1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Testavan 20 mg/g transdermální gel

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ"

Jeden gram gelu obsahuje testosteronum 20 mg. Jedno stlačení pumpy poskytuje 1,15 g (1,25 ml) gelu, což odpovídá testosteronum 23 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: Jeden gram gelu obsahuje 0,2 g propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.  LÉKOVÁ FORMA

Transdermální gel.

Homogenní, průhledný nebo mírně opalizující gel.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikace

Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu u dospělých, pokud byl deficit testosteronu potvrzen klinickými příznaky a biochemickým vyšetřením.

4.2  Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Doporučená zahajovací dávka přípravku Testavan je 23 mg testosteronu (jedno stlačení pumpy) aplikovaná jednou denně. K zajištění správného dávkování je třeba pravidelně měřit hladiny testosteronu v séru a dávka se má titrovat tak, aby byly udržovány eugonadální hladiny testosteronu v séru (viz bod 4.4.).

Hladina testosteronu v séru se má měřit za 2–4 hodiny po podání léku po dobu přibližně 14 dní a 35 dní od zahájení léčby nebo po úpravě dávky. Pokud je koncentrace testosteronu v séru pod 17,3 mmol/l (500 ng/dl), lze denní dávku přípravku Testavan zvýšit o jedno stlačení pumpy. Jestliže koncentrace testosteronu v séru přesáhne 36,4 mmol/l (1050 ng/dl), denní dávku Testavanu lze snížit o 1 stlačení pumpy.

Titrace má být založena jak na hladinách testosteronu v séru, tak i na přítomnosti klinických příznaků a projevů deficitu testosteronu.

Starší pacienti

Stejné dávky jako u dospělých. Nicméně je třeba vzít v úvahu, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují (viz bod 4.4).

Maximální doporučená dávka

Maximální doporučená dávka je 69 mg testosteronu denně, což odpovídá 3 stlačením pumpy.

Porucha funkce ledvin a jater

Nebyly provedené žádné studie zaměřené na prokázání účinnosti a bezpečnosti tohoto léčivého přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Proto se substituční hormonální léčba u těchto pacientů má používat s opatrností (viz bod 4.4.). Po léčbě přípravkem Testavan jsou hladiny testosteronu obdobné u subjektů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin (viz bod 5.2.).

Ženy

Testavan není určen k použití u žen.

Pediatrická populace

Testavan není určen k použití u dětí a nebyl klinicky hodnocen u chlapců mladších 18 let.

Způsob podání

Transdermální použití.

Testavan je ve formě gelu, který se má aplikovat na horní část paže a rameno pomocí aplikátoru. Pacienti mají být poučeni, aby si neaplikovali Testavan prsty nebo rukama.

Naplnění nové pumpy

Aby bylo zajištěno správné dávkování, pacienti se mají poučit, aby před prvním použitím naplnili každou novou pumpu úplným stlačením hlavice, až se objeví gel. První dávku gelu a gel z dalších dvou stlačení pumpy je třeba odstranit a použitý papírový ubrousek s gelem bezpečně zlikvidovat.

Podávání

Testavan se aplikuje pomocí aplikátoru jednou denně přibližně ve stejnou dobu, nejlépe ráno na čistou, suchou a neporušenou kůži horní části paže a ramene. Pokud se Testavan aplikuje na břicho nebo stehno, dostane se do těla menší množství testosteronu, a proto se nedoporučuje změna místa aplikace (viz bod 5.2).

K aplikaci gelu po odstranění víčka aplikátoru je třeba hlavici pumpy úplně stlačit k hlavici aplikátoru. Pacienti se mají poučit, aby provedli najednou pouze jedno stlačení pumpy na horní plochu aplikátoru. Aplikátor se použije k rozetření gelu rovnoměrně po maximální ploše povrchu horní části jedné paže a ramene, přičemž se má dbát na to, aby se gel nedostal na ruce. Je-li k dosažení denní dávky zapotřebí více než jedno stlačení pumpy, celý postup se zopakuje na horní části druhé paže a ramene.

Aplikujte jedno stlačení pumpy na horní část paže a ramene.

Čištění aplikátoru

Po použití se aplikátor očistí ubrouskem a ochranné víčko se vrátí na aplikátor. Použitý papírový ubrousek je třeba bezpečně zlikvidovat a přípravek uložit na bezpečné místo mimo dosah dětí.

Po podání

Pacienti se mají poučit, že si v případě, kdy se gel během aplikace dostal na ruce, musí po aplikaci přípravku Testavan okamžitě umýt ruce vodou a mýdlem.

Pacientům se má doporučit, aby před obléknutím nechali místo aplikace zcela uschnout.

Pacientům se má doporučit, aby před sprchováním, plaváním nebo koupáním počkali nejméně 2 hodiny, aby nedošlo ke snížení vstřebání testosteronu (viz bod 4.4.).

K zabránění náhodného přenosu na jiné osoby používejte oblečení, které vždy zakryje místo aplikace.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, propylenglykol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Známý nebo suspektní karcinom prsu nebo prostaty

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Testavan se smí podávat pouze u prokázaného mužského hypogonadismu, a pokud byla před zahájením léčby vyloučena jiná etiologie zodpovědná za příznaky. Nedostatek testosteronu má být jasně prokázán klinickými příznaky (ústup sekundárních pohlavních znaků, změna skladby těla, astenie, pokles libida, erektilní dysfunkce a další) a potvrzen dvěma samostatnými měřeními hladiny testosteronu v krvi před zahájením léčby jakoukoliv substitucí testosteronem, včetně léčby Testavanem.

Před zahájením substituční léčby testosteronem musí všichni pacienti projít podrobným vyšetřením, aby se vyloučilo riziko preexistující rakoviny prostaty.

U pacientů léčených testosteronem musí být nejméně jednou ročně a u starších a rizikových pacientů (s klinickými nebo rodinnými rizikovými faktory) dvakrát ročně prováděny pečlivé a pravidelné kontroly prostaty a prsních žláz doporučenými metodami (digitální rektální vyšetření a zhodnocení prostatického specifického antigenu (PSA)).

Hladiny testosteronu mají být monitorovány při zahájení léčby a v pravidelných intervalech během ní. Lékaři musí dávku pro zajištění udržení eugonadálních hladin testosteronu individuálně upravit. Některé klinické příznaky, jako je podrážděnost, nervozita, zvýšení tělesní hmotnosti, prolongované nebo časté erekce, mohou ukazovat na nadměrnou expozici androgenům, která vyžaduje úpravu dávkování.

Androgeny mohou urychlit progresi rakoviny prostaty, která se ještě neprojevuje klinickými příznaky a benigní hyperplazii prostaty.

U pacientů trpících rakovinou s rizikem hyperkalcemie (a s tím spojené hyperkalciurie) způsobené metastázami do kostí se Testavan má podávat s opatrností. U těchto pacientů se doporučuje pravidelné monitorování hladin vápníku v séru.

Testavan není určen k léčbě mužské sterility nebo impotence.

Zkušenosti s bezpečností a účinností použití Testavanu u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené. V současné době neexistuje konsenzus ohledně referenčních hladin testosteronu typických pro určitý věk. Nicméně je třeba vzít v úvahu, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují.

Testosteron může způsobit zvýšení krevního tlaku a Testavan se má používat s opatrností u mužů s hypertenzí.

U pacientů se závažnou srdeční, jaterní nebo renální insuficiencí nebo s ischemickou chorobou srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace charakterizované edémem s městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba ihned zastavena.

Poruchy srážlivosti:

Testosteron se má používat s opatrností u pacientů s trombofilií, protože existují postmarketingové studie a zprávy o trombotických příhodách u těchto pacientů během léčby testosteronem.

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, epilepsií a migrénou je nutno testosteron používat s opatrností, protože může docházet ke zhoršení stavu.

Byly publikovány zprávy o zvýšeném riziku spánkové apnoe u mužů s hypogonadismem léčených estery testosteronu, a to zvláště u osob s rizikovými faktory, jako je obezita a chronické respirační onemocnění.

Pokud se u pacienta vyskytne závažná reakce v místě aplikace, je nutno léčbu přehodnotit a v případě potřeby přerušit.

U pacientů na dlouhodobé androgenní léčbě je také nutno pravidelně sledovat následující laboratorní parametry: hemoglobin a hematokrit, jaterní funkce a lipidový profil.

Testavan nemají používat ženy vzhledem k možnými virilizačním účinkům.

Mytí po podání přípravku Testavan snižuje hladiny testosteronu. Pacientům se doporučuje, aby se nemyli a nesprchovali po dobu nejméně 2 hodin po aplikaci přípravku Testavan. Pokud se pacient umyje do 2 hodin po aplikaci gelu, může být vstřebávání testosteronu sníženo.

Testavan obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění kůže.

Přípravky s alkoholem včetně Testavanu jsou hořlavé, proto je třeba vyvarovat se ohně, plamene nebo kouření do doby, než gel zaschne.

Možnost přenosu

Pokud se neučiní bezpečnostní opatření, může být testosteron kdykoli po podání dávky přenesen kontaktem z kůže na kůži jiné osoby, což může mít při opakovaném kožním kontaktu za následek zvýšení hladiny testosteronu v séru a možné nežádoucí účinky (např. růst ochlupení na obličeji nebo na těle, akné, zhrubnutí hlasu, nepravidelnosti menstruačního cyklu) (neúmyslná androgenizace).

Lékař musí pacienta podrobně informovat o rizicích přenosu testosteronu a poučit ho o bezpečnostních opatřeních (viz níže). Testavan se nemá předepisovat pacientům, u nichž hrozí závažné riziko nedodržování správného bezpečného používání léku (např. těžká závislost na alkoholu, drogová závislost, těžké psychiatrické poruchy).

Přenosu lze zabránit nošením oblečení zakrývajícího oblast aplikace nebo osprchováním před kontaktem.

Z tohoto důvodu jsou doporučena následující opatření:

Pro pacienta:

• používání aplikátoru s víčkem pro aplikaci bez nanášení rukou ke snížení rizika sekundární expozice testosteronu,
• jestliže došlo ke kontaktu gelu s rukama během aplikace, pečlivé omytí rukou mýdlem a vodou po aplikaci gelu,
• zakrytí míst, kam byl gel aplikován, oblečením po zaschnutí gelu,
• osprchování před jakoukoli situací, kdy lze očekávat kožní kontakt s jinou osobou.
• v případě kontaktu s oblastí, kam byl přípravek aplikován a které nebylo omyto nebo zakryto oblečením, je třeba si co nejdříve omýt mýdlem a vodou oblast kůže, na niž mohl být testosteron přenesen,
• oznamte rozvoj známek nadměrné expozice androgenu, jako je akné nebo změny v ochlupení.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání androgenů s antikoagulancii se mohou zvýšit antikoagulační účinky. U pacientů léčených perorálními antikoagulancii je zapotřebí zvýšené monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Pacienti užívající perorální antikoagulancia vyžadují pečlivé sledování, zejména při zahájení nebo skončení léčby androgeny.

Současné podávání testosteronu a adrenokortiko­tropního hormonu (ACTH) nebo kortikosteroidů může zvýšit pravděpodobnost vzniku edému. Proto se tyto léky mají podávat s opatrností, zvláště u pacientů s chorobami srdce, ledvin nebo jater.

U pacientů léčených androgeny, u kterých bylo dosaženo normální plazmatické koncentrace testosteronu po substituční léčbě, může dojít ke zlepšení citlivosti k inzulinu.

Studie interakcí s tělovým mlékem a opalovacími přípravky nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Testavan je určen pouze pro muže.

Nebyly provedeny klinické studie s tímto přípravkem hodnotící mužskou fertilitu. Spermatogeneze může být reverzibilně potlačena při použití přípravku Testavan (viz bod 5.3).

Těhotné ženy se musí vyhýbat jakémukoli kontaktu s místy, kam byl Testavan aplikován (viz bod 4.4). V případě, že dojde k přímému kontaktu neomyté kůže nebo kůže nekryté oděvem, na kterou byl aplikován Testavan, s kůží těhotné ženy, musí se oblast kůže těhotné ženy, kde došlo ke kontaktu, ihned omýt vodou a mýdlem.

Testosteron může mít virilizační účinky na plod.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Testavan nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích fáze 2 a 3 trvajících až 9 měsíců byly reakce v místě aplikace (4 %) zahrnující: vyrážku, erytém, pruritus, dermatitidu, suchou a podrážděnou kůži. Většina těchto reakcí byla mírná až středně závažná.

b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích fáze 2 a 3 s přípravkem Testavan jsou uvedené v následující tabulce. Všechny nežádoucí účinky hlášené jako účinky s podezřením na příčinnou souvislost jsou uvedené podle tříd orgánových systémů a podle následující frekvence: časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100).

Testavan 20 mg/g transdermální gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ"

Jeden gram gelu obsahuje testosteronum 20 mg. Jedno stlačení pumpy poskytuje 1,15 g (1,25 ml) gelu, což odpovídá testosteronum 23 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: Jeden gram gelu obsahuje 0,2 g propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální gel.

Homogenní, průhledný nebo mírně opalizující gel.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu u dospělých, pokud byl deficit testosteronu potvrzen klinickými příznaky a biochemickým vyšetřením.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Doporučená zahajovací dávka přípravku Testavan je 23 mg testosteronu (jedno stlačení pumpy) aplikovaná jednou denně. K zajištění správného dávkování je třeba pravidelně měřit hladiny testosteronu v séru a dávka se má titrovat tak, aby byly udržovány eugonadální hladiny testosteronu v séru (viz bod 4.4.).

Hladina testosteronu v séru se má měřit za 2–4 hodiny po podání léku po dobu přibližně 14 dní a 35 dní od zahájení léčby nebo po úpravě dávky. Pokud je koncentrace testosteronu v séru pod 17,3 mmol/l (500 ng/dl), lze denní dávku přípravku Testavan zvýšit o jedno stlačení pumpy. Jestliže koncentrace testosteronu v séru přesáhne 36,4 mmol/l (1050 ng/dl), denní dávku Testavanu lze snížit o 1 stlačení pumpy.

Titrace má být založena jak na hladinách testosteronu v séru, tak i na přítomnosti klinických příznaků a projevů deficitu testosteronu.

Starší pacienti

Stejné dávky jako u dospělých. Nicméně je třeba vzít v úvahu, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují (viz bod 4.4).

Maximální doporučená dávka

Maximální doporučená dávka je 69 mg testosteronu denně, což odpovídá 3 stlačením pumpy.

Porucha funkce ledvin a jater

Nebyly provedené žádné studie zaměřené na prokázání účinnosti a bezpečnosti tohoto léčivého přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Proto se substituční hormonální léčba u těchto pacientů má používat s opatrností (viz bod 4.4.). Po léčbě přípravkem Testavan jsou hladiny testosteronu obdobné u subjektů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin (viz bod 5.2.).

Ženy

Testavan není určen k použití u žen.

Pediatrická populace

Testavan není určen k použití u dětí a nebyl klinicky hodnocen u chlapců mladších 18 let.

Způsob podání

Transdermální použití.

Testavan je ve formě gelu, který se má aplikovat na horní část paže a rameno pomocí aplikátoru. Pacienti mají být poučeni, aby si neaplikovali Testavan prsty nebo rukama.

Naplnění nové pumpy

Aby bylo zajištěno správné dávkování, pacienti se mají poučit, aby před prvním použitím naplnili každou novou pumpu úplným stlačením hlavice, až se objeví gel. První dávku gelu a gel z dalších dvou stlačení pumpy je třeba odstranit a použitý papírový ubrousek s gelem bezpečně zlikvidovat.

Podávání

Testavan se aplikuje pomocí aplikátoru jednou denně přibližně ve stejnou dobu, nejlépe ráno na čistou, suchou a neporušenou kůži horní části paže a ramene. Pokud se Testavan aplikuje na břicho nebo stehno, dostane se do těla menší množství testosteronu, a proto se nedoporučuje změna místa aplikace (viz bod 5.2).

K aplikaci gelu po odstranění víčka aplikátoru je třeba hlavici pumpy úplně stlačit k hlavici aplikátoru. Pacienti se mají poučit, aby provedli najednou pouze jedno stlačení pumpy na horní plochu aplikátoru. Aplikátor se použije k rozetření gelu rovnoměrně po maximální ploše povrchu horní části jedné paže a ramene, přičemž se má dbát na to, aby se gel nedostal na ruce. Je-li k dosažení denní dávky zapotřebí více než jedno stlačení pumpy, celý postup se zopakuje na horní části druhé paže a ramene.

Aplikujte jedno stlačení pumpy na horní část paže a ramene.

Čištění aplikátoru

Po použití se aplikátor očistí ubrouskem a ochranné víčko se vrátí na aplikátor. Použitý papírový ubrousek je třeba bezpečně zlikvidovat a přípravek uložit na bezpečné místo mimo dosah dětí.

Po podání

Pacienti se mají poučit, že si v případě, kdy se gel během aplikace dostal na ruce, musí po aplikaci přípravku Testavan okamžitě umýt ruce vodou a mýdlem.

Pacientům se má doporučit, aby před obléknutím nechali místo aplikace zcela uschnout.

Pacientům se má doporučit, aby před sprchováním, plaváním nebo koupáním počkali nejméně 2 hodiny, aby nedošlo ke snížení vstřebání testosteronu (viz bod 4.4.).

K zabránění náhodného přenosu na jiné osoby používejte oblečení, které vždy zakryje místo aplikace.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, propylenglykol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Známý nebo suspektní karcinom prsu nebo prostaty

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Testavan se smí podávat pouze u prokázaného mužského hypogonadismu, a pokud byla před zahájením léčby vyloučena jiná etiologie zodpovědná za příznaky. Nedostatek testosteronu má být jasně prokázán klinickými příznaky (ústup sekundárních pohlavních znaků, změna skladby těla, astenie, pokles libida, erektilní dysfunkce a další) a potvrzen dvěma samostatnými měřeními hladiny testosteronu v krvi před zahájením léčby jakoukoliv substitucí testosteronem, včetně léčby Testavanem.

Před zahájením substituční léčby testosteronem musí všichni pacienti projít podrobným vyšetřením, aby se vyloučilo riziko preexistující rakoviny prostaty.

U pacientů léčených testosteronem musí být nejméně jednou ročně a u starších a rizikových pacientů (s klinickými nebo rodinnými rizikovými faktory) dvakrát ročně prováděny pečlivé a pravidelné kontroly prostaty a prsních žláz doporučenými metodami (digitální rektální vyšetření a zhodnocení prostatického specifického antigenu (PSA)).

Hladiny testosteronu mají být monitorovány při zahájení léčby a v pravidelných intervalech během ní. Lékaři musí dávku pro zajištění udržení eugonadálních hladin testosteronu individuálně upravit. Některé klinické příznaky, jako je podrážděnost, nervozita, zvýšení tělesní hmotnosti, prolongované nebo časté erekce, mohou ukazovat na nadměrnou expozici androgenům, která vyžaduje úpravu dávkování.

Androgeny mohou urychlit progresi rakoviny prostaty, která se ještě neprojevuje klinickými příznaky a benigní hyperplazii prostaty.

U pacientů trpících rakovinou s rizikem hyperkalcemie (a s tím spojené hyperkalciurie) způsobené metastázami do kostí se Testavan má podávat s opatrností. U těchto pacientů se doporučuje pravidelné monitorování hladin vápníku v séru.

Testavan není určen k léčbě mužské sterility nebo impotence.

Zkušenosti s bezpečností a účinností použití Testavanu u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené. V současné době neexistuje konsenzus ohledně referenčních hladin testosteronu typických pro určitý věk. Nicméně je třeba vzít v úvahu, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují.

Testosteron může způsobit zvýšení krevního tlaku a Testavan se má používat s opatrností u mužů s hypertenzí.

U pacientů se závažnou srdeční, jaterní nebo renální insuficiencí nebo s ischemickou chorobou srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace charakterizované edémem s městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba ihned zastavena.

Poruchy srážlivosti:

Testosteron se má používat s opatrností u pacientů s trombofilií, protože existují postmarketingové studie a zprávy o trombotických příhodách u těchto pacientů během léčby testosteronem.

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, epilepsií a migrénou je nutno testosteron používat s opatrností, protože může docházet ke zhoršení stavu.

Byly publikovány zprávy o zvýšeném riziku spánkové apnoe u mužů s hypogonadismem léčených estery testosteronu, a to zvláště u osob s rizikovými faktory, jako je obezita a chronické respirační onemocnění.

Pokud se u pacienta vyskytne závažná reakce v místě aplikace, je nutno léčbu přehodnotit a v případě potřeby přerušit.

U pacientů na dlouhodobé androgenní léčbě je také nutno pravidelně sledovat následující laboratorní parametry: hemoglobin a hematokrit, jaterní funkce a lipidový profil.

Testavan nemají používat ženy vzhledem k možnými virilizačním účinkům.

Mytí po podání přípravku Testavan snižuje hladiny testosteronu. Pacientům se doporučuje, aby se nemyli a nesprchovali po dobu nejméně 2 hodin po aplikaci přípravku Testavan. Pokud se pacient umyje do 2 hodin po aplikaci gelu, může být vstřebávání testosteronu sníženo.

Testavan obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění kůže.

Přípravky s alkoholem včetně Testavanu jsou hořlavé, proto je třeba vyvarovat se ohně, plamene nebo kouření do doby, než gel zaschne.

Možnost přenosu

Pokud se neučiní bezpečnostní opatření, může být testosteron kdykoli po podání dávky přenesen kontaktem z kůže na kůži jiné osoby, což může mít při opakovaném kožním kontaktu za následek zvýšení hladiny testosteronu v séru a možné nežádoucí účinky (např. růst ochlupení na obličeji nebo na těle, akné, zhrubnutí hlasu, nepravidelnosti menstruačního cyklu) (neúmyslná androgenizace).

Lékař musí pacienta podrobně informovat o rizicích přenosu testosteronu a poučit ho o bezpečnostních opatřeních (viz níže). Testavan se nemá předepisovat pacientům, u nichž hrozí závažné riziko nedodržování správného bezpečného používání léku (např. těžká závislost na alkoholu, drogová závislost, těžké psychiatrické poruchy).

Přenosu lze zabránit nošením oblečení zakrývajícího oblast aplikace nebo osprchováním před kontaktem.

Z tohoto důvodu jsou doporučena následující opatření:

Pro pacienta:

• používání aplikátoru s víčkem pro aplikaci bez nanášení rukou ke snížení rizika sekundární expozice testosteronu,
• jestliže došlo ke kontaktu gelu s rukama během aplikace, pečlivé omytí rukou mýdlem a vodou po aplikaci gelu,
• zakrytí míst, kam byl gel aplikován, oblečením po zaschnutí gelu,
• osprchování před jakoukoli situací, kdy lze očekávat kožní kontakt s jinou osobou.
• v případě kontaktu s oblastí, kam byl přípravek aplikován a které nebylo omyto nebo zakryto oblečením, je třeba si co nejdříve omýt mýdlem a vodou oblast kůže, na niž mohl být testosteron přenesen,
• oznamte rozvoj známek nadměrné expozice androgenu, jako je akné nebo změny v ochlupení.

4.9 Předávkování

V klinických studiích s přípravkem Testavan nebyl hlášen žádný případ předávkování.

Symptomy

Klinické příznaky, jako je podrážděnost, nervozita, zvýšení tělesné hmotnosti, prolongované nebo časté erekce, mohou ukazovat na nadměrnou expozici androgenu a je proto třeba měřit hladin testosteronu v séru.

Léčba

Léčba předávkování spočívá ve vysazení léčby Testavanem spolu s příslušnou symptomatickou a podpůrnou léčbou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Androgeny

ATC kód: G03BA03

Testosteron a dihydrotestosteron (DHT), endogenní androgeny, jsou zodpovědné za normální růst a rozvoj mužských pohlavních orgánů a za udržování sekundárních pohlavních znaků. K těmto účinkům patří růst a zrání prostaty, semenných váčků, penisu a skrota, vývoj mužského typu ochlupení na obličeji, hrudníku, v axilách a pubického ochlupení, zvětšení hrtanu, ztluštění hlasivek, změny tělesné svaloviny a distribuce tuku.

Nedostatečná sekrece testosteronu v důsledku testikulárního selhání, onemocnění hypofýzy nebo deficit gonadotropinu či hormonu uvolňujícího luteinizační hormon má za následek mužský hypogonadismus a nízkou koncentraci testosteronu v séru. Mezi symptomy související s nízkým testosteronem patří snížená sexuální touha s impotencí nebo bez ní, únava, ztráta svalové hmoty, depresivní nálada a pokles sekundárních pohlavních znaků.

Úprava hladin testosteronu na normální hodnoty může mít časem za následek zlepšení svalové hmoty, nálady, sexuální touhy, libida a sexuální funkce, včetně sexuální výkonnosti a počtu spontánních erekcí.

Při exogenním podávání testosteronu normálním mužům může dojít k poklesu uvolňování endogenního testosteronu přes zpětnou inhibici luteinizačního hormonu (LH) v hypofýze. Při podávání vysokých dávek exogenních androgenů může být rovněž potlačena spermatogeneze inhibicí hypofyzárního folikuly stimulujícího hormonu (FSH).

Podávání androgenu způsobuje retenci sodíku, dusíku, draslíku, fosforu a snížené vylučování vápníku močí. Bylo hlášeno, že androgeny zvyšují anabolismus proteinů a snižují jejich katabolismus. Dusíková rovnováha se zlepšuje pouze při dostatečném přísunu kalorií a proteinů. Uvádí se, že androgeny stimulují tvorbu erytrocytů zvyšováním produkce erytropoetinu.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Testavan dodává do organismu fyziologické množství testosteronu, což poskytuje hladiny testosteronu podobné normálním hladinám u zdravých mužů (tj. 300–1500 ng/dl). Testavan byl hodnocen v multicentrické otevřené klinické studii fáze 3 s dobou trvání 120 dní (studie 000127) u 159 mužů s hypogonadismem ve věku 18 až 75 let (průměrný věk 54,1 let). Subjekty hodnocení byli běloši (77 %), černoši (20 %), Asiaté (2 %) a multirasového původu (1 %). V klinické studii fáze 3 na konci 90denního léčebného období, ve kterém mohla být dávka Testavanu titrovaná na základě koncentrací celkového testosteronu, mělo 76,1 % mužů průměrné koncentrace testosteronu za 24 hodin (C ave) v eugonadálním rozmezí (300–1500 ng/dl).

Profil průměrné koncentrace testosteronu 90. den studie je znázorněn na obrázku 1 a farmakokinetické parametry pro celkový testosteron v 90. dni jsou shrnuty v tabulce 1.

Obr. 1 Průměrné ± SD koncentrace testosteronu v séru 90. den po titraci dávky Testavanu

Cmin: minimální koncentrace; Cave: průměrná koncentrace během 24hodinového období; Cmax: maximální koncentrace; Tmax: čas maximální koncentrace; SD: směrodatná odchylka

Absorpce

Testavan poskytne transdermální podání testosteronu s mediánem Tmax přibližně za 2–4 hodiny po podání dávky. Koncentrace celkového testosteronu se vrátí na hodnoty před podáním dávky přibližně za 12 hodin po aplikaci a po každodenním podávání po 10 dnů nedochází k žádné akumulaci. Aplikace na horní část paže a rameno vede k vyšším koncentracím testosteronu v séru než aplikace na břicho anebo vnitřní část stehna.

Střední hodnota Cmax byla 926, 451 a 519 ng/dl a střední hodnota Cave byla 557,372 a 395 ng/dl.

Výsledky studie fáze 2 ukazují, že koncentrace celkového testosteronu se zvýšily se zvyšující dávkou po denní aplikaci 23, 46 a 69 mg Testavanu.

Distribuce

Cirkulující testosteron se v séru váže především na pohlavní hormony vázající globulin (SHBG) a albumin. Frakce testosteronu vázaná na albumin se z vazby na albumin snadno odděluje a předpokládá se, že je biologicky účinná. Podíl testosteronu vázaný na SHBG není považován za biologicky účinný. Přibližně 40 % testosteronu v plazmě se váže na SHBG, 2 % zůstávají nevázaná (volná) a zbytek se váže na albumin a jiné proteiny.

Biotransformace

Podle údajů publikovaných v literatuře dochází ke značnému kolísání délky poločasu testosteronu a toto rozpětí se pohybuje od 10 do 100 minut.

Testosteron se metabolizuje dvěma různými způsoby na různé 17-ketosteroidy. Hlavními aktivními metabolity testosteronu jsou estradiol a dihydrotestos­teron (DHT).

Eliminace

Asi 90 % testosteronu podaného intramuskulárně se vyloučí močí jako konjugáty testosteronu a jeho metabolitů s kyselinou glukuronovou a kyselinou sírovou. Asi 6 % dávky se vyloučí stolicí, většinou v nekonjugova­né formě.

Účinek sprchování

Sprchování 1 hodinu a 2 hodiny po podání přípravku Testavan snížilo Cave o 19,2 % a 14,3 % v porovnání s pacienty, kteří se po podání přípravku Testavan nesprchovali. Sprchování 6 hodin po podání přípravku Testavan nevedlo k poklesu Cave.

Renální funkce

Hodnoty Cave a Cmax testosteronu byly podobné u subjektů s normální funkcí ledvin a u subjektů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Pro subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie neodhalily jiné účinky než ty, které lze vysvětlit na základě hormonálního profilu Testavanu.

Studie fertility u hlodavců a primátů ukázaly, že léčba testosteronem může zhoršit mužskou fertilitu potlačením spermatogeneze v závislosti na podávané dávce.

Bylo zjištěno, že testosteron není mutagenní in vitro pomocí reverzního modelu mutace (Amesův test) nebo na buněčné linii ovarií čínského křečka. U laboratorních zvířat byl zjištěn vztah mezi léčbou androgeny a určitými druhy nádorů. Údaje získané ze studií na potkanech prokázaly zvýšený výskyt karcinomu prostaty po léčbě testosteronem.

Je známo, že pohlavní hormony usnadňují rozvoj určitých typů nádorů vyvolaných známými karcinogenními látkami. U člověka nebyla stanovena souvislost mezi těmito nálezy a skutečným rizikem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Ethanol (96%)

Čištěná voda

Propylenglykol (E 1520)

Diethylenglykol­monoethylether

Karbomer 980

Trolamin

Dinatrium-edetát

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Testavan se dodává ve vícedávkovém obalu, který se skládá z dávkovací pumpy se sáčkem z laminátové folie v lahvičce a je opatřen aplikátorem s hygienickým víčkem. Pumpa se skládá z polypropylenu, monomeru ethylenpropylen­dienu a nerezové oceli. Sáček z polyethylen/po­lyethylen tereftalát/hli­níku/polyethy­len laminátu je uzavřen v pevné polypropylenové lahvičce.

Přípravek je dodáván v baleních s jedním vícedávkovým obalem. Jedna pumpa obsahuje 85,5 g gelu, což umožňuje aplikovat 56 odměřených dá­vek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice u Prahy

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/025/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 3. 2018

Další informace o léčivu TESTAVAN

Jak se TESTAVAN podává: transdermální podání - transdermální gel
Výdej léku: na lékařský předpis

Velikost balení: 85,5G

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o., Jesenice u Prahy
E-mail: cz1-info@ferring.com
Telefon: +420 234 701 333