• 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granule pro přípravu roztoku pro perorální podání.

Léčivá látka: Kalium-natrium-hydrogen-citrát (6 : 6 : 3 : 5)

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka:

1 odměrka (2.5g) granulí obsahuje: kalium-natrium-hydrogen-citrát (6 : 6 : 3 : 5)...........­.............­............2­.4g

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Granule

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikace

Rozpouštění urátových močových kamenů

Metafylaxe (prevence recidiv) kalciových, urátových a smíšených kamenů (kalcium/oxalat/u­rátových nebo kalciumoxalato­vých/kalciium­fosfátových).

Upozornění: Podávání přípravku je součástí komplexní léčby (např. dieta, pitný režim atd.)

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Běžná dávka je 4 odměrky (10 g granulí = 88 mmol alkalií) rozdělené do 3 dávek za den pojidle.

Přípravek se užívá pojidle, 1 odměrka ráno, 1 v poledne a 2 večer.

PH čerstvé moče se udržuje: pH 6.2 – 6.8

Pokud je pH pod doporučenou hranicí, denní dávka přípravku se zvýší o polovinu odměrky Uralyt-U® (11 mmol alkálií) večer. Pokud je pH nad doporučenou hranicí denní dávka se zredukuje o polovinu odměrky (11 mmol alkálií) večer.

Pohybuje-li se pH čerstvé moče mezi doporučenou hranicí, je dávka Uralyt-U® správná.

Při metafylaxi urátových konkrementů se doporučují pravidelné kontroly pH.

Denní dávka je 2–3 odměrky (=5–7.5 g granulí=44–66 mmol alkálií) a užívá se v jedné dávce večer. Pokud je pH nízké, dávka se upraví na 3–4,5 odměrky (=7,5–1 l,25g granulí = 66–99 mmol alkálií) ve dvou – třech denních dávkách po jídle.

Hodnota pH a citrátů se musí pravidelně kontrolovat a udržovat kolem 7,0.

Hodnota pH by se měla pohybovat v rozmezí pH 6.2 až 7.4.

Hladina citátů a/nebo pH se musí pravidelně kontrolovat a dle ní se přizpůsobí dávkování (viz. výše).

Granule se rozpustí ve sklenici vody a roztok se vypije.

Měření pH:

Bezprostředně před užitím každé dávky se ponoří testovací papírek pomocí přiloženého kolíčku do čerstvé moče.

Barva vlhkého papírku se porovná s barvou vzomíku a hodnotou pH uvedenou pod každou barvou.

Zjištěnou hodnotu si pacient zaznamená do přiloženého kalendáře, který předloží lékaři při každé kontrole.

Děti a dospívající

K dispozici žádné údaje.

4.3     Kontraindikace

V příbalové informaci byl pacient informován o tom, že Uralyt-U® se nemá užívat:

při akutním nebo chronickém selhání ledvin

při metabolické alkalóze

při hyperkalémii a při epizodické hereditámí adynamii

při chronické močové infekci (při výskytu baktérií produkujících ureázu je nebezpečí tvorby struvitů) při nízkosodíkové dietě

– při přecitlivělosti na kalium-natrium-hydrogen-citrát, oranžovou žluť (El 10) nebo na kteroukoli z pomocných látek obsaženou v přípravku Uralyt-U®

Poznámka:

Dětem do 12 let se přípravek nedoporučuje, protože není dostatek klinických zkušeností s podáváním u dětí.

4.4     Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby by měly být zváženy všechny okolnosti/podmínky léčby močových kamenů. To samé platí i v případech, kdy se jedná o specifickou léčbu (adenom štítné žlázy, malignom s produkcí močových kamenů, atd).

Maximální doporučená denní dávka je 11,25 g granulí (4.5 odměrky). To odpovídá 1,86 g draslíku a 1,09 g sodíku, tj. 47,5 mmol sodíku a 47,5 mmol draslíku. Zvláštní opatrnosti je tedy zapotřebí zejména u starších pacientů, kteří současně užívají draslík-šetřící diuretika, antagonisty aldosteronu, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotenzinu, NSAID nebo periferní analgetika. Interakce s těmito léky může vést k hyperkalémii.

Před užitím první dávky se má vyšetřit hladina elektrolytů v séru a renální funkce. Pokud je podezření na renální tubulámí acidózu (RTA) je třeba kontrolovat stav acidobazické rovnováhy.

U pacientů s poškozenými jatemími funkcemi je třeba při podání Uralyt-U® zvláštní opatrnosti.

Přípravek obsahuje oranžovou žluť S (El 10), která může u přecitlivělých pacientů vyvolat alergickou reakci včetně astmatického záchvatu. Alergie je častější u osob přecitlivělých současně na kyselinu 2-acetyloxybenzoová (kyselina acetylsalicylová).

4.5     Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zvýšení koncentrace extracelulámího kalia může oslabit účinek srdečních glykosidů, zatímco pokles koncentrace kalia může zesílit jejich arytmogenní účinek. Antagonisté aldosteronu, kalium šetřící diuretika, ACE inhibitory, inhibitory angiotenzinu, nesteroidní antiflogistika a periferní analgetika mohou snížit renální exkreci kalia. Pamatujte, že 1,0 g kalium-natrium-hydrogen-citrátu obsahuje 0,172g nebo 4,4 mmol kalia.

Při nízkosodíkové dietě je třeba zvážit, že 1,0 g kalium-natrium-hydrogen-citrátu obsahuje 0,lg nebo 4,4 mmol natria (ekvivalent 0,26 g NaCl).

Léčiva obsahující citrát mohou zvýšit absorpci aluminia, proto je třeba mezi užitím těchto látek dodržet interval 2 hodiny.

4.6     Fertilita, těhotenství a kojení

Klinické údaje o užívání přípravku Uralyt-U® v těhotenství chybí. Experimentální studie u zvířat neprokázaly žádný teratogenní nebo embryotoxický potenciál.

Vzhledem k tomu, že Uralyt-U® je kombinací fyziologicky se vyskytujících látek, lze jej v doporučeném dávkování v těhotenství a během laktace použít.

Nebyl zaznamenán žádný důkaz škodlivých účinků v těhotenství a během laktace.

4.7     Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Uralyt-U® má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

V tabulce je uvedena častost výskytu popsaných nežádoucích účinků

> 1/10

>1/100-<1/10

> 1/1.000-< 1/100

> 1/10.000-< 1/1.000

< 1/10.000

nelze určit z dostupných údajů

Gastrointestinální poruchy:

Mírné bolesti břicha jsou časté. Vzácně se vyskytuje mírný průjem a nauzea.

Jiné možné nežádoucí účinky:

Oranžová žluť S (El 10) může vyvolat alergické reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Srobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: . cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k hyperkalémii (hladina draslíku v plazmě > 5 mmol /1), zejména u pacientů se simultálnní acidózou nebo renálním selháním.

Pokud jsou renálních funkce normální, žádné nežádoucí účinky (ani při užití dávek vyšších než je doporučeno) se nepředpokládají.

Překročení doporučené hodnoty pH moče by nemělo trvat déle než několik dní, protože při vysokých pH hodnotách je riziko krystalizace fosfátů a dlouhodobá alkalóza je nežádoucí. Náhodné předávkování se koriguje redukcí dávek; pokud je to nutné, léčí se metabolická alkalóza.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

• 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Uralyt-U®

Granule pro přípravu roztoku pro perorální podání.

Léčivá látka: Kalium-natrium-hydrogen-citrát (6 : 6 : 3 : 5)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka:

1 odměrka (2.5g) granulí obsahuje: kalium-natrium-hydrogen-citrát (6 : 6 : 3 : 5)...........­.............­............2­.4g

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rozpouštění urátových močových kamenů

Metafylaxe (prevence recidiv) kalciových, urátových a smíšených kamenů (kalcium/oxalat/u­rátových nebo kalciumoxalato­vých/kalciium­fosfátových).

Upozornění: Podávání přípravku je součástí komplexní léčby (např. dieta, pitný režim atd.)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

a) Rozpouštění a metafylaxe urátových konkrementů:

Běžná dávka je 4 odměrky (10 g granulí = 88 mmol alkalií) rozdělené do 3 dávek za den pojidle.

Přípravek se užívá pojidle, 1 odměrka ráno, 1 v poledne a 2 večer.

PH čerstvé moče se udržuje: pH 6.2 – 6.8

Pokud je pH pod doporučenou hranicí, denní dávka přípravku se zvýší o polovinu odměrky Uralyt-U® (11 mmol alkálií) večer. Pokud je pH nad doporučenou hranicí denní dávka se zredukuje o polovinu odměrky (11 mmol alkálií) večer.

Pohybuje-li se pH čerstvé moče mezi doporučenou hranicí, je dávka Uralyt-U® správná.

Při metafylaxi urátových konkrementů se doporučují pravidelné kontroly pH.

b) Metafylaxe kalciových konkrementů:

Denní dávka je 2–3 odměrky (=5–7.5 g granulí=44–66 mmol alkálií) a užívá se v jedné dávce večer. Pokud je pH nízké, dávka se upraví na 3–4,5 odměrky (=7,5–1 l,25g granulí = 66–99 mmol alkálií) ve dvou – třech denních dávkách po jídle.

Hodnota pH a citrátů se musí pravidelně kontrolovat a udržovat kolem 7,0.

Hodnota pH by se měla pohybovat v rozmezí pH 6.2 až 7.4.

Hladina citátů a/nebo pH se musí pravidelně kontrolovat a dle ní se přizpůsobí dávkování (viz. výše).

Způsob podání

Granule se rozpustí ve sklenici vody a roztok se vypije.

Měření pH:

Bezprostředně před užitím každé dávky se ponoří testovací papírek pomocí přiloženého kolíčku do čerstvé moče.

Barva vlhkého papírku se porovná s barvou vzomíku a hodnotou pH uvedenou pod každou barvou.

Zjištěnou hodnotu si pacient zaznamená do přiloženého kalendáře, který předloží lékaři při každé kontrole.

Děti a dospívající

K dispozici žádné údaje.

4.3 Kontraindikace

V příbalové informaci byl pacient informován o tom, že Uralyt-U® se nemá užívat:

při akutním nebo chronickém selhání ledvin

při metabolické alkalóze

při hyperkalémii a při epizodické hereditámí adynamii

při chronické močové infekci (při výskytu baktérií produkujících ureázu je nebezpečí tvorby struvitů) při nízkosodíkové dietě

– při přecitlivělosti na kalium-natrium-hydrogen-citrát, oranžovou žluť (El 10) nebo na kteroukoli z pomocných látek obsaženou v přípravku Uralyt-U®

Poznámka:

Dětem do 12 let se přípravek nedoporučuje, protože není dostatek klinických zkušeností s podáváním u dětí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby by měly být zváženy všechny okolnosti/podmínky léčby močových kamenů. To samé platí i v případech, kdy se jedná o specifickou léčbu (adenom štítné žlázy, malignom s produkcí močových kamenů, atd).

Maximální doporučená denní dávka je 11,25 g granulí (4.5 odměrky). To odpovídá 1,86 g draslíku a 1,09 g sodíku, tj. 47,5 mmol sodíku a 47,5 mmol draslíku. Zvláštní opatrnosti je tedy zapotřebí zejména u starších pacientů, kteří současně užívají draslík-šetřící diuretika, antagonisty aldosteronu, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotenzinu, NSAID nebo periferní analgetika. Interakce s těmito léky může vést k hyperkalémii.

Před užitím první dávky se má vyšetřit hladina elektrolytů v séru a renální funkce. Pokud je podezření na renální tubulámí acidózu (RTA) je třeba kontrolovat stav acidobazické rovnováhy.

U pacientů s poškozenými jatemími funkcemi je třeba při podání Uralyt-U® zvláštní opatrnosti.

Přípravek obsahuje oranžovou žluť S (El 10), která může u přecitlivělých pacientů vyvolat alergickou reakci včetně astmatického záchvatu. Alergie je častější u osob přecitlivělých současně na kyselinu 2-acetyloxybenzoová (kyselina acetylsalicylová).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zvýšení koncentrace extracelulámího kalia může oslabit účinek srdečních glykosidů, zatímco pokles koncentrace kalia může zesílit jejich arytmogenní účinek. Antagonisté aldosteronu, kalium šetřící diuretika, ACE inhibitory, inhibitory angiotenzinu, nesteroidní antiflogistika a periferní analgetika mohou snížit renální exkreci kalia. Pamatujte, že 1,0 g kalium-natrium-hydrogen-citrátu obsahuje 0,172g nebo 4,4 mmol kalia.

Při nízkosodíkové dietě je třeba zvážit, že 1,0 g kalium-natrium-hydrogen-citrátu obsahuje 0,lg nebo 4,4 mmol natria (ekvivalent 0,26 g NaCl).

Léčiva obsahující citrát mohou zvýšit absorpci aluminia, proto je třeba mezi užitím těchto látek dodržet interval 2 hodiny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Klinické údaje o užívání přípravku Uralyt-U® v těhotenství chybí. Experimentální studie u zvířat neprokázaly žádný teratogenní nebo embryotoxický potenciál.

Vzhledem k tomu, že Uralyt-U® je kombinací fyziologicky se vyskytujících látek, lze jej v doporučeném dávkování v těhotenství a během laktace použít.

Nebyl zaznamenán žádný důkaz škodlivých účinků v těhotenství a během laktace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Uralyt-U® má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V tabulce je uvedena častost výskytu popsaných nežádoucích účinků

> 1/10

>1/100-<1/10

> 1/1.000-< 1/100

> 1/10.000-< 1/1.000

< 1/10.000

nelze určit z dostupných údajů

Gastrointestinální poruchy:

Mírné bolesti břicha jsou časté. Vzácně se vyskytuje mírný průjem a nauzea.

Jiné možné nežádoucí účinky:

Oranžová žluť S (El 10) může vyvolat alergické reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Srobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: . cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k hyperkalémii (hladina draslíku v plazmě > 5 mmol /1), zejména u pacientů se simultálnní acidózou nebo renálním selháním.

Pokud jsou renálních funkce normální, žádné nežádoucí účinky (ani při užití dávek vyšších než je doporučeno) se nepředpokládají.

Překročení doporučené hodnoty pH moče by nemělo trvat déle než několik dní, protože při vysokých pH hodnotách je riziko krystalizace fosfátů a dlouhodobá alkalóza je nežádoucí. Náhodné předávkování se koriguje redukcí dávek; pokud je to nutné, léčí se metabolická alkalóza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakody­namické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: alkalické citráty, sloučeniny rozpouštějící močové konkrementy

ATC kód:

Soli silných baží se slabými kyselinami jsou vhodné pro alkalizaci (neutralizační léčbu) za předpokladu, že kyselá součást je metabolizovatelná. Citrátový iont z alkalium citrátu podléhá oxidativnímu rozkladu na CO2 nebo bikarbonát. Nadbytek bází je eliminován ledvinami a podílí se na zvýšení pH moče.

Neutralizace nebo alkalizace moče lze dosáhnout podáním alkalium citrátu per os, odpověď závisí na dávce, lg kalium-natrium-hydrogen-citrátu (8,8 mmol alkálií) způsobí zvýšení pH o 0,2–0,3 jednotek. Zvyšuje se rozpustnost kyseliny močové. Litolytický účinek na urátové konkrementy lze prokázat radiologicky.

Sérová koncentrace bikarbonátů je regulována exkrecí citrátů. Záporně nabitý base excess vyvolá alkalózu změnou intracelulámího pH. Alkalóza inhibuje tubulámí metabolizmus citrátů, následkem je snížená absorpce citrátů a jejich zvýšená exkrece. Alkalóza má zároveň vliv na tok kalcia a redukuje urinámí exkreci kalcia.

Tento mechanizmus, zejména alkalizace moče, zvýšená exkrece citrátů a redukovaná exkrece kalcia vede ke snížení tvorby kalcium oxalátů, protože citráty ve slabě kyselém prostředí tvoří stabilní komplexy s kalciem. Kromě toho citrátový iont je nej efektivnější fyziologický inhibitor kalcium oxalátové krystalizace a agregace.

Příznivý efekt alkalizace u následujících chorob nebyl sice kontrolovanými klinickými studiemi prokázán, avšak teoretický předpoklad a pozorování u jednotlivých případů hovoří pro terapeutický efekt:

• – Cystinurie a tvorba cystinových konkrementů: alkalizace moče zvyšuje rozpustnost cystinu. pH se má udržovat mezi 7,5–8,5.

• – Léčba cytostatiky: alkalizací moče se eliminuje vzestup hladiny kyseliny močové a tvorby urátových konkrementů, snižuje se agresivita metabolitů cytostatik (cytostatik obsahujících oxafosforečnany) a zvyšuje se rozpustnost cytostatik a jejich metabolitů (např. methotrexát). Hladina pH se má udržovat alespoň 7,0.

• – U porfyria cutanea tarda, kde je deficit uroporfyrinogen-dekarboxylázy (enzym, který metabolizuje uroporfýnogen na koproporfyrinogen). Cílem metabolické alkalizace je prevence zpětné difúze koproporfyrinu renálnímu tubuly, takže se renální clearance koproporfyrinu zvýší. Zvýšením exkrece koproporfyrinu se pravděpodobně zvýší syntéza koproporfyrinogenu z uroporfyrinogenu a tím se sníží hladina cirkulujícího uroporfyrinu. pH moče se má udržet mezi 7,2–7,5.

5.2     Farmakokinetické vlastnosti

Citráty se téměř kompletně metabolizují. Pouze 1,5–2 % dávky se objeví v moči nezměněném stavu. Požití 10 g citrátu draselného a sodného představuje asi 36 mmol citrátů a je to méně než 2% denního obratu metabolizmu citrátů.

Po jednodenním užívání kalium-natrium-hydrogen-citrátu je ledvinami vyloučeno odpovídající množství draslíku a sodíku během 24–48 hodin. Po dlouhodobém užívání je denní exkrece sodíku a draslíku v rovnováze s denním příjmem.

Nebyly pozorovány žádné signifikantní změny krevních plynů ani acidobazické rovnováhy. To dokazuje, že díky renální regulaci alkalizace zůstává acidobazická rovnováha intaktní a za předpokladu normálních renálních funkcí lze možnost kumulace draslíku a sodíku v organizmu zcela vyloučit.

5.3     Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pozorování na zvířatech neprokázala žádnou toxicitu kalium-natrium-hydrogen-citrátu (6:6:3:5).

Testy na chronickou toxicitu u krys prokázaly bezpečnost dávky od lg/kg – 3g/kg hmotnosti.

Testy na reprodukční toxicitu u králíků a krys neprokázaly žádné teratogenní, embryotoxické ani fetotoxické změny po dávce 2g/kg hmotnosti.

Při dodržení všech opatření a upozornění se neočekávají žádné kancerogenní ani mutagenní účinky.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

citrónový olej (aroma), oranžová žluť S (E 110) (barvivo)

6.2     Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3     Doba použitelnosti

5 let

6.4     Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné.

6.5     Druh obalu a velikost balení

1 dóza obsahuje 280g

Klinické balení: 2800g (10 × 280 g) nebo 3000 g (10 × 300 g) granulí

Balení také obsahuje indikátorové papírky a kontrolní kalendář.

6.6     Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MÉDA Pharma GmbH & Co. KG

BenzstraBe 1

61352 Bad Homburg

Tel.: (06172) 888–01

Fax: (06172) 888–27 40

E-Mail:

8.  REGISTRAČNÍ ČÍSLO

6093272.00.00

Další informace o léčivu URALYT-U

Jak se URALYT-U podává: perorální podání - granule pro perorální roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Obal na tablety
Velikost balení: 1X280G