci 1 mg/ml.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna 1mg injekční lahvička obsahuje 0,6 mg polysorbátu 20.

Jedna 30mg injekční lahvička obsahuje 18 mg polysorbátu 20.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.

Čirá, bezbarvá tekutina s pH 5,8 a osmolalitou 240 – 356 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lunsumio v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (FL) po nejméně dvou předchozích systémových terapiích.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Lunsumio lze podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací v používání protinádorových terapií a v prostředí s odpovídající lékařskou podporou k řešení závažných reakcí, jako jsou syndrom z uvolnění cytokinů (cytokine release syndrome, CRS) a syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (viz níže a bod 4.4).

Je důležité zkontrolovat označení přípravku, aby se zajistilo, že pacientovi je podávána správná léková forma (intravenózní nebo subkutánní fixní dávka), jak je předepsáno. Přípravek Lunsumio v intravenózní lékové formě není určen k subkutánnímu podání a musí být podáván výhradně formou intravenózní infuze.

Dávkování

Profylaxe a premedikace

Přípravek Lunsumio je třeba podávat dostatečně hydratovaným pacientům.

Podrobnosti o doporučené premedikaci kvůli CRS a infuzním reakcím uvádí tabulka 1.

Tabulka 1 Premedikace, kterou je třeba podat pacientům před infuzí přípravku Lunsumio

:

Doporučenou dávku přípravku Lunsumio pro každý 21denní cyklus uvádí tabulka 2.

Tabulka 2 Dávka přípravku Lunsumio pro pacienty s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem

Délka léčby

Přípravek Lunsumio je třeba podávat v 8 cyklech, pokud u pacienta nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění.

U pacientů s úplnou odpovědí není třeba pokračovat po 8 cyklech v další léčbě. U pacientů s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním po 8 cyklech léčby přípravkem Lunsumio je třeba v léčbě pokračovat dalších 9 cyklů (celkem 17 cyklů), pokud u pacienta nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění.

Opožděné nebo vynechané dávky

Tabulka 3

.

Úprava dávkování

U pacientů s reakcemi stupně 3 nebo 4 (např. závažná infekce, znovuvzplanutí nádorového onemocnění, syndrom nádorového rozpadu) je třeba léčbu dočasně přerušit, dokud příznaky nevymizí (viz bod 4.4).

Syndrom z uvolnění cytokinů

CRS je třeba určit na základě klinického obrazu (viz bod 4.4). U pacientů je třeba vyšetřit jiné možné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze, např. infekce/sepse, a zahájit odpovídající léčbu. Infuzní reakce mohou mít klinicky stejné projevy jako CRS. Při podezření na CRS nebo infuzní reakci je třeba zahájit léčbu podle doporučení v tabulce 4.

Tabulka 4 Stupeň závažnosti¹ a léčba CRS

¹ ASTCT - American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Premedikace může horečku maskovat; odpovídá-li proto klinický obraz obrazu CRS, postupujte podle těchto pokynů k léčbě. ² Při CRS refrakterním vůči léčbě zvažte jiné příčiny včetně hemofagocytující lymfohistiocytózy. ³ Dexamethason je třeba podávat intravenózně v dávce 10 mg každých 6 hodin (nebo ekvivalent) do klinického zlepšení.

⁴ Ve studii GO29781 byl tocilizumab podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg (nepřekračovat 800 mg na infuzi), jak bylo třeba k léčbě CRS.

⁵ Pokud po první dávce nedojde ke klinickému zlepšení známek a příznaků CRS, lze podat druhou dávku intravenózního tocilizumabu 8 mg/kg, a to nejdříve s odstupem 8 hodin (maximálně 2 dávky na příhodu). Celkové množství tocilizumabu podané během každých 6 týdnů léčby přípravkem Lunsumio nemá překročit 3 dávky.

⁶ Nízkoprůtokový kyslík je definován jako kyslík aplikovaný rychlostí < 6 l/min. ⁷ Podrobnosti viz tabulka 1.

⁸ Vysokoprůtokový kyslík je definován jako kyslík aplikovaný rychlostí ≥ 6 l/min. ⁹ Riegler L. et al. (2019).

Stupeň závažnosti a léčba syndromu neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

ICANS je třeba určit na základě klinického obrazu (viz bod 4.4). Vylučte jiné příčiny neurologických příznaků. Při podezření na ICANS je třeba zahájit léčbu podle doporučení v tabulce 5.

Tabulka 5 Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

^a Stupně závažnosti podle konsenzu American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

^b Hodnocení encefalopatie související s imunitními efektorovými buňkami (ICE), pokud lze pacienta probudit a lze u něj provést, vyhodnoťte:

Orientovanost (orientovanost ohledně roku, měsíce, města, nemocnice = 4 body); Pojmenovávání (pojmenujte 3 předměty, např. ukažte hodiny, pero, knoflík = 3 body); Plnění pokynů (např. „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); Psaní (schopnost napsat standardní větu = 1 bod) a pozornost (odečítejte pozpátku po desíti ze 100 = 1 bod).

Pokud pacienta nelze probudit a nelze u něj provést hodnocení ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů. ^c Před rozhodnutím o přerušení léčby přípravkem Lunsumio zvažte typ neurologické toxicity. ^d Viz bod Opožděné nebo vynechané dávky s pokyny k znovuzahájení léčby přípravkem Lunsumio po opoždění dávky.

^e Před znovuzahájením léčby přípravkem Lunsumio vyhodnoťte poměr přínosů a rizik.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

U pacientů ve věku ≥ 65 let se nevyžaduje žádná úprava dávkování přípravku Lunsumio (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie přípravku Lunsumio u pacientů s těžkou poruchou funkcí ledvin. Na základě farmakokinetiky není úprava dávkování u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkcí ledvin považována za nutnou (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie přípravku Lunsumio u pacientů s poruchou funkce jater. Na základě farmakokinetiky není úprava dávkování považována za nutnou (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Lunsumio u dětí ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.

Způsob podání

Přípravek Lunsumio je určen pouze k intravenóznímu podání.

Naředění přípravku Lunsumio musí být provedeno asepticky pod dohledem zdravotnického pracovníka. Přípravek má být podán intravenózní infuzí samostatnou infuzní linkou. Při podání přípravku Lunsumio nepoužívejte in-line filtr. K podání přípravku Lunsumio lze použít filtry ke kapkové komůrce.

V prvním cyklu je třeba přípravek Lunsumio podávat intravenózní infuzí po dobu nejméně 4 hodin. Jsou-li infuze v prvním cyklu dobře snášeny, lze infuze v následujících cyklech podávat po dobu 2 hodin.

Přípravek Lunsumio nelze podávat intravenózní rychlou (push) ani bolusovou injekcí.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio se vyskytl CRS, včetně život ohrožujících reakcí, (viz bod 4.8). Známky a příznaky zahrnovaly pyrexii, zimnici, hypotenzi, tachykardii, hypoxii a bolest hlavy. Infuzní reakce mohou mít klinicky stejné projevy jako CRS. K výskytu CRS docházelo převážně v cyklu 1, a to zejména v souvislosti s dávkami podanými ve dnu 1 a 15.

Pacienty je třeba nejméně do konce cyklu 2 premedikovat kortikosteroidy, antipyretiky a antihistaminiky. Před podáním přípravku Lunsumio je třeba pacientům zajistit dostatečnou hydrataci. U pacientů je třeba sledovat výskyt známek nebo příznaků CRS. Pacienty je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich kdykoliv vyskytnou známky nebo příznaky CRS. Lékaři mají podle indikace zahájit léčbu podpůrnou péčí, tocilizumabem a/nebo kortikosteroidy (viz bod 4.2).

Závažné infekce

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio se vyskytly závažné infekce, jako jsou pneumonie, bakteremie, sepse, septický šok a oportunní infekce, z nichž některé ohrožovaly život pacienta nebo byly fatální (viz bod 4.8). Po podání infuze přípravku Lunsumio byla u pacientů zjištěna febrilní neutropenie. U pacientů léčených monoklonálními protilátkami cílenými na CD20, včetně bispecifických protilátek proti CD3 a CD20, byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

Při aktivních infekcích nemá být přípravek Lunsumio podáván. Podání přípravku Lunsumio pacientům s anamnézou rekurentních nebo chronických infekcí (např. chronické aktivní onemocnění způsobené virem Epsteina a Barrové) se základními onemocněními, které je mohou predisponovat k infekcím, nebo po předchozí významné léčbě imunosupresivy je třeba opatrně zvažovat. Pacientům je třeba podat vhodné profylaktické antibakteriální, antivirové a/nebo antifungicidní léčivé přípravky. Před podáním a po podání přípravku Lunsumio je třeba u pacientů sledovat známky a příznaky infekce a zahájit odpovídající léčbu. V případě febrilní neutropenie je třeba u pacientů zhodnotit přítomnost infekce a zahájit léčbu antibiotiky, podáváním tekutin a jinou podpůrnou péčí podle místních doporučení. Pacienty je třeba sledovat z důvodu možného výskytu nové nebo zhoršující se neurologické toxicity. Pokud se během léčby přípravkem Lunsumio objeví neurologické příznaky svědčící pro PML, musí být léčba přípravkem Lunsumio ukončena a musí být zahájena odpovídající diagnostika a léčba, včetně konzultace s neurologem.

Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

U pacientů užívajících přípravek Lunsumio se vyskytl ICANS včetně závažných a život ohrožujících reakcí. ICANS se může vyskytnout souběžně s CRS, po vyléčení CRS nebo v nepřítomnosti CRS. Ke známkám ICANS hlášených v klinických studiích patřily zmatenost, letargie, encefalopatie, snížená úroveň vědomí a porucha paměti. Většina případů se vyskytla během cyklu 1.

Po podání přípravku Lunsumio je u pacientů třeba sledovat možný výskyt známek a příznaků ICANS. Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich kdykoli vyskytnou známky nebo příznaky (viz níže Karta pacienta).

Pacienty je třeba poučit, aby dávali pozor při řízení vozidel, jízdě na kole nebo obsluze těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů (nebo aby tyto činnosti při příznacích syndromu neprováděli) (viz bod 4.7).

Při prvních známkách nebo příznacích ICANS zahajte léčbu ICANS podle doporučení v tabulce 5. Léčbu přípravkem Lunsumio je třeba přerušit nebo trvale ukončit podle doporučení.

Hemofagocytující lymfohistiocytóza

Hemofagocytující lymfohistiocytóza (HLH), včetně fatálních případů, byla hlášena u pacientů léčených přípravkem Lunsumio. HLH je život ohrožující syndrom vyznačující se horečkou, hepatomegalií a cytopeniemi. HLH se má zvážit v případě výskytu CRS, který je atypický nebo prodloužený. U pacientů je třeba sledovat výskyt klinických známek a příznaků HLH (viz bod 4.2). Při podezření na HLH musí být podávání přípravku Lunsumio přerušeno a musí být zahájena léčba HLH.

Znovuvzplanutí nádorového onemocnění

í

Syndrom nádorového rozpadu (TLS)

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio byl hlášen TLS (viz bod 4.8). Před podáním přípravku Lunsumio je třeba pacientům zajistit dostatečnou hydrataci. Pacientům je třeba podat vhodnou

třeba provádět biochemické rozbory krve a neprodleně řešit abnormality.

Imunizace

Pacienti nemají být souběžně s léčbou přípravkem Lunsumio očkováni živými a/nebo oslabenými vakcínami. Nebyly provedeny žádné studie s pacienty po nedávném očkování živými vakcínami.

Karta pacienta

Předepisující lékař musí s pacientem probrat rizika přípravku Lunsumio. Pacientovi je třeba vydat kartu pacienta a poučit ho, aby měl kartu neustále při sobě. V kartě pacienta jsou uvedeny časté známky a příznaky CRS a ICANS včetně informací o tom, kdy má pacient vyhledat lékaře.

Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 20. Jedna injekční lahvička přípravku Lunsumio 1 mg koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 0,6 mg polysorbátu 20 a jedna injekční lahvička přípravku Lunsumio 30 mg koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 18 mg polysorbátu 20, což odpovídá 0,6 mg/ml.

Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vzhledem k tomu, že zahájení léčby přípravkem Lunsumio vyvolává přechodné zvýšení hladin cytokinů, které může vyvolat inhibici enzymů CYP450, nelze vyloučit přechodný klinicky relevantní účinek na substráty CYP450 s úzkým terapeutickým rozmezím (např. warfarin, vorikonazol, cyklosporin apod.). Při zahájení léčby přípravkem Lunsumio u pacientů léčených substráty CYP450 s úzkým terapeutickým rozmezím je třeba zvážit terapeutické sledování. Dávku souběžně užívaného léčivého přípravku je třeba podle potřeby upravit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě nejméně 3 měsíce po poslední infuzi přípravku Lunsumio používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Lunsumio těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Lunsumio se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se mosunetuzumab/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Lunsumio přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o lidské fertilitě. Ve 26týdenních studiích toxicity s makaky jávskými s expozicemi (AUC) podobnými expozici (AUC) u pacientů při podání doporučené dávky nebyly zjištěny žádné poruchy samčích ani samičích reprodukčních orgánů.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lunsumio má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k možnosti vzniku ICANS mají pacienti užívající přípravek Lunsumio riziko snížené úrovně vědomí (viz bod 4.4). Vzhledem k možnosti objevení ICANS je pacienty třeba poučit, aby dávali pozor při řízení vozidel, jízdě na kole nebo obsluze těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů (nebo aby tyto činnosti při příznacích syndromu neprováděli).

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky uvedené v tomto bodu byly zjištěny v pivotní klinické studii GO29781 u pacientů léčených doporučenou intravenózní dávkou (n = 218) a doporučenou subkutánní dávkou (n = 139). Pacienti měli folikulární lymfom (51,8 %), difuzní velkobuněčný B-lymfom (26,9 %), transformovaný folikulární lymfom (9,8 %), lymfom z plášťových buněk (7,3 %), Richterovu transformaci (3,9 %) a jiné histologie (0,3 %). Medián počtu absolvovaných cyklů intravenózní léčby přípravkem Lunsumio byl 8 (rozmezí: 1 – 17), 37 % pacientů absolvovalo 8 cyklů a 15 % pacientů absolvovalo 8 až 17 cyklů.

Pacienti, kteří obdrželi doporučenou intravenózní dávku (n = 218) a subkutánní dávku (n = 139), jsou pro tuto bezpečnostní populaci sloučeni (n = 357). V této sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti byly nejčastějšími pozorovanými nežádoucími účinky (≥ 20 %) syndrom z uvolnění cytokinů, neutropenie, vyrážka a infekce horních cest dýchacích. Nejčastěji pozorované závažné nežádoucí účinky (≥ 2 %) zahrnovaly syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) (17 % podle kritérií ASTCT), pyrexii (3 %), sepsi (3 %), infekci horních cest dýchacích (3 %) a pneumonii (5 %). Podávání přípravku Lunsumio bylo trvale ukončeno kvůli nežádoucímu účinku u 5,8 % (21/357) pacientů. U pacientů, kteří obdrželi doporučenou intravenózní dávku (n = 218), byl CRS jediným nežádoucím účinkem, který vedl k ukončení léčby u více než jednoho pacienta (2 pacienti [0,9 %]).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou vymezeny takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé kategorii četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 6 Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Lunsumio

¹ Infekce horních cest dýchacích zahrnuje infekci horních cest dýchacích, nazofaryngitidu, sinusitidu, infekci dýchacích cest, virovou infekci horních cest dýchacích, rinovirovou infekci, virovou sinusitidu, virovou infekci dýchacích cest a covid-19.

² Virová infekce zahrnuje cytomegalovirovou infekci, reaktivaci cytomegalovirové infekce, infekci vyvolanou virem Epsteina-Barrové, oční herpes simplex a reaktivaci herpes zoster. ³ Infekce močových cest zahrnuje infekci močových cest, akutní pyelonefritidu a infekci močových cest vyvolanou bakteriemi rodu Escherichia.

⁴ Pneumonie zahrnuje pneumonii a pneumonii způsobenou covid-19.

⁵ Infekce dolních cest dýchacích zahrnuje infekci dolních cest dýchacích a bronchitidu. ⁶ Sepse zahrnuje sepsi a septický šok.

⁷ Mykotická infekce zahrnuje kandidovou sepsi a pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii. ⁸ Bakteriální infekce zahrnuje bakteriální sinusitidu a bakteriemii.

⁹ Znovuvzplanutí nádorového onemocnění zahrnuje znovuvzplanutí nádorového onemocnění, pleurální výpotek, zánět nádoru a bolest v boku.

¹⁰ Neutropenie zahrnuje neutropenii a snížený počet neutrofilů.

¹¹ Trombocytopenie zahrnuje trombocytopenii a snížený počet trombocytů.

¹² Podle kritérií American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). ¹³ Hemofagocytující lymfohistiocytóza (HLH) zahrnuje HLH.

¹⁴ Hypofosfatemie zahrnuje hypofosfatemii a snížení fosforu v krvi.

¹⁵ Hypokalemie zahrnuje hypokalemii a snížení draslíku v krvi.

¹⁶ Hypomagnezemie zahrnuje hypomagnezemii a snížení hořčíku v krvi.

¹⁷ Bolest hlavy zahrnuje bolest hlavy, migrénu a diskomfort v hlavě.

¹⁸ Závrať zahrnuje závrať a vertigo.

¹⁹ Ve shodě s lékařským konceptem ICANS podle American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) a zahrnuje zmatenost, ICANS, letargii, encefalopatii, sníženou úroveň vědomí a poruchu paměti.

²⁰ Četnost výskytu stanovena výpočtem na základě dodatečných klinických studií. ²¹ Vyrážka zahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, exfoliativní vyrážku, makulózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, svědící vyrážku, pustulózní vyrážku, erytém, palmární erytém, dermatitidu, akneiformní dermatitidu, kontaktní dermatitidu, palmoplantární erytrodysestezii a morbiliformní vyrážku.

²² Případy úmrtí se vyskytly pouze u nežádoucího účinku HLH, covid-19, pneumonie související s onemocněním covid-19 a septického šoku při podání přípravku Lunsumio formou subkutánní injekce a u nežádoucího účinku pneumonie a sepse při podání přípravku Lunsumio formou intravenózní infuze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze se CRS (podle kritérií ASTCT) jakéhokoliv stupně vyskytl u 39 % (86/218) pacientů; stupně 2 u 14 %, stupně 3 u 2,3 % a stupně 4 u 0,5 % pacientů léčených přípravkem Lunsumio. Jediný pacient s CRS stupně 4 měl folikulární lymfom v leukemické fázi a souběžně se u něj vyskytl TLS.

CRS jakéhokoliv stupně se vyskytl u 15% pacientů po dávce ve dnu 1 cyklu 1, u 5 % po dávce ve dnu 8 cyklu 1, u 33 % po dávce ve dnu 15 cyklu 1, u 5 % po cyklu 2 a u 1 % v cyklu 3 a dále. Medián doby do nástupu CRS od zahájení podávání ve dnu 1 cyklu 1 byl 5 hodin (rozmezí: 1 – 73 hodin), ve dnu 8 cyklu 1 28 hodin (rozmezí: 5 – 81 hodin), ve dnu 15 cyklu 1 25 hodin (rozmezí: 0,1 – 391 hodin) a ve dnu 1 cyklu 2 46 hodin (rozmezí: 12 – 82 hodin). CRS se vyřešil u všech pacientů, medián délky příhod CRS byl 3 dny (rozmezí: 1 – 29 dnů).

K nejčastějším známkám a příznakům CRS u 86 pacientů s CRS patřila pyrexie (98 %), zimnice (36 %), hypotenze (35 %), tachykardie (24 %), hypoxie (22 %) a bolest hlavy (16 %).

U 16 % pacientů byl k léčbě CRS použit tocilizumab a/nebo kortikosteroidy: 6 % pacientů byl podán samotný tocilizumab, 6 % samotné kortikosteroidy a 4 % tocilizumab i kortikosteroidy. Z 10 % pacientů, kterým byl podán tocilizumab (samotný nebo s kortikosteroidem), dostalo 86 % jen jednu dávku tocilizumabu, nejvýše byly podány dvě dávky tocilizumabu k léčbě jedné příhody CRS. Z pacientů s CRS stupně 2 bylo 48 % pacientů léčeno symptomaticky bez kortikosteroidů a tocilizumabu, 18 % pacientů byl podán samotný tocilizumab, 21 % samotné kortikosteroidy a 12 % tocilizumab i kortikosteroidy. Pacientům s CRS stupně 3 nebo 4 byl podán tocilizumab, kortikosteroidy, vazopresory a/nebo doplňkový kyslík. U 3 % pacientů se po podání přípravku Lunsumio vyskytla hypotenze a/nebo hypoxie bez horečky; 2 % pacientů bez horečky byl podán tocilizumab a/nebo kortikosteroidy.

K hospitalizaci kvůli CRS došlo u 21 % pacientů a medián délky hospitalizace byl 5 dnů (rozmezí: 0 – 30 dnů).

Neutropenie

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se neutropenie jakéhokoliv stupně vyskytla u 26,1 % (93/357) pacientů včetně 22,7 % s příhodou stupně 3 až 4. Medián doby od nástupu od první příhody neutropenie/poklesu počtu neutrofilů byl 50 dnů (rozmezí: 1 − 280 dnů) s mediánem délky 8 dnů (rozmezí: 1 – 487 dnů). Z 93 pacientů s příhodou neutropenie/poklesu počtu neutrofilů byl 68 % (63/93) podán G-CSF k léčbě příhody.

Závažné infekce

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se závažné infekce jakéhokoliv stupně vyskytly u 17 % (60/357) pacientů. U pěti (1,4 %) pacientů se závažné infekce vyskytly souběžně s neutropenií stupně 3 až 4. Medián doby do nástupu první závažné infekce byl 92 dnů (rozmezí: 1 – 408 dnů), medián délky 15,5 dnů (rozmezí: 2 – 174 dnů). U 2,5 % (9/357) pacientů se vyskytly příhody stupně 5, které zahrnovaly pneumonii způsobenou covid-19, covid-19, pneumonii, septický šok a sepsi.

Oportunní infekce

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se oportunní infekce jakéhokoli stupně vyskytly u 3,1 % (11/357) pacientů. Pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii byla hlášena u 5 pacientů (1,4 %), přičemž u 2 pacientů (0,6 %) se jednalo

o příhody stupně 3.

Cytomegalovirová infekce či její reaktivace byla hlášena u 4 pacientů (1,1 %), přičemž u 2 pacientů (0,6 %) se vyskytla reaktivace cytomegalovirové infekce stupně 3.

Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami

V širší populaci klinických studií se syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) vyskytl u 2,1 % (20/949) pacientů; 19 pacientů mělo příhody stupně 1 – 2 a 1 pacient měl příhodu stupně 3. K většině příhod došlo během prvního cyklu léčby. Většina případů se vyřešila. Medián doby do nástupu po první dávce byl 17 dnů (rozmezí: 1 den až 48 dnů). Medián doby trvání byl 3 dny (rozmezí: 1 den až 20 dnů). Hodnocení encefalopatie související s imunitními efektorovými buňkami (ICE) nebylo systematicky prováděno v referenční populaci studie.

Znovuvzplanutí nádorového onemocnění

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se znovuvzplanutí nádorového onemocnění (včetně pleurálního výpotku a zánětu nádoru) vyskytlo u 3,1 % (11/357) pacientů včetně příhody stupně 2 u 1,4 % a příhody stupně 3 u 1,4 %. Medián doby do nástupu byl 13 dnů (rozmezí: 2 – 84 dnů), medián délky 36 dnů (rozmezí: 15 – 105 dnů).

Syndrom nádorového rozpadu (TLS)

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se TLS vyskytl souběžně s CRS u 0,6 % (2/357) pacientů. Jeden pacient s folikulárním lymfomem, u kterého se vyskytl TLS stupně 4, byl v leukemické fázi. K nástupu TLS došlo ve dnech 2 a 24 a k vyřešení došlo během 3, resp. 6 dnů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při předávkování je třeba u pacientů pečlivě sledovat výskyt známek nebo příznaků nežádoucích účinků a případně zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, ATC kód: L01FX25

Mechanismus účinku

Mosunetuzumab je anti-CD20/CD3 bispecifická protilátka cílená na B-lymfocyty exprimující antigen CD20 a přitahující T-lymfocyty.

Přípravek Lunsumio vyvolal depleci B-lymfocytů (definovanou jako počty B-lymfocytů se znakem CD19 < 5 buněk/μl) po úvodním cyklu podávání (do cyklu 2, dne 1) jak při intravenózním, tak při subkutánním podání u většiny pacientů (95,2 % a 94,1 %) a deplece přetrvávala po celou dobu léčby.

Klinická účinnost a bezpečnost

Relabující nebo refrakterní nehodgkinský B-lymfom

Byla provedena otevřená, multicentrická, multikohortová studie (GO29781) hodnotící přípravek Lunsumio u pacientů s relabujícím nebo refrakterním nehodgkinským B-lymfomem, u kterých se nepředpokládalo, že dostupná léčba umožní jejich delší přežití. Do kohorty s folikulárním lymfomem (FL) (n = 90) byli zařazeni pacienti s relabujícím nebo refrakterním FL (stupně 1 až 3a), kteří podstoupili nejméně dvě předchozí systémové terapie včetně monoklonální protilátky anti-CD20 a alkylačního přípravku. Pacienti s FL stupně 3b a pacienti s transformovaným FL na začátku studie se studie nemohli zúčastnit; pacienti s anamnézou transformovaného FL, ale s FL stupně 1 až 3a na začátku studie byli zařazeni do kohorty s FL.

Ze studie byli vyloučeni pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2, významným kardiovaskulárním onemocněním (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris), významným aktivním plicním onemocněním, poruchou ledvinných funkcí (clearance kreatininu [CrCl] < 60 ml/min se zvýšenou hladinou kreatininu v séru), aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu, aktivními infekcemi (tj. chronickým aktivním onemocněním virem Epsteina a Barrové, akutní nebo chronickou hepatitidou C, hepatitidou B, HIV), progresivní multifokální leukoencefalopatií, současným nebo anamnestickým lymfomem nebo onemocněním centrální nervové soustavy (CNS), anamnestickým syndromem aktivace makrofágů/hemofagocytující lymfohistiocytózou, předchozí alogenní transplantací krvetvorných buněk nebo předchozí transplantací orgánu.

Přípravek Lunsumio byl pacientům podáván intravenózně ve 21denních cyklech takto:

• den 1 cyklu 1: 1 mg
• den 8 cyklu 1: 2 mg
• den 15 cyklu 1: 60 mg
• den 1 cyklu 2: 60 mg
• den 1 cyklu 3 a dále: 30 mg.

Medián počtu cyklů byl 8; 59 % pacientů absolvovalo 8 cyklů a 18 % pacientů absolvovalo 8 až 17 cyklů.

Medián věku byl 60 let (rozmezí: 29 – 90 let), 31 % bylo ve věku > 65 a 7,8 % bylo ve věku ≥ 75 let. Celkem 61 % byli muži, 82 % byli běloši, 9 % Asiaté, 4 % černoši, 100 % mělo výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 a 34 % pacientů mělo „bulky disease“ nádorovou masu (nejméně jedno ložisko > 6 cm). Medián počtu předchozích linií léčby byl 3 (rozmezí: 2 – 10); 38 % se 2 předchozími liniemi, 31 % se 3 předchozími liniemi a 31 % s více než 3 předchozími liniemi.

Všichni pacienti absolvovali léčbu přípravky anti-CD20 a alkylačními přípravky, 21 % absolvovalo autologní transplantaci krvetvorných buněk, 19 % absolvovalo léčbu inhibitory PI3K, 9 % léčbu rituximabem plus lenalidomidem a 3 % léčbu terapiemi CAR-T. Refrakterních vůči předchozí léčbě monoklonální protilátkou anti-CD20 bylo 79 % pacientů a refrakterních vůči monoklonální protilátce anti-CD20 i alkylačnímu přípravku bylo 53 % pacientů. Refrakterních vůči poslední předchozí terapii bylo 69 % pacientů a k progresi onemocnění do 24 měsíců od první systémové terapie došlo u 52 % pacientů.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla úplná odpověď (CR) hodnocená nezávislým kontrolním zařízením podle standardních kritérií pro nehodgkinský B-lymfom (Cheson 2007). Přehled výsledků účinnosti je uveden v tabulce 7.

Tabulka 7 Přehled účinnosti u pacientů s relabujícím/refrakterním FL

CI – interval spolehlivosti; K-M – podle Kaplana a Maiera; NR – nedosaženo. Klinická uzávěrka: 27. srpna 2021.

Bylo provedeno testování hypotéz pro primární cílový parametr nezávisle hodnocená míra CR. ¹ DoR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené PR nebo CR do výskytu příhody (doložená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane dříve). ² DoCR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené CR do výskytu příhody (doložená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane dříve).

Medián následného sledování pro DoR byl 14,9 měsíce. Dodatečné výzkumné parametry účinnosti zahrnovaly medián doby do první odpovědi (1,4 měsíce, rozmezí: 1,1 – 8,9) a medián doby do první úplné odpovědi (3,0 měsíce, rozmezí: 1,1 – 18,9).

Imunogenita

Bylo provedeno hodnocení imunogenity mosunetuzumabu pomocí enzymové imunosorbentní analýzy ELISA. Ze 418 pacientů s hodnotitelnými protilátkami vůči lékům, kterým byl ve studii GO27983 intravenózně podán samotný přípravek Lunsumio, neměl žádný pacient pozitivní výsledek testu na protilátky vůči mosunetuzumabu. Klinickou relevanci protilátek vůči mosunetuzumabu nelze na základě dostupných informací zhodnotit.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lunsumio u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci novotvarů ze zralých B-lymfocytů (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Podmínečné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetická (PK) expozice mosunetuzumabu se zvyšovala přibližně úměrně dávce v hodnoceném rozmezí dávek od 0,05 do 60 mg. Populační farmakokinetika po intravenózních podáních přípravku Lunsumio byla popsána dvoukompartmentovým PK modelem s časově závislou clearance, který byl parametrizován jako klesající do plateau v ustáleném stavu (CL_ss) z výchozí hodnoty (CL_base) při zahájení léčby s použitím poločasu přechodu 16,3 dne. Byla zjištěna střední až vysoká PK variabilita mosunetuzumabu charakterizovaná interindividuální variabilitou (IIV) s variačním koeficientem (CV) v rozmezí od 18 % do 86 % pro PK parametry mosunetuzumabu: IIV byla stanovena odhadem pro CL_base (63% CV), centrální distribuční objem (31% CV), periferní distribuční objem (25% CV), CL_ss (18% CV) a poločas přechodu (86% CV).

Koncentrace v séru po prvních dvou cyklech (tj. 42 dnech) podávání přípravku Lunsumio dosahuje C_max na konci podání intravenózní infuze přípravku Lunsumio ve dnu 1 cyklu 2 při průměrné maximální koncentraci 17,9 µg/ml a 49,6% CV. Průměrná celková expozice (AUC) mosunetuzumabu po dvou cyklech (42 dnech) byla 126 dnů·mg/ml při 44,4% CV.

Absorpce

Přípravek Lunsumio se podává intravenózně.

Distribuce

Populační odhad centrálního distribučního objemu mosunetuzumabu byl 5,49 l při intravenózní infuzi přípravku Lunsumio. Mosunetuzumab je protilátka; nebyly proto prováděny žádné studie vazby na proteiny.

Biotransformace

Metabolismus mosunetuzumabu nebyl přímo hodnocen. Předpokládá se, že mosunetuzumab jako jiné proteinové přípravky bude podléhat katabolickému štěpení na malé peptidy aminokyseliny.

Eliminace

Podle populační farmakokinetické analýzy byly odhadované průměrné hodnoty CL_ss a výchozí clearance (CL_base) 1,08 l/den, resp. 0,584 l/den. Terminální poločas odhadovaný pomocí populačního farmakokinetického modelu byl 16,1 dne v ustáleném stavu. Výsledky studie GO29781 naznačují, že koncentrace mosunetuzumabu v séru dosahuje C_max na konci intravenózní infuze, po kterém následuje dvojitý exponenciální pokles.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Podle populační farmakokinetické analýzy pacientů ve věku od 19 do 96 let (n = 439) neměl věk žádný vliv na farmakokinetiku mosunetuzumabu. U pacientů v této věkové skupině nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý rozdíl ve farmakokinetice mosunetuzumabu.

Tělesná hmotnost

Odhadovaná clearance a distribuční objem mosunetuzumabu stejně jako u jiných terapeutických proteinů jednoznačně souvisela s tělesnou hmotností. Na základě analýzy vztahu expozice a odpovědi a mezních hodnot klinické expozice při zohlednění expozic pacientů s „nízkou“ (< 50 kg) nebo „vysokou“ (≥ 112 kg) tělesnou hmotností se ale žádná úprava dávky podle tělesné hmotnosti nevyžaduje.

Pohlaví

Podle populační farmakokinetické analýzy je clearance mosunetuzumabu v ustáleném stavu nepatrně nižší u žen (~ 13 %) ve srovnání s muži. Na základě analýzy vztahu expozice a odpovědi se žádná úprava dávky podle pohlaví nevyžaduje.

Rasa

Rasový původ (asijský vs. neasijský) nepředstavoval kovarianci s účinkem na farmakokinetiku mosunetuzumabu.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie konkrétně hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku mosunetuzumabu. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního mosunetuzumabu jako monoklonální protilátky třídy IgG bude nízká a méně významná.

Podle populační PK analýzy mosunetuzumabu clearance kreatininu neovlivňuje farmakokinetiku mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientů s lehkou (CrCl = 60 – 89 ml/min, n = 178) nebo středně těžkou (CrCl = 30 – 59 ml/min, n = 53) poruchou funkce ledvin se podobala farmakokinetice u pacientů s normálními funkcemi ledvin (CrCl ≥ 90 ml/min, n = 200). Farmakokinetické údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl = 15 – 29 ml/min) jsou omezené (n = 1), a proto nelze stanovit žádná doporučení pro úpravu dávky. Nebyly provedeny žádné studie přípravku Lunsumio u pacientů s terminálním selháním ledvin a/nebo na dialýze.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie konkrétně hodnotící vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku mosunetuzumabu. IgG se eliminují převážně nitrobuněčnými katabolickými pochody a nepředpokládá se, že by porucha funkce jater ovlivňovala clearance mosunetuzumabu.

Podle populační PK analýzy mosunetuzumabu porucha funkce jater neovlivňuje farmakokinetiku mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 1 – 1,5 x ULN nebo AST > ULN, n = 53) se podobala farmakokinetice u pacientů s normální funkcí jater (n = 384). Počet pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 1,5 – 3 x ULN, jakákoliv AST) je omezený (n = 2) a nebyly provedeny žádné studie s pacienty s těžkou poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetiky mosunetuzumabu u pediatrické populace (ve věku < 18 let).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Systémová toxicita

Klíčové neklinické příhody zjištěné ve studiích toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání mosunetuzumabu po dobu až 26 týdnů zahrnovaly přechodný CRS po podání dávky omezující se primárně na první dávku, vaskulární/perivaskulární zánětlivé buněčné infiltráty zejména v CNS a méně často v jiných orgánech, které byly pravděpodobně způsobeny uvolněním cytokinů a aktivací imunitních buněk, a zvýšenou náchylnost k infekci po chronickém podávání v důsledku trvalé deplece B-lymfocytů.

Všechny příhody byly považovány za farmakologicky zprostředkované a reverzibilní účinky. Ve všech studiích se u jednoho zvířete vyskytla jednorázově křeč při expozicích C_max a AUC (časový průměr za 7 dní) 3,3krát, resp. 1,8krát vyšších než u pacientů, kteří dostávali přípravek Lunsumio v doporučené dávce a režimu ve studii GO29781.

Zhoršení fertility

Hodnocení samčích a samičích reprodukčních orgánů bylo zahrnuto ve 26týdenní studii chronické toxicity u pohlavně dospělých opic makaka jávského při podávání intravenózní infuzí. Při expozicích (AUC) podobných expozici (AUC) u pacientů užívajících doporučené dávky neměl mosunetuzumab žádný účinek na samčí ani samičí reprodukční orgány.

Reprodukční toxicita

Nebyly provedeny žádné studie vývojové toxicity mosunetuzumabu na zvířatech. Na základě nízkého prostupu protilátek placentou během prvního trimestru, mechanismu účinku a dostupných údajů

o mosunetuzumabu a údajů o třídě protilátek anti-CD20 se riziko teratogenity považuje za nízké. Studie mosunetuzumabu u samic mimo březost prokázaly, že déletrvající deplece B-lymfocytů může zvyšovat riziko oportunní infekce s možností následné ztráty plodu. Přechodný CRS spojený s podáním přípravku Lunsumio může být také škodlivý pro graviditu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin

Methionin

Kyselina octová (pro úpravu pH)

Sacharóza

Polysorbát 20 (E 432)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

• Nesměšujte přípravek Lunsumio s jinými léčivými přípravky ani jej nepodávejte stejnou infuzní linkou s jinými léčivými přípravky.

• K naředění přípravku Lunsumio používejte pouze injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml

  (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%), protože jiné látky nejsou vyzkoušeny.

• Nebyly zjištěny žádné inkompatibility mezi přípravkem Lunsumio a intravenózními infuzními vaky z polyvinylchloridu (PVC) nebo polyolefinů (PO), jako je polyethylen (PE) a polypropylen (PP) při jejich vzájemném styku. Inkompatibility nebyly zjištěny ani ve styku s infuzními soupravami a infuzním příslušenstvím z PVC, PE, polyuretanu (PUR), polybutadienu (PBD), silikonu, akrylonitrilbutadienstyrenu (ABS), polykarbonátu (PC), polyuretanu (PEU), fluorovaného ethylenpropylenu (FEP) nebo polytetrafluorethylenu (PTFE) ani s polyamidovou (PA) filtrační membránou kapkové komůrky.
• Nepoužívejte in-line filtr.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

3 roky

Naředěný roztok

Chemická a fyzikální stabilita byly stanoveny na 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a 24 hodin při teplotě 9 °C – 30 °C.

Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou na odpovědnosti uživatele; normálně nemá být doba delší než 24 hodin při teplotě od 2 °C do 8 °C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

1 mg koncentrát pro infuzní roztok

Skleněná injekční lahvička třídy I s pryžovou zátkou laminovanou fluororesinem s tmavě šedým plastovým uzávěrem s odtrhávacím (flip-off) víčkem obsahující 1 mg koncentrátu pro infuzní roztok.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

30 mg koncentrát pro infuzní roztok

Skleněná injekční lahvička třídy I s pryžovou zátkou laminovanou fluororesinem se světle modrým plastovým uzávěrem s odtrhávacím (flip-off) víčkem obsahující 30 mg koncentrátu pro infuzní roztok.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná opatření

Aby se předešlo chybám při medikaci, je nutné zkontrolovat označení injekčních lahviček a ujistit se, že připravovaný a podávaný lék je přípravek Lunsumio pro intravenózní infuzi, nikoli přípravek Lunsumio pro subkutánní injekci.

Přípravek Lunsumio neobsahuje konzervanty a je určen k podání výhradně jediné dávky. Při nakládání s léčivým přípravkem mají být dodrženy správné aseptické metody. Přípravkem netřepejte.

Návod k naředění

Zdravotnický pracovník musí přípravek Lunsumio před podáním asepticky naředit do polyvinylchloridového (PVC) nebo polyolefinového (PO) (např. polyetylenového [PE] nebo polypropylenového [PP]) infuzního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%).

K přípravě přípravku Lunsumio používejte sterilní jehlu a injekční stříkačku. Nepoužitý zbytek zlikvidujte.

K intravenóznímu podání musí být použita samostatná infuzní linka.

Při podání přípravku Lunsumio nepoužívejte in-line filtr.

K podání přípravku Lunsumio lze použít filtry ke kapkové komůrce.

Příprava infuze

1. 1. Odeberte z infuzního vaku injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%) v objemu rovném objemu přípravku Lunsumio potřebném k podání dávky pacientovi podle následující tabulky 8 a pak odebraný roztok zlikvidujte.
2. 2. Pomocí sterilní injekční stříkačky odeberte z injekční lahvičky s přípravkem Lunsumio požadovaný objem přípravku a přepravte jej do infuzního vaku k naředění. Případný zbytek přípravku v injekční lahvičce zlikvidujte.

Tabulka 8 Naředění přípravku Lunsumio

1. 3. Zvolna překlopte infuzní vak, aby se obsah jemně promísil. Vakem netřepejte.
2. 4. Zkontrolujte, zda infuzní vak neobsahuje žádné pevné částice. V opačném případě obsah vaku zlikvidujte.
3. 5. Nalepte na infuzní vak nalepovací štítek z příbalové informace.

Podmínky uchovávání infuzních vaků viz bod 6.3.

Likvidace

Léčiva se mají dostávat do životního prostředí v co nejmenší míře. Léčivé přípravky se nemají likvidovat do odpadních vod ani vyhazovat do domácího odpadu.

Při používání a likvidaci injekčních stříkaček a jiných ostrých zdravotnických prostředků je třeba přísně dodržet následující pokyny:

• jehly a injekční stříkačky nesmí být nikdy použity opakovaně

• všechny použité jehly a injekční stříkačky je třeba uložit do obalu na použité jehly

  (jednorázového zásobníku odolného proti propíchnutí).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1649/001

EU/1/22/1649/002

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. června 2022

Datum posledního prodloužení registrace: 21. května 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lunsumio 5 mg injekční roztok

Lunsumio 45 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lunsumio 5 mg injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje 5 mg mosunetuzumabu v 0,5 ml v koncentraci 10 mg/ml.

Lunsumio 45 mg injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje 45 mg mosunetuzumabu v 1 ml v koncentraci 45 mg/ml.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna 5mg injekční lahvička obsahuje 0,3 mg polysorbátu 20.

Jedna 45mg injekční lahvička obsahuje 0,6 mg polysorbátu 20.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirá, bezbarvá až lehce hnědožlutá tekutina bez obsahu konzervačních látek s pH 5,8. Osmolalita 5 mg mosunetuzumabu je 260 – 360 mosmol/kg a osmolalita 45 mg mosunetuzumab je 275 – 375 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lunsumio v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (FL) po nejméně dvou předchozích systémových terapiích.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Lunsumio lze podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací v používání protinádorových terapií a v prostředí s odpovídající lékařskou podporou k řešení závažných reakcí, jako jsou syndrom z uvolnění cytokinů (cytokine release syndrome, CRS) a syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (viz níže a bod 4.4).

Je důležité zkontrolovat označení přípravku, aby se zajistilo, že pacientovi je podávána správná léková forma (intravenózní nebo subkutánní fixní dávka), jak je předepsáno. Přípravek Lunsumio v subkutánní lékové formě není určen k intravenóznímu podání a musí být podáván výhradně formou subkutánní injekce.

Dávkování

Profylaxe a premedikace

Podrobnosti o doporučené premedikaci kvůli CRS uvádí tabulka 1.

Tabulka 1 Premedikace, kterou je třeba podat pacientům před subkutánní injekcí přípravku Lunsumio

g

^a Podávání antihistaminik a antipyretik je v cyklu 1 a dále volitelné

Doporučenou dávku přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce pro každý 21denní cyklus uvádí tabulka 2.

Tabulka 2 Dávka přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce pro pacienty s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem

Délka léčby

Přípravek Lunsumio ve formě subkutánní injekce je třeba podávat v 8 cyklech, pokud u pacienta nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění.

U pacientů s úplnou odpovědí není třeba pokračovat po 8 cyklech v další léčbě. U pacientů s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním po 8 cyklech léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce je třeba v léčbě pokračovat dalších 9 cyklů (celkem 17 cyklů), pokud u pacienta nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění.

Opožděné nebo vynechané dávky

Tabulka 3

é

Úprava dávkování

U pacientů s reakcemi stupně 3 nebo 4 (např. závažná infekce, znovuvzplanutí nádorového onemocnění, syndrom nádorového rozpadu) je třeba léčbu dočasně přerušit, dokud příznaky nevymizí (viz bod 4.4).

Syndrom z uvolnění cytokinů

CRS je třeba určit na základě klinického obrazu (viz bod 4.4). U pacientů je třeba vyšetřit jiné možné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze, např. infekce/sepse, a zahájit odpovídající léčbu. Při podezření na CRS je třeba zahájit léčbu podle doporučení v tabulce 4.

Tabulka 4 Stupeň závažnosti¹ a léčba CRS

¹ ASTCT - American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Premedikace může horečku maskovat; odpovídá-li proto klinický obraz obrazu CRS, postupujte podle těchto pokynů k léčbě. ² Při CRS refrakterním vůči léčbě zvažte jiné příčiny včetně hemofagocytující lymfohistiocytózy. ³ Dexamethason je třeba podávat perorálně v dávce 10 mg každých 6 hodin (nebo ekvivalent) do klinického zlepšení.

⁴ Ve studii GO29781 byl tocilizumab podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg (nepřekračovat 800 mg na infuzi), jak bylo třeba k léčbě CRS.

⁵ Pokud po první dávce nedojde ke klinickému zlepšení známek a příznaků CRS, lze podat druhou dávku intravenózního tocilizumabu 8 mg/kg, a to nejdříve s odstupem 8 hodin (maximálně 2 dávky na příhodu). Celkové množství tocilizumabu podané během každých 6 týdnů léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce nemá překročit 3 dávky.

⁶ Nízkoprůtokový kyslík je definován jako kyslík aplikovaný rychlostí < 6 l/min. ⁷ Podrobnosti viz tabulka 1.

⁸ Vysokoprůtokový kyslík je definován jako kyslík aplikovaný rychlostí ≥ 6 l/min. ⁹ Riegler L. et al. (2019).

Stupeň závažnosti a léčba syndromu neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

ICANS je třeba určit na základě klinického obrazu (viz bod 4.4). Vylučte jiné příčiny neurologických příznaků. Při podezření na ICANS je třeba zahájit léčbu podle doporučení v tabulce 5.

Tabulka 5 Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

^a Stupně závažnosti podle konsenzu American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

^b Hodnocení encefalopatie související s imunitními efektorovými buňkami (ICE), pokud lze pacienta probudit a lze u něj provést, vyhodnoťte:

Orientovanost (orientovanost ohledně roku, měsíce, města, nemocnice = 4 body); Pojmenovávání (pojmenujte 3 předměty, např. ukažte hodiny, pero, knoflík = 3 body); Plnění pokynů (např. „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); Psaní (schopnost napsat standardní větu = 1 bod) a pozornost (odečítejte pozpátku po desíti ze 100 = 1 bod).

Pokud pacienta nelze probudit a nelze u něj provést hodnocení ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů. ^c Před rozhodnutím o přerušení léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce zvažte typ neurologické toxicity.

^d Viz bod Opožděné nebo vynechané dávky s pokyny k znovuzahájení léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce po opoždění dávky.

^e Před znovuzahájením léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce vyhodnoťte poměr přínosů a rizik.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

U pacientů ve věku ≥ 65 let se nevyžaduje žádná úprava dávkování přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce u pacientů s těžkou poruchou funkcí ledvin. Na základě farmakokinetiky není úprava dávkování u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkcí ledvin považována za nutnou (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce u pacientů s poruchou funkce jater. Na základě farmakokinetiky není úprava dávkování považována za nutnou (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce u dětí ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.

Způsob podání

Dávky 5 mg a 45 mg musí být podávány výhradně formou subkutánní injekce. Injekce má být podána subkutánně do tkáně břicha nebo stehna, přičemž místo vpichu se má s každou dávkou střídat a nesmí se podávat do oblastí s tetováním, mateřskými znaménky nebo jizvami ani do oblastí, kde je kůže zarudlá, zhmožděná, citlivá, ztvrdlá nebo porušená.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce se vyskytl CRS, včetně život ohrožujících reakcí, (viz bod 4.8). Známky a příznaky zahrnovaly pyrexii, hypotenzi a hypoxii. K výskytu CRS docházelo převážně v cyklu 1, a to zejména v souvislosti s dávkami podanými ve dnu 1 a 8. Nejčastěji hlášenými známkami a příznaky CRS u ≥ 10 % pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce, kteří zaznamenali výskyt CRS jakéhokoli stupně dle kritérií ASTCT 2019 (36 pacientů), byly pyrexie, hypotenze, hypoxie, zimnice, tachykardie a bolest hlavy.

Pacienty je třeba nejméně do konce cyklu 1 premedikovat kortikosteroidy, antipyretiky a antihistaminiky. Před podáním přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce je třeba pacientům zajistit dostatečnou hydrataci. U pacientů je třeba sledovat výskyt známek nebo příznaků CRS. Pacienty je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich kdykoliv vyskytnou známky nebo příznaky CRS. Lékaři mají podle indikace zahájit léčbu podpůrnou péčí, tocilizumabem a/nebo kortikosteroidy (viz bod 4.2).

Závažné infekce

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce se vyskytly závažné infekce, jako jsou pneumonie, bakteremie, sepse, septický šok a oportunní infekce, z nichž některé ohrožovaly život pacienta nebo byly fatální (viz bod 4.8). Po podání subkutánní injekce přípravku Lunsumio byla u pacientů zjištěna febrilní neutropenie. U pacientů léčených monoklonálními protilátkami cílenými na CD20, včetně bispecifických protilátek proti CD3 a CD20, byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

Při aktivních infekcích nemá být přípravek Lunsumio ve formě subkutánní injekce podáván. Podání přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce pacientům s anamnézou rekurentních nebo chronických infekcí (např. chronické aktivní onemocnění způsobené virem Epsteina a Barrové) se základními onemocněními, které je mohou predisponovat k infekcím, nebo po předchozí významné léčbě imunosupresivy je třeba opatrně zvažovat. Pacientům je třeba podat vhodné profylaktické antibakteriální, antivirové a/nebo antifungicidní léčivé přípravky. Před podáním a po podání přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce je třeba u pacientů sledovat známky a příznaky infekce a zahájit odpovídající léčbu. V případě febrilní neutropenie je třeba u pacientů zhodnotit přítomnost infekce a zahájit léčbu antibiotiky, podáváním tekutin a jinou podpůrnou péčí podle místních doporučení. Pacienty je třeba sledovat z důvodu možného výskytu nové nebo zhoršující se neurologické toxicity. Pokud se během léčby přípravkem Lunsumio objeví neurologické příznaky svědčící pro PML, musí být léčba přípravkem Lunsumio ukončena a musí být zahájena odpovídající diagnostika a léčba, včetně konzultace s neurologem.

Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

U pacientů užívajících přípravek Lunsumio ve formě subkutánní injekce se vyskytl ICANS včetně závažných a život ohrožujících reakcí. ICANS se může vyskytnout souběžně s CRS, po vyléčení CRS nebo v nepřítomnosti CRS. Ke známkám ICANS hlášených v klinických studiích patřily zmatenost, letargie, encefalopatie, snížená úroveň vědomí a porucha paměti. Většina případů se vyskytla během cyklu 1.

Po podání přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce je u pacientů třeba sledovat možný výskyt známek a příznaků ICANS. Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich kdykoli vyskytnou známky nebo příznaky (viz níže Karta pacienta).

Pacienty je třeba poučit, aby dávali pozor při řízení vozidel, jízdě na kole nebo obsluze těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů (nebo aby tyto činnosti při příznacích syndromu neprováděli) (viz bod 4.7).

Při prvních známkách nebo příznacích ICANS zahajte léčbu ICANS podle doporučení v tabulce 5. Léčbu přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce je třeba přerušit nebo trvale ukončit podle doporučení.

Hemofagocytující lymfohistiocytóza

Hemofagocytující lymfohistiocytóza (HLH), včetně fatálních případů, byla hlášena u pacientů léčených přípravkem Lunsumio. HLH je život ohrožující syndrom vyznačující se horečkou, hepatomegalií a cytopeniemi. HLH se má zvážit v případě výskytu CRS, který je atypický nebo prodloužený. U pacientů je třeba sledovat výskyt klinických známek a příznaků HLH (viz bod 4.2). Při podezření na HLH musí být podávání přípravku Lunsumio přerušeno a musí být zahájena léčba HLH.

Znovuvzplanutí nádorového onemocnění

subkutánní injekce bylo hlášeno znovuvzplanutí

subkutánní injekce.

e

Syndrom nádorového rozpadu (TLS)

subkutánní injekce se může vyskytnout TLS

Před podáním přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce je třeba pacientům zajistit dostatečnou hydrataci. Pacientům je třeba podat vhodnou profylaxi hyperurikemie (např. alopurinol, rasburikáza). U pacientů je třeba sledovat výskyt známek nebo příznaků TLS, a to zejména u pacientů s vysokou nádorovou zátěží nebo s rychle proliferujícími nádory a u pacientů s poruchou funkcí ledvin. Pacientům je třeba provádět biochemické rozbory krve a neprodleně řešit abnormality.

Imunizace

Pacienti nemají být souběžně s léčbou přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce očkováni živými a/nebo oslabenými vakcínami. Nebyly provedeny žádné studie s pacienty po nedávném očkování živými vakcínami.

Karta pacienta

Předepisující lékař musí s pacientem probrat rizika přípravku Lunsumio. Pacientovi je třeba vydat kartu pacienta a poučit ho, aby měl kartu neustále při sobě. V kartě pacienta jsou uvedeny časté známky a příznaky CRS a ICANS včetně informací o tom, kdy má pacient vyhledat lékaře.

Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 20. Jedna injekční lahvička přípravku Lunsumio 5 mg injekční roztok obsahuje 0,3 mg polysorbátu 20 a jedna injekční lahvička přípravku Lunsumio 45 mg injekční roztok obsahuje 0,6 mg polysorbátu 20, což odpovídá 0,6 mg/ml.

Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vzhledem k tomu, že zahájení léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce vyvolává přechodné zvýšení hladin cytokinů, které může vyvolat inhibici enzymů CYP450, nelze vyloučit přechodný klinicky relevantní účinek na substráty CYP450 s úzkým terapeutickým rozmezím (např. warfarin, vorikonazol, cyklosporin apod.). Při zahájení léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce u pacientů léčených substráty CYP450 s úzkým terapeutickým rozmezím je třeba zvážit terapeutické sledování. Dávku souběžně užívaného léčivého přípravku je třeba podle potřeby upravit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě nejméně 3 měsíce po poslední injekci přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Podávání přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se mosunetuzumab/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o lidské fertilitě. Ve 26týdenních studiích toxicity s makaky jávskými s expozicemi (AUC) podobnými expozici (AUC) u pacientů při podání doporučené dávky nebyly zjištěny žádné poruchy samčích ani samičích reprodukčních orgánů.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lunsumio ve formě subkutánní injekce má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k možnosti vzniku ICANS mají pacienti užívající přípravek Lunsumio ve formě subkutánní injekce riziko snížené úrovně vědomí (viz bod 4.4). Vzhledem k možnosti objevení ICANS je pacienty třeba poučit, aby dávali pozor při řízení vozidel, jízdě na kole nebo obsluze těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů (nebo aby tyto činnosti při příznacích syndromu neprováděli).

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky uvedené v tomto bodu byly zjištěny v pivotní klinické studii GO29781 u pacientů léčených doporučenou intravenózní dávkou (n = 218) a doporučenou subkutánní dávkou (n = 139). Pacienti měli folikulární lymfom (51,8 %), difuzní velkobuněčný B-lymfom (26,9 %), transformovaný folikulární lymfom (9,8 %), lymfom z plášťových buněk (7,3 %), Richterovu transformaci (3,9 %) a jiné histologie (0,3 %). Medián počtu absolvovaných cyklů subkutánní léčby přípravkem Lunsumio byl 8 (rozmezí: 1 – 17), 47,5 % pacientů absolvovalo 8 cyklů a 16,6 % pacientů absolvovalo 8 až 17 cyklů.

Pacienti, kteří obdrželi doporučenou intravenózní dávku (n = 218) a subkutánní dávku (n = 139), jsou pro tuto bezpečnostní populaci sloučeni (n = 357). V této sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti byly nejčastějšími pozorovanými nežádoucími účinky (≥ 20 %) syndrom z uvolnění cytokinů, neutropenie, vyrážka a infekce horních cest dýchacích a reakce v místě vpichu u osob léčených subkutánním mosunetuzumabem. Nejčastěji pozorované závažné nežádoucí účinky (≥ 2 %) zahrnovaly syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) (17 % podle kritérií ASTCT), pyrexii (3 %), sepsi (3 %), infekci horních cest dýchacích (3 %) a pneumonii (5 %). Podávání přípravku Lunsumio bylo trvale ukončeno kvůli nežádoucímu účinku u 5,8 % (21/357) pacientů. U pacientů, kteří obdrželi doporučenou subkutánní dávku (n = 139), byly nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby u více než jednoho pacienta v případě covid-19 (1,4 %; 2/139) a pneumonie způsobené covid-19 (3,6 %; 5/139).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou vymezeny takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé kategorii četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 6 Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Lunsumio

¹ Infekce horních cest dýchacích zahrnuje infekci horních cest dýchacích, nazofaryngitidu, sinusitidu, infekci dýchacích cest, virovou infekci horních cest dýchacích, rinovirovou infekci, virovou sinusitidu, virovou infekci dýchacích cest a covid-19.

² Virová infekce zahrnuje cytomegalovirovou infekci, reaktivaci cytomegalovirové infekce, reaktivaci infekce vyvolanou virem Epsteina-Barrové, oční herpes simplex a reaktivaci herpes zoster. ³ Infekce močových cest zahrnuje infekci močových cest, akutní pyelonefritidu a infekci močových cest vyvolanou bakteriemi rodu Escherichia.

⁴ Pneumonie zahrnuje pneumonii a pneumonii způsobenou covid-19.

⁵ Infekce dolních cest dýchacích zahrnuje infekci dolních cest dýchacích a bronchitidu. ⁶ Sepse zahrnuje sepsi a septický šok.

⁷ Mykotická infekce zahrnuje kandidovou sepsi a pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii. ⁸ Bakteriální infekce zahrnuje bakteriální sinusitidu a bakteriemii.

⁹ Znovuvzplanutí nádorového onemocnění zahrnuje znovuvzplanutí nádorového onemocnění, pleurální výpotek, zánět nádoru a bolest v boku.

¹⁰ Neutropenie zahrnuje neutropenii a snížený počet neutrofilů.

¹¹ Trombocytopenie zahrnuje trombocytopenii a snížený počet trombocytů.

¹² Podle kritérií American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). ¹³ Hemofagocytující lymfohistiocytóza (HLH) zahrnuje HLH.

¹⁴ Hypofosfatemie zahrnuje hypofosfatemii a snížení fosforu v krvi.

¹⁵ Hypokalemie zahrnuje hypokalemii a snížení draslíku v krvi.

¹⁶ Hypomagnezemie zahrnuje hypomagnezemii a snížení hořčíku v krvi.

¹⁷ Bolest hlavy zahrnuje bolest hlavy, migrénu a diskomfort v hlavě.

¹⁸ Závrať zahrnuje závrať a vertigo.

¹⁹ Ve shodě s lékařským konceptem ICANS podle American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) a zahrnuje zmatenost, ICANS, letargii, encefalopatii, sníženou úroveň vědomí a poruchu paměti.

²⁰ Četnost výskytu stanovena výpočtem na základě dodatečných klinických studií. ²¹ Vyrážka zahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, exfoliativní vyrážku, makulózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, svědící vyrážku, pustulózní vyrážku, erytém, palmární erytém, dermatitidu, akneiformní dermatitidu, kontaktní dermatitidu, palmoplantární erytrodysestezii a morbiliformní vyrážku.

²² Případy úmrtí se vyskytly pouze u nežádoucího účinku HLH, covid-19, pneumonie související s onemocněním covid-19 a septického šoku při podání přípravku Lunsumio formou subkutánní injekce a u nežádoucího účinku pneumonie a sepse při podání přípravku Lunsumio formou intravenózní infuze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

CRS (podle kritérií ASTCT) jakéhokoliv stupně se vyskytl u 26 % (36/139) pacientů; stupně 2 u 7,2 %, stupně 3 u 1,4 % pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě subkutánní injekce.

CRS jakéhokoliv stupně se vyskytl u 15,8 % pacientů po dávce ve dnu 1 cyklu 1, u 11,7 % po dávce ve dnu 8 cyklu 1, u 2,2 % po dávce ve dnu 15 cyklu 1, u 0,8 % po cyklu 2 a u 0 % v cyklu 3 a dále. Medián doby do nástupu CRS od zahájení podávání ve dnu 1 cyklu 1 byl 17,62 hodin (rozmezí: 7,2 – 33,4 hodin), ve dnu 8 cyklu 1 51,5 hodin (rozmezí: 30,3 – 112,5 hodin), ve dnu 15 cyklu 1 46,7 hodin (rozmezí: 23,2 – 61,5 hodin) a ve dnu 1 cyklu 2 34,85 hodin (rozmezí: 34,8 – 34,8 hodin). CRS se vyřešil u všech pacientů, medián délky příhod CRS byl 2 dny (rozmezí: 1 – 15 dnů).

K nejčastějším známkám a příznakům CRS u 36 pacientů s CRS patřila pyrexie (97,2 %), hypotenze (22 %), hypoxie (19,4 %), zimnice (13,9 %), bolest hlavy (11,1 %) a tachykardie (11,1 %).

U 12 % pacientů byl k léčbě CRS použit tocilizumab a/nebo kortikosteroidy: 5,7 % pacientů byl podán samotný tocilizumab, 4,3 % samotné kortikosteroidy a 1,4 % tocilizumab i kortikosteroidy. Pacientům s CRS stupně 3 byl podán tocilizumab, kortikosteroidy, vazopresory a/nebo doplňkový kyslík.

K hospitalizaci kvůli CRS došlo u 11,5 % pacientů a medián délky hospitalizace u závažných výskytů CRS byl 4,0 dnů (rozmezí: 1 – 34 dnů).

Neutropenie

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se neutropenie jakéhokoliv stupně vyskytla u 26,1 % (93/357) pacientů včetně 22,7 % s příhodou stupně 3 až 4. Medián doby od nástupu od první příhody neutropenie/poklesu počtu neutrofilů byl 50 dnů (rozmezí: 1 − 280 dnů) s mediánem délky 8 dnů (rozmezí: 1 – 487 dnů). Z 93 pacientů s příhodou neutropenie/poklesu počtu neutrofilů byl 68 % (63/93) podán G-CSF k léčbě příhody.

Závažné infekce

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se závažné infekce jakéhokoliv stupně vyskytly u 17 % (60/357) pacientů. U pěti (1,4 %) pacientů se závažné infekce vyskytly souběžně s neutropenií stupně 3 až 4. Medián doby do nástupu první závažné infekce byl 92 dnů (rozmezí: 1 – 408 dnů), medián délky 15,5 dnů (rozmezí: 2 – 174 dnů). U 2,5 % (9/357) pacientů se vyskytly příhody stupně 5, které zahrnovaly pneumonii způsobenou covid-19, covid-19, pneumonii, septický šok a sepsi.

Oportunní infekce

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se oportunní infekce jakéhokoli stupně vyskytly u 3,1 % (11/357) pacientů. Pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii byla hlášena u 5 pacientů (1,4 %), přičemž u 2 pacientů (0,6 %) se jednalo

o příhody stupně 3.

Cytomegalovirová infekce či její reaktivace byla hlášena u 4 pacientů (1,1 %), přičemž u 2 pacientů (0,6 %) se vyskytla reaktivace cytomegalovirové infekce stupně 3.

Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami

V širší populaci klinických studií se syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) vyskytl u 2,1 % (20/949) pacientů; 19 pacientů mělo příhody stupně 1 – 2 a 1 pacient měl příhodu stupně 3. K většině příhod došlo během prvního cyklu léčby. Většina případů se vyřešila. Medián doby do nástupu po první dávce byl 17 dnů (rozmezí: 1 den až 48 dnů). Medián doby trvání byl 3 dny (rozmezí: 1 den až 20 dnů). Hodnocení encefalopatie související s imunitními efektorovými buňkami (ICE) nebylo systematicky prováděno v referenční populaci studie.

Znovuvzplanutí nádorového onemocnění

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se znovuvzplanutí nádorového onemocnění (včetně pleurálního výpotku a zánětu nádoru) vyskytlo u 3,1 % (11/357) pacientů včetně příhody stupně 2 u 1,4 % a příhody stupně 3 u 1,4 %. Medián doby do nástupu byl 13 dnů (rozmezí: 2 – 84 dnů), medián délky 36 dnů (rozmezí: 15 – 105 dnů).

Syndrom nádorového rozpadu (TLS)

U pacientů léčených přípravkem Lunsumio intravenózní infuze nebo subkutánní injekce se TLS vyskytl souběžně s CRS u 0,6 % (2/357) pacientů. Jeden pacient s folikulárním lymfomem, u kterého se vyskytl TLS stupně 4, byl v leukemické fázi. K nástupu TLS došlo ve dnech 2 a 24 a k vyřešení došlo během 3, resp. 6 dnů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při předávkování je třeba u pacientů pečlivě sledovat výskyt známek nebo příznaků nežádoucích účinků a případně zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, ATC kód: L01FX25

Mechanismus účinku

Mosunetuzumab je anti-CD20/CD3 bispecifická protilátka cílená na B-lymfocyty exprimující antigen CD20 a přitahující T-lymfocyty.

Přípravek Lunsumio ve formě subkutánní injekce vyvolal depleci B-lymfocytů (definovanou jako počty B-lymfocytů se znakem CD19 < 5 buněk/μl) po úvodním cyklu podávání (do cyklu 2, dne 1) jak při intravenózním, tak při subkutánním podání u většiny pacientů (95,2 % a 94,1 %) a deplece přetrvávala po celou dobu léčby.

Klinická účinnost a bezpečnost

Relabující nebo refrakterní nehodgkinský B-lymfom

Byla provedena otevřená, multicentrická, multikohortová studie (GO29781) hodnotící přípravek Lunsumio s.c. u pacientů s relabujícím nebo refrakterním nehodgkinským B-lymfomem. Do subkutánní kohorty s folikulárním lymfomem (FL) (n = 94) byli zařazeni pacienti s relabujícím nebo refrakterním FL (stupně 1 až 3a), kteří podstoupili nejméně dvě předchozí systémové terapie včetně monoklonální protilátky anti-CD20 a alkylačního přípravku.

Ze studie byli vyloučeni pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, aktivními infekcemi (tj. chronickým aktivním onemocněním virem Epsteina a Barrové, akutní nebo chronickou hepatitidou C, hepatitidou B, HIV), progresivní multifokální leukoencefalopatií, anamnestickým lymfomem centrální nervové soustavy (CNS), anamnestickým syndromem aktivace makrofágů/hemofagocytující lymfohistiocytózou, předchozí alogenní transplantací krvetvorných buněk nebo předchozí transplantací orgánu.

Přípravek Lunsumio byl pacientům podáván subkutánně ve 21denních cyklech takto:

• den 1 cyklu 1: 5 mg
• den 8 cyklu 1: 45 mg
• den 15 cyklu 1: 45 mg
• den 1 cyklu 2 a dále: 45 mg.

Medián počtu cyklů byl 8; 63 % pacientů absolvovalo 8 cyklů a 14,9 % pacientů absolvovalo 8 až 17 cyklů.

Medián věku byl 65 let (rozmezí: 35 – 84 let), 50 % bylo ve věku > 65 a 12,8 % bylo ve věku ≥ 75 let. Celkem 56 % byli muži, 85 % byli běloši, 11 % Asiaté, 2 % černoši, 100 % mělo výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 a 25 % pacientů mělo „bulky disease“ nádorovou masu (nejméně jedno ložisko > 6 cm). Medián počtu předchozích linií léčby byl 3 (rozmezí: 2 – 9); 47 % se 2 předchozími liniemi, 19 % se 3 předchozími liniemi a 34 % s více než 3 předchozími liniemi.

Všichni pacienti absolvovali léčbu přípravky anti-CD20 a alkylačními přípravky, 20 % absolvovalo autologní transplantaci krvetvorných buněk, 12 % absolvovalo léčbu inhibitory PI3K, 16 % léčbu rituximabem plus lenalidomidem a 4 % léčbu terapiemi CAR-T. Refrakterních vůči předchozí léčbě monoklonální protilátkou anti-CD20 bylo 67 % pacientů a refrakterních vůči monoklonální protilátce anti-CD20 i alkylačnímu přípravku bylo 46 % pacientů. Refrakterních vůči poslední předchozí terapii bylo 63 % pacientů a k progresi onemocnění do 24 měsíců od první systémové terapie došlo u 44 % pacientů.

Primárním cílem této kohorty bylo prokázat farmakokinetickou non-inferioritu (PKNI) přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce ve srovnání s přípravkem Lunsumio ve formě intravenózní infuze na základě cílových parametrů expozice AUC_{0 – 84 dní} a C_{trough(cyklus 3)}. Přehled výsledků účinnosti je uveden v tabulce 7.

Tabulka 7 Přehled účinnosti u pacientů s relabujícím/refrakterním FL

CI – interval spolehlivosti; K-M – podle Kaplana a Maiera; NR – nedosaženo. Klinická uzávěrka: 1. února 2024.

¹ DoR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené PR nebo CR do výskytu příhody (doložená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane dříve). ² DoCR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené CR do výskytu příhody (doložená progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane dříve).

Medián následného sledování pro DoR byl 16,0 měsíce. Dodatečné výzkumné parametry účinnosti zahrnovaly medián doby do první odpovědi (2,8 měsíce, rozmezí: 1 – 16) a medián doby do první úplné odpovědi (2,9 měsíce, rozmezí: 1 – 14).

Imunogenita

Bylo provedeno hodnocení imunogenity mosunetuzumabu pomocí enzymové imunosorbentní analýzy ELISA. Z 216 pacientů s hodnotitelnými protilátkami vůči lékům, kterým byl ve skupinách D a F studie GO27981 subkutánně podán samotný přípravek Lunsumio, neměl žádný pacient pozitivní výsledek testu na protilátky vůči mosunetuzumabu. Klinickou relevanci protilátek vůči mosunetuzumabu nelze na základě dostupných informací zhodnotit.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lunsumio u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci novotvarů ze zralých B-lymfocytů (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Podmínečné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dávkovací režim subkutánní monoterapie přípravkem Lunsumio v dávkách 5/45/45 mg byl z farmakokinetického hlediska prokázán jako non-inferiorní ve srovnání s dávkovacím režimem monoterapie intravenózní infuzí přípravku Lunsumio v dávkách 1/2/60/30 mg u pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem, kteří podstoupili ≥ 2 předchozí léčby. Geometrický průměr poměru (90% CI) mezi subkutánním a intravenózním podáním činil 1,39 (1,20 – 1,61) pro C_{troughCYC3_OBS} a 1,06 (0,92 – 1,21) pro AUC_{0 – 84}.

Podobně jako u přípravku Lunsumio ve formě intravenózní infuze se farmakokinetická expozice přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce v hodnocených rozmezích dávek zvyšovala přibližně úměrně dávce. Ve srovnání s intravenózní cestou si subkutánní podání zachovalo vysokou relativní biologickou dostupnost a vykazovalo pomalejší absorpci, což vedlo k nižší C_max a zpožděnému T_max.

Koncentrace v séru po prvním cyklu (tj. 21 dnech) podávání mosunetuzumabu dosahuje C_max před začátkem dávkovacího režimu subkutánního mosunetuzumabu ve dnu 1 cyklu 2 při průměrné maximální koncentraci 3,81 µg/ml a 53,9% CV. Farmakokinetické expozice jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8 Parametry expozice subkutánního podání mosunetuzumabu

Absorpce

Přípravek Lunsumio se podává subkutánně. T_max nastal přibližně za 4 až 7 dní. Relativní biologická dostupnost (F) subkutánního režimu oproti intravenózní infuzi v ustáleném stavu byla 0,898 (95% CI: 0,828 – 0,975).

Distribuce

Populační odhad centrálního distribučního objemu mosunetuzumabu byl 5,49 l při intravenózní infuzi a subkutánní injekci přípravku Lunsumio. Mosunetuzumab je protilátka; nebyly proto prováděny žádné studie vazby na proteiny.

Biotransformace

Metabolismus mosunetuzumabu nebyl přímo hodnocen. Předpokládá se, že mosunetuzumab jako jiné proteinové přípravky bude podléhat katabolickému štěpení na malé peptidy aminokyseliny.

Eliminace

Podle populační farmakokinetické analýzy při intravenózním podání byly odhadované průměrné hodnoty CL_ss a výchozí clearance (CL_base) 1,08 l/den, resp. 0,584 l/den. Terminální poločas subkutánního mosunetuzumabu pomocí populačního farmakokinetického PK modelu byl 16,8 dne v ustáleném stavu.

Starší pacienti

Podle populační farmakokinetické analýzy pacientů ve věku od 18 do 88 let (n = 228) neměl věk žádný vliv na farmakokinetiku mosunetuzumabu. U pacientů v těchto věkových skupinách nebyl pozorován žádný vliv věku na subkutánní absorpci mosunetuzumabu.

Tělesná hmotnost

Odhadovaná clearance a distribuční objem mosunetuzumabu stejně jako u jiných terapeutických proteinů jednoznačně souvisela s tělesnou hmotností. Na základě analýzy vztahu expozice a odpovědi a mezních hodnot klinické expozice při zohlednění expozic pacientů s „nízkou“ (< 50 kg) nebo „vysokou“ (≥ 112 kg) tělesnou hmotností se ale žádná úprava dávky podle tělesné hmotnosti nevyžaduje.

Pohlaví

Podle populační farmakokinetické analýzy je clearance mosunetuzumabu v ustáleném stavu nepatrně nižší u žen (~ 13 %) ve srovnání s muži. Na základě analýzy vztahu expozice a odpovědi se žádná úprava dávky podle pohlaví nevyžaduje.

Rasa

Rasový původ (asijský vs. neasijský) nepředstavoval kovarianci s účinkem na farmakokinetiku mosunetuzumabu.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie konkrétně hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku mosunetuzumabu. Předpokládá se, že renální eliminace intaktního mosunetuzumabu jako monoklonální protilátky třídy IgG bude nízká a méně významná.

Podle populační farmakokinetické PK analýzy subkutánně podaného mosunetuzumabu clearance kreatininu (CrCl) neovlivňuje farmakokinetiku mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientů s lehkou (CrCl = 60 – 89 ml/min, n = 92) nebo středně těžkou (CrCl = 30 – 59 ml/min, n = 41) poruchou funkce ledvin se podobala farmakokinetice u pacientů s normálními funkcemi ledvin (CrCl ≥ 90 ml/min, n = 88). Farmakokinetické údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl = 15 – 29 ml/min) jsou omezené (n = 1), a proto nelze stanovit žádná doporučení pro úpravu dávky. Nebyly provedeny žádné studie přípravku Lunsumio ve formě subkutánní injekce u pacientů s terminálním selháním ledvin a/nebo na dialýze.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie konkrétně hodnotící vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku mosunetuzumabu. IgG se eliminují převážně nitrobuněčnými katabolickými pochody a nepředpokládá se, že by porucha funkce jater ovlivňovala clearance mosunetuzumabu.

Podle populační PK analýzy mosunetuzumabu porucha funkce jater neovlivňuje farmakokinetiku mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > ULN – 1× x ULN nebo AST > ULN, n = 35) se podobala farmakokinetice u pacientů s normální funkcí jater (n = 191). Počet pacientů se středně těžkou (celkový bilirubin > 1,5 – 3 x ULN, jakákoliv AST, n = 1) nebo těžkou (celkový bilirubin > 3 – 10 x ULN, jakákoliv AST, n = 2) poruchou funkce jater je omezený.

Pediatrická populace

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetiky mosunetuzumabu u pediatrické populace (ve věku < 18 let).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Systémová toxicita

Klíčové neklinické příhody zjištěné ve studiích toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání mosunetuzumabu po dobu až 26 týdnů zahrnovaly přechodný CRS po podání dávky omezující se primárně na první dávku, vaskulární/perivaskulární zánětlivé buněčné infiltráty zejména v CNS a méně často v jiných orgánech, které byly pravděpodobně způsobeny uvolněním cytokinů a aktivací imunitních buněk, a zvýšenou náchylnost k infekci po chronickém podávání v důsledku trvalé deplece B-lymfocytů.

Všechny příhody byly považovány za farmakologicky zprostředkované a reverzibilní účinky. Ve všech studiích se u jednoho zvířete vyskytla jednorázově křeč při expozicích C_max a AUC (časový průměr za 7 dní) 3,3krát, resp. 1,8krát vyšších než u pacientů, kteří dostávali přípravek Lunsumio v doporučené dávce a režimu ve studii GO29781.

Zhoršení fertility

Hodnocení samčích a samičích reprodukčních orgánů bylo zahrnuto ve 26týdenní studii chronické toxicity u pohlavně dospělých opic makaka jávského při podávání intravenózní infuzí. Při expozicích (AUC) podobných expozici (AUC) u pacientů užívajících doporučené dávky neměl mosunetuzumab žádný účinek na samčí ani samičí reprodukční orgány.

Reprodukční toxicita

Nebyly provedeny žádné studie vývojové toxicity mosunetuzumabu na zvířatech. Na základě nízkého prostupu protilátek placentou během prvního trimestru, mechanismu účinku a dostupných údajů

o mosunetuzumabu a údajů o třídě protilátek anti-CD20 se riziko teratogenity považuje za nízké. Studie mosunetuzumabu u samic mimo březost prokázaly, že déletrvající deplece B-lymfocytů může zvyšovat riziko oportunní infekce s možností následné ztráty plodu. Přechodný CRS spojený s podáním přípravku Lunsumio může být také škodlivý pro graviditu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin

Methionin

Kyselina octová (pro úpravu pH)

Sacharóza

Polysorbát 20 (E 432)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

U subkutánní lékové formy přípravku Lunsumio nebyly zjištěny žádné inkompatibility s materiálem stříkaček z polypropylenu nebo polykarbonátu, nerezovými přenosovými a injekčními jehlami ani s polyethylenovými kuželovými zátkami typu Luer.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

3 roky

Připravená stříkačka

Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky musí být přípravek Lunsumio injekční roztok okamžitě podán, protože neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou na odpovědnosti uživatele a obvykle nepřesahují 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, pokud příprava neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Pokud je přípravek Lunsumio injekční roztok přenesen z injekční lahvičky do stříkačky za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, může být přípravek v uzavřené stříkačce uchováván v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 28 dnů chráněný před světlem a/nebo při teplotě 9 °C až 30 °C po dobu až 24 hodin při běžném světle.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

5 mg injekční roztok

Skleněná injekční lahvička třídy I s pryžovou zátkou laminovanou fluororesinem s hnědým plastovým uzávěrem s odtrhávacím (flip-off) víčkem obsahující 5 mg injekčního roztoku.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

45 mg injekční roztok

Skleněná injekční lahvička třídy I s pryžovou zátkou laminovanou fluororesinem s levandulovým plastovým uzávěrem s odtrhávacím (flip-off) víčkem obsahující 45 mg injekčního roztoku.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná opatření

Aby se předešlo chybám při medikaci, je nutné zkontrolovat označení injekčních lahviček a ujistit se, že připravovaný a podávaný lék je přípravek Lunsumio pro subkutánní injekci, nikoli přípravek Lunsumio pro intravenózní infuzi.

Přípravek Lunsumio neobsahuje konzervanty a je určen k podání výhradně jediné dávky. Při nakládání s léčivým přípravkem mají být dodrženy správné aseptické metody. Přípravkem netřepejte.

í

Odlepovací štítek z příbalové informace se musí nalepit na stříkačku.

Likvidace

Léčiva se mají dostávat do životního prostředí v co nejmenší míře. Léčivé přípravky se nemají likvidovat do odpadních vod ani vyhazovat do domácího odpadu.

Při používání a likvidaci injekčních stříkaček a jiných ostrých zdravotnických prostředků je třeba přísně dodržet následující pokyny:

• jehly a injekční stříkačky nesmí být nikdy použity opakovaně

• všechny použité jehly a injekční stříkačky je třeba uložit do obalu na použité jehly

  (jednorázového zásobníku odolného proti propíchnutí).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1649/003

EU/1/22/1649/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. června 2022

Datum posledního prodloužení registrace: 21. května 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.