Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 600 mg kyseliny thioktové.

Pomocné látky se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,125 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Thiotic Acid Zentiva je mramorovaná žlutá oválná bikonvexní potahovaná tableta z obou stran hladká, následujících rozměrů: tloušťka: 6,4, mm ± 0,2 mm, délka: 21,0 mm ± 0,4 mm, šířka: 9,7 mm ± 0,4 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Thioctic Acid Zentiva je indikován k léčbě příznaků diabetické periferní neuropatie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba diabetické periferní neuropatie má být zahájena a sledována specialisty se zkušenostmi v diagnostice a léčbě neuropatie a má probíhat podle současných standardů.

Dávkování

Obvyklá dávka je 1 potahovaná tableta (600 mg kyseliny thioktové) denně.

V případě diabetické periferní polyneuropatie se závažnými příznaky se doporučuje úvodní parenterální léčba.

Pediatrická populace

Podávání přípravku Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety se vzhledem k nedostatečným klinickým zkušenostem u dětí a dospívajících nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin

Přípravek Thioctic Acid Zentiva se nemá používat u pacientů s renální insuficiencí. Nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Porucha funkce jater

Přípravek Thioctic Acid Zentiva se nemá používat u pacientů s jaterní insuficiencí. Nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Způsob podání

Přípravek Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety se užívá pokud možno vcelku s trochou tekutiny a nalačno. Užívání spolu s jídlem může snížit vstřebávání kyseliny thioktové. Proto se doporučuje užívat celkovou denní dávku půl hodiny před snídaní, zejména u pacientů s prodlouženou dobou trávení.

Protože periferní polyneuropatie je chronické onemocnění, může vyžadovat dlouhodobou léčbu.

Léčba diabetické polyneuropatie je založena na optimální kontrole glykémie.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Thioctic Acid Zentiva je kontraindikován:

• U pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Po podání kyseliny thioktové lze zaznamenat neobvyklý zápach moči, který ale není klinicky významný.

Při léčbě kyselinou thioktovou byly hlášeny případy inzulínového autoimunitního syndromu (IAS). Ke vzniku IAS jsou při léčbě kyselinou thioktovou náchylnější pacienti s genotypem lidských leukocytárních antigenů s alelami HLA-DRB1*04:06 a HLA-DRB1*04:03. Alelu HLA-DRB1*04:03 (poměr šancí pro náchylnost k IAS: 1,6) mají především osoby europoidní rasy, přičemž prevalence je vyšší v jižní Evropě než v severní. Alelu HLA-DRB1*04:06 (poměr šancí pro náchylnost k IAS: 56,6) mají především pacienti japonského a korejského původu.

U pacientů léčených kyselinou thioktovou je IAS nutno zvážit v diferenciální diagnóze spontánní hypoglykemie (viz bod 4.8).

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek cisplatiny může být snížen, pokud je podávána v kombinaci s přípravkem Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety.

Kyselina thioktová tvoří cheláty s kovy, proto nemůže být podávána současně se sloučeninami obsahujícími kovy (např. přípravky obsahující železo, přípravky obsahující hořčík, mléčné výrobky vzhledem k jejich obsahu vápníku). Pokud pacient užívá přípravek Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety 30 minut před snídaní, lze přípravky obsahující železo a hořčík užívat v době oběda nebo večer.

Vzhledem k tomu, že přípravek Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety může zesílit účinek inzulínu a perorálních antidiabetik při snižování hladiny glukózy v krvi, doporučuje se pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na počátku léčby přípravkem Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety. V některých případech může být nutné snížit dávku inzulínu nebo perorálních antidiabetik, aby se předešlo hypoglykémii.

Upozornění

Pravidelná konzumace alkoholu je hlavním rizikovým faktorem klinického výskytu a rozvoje neuropatie, a proto může oslabit účinnost léčby přípravkem Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety. Pacienti s diabetickou polyneuropatií se mají pokud možno zdržet konzumace alkoholu. To platí i pro období bez léčby.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé nebo nepřímé nežádoucí účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek Thioctic Acid Zentiva lze podávat během těhotenství pouze po pečlivém zvážení přínosů a rizik. Přípravek Thioctic Acid Zentiva lze podávat těhotným ženám pouze ve výjimečných případech a pouze pod lékařským dohledem.

Kojení

Není známo, zda se kyselina thioktová nebo její metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. S ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo upustit od léčby přípravkem Thioctic Acid Zentiva.

Fertilita

Během studií reprodukční toxicity na zvířatech nebyl pozorován žádný nepříznivý účinek na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Thioctic Acid Zentiva nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

V případě nežádoucích účinků, jako jsou závratě nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, se doporučuje vyhnout se činnostem, které vyžadují zvýšenou pozornost, jako je řízení a obsluha strojů nebo nebezpečných nástrojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou následující:

• velmi časté (≥ 1/10)
• časté (≥ 1/100 až < 1/10)
• méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
• vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
• velmi vzácné (< 1/10 000)
• není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Gastrointestinální poruchy

Časté: nausea

Méně časté: gastrointestinální příznaky, např. zvracení, gastrointestinální bolest a průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné: vyskytly se alergické kožní reakce včetně kožní vyrážky, utrikarie a svědění

Poruchy nervového systému

Časté: vertigo

Velmi vzácné: změna a/nebo porucha chuti, bolest hlavy* a hyperhidróza*

Poruchy oka

Velmi vzácné: rozmazané vidění*

Poruchy imunitního systému

Není známo: inzulínový autoimunitní syndrom (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi vzácné: vzhledem ke zlepšení využití glukózy může dojít ke snížení hladiny glukózy v krvi

*V těchto případech byly pozorovány podobné příznaky jako hypoglykemie, včetně závratí, pocení, bolesti hlavy a poruch vidění.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48,

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při předávkování se může dostavit nauzea, zvracení a bolest hlavy.

Příznaky

Závažná, a v některých případech i fatální intoxikace byla pozorována po aplikaci kyseliny thioktové v perorální dávce v rozmezí 10 a 40 g spolu s alkoholem v důsledku náhodného požití nebo sebevražedného úmyslu. Počátečními klinickými známkami intoxikace jsou psychomotorická agitovanost nebo zastřené vědomí doprovázené dále generalizovanými konvulzemi a rozvojem laktátové acidózy.

Kromě toho byly v důsledku intoxikace kyselinou thioktovou ve vysokých dávkách pozorovány hypoglykémie, šok, rhabdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulární koagulace, útlum kostní dřeně a multiorgánové funkční poruchy.

Opatření při předávkování

Při sebemenším podezření na intoxikaci přípravkem Thioctic Acid Zentiva (např. > 10 × 600mg tableta u dospělých nebo > 50 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí) je indikována neprodlená hospitalizace a zahájení obecných terapeutických opatření obvyklých při otravě (např. navození zvracení, gastrická laváž, podání aktivního uhlí). Konvulze, laktátová acidóza a další život ohrožující příznaky vyžadují intenzivní terapii. Prospěšnost hemodialýzy, hemoperfuze či filtračních technik pro urychlení eliminace kyseliny thioktové nebyla potvrzena.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; ATC kód: A16AX01

Mechanismus účinku

Kyselina thioktová je endogenně produkovaná látka podobná vitamínům, která má funkci koenzymu při oxidativní dekarboxylaci α-ketokyselin.

Hyperglykemie způsobená onemocněním diabetes mellitus vede k hromadění glukózy v matrixových proteinech krevních cév a k tvorbě tak zvaných konečných produktů pokročilé glykosylace (AGEP, advanced glycosylation end products). Následkem tohoto procesu se snižuje endoneurální perfuze a to vede k endoneurální hypoxii/ischémii, která je provázena zvýšenou tvorbou volných kyslíkových radikálů a poškozením periferních nervů. Kromě toho byla v periferních nervech prokázána deplece antioxidantů, např. glutathionu.

Farmakodynamické účinky

Ve studiích provedených u potkanů kyselina thioktová interaguje s následujícími biochemickými pochody u diabetu indukovaného streptozotocinem: snižuje tvorbu konečných produktů glykace, zlepšuje endoneurální perfuzi, zvyšuje hladiny glutathionu, fyziologického antioxidantu, a prostřednictvím jeho antioxidačního účinku snižuje množství volných kyslíkových radikálů v nervech postižených diabetem.

Tyto účinky, pozorované v experimentálních podmínkách, naznačují, že kyselina thioktová zlepšuje funkci periferních nervů. Ta souvisí se senzorickými poruchami při diabetické polyneuropatii, která se může manifestovat paresteziemi (jako je pálení, bolest, necitlivost a brnění).

Klinická účinnost a bezpečnost

Vedle dřívějších klinických zkušeností s léčbou diabetické polyneuropatie kyselinou thioktovou byla v roce 1995 provedena také jedna klinická placebem kontrolovaná multicentrická studie. Podle výsledků této studie bylo prokázáno, že kyselina thioktová má příznivý vliv na hodnocené příznaky (jako je pálení, bolest, necitlivost a brnění).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Kyselina thioktová se po perorálním podání u člověka rychle vstřebává. Vzhledem k rozsáhlému efektu prvního průchodu je absolutní biologická dostupnost kyseliny thioktové po perorálním podání (intubace) ve srovnání s i.v. podáním přibližně 20%.

Relativní biologická dostupnost tablet s kyselinou thioktovou po perorálním podání (intubace) v porovnání s podávaným perorálním roztokem přesahuje 60 %. Maximální plazmatická hladina je přibližně 4 μg/ml naměřená půl hodiny po perorálním podání 600 mg kyseliny thioktové.

Distribuce

Kyselina thioktová se rychle distribuuje do tkání.

Biotransformace

Biotransformace probíhá především oxidativním zkrácením postranních řetězců (β-oxidace) a/nebo S-methylací odpovídajících thiolů.

Eliminace

Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech (potkani, psi) prokázáno, že 80–90 % kyseliny thioktové je vylučováno ledvinami, převážně ve formě metabolitů. Také u člověka bylo močí vylučováno pouze malé množství nezměněné kyseliny thioktové. Biologický poločas kyseliny thioktové je 25 minut.

Srovnávací studie biologické dostupnosti (otevřená, zkřížená) provedená u 24 subjektů (ve věku 22–40 let) v roce 1997 ukázala následující hodnoty dvou enantiomerů po jednorázovém podání jedné potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové a perorálního roztoku kyseliny thioktové (odpovídající dávce 600 mg kyseliny thioktové):

Tabulka – farmakokinetické parametry získané pro dva enantriomery kyseliny thioktové ve srovnávací studii biologické dostupnosti. Výsledky jsou uvedeny jako průměr hodnot (CV%) pro C_max a AUC_0-inf a jako průměr hodnot (rozmezí hodnot) pro t_max.

Křivky plazmatických hodnot obou enantiomerů znázorňující farmakokinetický profil po podání jedné potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové jsou znázorněny na následujících obrázcích:

Obrázek 1: Průměr plazmatických hodnot (aritmetický průměr ± SE) R- a S-thioktové kyseliny u 24 zdravých dobrovolníků (12 mužů a 12 žen) po perorálním podání jedné potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové ve formě racemické směsi.

Průměrné plazmatické koncentrace R- a S-thioktové kyseliny

Koncen_trace v p^la^změ

Čas (h)

R-thioktová kyselina

S-thioktová kyselina

0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0

Obrázek 2: Farmakokinetický profil plazmatických hodnot u 24 subjektů (12 mužů a 12 žen) po perorálním podání jedné potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové ve formě racemické směsi.

Interakce

Kyselina thioktová reaguje s komplexy kovových iontů in vitro (např. s cisplatinou).

V kombinaci s molekulami cukru tvoří špatně rozpustný komplex.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronická toxicita

Profil toxicity naznačuje ovlivnění vegetativního i centrálního nervového systému (viz bod 4.9). Po opakovaném podávání bylo zjištěno, že cílovými orgány toxicity jsou játra a ledviny.

Mutagenita a kancerogenita

Studie zaměřené na mutagenní potenciál nezjistily žádné známky genetických ani chromosomálních mutací.

Studie kancerogenity při perorální aplikaci kyseliny thioktové nezjistila u potkanů žádné známky tumorogenního potenciálu. Výsledky studie hodnotící tumorogenní účinky kyseliny thioktové v přítomnosti kancerogenu N-nitroso-dimethylaminu (NDEA) byly rovněž negativní.

Reprodukční toxicita

Kyselina thioktová ani při maximální testované perorální dávce 68,1 mg/kg neměla žádný vliv na fertilitu ani na časný embryonální vývoj u potkanů.

Po intravenózní injekci kyseliny thioktové samicím králíků nebyly ani při maternálně toxických dávkách zjištěny žádné malformace.

R-thioktová kyselina

S-thioktová kyselina

ng R_-enan_tiome^ru / m^l p^la^zmy

ng S_-enan_tiome^ru / m^l p^la^zmy

Čas (h)

Čas (h)

0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 8

0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 8

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Mikrokrystalická celulóza

Částečně substituovaná hyprolóza

Magnesium-stearát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Mastek

Potahová vrstva (potah Instacoat aqua III IA –III40382 žlutý):

Hypromelóza

Makrogol 6000

Monohydrát laktózy

Oxid titaničitý (E 171)

Mastek

Hlinitý lak chinolinové žluti (E 104)

6.2 Inkompatibility

Kyselina thioktová reaguje s komplexy kovových iontů in vitro (např. s cisplatinou). V kombinaci s molekulami cukru tvoří špatně rozpustný komplex.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou baleny v třech nebo šesti neprůhledných PVC/PVDC/Al blistrech, každý obsahuje 10 tablet, v krabičce vhodných rozměrů a s přiloženou příbalovou informací pro pacienta.

Velikost balení: 30, 60 a 90 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/323/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1. 6. 6. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 23. 7. 2026