SOLIFENACIN INOPHARM - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Solifenacin Inopharm 5 mg potahované tablety

Solifenacin Inopharm 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Solifenacin Inopharm 5 mg, potahované tablety:

Jedna tableta obsahuje solifenacini succinas 5 mg, což odpovídá solifenacinum 3,8 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy (107,5 mg)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Solifenacin Inopharm 5 mg, potahované tablety:

5mg tableta je kulatá, bílá až téměř bílá tableta, která má na jedné straně vyraženo „5“ a na druhé straně je hladká, o průměru 7,6 mm a tloušťce 3,4 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence a naléhavosti močení, která se může vyskytnout u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí, včetně starších pacientů

Doporučená dávka je 5 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možné dávku zvýšit na 10 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnosti solifenacinu u dětí nebyla dosud stanovena. Proto se solifenacin nemá používat u dětí.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min) není úprava dávky nutná. Pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je nutno léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není úprava dávky nutná. Pacienty se středně závažnou poruchou jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je nutno léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).

Silné inhibitory cytochromu P450 3A4

Pokud je solifenacin podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol v terapeutických dávkách, nemá maximální denní dávka solifenacinu přesáhnout 5 mg (viz bod 4.5).

Způsob podání

Solifenacin Inopharm se užívá perorálně, polyká se celá tableta a zapíjí se tekutinou. Může se užívat s jídlem i bez jídla.

4.3. Kontraindikace

Solifenacin je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažnými gastrointesti­nálními poruchami (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku těchto stavů.

• – Pacienti s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – Pacienti léčení hemodialýzou (viz bod 5.2).

• – Pacienti se závažnou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).

• – Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nebo středně závažnou poruchou funkce jater, kteří jsou současně léčeni silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před léčbou solifenacinem je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). Pokud je přítomna močová infekce, je třeba zahájit příslušnou antibakteriál­ní léčbu.

Solifenacin je třeba podávat s opatrností pacientům s:

• – klinicky významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči.

• – poruchami gastrointesti­nálního traktu obstrukčního typu.

• – rizikem snížené motility gastrointesti­nálního traktu.

• – závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min; viz bod 4.2 a 5.2); dávky u těchto pacientů nemají překročit 5 mg.

• – středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2); dávky u těchto pacientů nemají překročit 5 mg.

• – současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.2 a 4.5).

• – hiátovou hernií/gastro­ezofageálním refluxem a/nebo současnou terapií léčivými přípravky, které mohou vyvolat nebo zhoršit ezofagitidu (jako jsou bisfosfonáty).

• – autonomní neuropatií.

Prodloužení QT intervalu a výskyt torsade de pointes byly pozorovány u pacientů s rizikovými faktory, jako je již existující syndrom dlouhého QT intervalu a hypokalemie.

Bezpečnost a účinnost u pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru nebyla dosud stanovena.

Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je nesnášenlivost galaktózy, vrozený nedostatek laktázy nebo porucha vstřebávání glukózy-galaktózy, by neměli tento léčivý přípravek užívat.

U některých pacientů užívajících solifenacin-sukcinát byl hlášen angiodém s obstrukcí dýchacích cest. Při výskytu angioedému musí být léčba solifenacin-sukcinátem ukončena a musí být zahájena vhodná léčba a/nebo přijata vhodná opatření.

U některých pacientů léčených solifenacin-sukcinátem byla hlášena anafylaktická reakce. U pacientů, u kterých dojde k rozvoji anafylaktické reakce, musí být léčba solifenacin-sukcinátem ukončena a musí být zahájena vhodná léčba a/nebo přijata vhodná opatření. Maximální účinek solifenacinu lze stanovit nejdříve po 4 týdnech léčby.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakce

Současné podávání s jinými léčivými přípravky s anticholinergními účinky může mít za následek výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby solifenacinem a zahájením jiné anticholinergní terapie je nutná přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.

Solifenacin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointesti­nálního traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid.

Farmakokinetické interakce

Studie in vitro prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4 z lidských jaterních mikrosomů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje clearance léků metabolizovaných těmito enzymy CYP.

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu

Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), což je silný inhibitor CYP3A4, mělo za následek dvojnásobné zvýšení AUC solifenacinu, zatímco podávání ketokonazolu v dávce 400 mg denně vedlo k trojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu. Pokud je tedy solifenacin podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol v terapeutických dávkách, má být jeho maximální dávka omezena na 5 mg (viz bod 4.2).

Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo středně závažnou poruchou funkce jater.

Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že solifenacin je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin).

Účinky solifenacinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Perorální antikoncepce

Při užívání přípravku Solifenacin Inopharm nebyla prokázána žádná farmakokinetická interakce solifenacinu s kombinovanými perorálními kontraceptivy (ethi nylestradiol/l evonorgestrel).

Warfarin

Užívání solifenacinu neměnilo farmakokinetiku R-warfarinu ani S-warfarinu ani jejich účinek na protrombinový čas.

Digoxin

Při užívání solifenacinu nebyl prokázán žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální a fetální vývoj ani porod (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Při předepisování těhotným ženám je nutné postupovat opatrně.

Kojení

Informace o vylučování solifenacinu do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici. U myší se solifenacin a/nebo jeho metabolity vylučovaly do mléka a v závislosti na dávce způsobovaly špatné prospívání novorozených mláďat (viz bod 5.3). Solifenacin se během kojení nemá podávat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že stejně jako ostatní anticholinergika může solifenacin způsobit rozmazané vidění a méně často i ospalost a únavu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky), může být schopnost řídit a obsluhovat stroje negativně ovlivněna.

4.8. Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může přípravek Solifenacin Inopharm způsobit anticholinergní nežádoucí účinky, které jsou (obecně) mírné až střední intenzity. Četnost výskytu anticholinergních nežádoucích účinků závisí na dávce.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem solifenacinu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacientů léčených dávkou 5 mg jednou denně, u 22 % pacientů léčených dávkou 10 mg jednou denně a u 4 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Intenzita tohoto účinku byla obecně nízká a jen občas vedla k ukončení léčby. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %), a přibližně 90 % pacientů léčených solifenacinem dokončilo celé období léčby ve studii trvající 12 týdnů.

Tabulka shrnující nežádoucí účinky

*Zjištěno po uvedení na trh.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9. Předávkování

Příznaky

Předávkování solifenacin-sukcinátem může mít za následek vážné anticholinergní účinky. Nejvyšší dávka 280 mg solifenacin-sukcinátu během 5 hodin podaná náhodně jednomu pacientovi vedla k psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci.

Léčba

V případě předávkování solifenacin-sukcinátem by měl být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach žaludku je užitečný, pokud se provede do jedné hodiny, ale nemá se vyvolávat zvracení.

Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:

• – závažné centrální anticholinergní účinky, jako jsou halucinace nebo výrazná excitace: léčba fyzostigminem nebo karbacholem.

• – křeče nebo výrazná excitace: léčba benzodiazepiny.

• – dechová nedostatečnost: léčba umělou ventilací.

• – tachykardie: léčba betablokátory.

• – retence moči: léčba katetrizací.

• – mydriáza: léčba pilokarpinem v očních kapkách a/nebo umístění pacienta do temné místnosti. Stejně jako u ostatních antimuskarinových látek je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalemií, bradykardií nebo současným podáváním léků, které prodlužují QT interval) a relevantních již existujících srdečních onemocnění (tj. myokardiální ischémie, arytmie, městnavého srdečního selhání).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: močová antispasmodika, ATC kód: G04B D08.

Mechanismus účinku

Solifenacin je kompetitivní specifický antagonista cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje podtyp M3. Farmakologické studie in vitro a in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor podtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifický antagonista muskarinových receptorů, protože nevykazuje žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky

Léčba solifenacinem v dávkách 5 mg a 10 mg denně byla zkoumána v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických hodnoceních na mužích i ženách s hyperaktivním močovým měchýřem.

Jak je patrné z níže uvedené tabulky, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg solifenacinu za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů. Účinnost přípravku byla pozorována do 1 týdne po zahájení léčby a stabilizovala se během 12 týdnů. Dlouhodobá otevřená studie prokázala, že účinnost přetrvala po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech léčby se přibližně 50 % pacientů, kteří před léčbou trpěli inkontinencí, zcela zbavilo epizod inkontinence, a navíc u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8 močení za den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako je celkové vnímání zdravotního stavu, vliv inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, spánek a životní energie.

Výsledky (souhrnné údaje) ze 4 kontrolovaných studií. fáze 3 s léčbou o délce 12 týdnů

Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 z těchto 4 studií byl použit solifenacin také v dávce 5 mg a 1 ze studií zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg dvakrát denně.

V žádné jednotlivé studii nebyly posuzovány všechny parametry a léčebné skupiny. Z tohoto důvodu se uvedené počty pacientů mohou lišit podle sledovaného parametru a léčebné skupiny. *Hodnota p se týká párového srovnání s placebem.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po užití tablet přípravku Solifenacin Inopharm se maximální plazmatické koncentrace (Cmax) solifenacinu dosahuje za 3 až 8 hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) se zvyšují přímo úměrně dávce v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %.

Příjem potravy nemá na Cmax a AUC solifenacinu žádný vliv.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 litrů. Solifenacin je ve vysoké míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý a1-glykoprotein.

Biotransformace

Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Existují však alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a terminální poločas solifenacinu je 45 – 68 hodin. Po perorálním podání byly v plazmě kromě solifenacinu identifikovány ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři neaktivní metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace

Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo za dobu 26 dnů zjištěno přibližně 70 % radioaktivity v moči a 23 % ve stolici. Přibližně 11 % radioaktivity v moči připadalo na nezměněnou léčivou látku, přibližně 18 % na metabolit N-oxid, 9 % na metabolit 4R-hydroxy-N-oxid a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Linearita/neli­nearita

V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Jiné speciální populace:

Starší pacienti

Není nutná žádná úprava dávkování v závislosti na věku pacienta. Studie u starších pacientů prokázaly, že expozice solifenacinu (po podání solifenacin-sukcinátu 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako AUC byla u zdravých starších osob (ve věku 65 – 80 let) podobná jako u mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrná rychlost absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a terminální poločas byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za klinicky významné.

Pediatrická populace

Farmakokinetika solifenacinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Pohlaví

Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa

Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin

Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebyly významně odlišné od hodnot zjištěných u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně vyšší než v kontrolní skupině: Cmax byla zvýšená přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t% o více než 60 %. Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu.

Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována.

Porucha funkce jater

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna, AUC je zvýšena o 60 % a t% je dvojnásobný. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla studována.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, fertility, embryo-fetálního vývoje, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje na myších měla léčba matky solifenacinem během laktace za následek na dávce závislou nižší míru poporodního přežití, snížení hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj při klinicky významných hladinách. Zvýšená mortalita závislá na dávce bez předchozích klinických projevů se vyskytla u mláďat myší, jejichž léčba započala 10. nebo 21. den po narození dávkami, které dosáhly farmakologického účinku, přičemž obě skupiny měly vyšší mortalitu v porovnání s dospělými jedinci. U myších mláďat, jejichž léčba započala 10. den po porodu, byla plazmatická expozice vyšší než u dospělých myší, při léčbě po 21. dni po porodu a dále byla systémová expozice srovnatelná jako u dospělých myší. Klinický dopad zvýšené mortality u myších mláďat není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktózy Kukuřičný škrob Hyprolosa Magnesium-stearát

Potahová vrstva

Hypromelosa, oxid titaničitý (E 171) a makrogol

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

36 měsíců

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení

10, 20, 30, 50, 90 nebo 100 tablet balených v Al/PVC blistru nebo Al/PVC/PE/PCTFE blistru. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci (v příslušných případech)

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Inopharm Limited

Warwick House,

Plane Tree Crescent, Feltham,

TW 13 7 HF,

Middlesex

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL(A)

Solifenacin Inopharm 5 mg potahované tablety:73/668/16-C

Solifenacin Inopharm 10 mg potahované tablety:73/669/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7. 2. 2018

Další informace o léčivu SOLIFENACIN INOPHARM

Jak se SOLIFENACIN INOPHARM podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 10 I

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Inopharm Limited, Feltham