LINEZA 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK

LINEZA 2 mg/ml infuzní roztok

linezolidum

1. Co je přípravek LINEZA 2 mg/ml a účinky

Přípravek LINEZA 2 mg/ml je antibiotikum ze skupiny oxazolidinonů, které funguje tak, že zastavuje růst určitých bakterií (choroboplodných zárodků), které způsobují infekce. Používá se k léčbě pneumonie (zápalu plic) a některých infekcí kůže a podkoží u dospělých. Váš lékař rozhodne, zda je tento léčivý přípravek vhodný k léčbě Vaší infekce.

2.   Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek LINEZA 2 mg/ml používat

Nepoužívejte přípravek LINEZA 2 mg/ml

Přípravek LINEZA 2 mg/ml pro Vás nemusí být vhodný, pokud odpovíte anona některou z následujících otázek. V takovém případě informujte svého lékaře, protože bude muset kontrolovat Váš celkový zdravotní stav a krevní tlak před zahájením léčby i během ní, případně se může rozhodnout, že pro Vás bude vhodnější jiná léčba.

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás uvedené stavy týkají, zeptejte se svého lékaře.

– látky snižující překrvení sliznic při nachlazení nebo chřipce obsahující pseudoefedrin nebo fenylpropanolamin,

– léky používané k léčbě astmatu, jako jsou například salbutamol, terbutalin a fenoterol,

– antidepresiva známá jako tricyklická anitidepresiva neboli SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), například amitriptylin, cipramil, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin, sertralin,

– léky používané k léčbě migrény, jako jsou například sumatriptan a zolmitriptan,

– léky používané k léčbě náhlých závažných alergických reakcí, jako je například adrenalin (epinefrin),

– léky, které zvyšují krevní tlak, jako je například noradrenalin (norepinefrin), dopamin a dobutamin,

– léky používané k léčbě středně silné až silné bolesti, jako je například pethidin,

– léky používané k léčbě úzkostných poruch, jako je například buspiron,

– antibiotikum zvané rifampicin.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku LINEZA 2 mg/ml se poraďte se svým lékařem.

Před zahájením léčby tímto lékem sdělte svému lékaři, jestliže:

Sdělte okamžitě svému lékaři, pokud se u Vás v průběhu léčby objeví:

Další léčivé přípravky a přípravek LINEZA 2 mg/ml

Existuje riziko, že při používání přípravku LINEZA 2 mg/ml může docházet k vzájemnému působení s některými dalšími léky a k vyvolání nežádoucích účinků, jako jsou například změny krevního tlaku, tělesné teploty a srdečního tepu.

Sdělte svému lékaři, jestliže užíváte nebo jste v posledních 2 týdnech užíval(a)násle­dující léky, protože přípravek LINEZA 2 mg/ml se nesmípodávat, pokud uvedené léky již užíváte nebo jste je nedávno užíval(a). (Viz výše uvedený bod 2 „Neužívejte přípravek LINEZA 2 mg/ml“):

• inhibitory monoaminooxidázy (IMAO, například fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). Tyto léky se používají k léčbě deprese nebo Parkinsonovy nemoci.
• Látky snižující překrvení sliznic při nachlazení nebo chřipce obsahující pseudoefedrin nebo fenylpropanolamin.
• Některé léky používané k léčbě astmatu, jako jsou například salbutamol, terbutalin, fenoterol.
• Určitá antidepresiva známá jako tricyklická nebo SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu). Těch je mnoho a zahrnují například amitriptylin, cipramil, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin a sertralin.
• Léky používané k léčbě migrény, jako jsou například sumatriptan a zolmitriptan.
• Léky používané k léčbě náhlých závažných alergických reakcí, jako je například adrenalin (epinefrin).
• Léky, které zvyšují krevní tlak, jako je například noradrenalin (norepinefrin), dopamin a dobutamin.
• Léky používané k léčbě středně silné až silné bolesti, jako je například pethidin.
• Léky používané k léčbě úzkostných poruch, jako je například buspiron.
• Léky, které brání krevnímu srážení, jako je například warfarin.

Přípravek LINEZA 2 mg/ml s jídlem, pitím a alkoholem

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než je Vám tento přípravek podán.

Účinek přípravku LINEZA 2 mg/ml na těhotné ženy není znám. Proto se tento léčivý přípravek nemá podávat v průběhu těhotenství, pokud to výslovně nedoporučí Váš lékař.

Během léčby přípravkem LINEZA 2 mg/ml nesmíte kojit, protože linezolid přechází do mateřského mléka a může ovlivnit Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek LINEZA 2 mg/ml může způsobovat pocit závratě nebo problémy s viděním. V takovém případě neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. Uvědomte si, že pokud se necítíte dobře, Vaše schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna.

Přípravek LINEZA 2 mg/ml obsahuje:

Glukósa

Jeden ml infuzního roztoku LINEZA 2 mg/ml je obsaženo 45,7 mg glukósy (13,7 g glukósy v jednom vaku).

To je třeba zohlednit u pacientů s cukrovkou (diabetes mellitus).

Sodík

Jeden ml infuzního roztoku LINEZA 2 mg/ml je obsaženo 0,61 mg sodíku (0,182 g sodíku v jednom vaku).

To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

3. Jak se přípravek LINEZA 2 mg/ml používá

Přípravek LINEZA může být užíván před jídlem, během jídla i po jídle.

Dospělí

Tento lék Vám bude podáván infuzí do žíly lékařem či jiným zdravotnickým pracovníkem. Obvyklá dávka pro dospělé (od 18 let) je 300 ml (600 mg linezolidu) dvakrát denně a podává se přímo do krevního řečiště (intravenózně) pomocí infuze po dobu 30 až 120 minut.

Pokud docházíte na dialýzu, tento léčivý přípravek Vám má být podáván až po dialýze.

Léčba obvykle trvá 10 až 14 dní, ale může trvat až 28 dní. Bezpečnost a účinnost tohoto přípravku pro dobu léčby delší než 28 dnů nebyla stanovena. O době trvání léčby rozhodne Váš lékař.

Během doby, po kterou Vám bude podáván přípravek LINEZA 2 mg/ml, má Váš lékař pravidelně provádět krevní testy ke sledování krevního obrazu.

Pokud je Vám přípravek LINEZA 2 mg/ml podáván déle než 28 dní, Váš lékař má pravidelně kontrolovat Váš zrak.

Děti a dospívající

Přípravek LINEZA 2 mg/ml se nedoporučuje u dětí a dospívajících (mladších 18 let).

Jestliže jste použil(a) více přípravku LINEZA 2 mg/ml, než jste měl(a)

Jestliže máte obavy, že Vám bylo podáno nadměrné množství přípravku LINEZA 2 mg/ml, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek LINEZA 2 mg/ml

Jelikož Vám bude tento léčivý přípravek podáván pod pečlivým dohledem, vynechání dávky je velice nepravděpodobné. Pokud se domníváte, že byla dávka léčby vynechána, neprodleně informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Vedlejší účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud v průběhu léčby přípravkem LINEZA 2 mg/ml zpozorujete jakýkoli z těchto nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi:

• Kožní reakce, jako je například zarudlá puchýřovitá kůže a olupující se kůže (dermatitida), vyrážka, svědění nebo otok, obzvláště v oblasti obličeje a krku. Může se jednat o známku alergické reakce a může být nezbytné Vaši léčbu přípravkem LINEZA 2 mg/ml ukončit.
• Potíže se zrakem, jako jsou například rozmazané vidění, změny barevného vidění, potíže s rozpoznáváním detailů nebo zúžení zorného pole.
• Těžký průjem s příměsí krve anebo hlenu (zánět střev související s používáním antibiotika, včetně pseudomembranózní kolitidy), který se ve vzácných případech může rozvinout na život ohrožující komplikaci.
• Opakující se pocit na zvracení nebo zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání.
• V průběhu používání tohoto léčivého přípravku byly hlášeny křeče (záchvaty). Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne neklid, zmatenost, blouznění (delirium), ztuhlost, třes, porucha koordinace a křeče a zároveň užíváte antidepresiva známá jako SSRI (viz bod 2).

U pacientů léčených tímto léčivým přípravkem déle než 28 dní byl hlášen pocit necitlivosti, brnění nebo rozmazané vidění. V případě výskytu zrakových potíží se poraďte co nejdříve se svým lékařem.

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 10):

• Plísňové infekce, obzvláště poševní nebo ústní kandidóza (moučnivka)
• Bolest hlavy
• Kovová chuť v ústech
• Průjem, pocit na zvracení nebo zvracení
• Změny výsledků některých krevních testů včetně testů hodnotících funkci ledvin, jater nebo hladinu cukru v krvi

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100):

• Zánět pochvy nebo genitální oblasti u žen
• Pocity brnění nebo necitlivosti
• Rozmazané vidění
• Ušní šelest (tinitus)
• Zánět žil
• Sucho nebo bolest v ústech, otok, změna barvy jazyka
• Bolest v místě vpichu infuze a v okolí místa jejího podání
• Zánět žil (včetně místa podání infuze)
• Časté nucení na močení
• Zimnice

Pocit únavy či žízně

Zánět slinivky břišní

Zvýšené pocení

Zvýšené krevních hladin bílkovin, solí nebo enzymů, které měří funkce ledvin nebo jater. Křeče

Hyponatrémie (nízká hladina sodíku v krvi) Selhání ledvin

• Snížení počtu krevních destiček
• Nadýmání
• Přechodné ischemické ataky (dočasné poruchy průtoku krve do mozku způsobující krátkodobé příznaky, jako je ztráta zraku, slabost horních a dolních končetin, nezřetelná mluva, ztráta vědomí)
• Bolest v místě vpichu
• Zánět kůže
• Zvýšení hladin kreatininu
• Bolest břicha
• Změny srdečního tepu (např. zvýšení frekvence).

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 1000):

• Zúžení zorného pole
• Změna zbarvení povrchu zubů, odstranitelná odborným dentálním čištěním (ruční odstranění vodního kamene).

Dále byly hlášeny následující nežádoucí účinky (četnost není známa):

• Serotoninový syndrom (příznaky zahrnují zrychlenou srdeční frekvenci, zmatenost, neobvyklé pocení, halucinace, mimovolní pohyby, třesavku a zimnici)
• Laktátová acidóza (příznaky zahrnují opakující se pocit na zvracení a zvracení, bolest břicha, zrychlené dýchání)
• Závažné kožní poruchy
• Sideroblastická anémie (typ anémie – nízký počet červených krvinek)
• Alopecie (ztráta vlasů)
• Změny barevného nebo zhoršení zrakové ostrosti.
• Snížení počtu krevních buněk
• Slabost a/nebo změny smyslového vnímání.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek LINEZA 2 mg/ml uchovávat

Nemocniční personál zajistí, že Vám přípravek LINEZA 2 mg/ml nebude podán po datu jeho použitelnosti, které je vytištěné na vaku, a aby podání přípravku následovalo hned, jakmile dojde k rozlomení pečetě. Před použitím rovněž vizuálně zkontrolují roztok a bude použit pouze čirý roztok bez částic. Dále zajistí, aby byl roztok řádně uchováván v krabici, aby byl chráněn před světlem, a v případě potřeby rovněž mimo dohled a dosah dětí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek LINEZA 2 mg/ml obsahuje

Léčivou látkou je linezolidum. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje linezolidum 2 mg.

Pomocnými látkami jsou: monohydrát glukósy (druh cukru), dihydrát natrium-citrátu (E331), bezvodá kyselina citronová (E330), kyselina chlorovodíková (k úpravě pH), hydroxid sodný (k úpravě pH), voda na injekci.

Jak přípravek LINEZA 2 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení:

Přípravek LINEZA 2 mg/ml infuzní roztok je čirý bezbarvý až žlutý roztok.

Tento léčivý přípravek je zabalen v jednorázovém vaku z nízkohustotního polyethylenu (LDPE) s víčkem typu Insocap, obsahujícím 300 ml roztoku (linezolidum 600 mg).

Vaky se dodávají v krabicích obsahujících 1 nebo 10 polyethyle­nových vaků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Zaklady Farmaceutyczne POLPHARMA SA

ul. Pelplinska 19

83–200 Starogard Gdanski

Polsko

Výrobce

Zaklady Farmaceutyczne POLPHARMA SA

ul. Pelplinska 19

83–200 Starogard Gdanski

Polsko

Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S.A.

ul. Karolkowa 22/24

01–207 Warszawa

Polsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Nizozemsko – Linezolid Polpharma

Bulharsko – Linezolid Polpharma

Polsko – Linezolid Polpharma

Slovenská republika – LINEZA 2 mg/ml infúzny roztok

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 23. 8. 2017

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

DŮLEŽITÉ: Před předepsáním tohoto léčivého přípravku si přečtěte souhrn údajů o přípravku.

Přípravek LINEZA 2 mg/ml infuzní roztok obsahuje linezolid o koncentraci 2 mg/ml ve formě izotonického čirého a bezbarvého až žlutého roztoku. Pomocné látky jsou: monohydrát glukósy, dihydrát natrium-citrátu (E331), bezvodá kyselina citronová (E330), kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH), hydroxid sodný (pro úpravu pH) a voda na injekci.

Linezolid nepůsobí proti infekcím způsobeným – gramnegativními patogeny. Pokud je prokázána nebo předpokládána koinfekce gramnegativními patogeny, musí být současně zahájena specifická léčba proti – gramnegativním organismům.

Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Doporučená dávka linezolidu má být podána intravenózně či perorálně dvakrát denně.

Doporučené dávkování a délka léčby u dospělých:

Délka léčby závisí na patogenu, místě infekce a její závažnosti a na klinické odpovědi pacienta na léčbu.

Následující doporučení pro dobu trvání léčby odpovídají dobám použitým v klinických studiích. U některých typů infekcí mohou být vhodné kratší léčebné režimy, ty však nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Maximální doba trvání léčby je 28 dní. Bezpečnost a účinnost linezolidu pro doby léčby delší než 28 dnů nebyly dosud stanoveny.

U infekcí spojených se současnou bakteriemií není nutné zvyšovat doporučenou dávku ani prodlužovat dobu trvání léčby. Následující doporučené dávkování je stejné u infuzního roztoku i u tablet/granulí pro perorální suspenzi:

Pediatrická populace: U dětí a dospívajících (<18 let) nejsou k dispozici dostatečné údaje o farmakokinetice, bezpečnosti a účinnosti linezolidu ke stanovení doporučeného dávkování. Používání linezolidu v této věkové skupině se proto nedoporučuje, dokud nebudou získány další údaje.

Starší pacienti: Není nutná úprava dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Není nutná úprava dávkování.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. CLcr <30 ml/min): Není nutná úprava dávkování. Vzhledem k neznámému klinickému významu vyšších expozic (až desetinásobku) dvěma primárním metabolitům linezolidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má být linezolid používán u těchto pacientů se zvláštní opatrností a pouze, pokud je předpokládaný přínos považován za vyšší než možné riziko.

Protože se přibližně 30 % dávky linezolidu odstraní během 3 hodin hemodialýzy, linezolid má být podáván dialyzovaným pacientům až po dialýze. Primární metabolity linezolidu jsou do jisté míry odstraňovány hemodialýzou, ale jejich koncentrace po dialýze je stále velice významně vyšší než koncentrace pozorovaná u pacientů s normální funkcí ledvin nebo lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, kteří podstupují dialýzu, se proto má linezolid používat se zvláštní opatrností a pouze, pokud je předpokládaný přínos považován za vyšší než možné riziko.

Doposud nejsou zkušenosti s podáváním linezolidu pacientům, kteří podstupují kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD) nebo alternativní léčby renálního selhání (jiné než hemodialýza).

Pacienti s poruchou funkce jater: Pacienti s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třídy A nebo B): Není nutná úprava dávkování.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třídy C): Protože linezolid se metabolizuje neenzymatickým procesem, neočekává se, že by porucha jaterních funkcí významně ovlivňovala jeho metabolizmus, a proto se nedoporučuje úprava dávky. Nejsou však k dispozici farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti s podáváním linezolidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Linezolid má být u pacientů s těžkou poruchou funkce jater používán se zvláštní opatrností a pouze, pokud je předpokládaný přínos považován za vyšší než možné riziko.

Způsob podání

Přípravek je určen pro hospitalizované pacienty.

Léčba linezolidem má být zahájena pouze v nemocničním prostředí zařízení a po konzultaci s příslušným odborníkem, jako je mikrobiolog nebo infektolog. Pacienti, jejichž léčba byla zahájena parenterální formou, mohou být převedeni na některou z perorálních forem, když je to klinicky indikováno. V takových případech není nutné upravovat dávku, protože perorálně podaný linezolid má přibližně 100% biologickou dostupnost.

Infuzní roztok má být podán v průběhu 30 až 120 minut.

Kontraindikace:

Hypersenzitivita pacienta na linezolid nebo kteroukoli pomocnou látku.

Linezolid se nemá používat u pacientů, kteří používají léčivé přípravky, které inhibují monoaminooxidázu A nebo B (např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid), nebo dříve než dva týdny po užití těchto léčivých přípravků.

Pokud nejsou k dispozici zařízení pro pečlivé sledování a monitorování krevního tlaku, linezolid nemá být podáván pacientům s následujícími existujícími klinickými stavy nebo při současných medikacích následujících typů:

• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, feochromocytomem, karcinoidem, tyreotoxikózou, bipolární afektivní poruchou (mentální porucha), schizoafektivní poruchou a akutními stavy zmatenosti.
• Pacienti používající některý z následujících léků: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, agonisté serotoninového 5-HT1 receptoru (triptany), přímo a nepřímo působící sympatomimetika (včetně adrenergních bronchodilatancií, pseudoefedrinu a fenylpropanola­minu), vasopresivní látky (např. epinefrin, norepinefrin), dopaminergní látky (např. dopamin, dobutamin), pethidin nebo buspiron.

Kojení se má před zahájením podávání přípravku a během něj přerušit.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

Myelosuprese

U pacientů používajících linezolid byla hlášena myelosuprese (včetně anémie, leukopenie, pancytopenie a trombocytopenie). U případů, kde je výsledek znám, zasažené hematologické parametry vzrostly po vysazení linezolidu zpět k hodnotám před léčbou. Riziko výskytu těchto účinků zřejmě souvisí s délkou trvání léčby. Starší pacienti léčení linezolidem mohou mít vyšší riziko výskytu krevních dyskrazií než mladší pacienti. Trombocytopenie se může vyskytnout mnohem častěji u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, ať jsou na dialýze či nikoli. Proto se doporučuje pečlivé monitorování krevního obrazu u pacientů, kteří: již mají anemii, granulocytopenii nebo trombocytopenii; používají současně léky, které mohou snižovat hladinu hemoglobinu, zhoršovat krevní obraz nebo nepříznivě ovlivňovat množství či funkci trombocytů; mají těžkou poruchou funkce ledvin; jsou léčeni déle než 10 až 14 dní. Těmto pacientům má být linezolid podáván pouze, pokud je umožněno pečlivé monitorování hladin hemoglobinu, krevního obrazu a počtu trombocytů.

Pokud se během léčby linezolidem objeví závažná myelosuprese, léčba má být přerušena, pokud není její pokračování považováno za absolutně nezbytné. V takovém případě je třeba intenzivně monitorovat krevní obraz a zavést příslušné léčebné strategie.

U pacientů léčených linezolidem se navíc doporučuje týdně provádět kompletní kontrolu krevního obrazu (včetně hladiny hemoglobinu, trombocytů a celkového a diferenciálního počtu leukocytů) bez ohledu na krevní obraz při zahájení léčby.

• V „compassionate use“ studiích byl u pacientů, kteří používali linezolid po dobu delší než maximálních doporučených 28 dnů, hlášen zvýšený výskyt těžké anémie. Tito pacienti potřebovali častěji krevní transfuzi. Případy anémie vyžadující krevní transfuzi byly rovněž hlášeny po uvedení léčivého přípravku na trh, přičemž více případů se objevilo u pacientů, jejichž léčba linezolidem trvala déle než 28 dnů.

Po uvedení na trh byly hlášeny případy sideroblastické anémie. Většina pacientů, u nichž byl znám čas jejího vypuknutí, byla linezolidem léčena déle než 28 dnů. Většina pacientů se plně nebo částečně zotavila po vysazení linezolidu, ať byla anémie léčena či nikoli.

Rozdíly v mortalitě v klinické studii u pacientů s krevními infekcemi vyvolanými grampozitivními mikroorganismy v souvislosti s katétrem

• V otevřené studii u pacientů se závažnými infekcemi spojenými s intravaskulárním katétrem léčených linezolidem byla pozorována zvýšená mortalita v porovnání s vankomycinem/di­kloxacilinem/o­xacilinem [78/363 (21,5%) proti 58/363 (16,0%)]. Hlavním faktorem ovlivňujícím úmrtnost byl výchozí stav grampozitivní infekce. Úmrtnosti byly podobné u pacientů s infekcemi, které byly způsobené výhradně grampozitivními organizmy (poměr šancí OR=0,96; 95% interval spolehlivosti: 0,58 až 1,59), avšak byly významně vyšší (p=0,0162) v rameni s linezolidem u pacientů s jakýmkoli dalším patogenem nebo žádným patogenem ve výchozím stavu (poměr šancí OR=2,48; 95% interval spolehlivosti: 1,38 až 4,46). Největší nerovnováha se vyskytla v průběhu léčby a během 7 dnů následujících po ukončení podávání hodnoceného léku. V rameni s linezolidem dostalo více pacientů během studie infekci gramnegativními patogeny a zemřelo v důsledku infekce způsobené gramnegativními patogeny nebo v důsledku polymikrobiálních infekcí. Proto má být při komplikovaných infekcích kůže a měkkých tkání pacientům se známou nebo možnou koinfekcí gramnegativními organismy podáván linezolid pouze, pokud nejsou dostupné žádné alternativní možnosti léčby. Za těchto okolností se musí současně zahájit léčba proti gramnegativním organismům.

Průjem a kolitida související s antibiotiky

Pseudomembranózní kolitida byla hlášena v souvislosti s téměř všemi antibakteriálními látkami včetně linezolidu. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, u kterých se po podání jakékoliv antimikrobiální látky objeví průjem. V případech kolitidy, které suspektně nebo prokazatelně souvisí s antibiotiky, může být opodstatněné přerušení léčby linezolidem. Je třeba zavést příslušná léčebná opatření.

Průjem související s antibiotiky a kolitida související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu souvisejícího s Clostridium difficile, byly hlášeny v souvislosti s použitím téměř všech antibiotik včetně linezolidu v rozsahu závažnosti od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, u kterých se během užívání linezolidu nebo po něm vyvine těžký průjem. V případě průjmu nebo kolitidy, které souvisí suspektně nebo prokazatelně s antibiotiky, má být přerušena probíhající léčba antibakteriálními látkami včetně linezolidu a okamžitě zahájena odpovídající léčebná opatření. Látky inhibující střevní peristaltiku jsou v tomto případě kontraindikovány.

Laktátová acidóza

• V souvislosti s použitím linezolidu byl hlášen výskyt laktátové acidózy. Pacienti, u kterých se během užívání linezolidu rozvinou známky a příznaky metabolické acidózy včetně opakující se nauzey a zvracení, bolesti břicha, nízké hladiny hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace, musí být neprodleně lékařsky ošetřeni. Pokud se vyskytne laktátová acidóza, je třeba zvážit přínos pokračujícího použití linezolidu proti potenciálním rizikům.

Interakce

Inhibitory monoaminooxidázy

Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO). K dispozici jsou jen velmi omezené údaje ze studií lékových interakcí a o bezpečnosti linezolidu při podávání pacientům se souběžnou medikací, která by je mohla vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné pečlivé sledování a monitorování pacienta.

Potenciální interakce vedoucí ke zvýšení krevního tlaku

U zdravých dobrovolníků s normálním krevním tlakem linezolid posiloval zvýšení krevního tlaku způsobené pseudoefedrinem nebo fenylpropanolamin-hydrochloridem. Souběžné podání linezolidu s pseudoefedrinem nebo fenylpropanolaminem způsobilo průměrné zvýšení systolického krevního tlaku řádově o 30 až 40 mmHg v porovnání se zvýšením o 11 až 15 mmHg u samotného linezolidu, 14 až 18 mmHg u samotného pseudoefedrinu nebo fenylpropanolaminu a 8 až 11 mmHg u placeba. U pacientů s hypertenzí nebyly obdobné studie provedeny. K dosažení požadované odpovědi na léky s vazopresivním účinkem včetně dopaminergních látek se doporučuje jejich dávky pečlivě titrovat, aby se dosáhlo požadované odpovědi, když jsou podávány souběžně s linezolidem.

Potenciální serotonergní interakce

U zdravých dobrovolníků byla studována potenciální léková interakce s dextromethor­fanem. Subjektům byl podán dextromethorfan (dvě 20 mg dávky v odstupu 4 hodin) současně s linezolidem nebo bez něj. U zdravých dobrovolníků používajících linezolid a dextromethorfan nebyly pozorovány projevy serotoninového syndromu (zmatenost, delirium, neklid, třes, zrudnutí, diaforéza a hyperpyrexie).

Zkušenosti po uvedení na trh: bylo zaznamenáno jedno hlášení případu pacienta, u kterého se při souběžném užívání linezolidu a dextromethorfanu objevily projevy podobné serotoninovému syndromu, které odezněly při přerušení podávání obou léků.

Během klinického použití linezolidu se serotonergními látkami včetně antidepresiv, jako jsou například selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), byly hlášeny případy serotoninového syndromu. Proto – zatímco souběžné podávání těchto látek je kontraindikováno – je v bodě „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ popsán způsob léčby pacientů, u kterých je léčba linezolidem a serotonergními látkami nezbytně nutná.

Použití společně s potravinami s vysokým obsahem tyraminu

U subjektů, které současně dostávaly linezolid a méně než 100 mg tyraminu, nebyla pozorována závažná presorická odpověď. To naznačuje, že je třeba se pouze vyhnout požívání nadměrného množství potravin a nápojů s vysokým obsahem tyraminu (např. zrající sýry, kvasnicové extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a fermentované produkty ze sójových bobů, jako je například sójová omáčka).

Léky metabolizované cytochromem P450

U linezolidu nebyla prokázána metabolizace enzymatickým systémem cytochromu P450 (CYP) ani neinhibuje žádnou z klinicky významných lidských izoforem CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Obdobně, linezolid neindukuje izoenzymy P450 u potkanů. Proto se neočekávají žádné lékové interakce linezolidu způsobené indukcí CYP 450.

Rifampicin

Účinek rifampicinu na farmakokinetiku linezolidu byl studován u šestnácti zdravých mužských dobrovolníků, kterým bylo podáváno 600 mg linezolidu dvakrát denně po dobu 2,5 dne spolu s rifampicinem v dávce 600 mg jednou denně po dobu 8 dnů nebo bez něj. Rifampicin snížil Cmax a AUC linezolidu v průměru o 21% [90% IS: 15 až 27], respektive v průměru o 32% [90% IS: 27 až 37]. Mechanizmus této interakce a její klinický význam nejsou známy.

Warfarin

Pokud byl pacientům k léčbě linezolidem v rovnovážného stavu přidán warfarin, došlo při jejich souběžném podávání k 10% snížení průměrné maximální hodnoty INR a 5% snížení AUC INR. K hodnocení klinického významu těchto zjištění nejsou k dispozici dostatečné údaje o pacientech, kteří používali linezolid a warfarin.

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o použití linezolidu u těhotných žen. V pokusech na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita. Potenciální riziko u člověka existuje.

Linezolid se nemá používat v průběhu těhotenství, pokud to není zcela nezbytně nutné, tj. pouze pokud potenciální přínos převyšuje možné riziko.

Kojení

Údaje z pokusů na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity mohou pronikat do mateřského mléka. Proto se má kojení před zahájením podávání přípravku a během něj přerušit.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech způsoboval linezolid snížení plodnosti (viz bod 5.3). Možné účinky linezolidu na reprodukční systém u lidí nejsou známy.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni na možnost výskytu závratí či symptomů poruchy zraku během léčby linezolidem a mají být poučeni, aby neřídili motorová vozidla nebo neobsluhovali stroje, pokud se tyto symptomy vyskytnou.

Předávkování

Není známé žádné specifické antidotum.

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Přesto může být užitečná následující informace:

Doporučena je podpůrná léčba spolu s udržováním glomerulární filtrace. Během 3hodinové hemodialýzy se odstraní přibližně 30% dávky linezolidu, ale nejsou dostupné žádné údaje o odstraňování linezolidu peritoneální dialýzou nebo hemoperfuzí.

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití. Pevným stlačením polyethylenovém vaku zkontrolujte, zda roztok nevytéká. Pokud vak netěsní, nepoužívejte jej, jeho sterilita může být narušena. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Používejte pouze čiré roztoky bez částic.

Po kontrole těsnosti polyethylenovém vaku odstraňte ochrannou fólii a připojte infuzní set s dvoukanálovou jehlou.

Tyto vaky nepoužívejte v sériovém zapojení. Veškerý nepoužitý roztok se musí zlikvidovat. Částečně použitý vak znovu nepřipojujte.

Kompatibility

Roztok přípravku LINEZA 2 mg/ml infuzní roztok je kompatibilní s následujícími roztoky: intravenózní infuze 5% glukósy, intravenózní infuze 0,9% chloridu sodného, injekční roztok Ringer-laktátu.

Inkompatibility

Do roztoku se nesmějí přidávat žádné přísady. Jestliže se má linezolid podávat souběžně s jinými léčivými přípravky, každý z nich se musí podat odděleně podle pokynů pro použití. Obdobně, je-li použita stejná intravenózní linka pro postupnou infuzi několika léků, musí se linka propláchnout před a po podání linezolidu kompatibilním infuzním roztokem.

Je známo, že přípravek LINEZA 2 mg/ml infuzní roztok je fyzikálně inkompatibilní s následujícími látkami: amfotericin B, chlorpromazin-hydrochlorid, diazepam, pentamidin-diisetionát, erythromycin-laktobionát, sodná sůl fenytoinu a sulfamethoxazol/tri­methoprim. Kromě toho je chemicky inkompatibilní s disodnou solí ceftriaxonu.

Doba použitelnosti

Před otevřením: 30 měsíců

Po otevření: Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 2 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchování přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné speciální teplotní podmínky skladování, uchovávejte ho v polyethylenovém vaku ve vnější krabici, aby byl chráněn před světlem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

14

Další informace o léčivu LINEZA 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK

Jak se LINEZA 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK podává: intravenózní podání - infuzní roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Vak
Velikost balení: 10X300ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA, Starogard Gdański
E-mail: marie.silhanova@polpharma.com
Telefon: 272 681 431