Ryzneuta 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ryzneuta 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 mg efbemalenograstimu alfa* v 1 ml injekčního roztoku. Koncentrace je 20 mg/ml.

*Rekombinantní lidský Fc fúzní protein faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, získaný ze savčí buněčné kultury.

Účinnost tohoto léčivého přípravku se nemá porovnávat s účinností jiného proteinu (pegylovaného nebo nepegylovaného) stejné terapeutické skupiny. Více informací viz bod 5.1.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 50 mg sorbitolu (E 420).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Čirý, bezbarvý injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Ryzneuta je indikován ke zkrácení doby trvání neutropenie a snížení incidence febrilní neutropenie u dospělých pacientů léčených cytotoxickou chemoterapií pro maligní nádorové onemocnění (s výjimkou chronické myeloidní leukemie a myelodysplastického syndromu).

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Ryzneuta má být zahájena a sledována lékaři se zkušenostmi v onkologii a/nebo hematologii.

Dávkování

Na jeden cyklus chemoterapie se doporučuje jedna dávka 20 mg (jedna předplněná injekční stříkačka) přípravku Ryzneuta, podaná nejdříve 24 hodin po aplikaci cytostatik.

Speciální populace

Porucha funkce ledvin

Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin, není doporučena.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Ryzneuta u dětí nebyly dosud stanoveny a nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Ryzneuta je určen k subkutánnímu podání. Dodává se v předplněné injekční stříkačce pro manuální podání.

Injekce má být aplikována do stehna, břicha, hýždí nebo horní části paže.

Pokyny k zacházení s tímto léčivým přípravkem před jeho podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Růst maligních buněk

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) může podporovat růst myeloidních buněk v podmínkách in vitro a podobné účinky mohou být ve stejných podmínkách pozorovány i u některých nemyeloidních buněk in vitro.

Bezpečnost a účinnost efbemalenograstimu alfa dosud nebyly hodnoceny u pacientů s myelodysplastickým syndromem, chronickou myeloidní leukemií a u pacientů s akutní myeloidní leukemií. Proto se u těchto pacientů nemá používat.

Bezpečnost a účinnost efbemalenograstimu alfa nebyly hodnoceny u pacientů léčených vysokými dávkami chemoterapeutik. Tento léčivý přípravek se nemá používat ke zvýšení dávky cytotoxické chemoterapie nad stanovené režimy dávkování.

Plicní nežádoucí příhody

Po podání G-CSF byly popsány plicní nežádoucí účinky, zejména případy intersticiální pneumonie. Pacienti, kteří v nedávné době před aplikací prodělali pneumonii nebo měli zjištěné plicní infiltráty, mohou být vystaveni vyššímu riziku (viz bod 4.8).

Výskyt známek plicního onemocnění, jako je kašel, horečka a dyspnoe spolu s radiologickými známkami plicních infiltrátů, zhoršením plicních funkcí a zvýšením počtu neutrofilů, může být předzvěstí syndromu akutní respirační tísně (ARDS). V těchto případech musí být léčba efbemalenograstimem alfa ukončena podle rozhodnutí lékaře a musí být zahájena odpovídající terapie (viz bod 4.8).

Glomerulonefritida

U pacientů, kteří dostávali G-CSF (např. filgrastim a pegfilgrastim), byla hlášena glomerulonefritida. Obecně se případy glomerulonefritidy po snížení dávky nebo po vysazení G-CSF upravily. Je doporučeno vyšetřovat moč.

Syndrom kapilárního úniku

Po podání G-CSF byl hlášen syndrom kapilárního úniku, který se vyznačuje hypotenzí, hypoalbuminemií, edémem a hemokoncentrací. Pacienti, u kterých se vyskytnou příznaky syndromu kapilárního úniku, musí být pečlivě sledováni a musí dostávat standardní symptomatickou léčbu, která může zahrnovat i intenzivní péči (viz bod 4.8).

Splenomegalie a ruptura sleziny

Po podání efbemalenograstimu alfa byly hlášeny obvykle bezpříznakové případy splenomegalie. Po podání G-CSF byly hlášeny případy ruptury sleziny, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). Velikost sleziny má být proto pečlivě sledována (např. klinickým vyšetřením, ultrazvukem). Na diagnózu ruptury sleziny je třeba myslet v případě, že si pacient stěžuje na bolesti v levém horním břišním kvadrantu nebo v oblasti horních partií ramene.

Trombocytopenie a anemie

Léčba samotným efbemalenograstimem alfa nezabrání trombocytopenii ani anemii, protože plnodávkovaná myelosupresivní chemoterapie je udržována v rámci předepsaného schématu. Doporučuje se pravidelné sledování počtu krevních destiček a hematokritu. Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání chemoterapeutik v monoterapii nebo v kombinaci, pokud je o nich známo, že způsobují těžkou trombocytopenii.

Srpkovitá anemie

S podáváním G-CSF přenašečům srpkovité anemie nebo pacientům se srpkovitou anemií byly spojeny krize srpkovité anemie (viz bod 4.8). Lékař má proto přenašečům srpkovité anemie nebo pacientům se srpkovitou anemií předepisovat efbemalenograstim alfa s opatrností; musí pravidelně kontrolovat příslušný klinický nález a laboratorní parametry a věnovat pozornost případnému zvětšení sleziny a výskytu vazookluzivní krize, jež by mohly terapii tímto přípravkem doprovázet.

Leukocytóza

Počet leukocytů 100 × 10⁹/l a vyšší byl zaznamenán u pacientů léčených G-CSF. Žádné nežádoucí příhody přímo související s tímto stupněm leukocytózy nebyly hlášeny. Takové zvýšení počtu leukocytů je přechodného rázu, nastupuje typicky za 24 až 48 hodin po podání a je odrazem farmakodynamických účinků tohoto přípravku. V souladu s klinickými účinky tohoto přípravku a možným rizikem vzniku leukocytózy je třeba počet leukocytů během léčby kontrolovat v pravidelných intervalech. Pokud počet leukocytů překročí hodnotu 50 × 10⁹/l po dosažení očekávané nejnižší hodnoty, je třeba léčbu tímto přípravkem ihned přerušit.

Hypersenzitivita

U pacientů léčených G-CSF byla hlášena hypersenzitivita, včetně závažných anafylaktických reakcí, která se vyskytla při úvodní nebo následné léčbě. U pacientů s klinicky významnou hypersenzitivitou je třeba léčbu efbemalenograstimem alfa trvale ukončit. Efbemalenograstim alfa nemá být podáván pacientům s hypersenzitivitou na efbemalenograstim alfa v anamnéze. Při použití efbemalenograstimu alfa u pacientů s anamnézou závažných alergických reakcí na jiné přípravky G-CSF je třeba postupovat opatrně, protože nelze vyloučit riziko zkřížené reakce. Za těchto okolností má být efbemalenograstim alfa podáván podle uvážení lékaře s odpovídajícím zhodnocením rizik a přínosů. Při výskytu závažných alergických reakcí je třeba zahájit odpovídající léčbu s pečlivým sledováním pacienta po několik dní.

Stevensův-Johnsonův syndrom

V souvislosti s léčbou G-CSF byl vzácně hlášen Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), který může být život ohrožující nebo fatální. Pokud se u pacienta při používání efbemalenograstimu alfa vyvinul SJS, nesmí být léčba efbemalenograstimem alfa u tohoto pacienta již nikdy znovu zahájena.

Imunogenita

Jako u všech bílkovinných léčivých přípravků může dojít k imunogenitě. Rychlost tvorby protilátek proti efbemalenograstimu alfa je obecně nízká. Vazebné protilátky se objevují stejně jako u všech biologických přípravků, momentálně však nevykazují neutralizační aktivitu.

Aortitida

Aortitida byla hlášena po podání G-CSF zdravým osobám i pacientům s nádorovým onemocněním. Mezi pozorované příznaky patřila horečka, bolest břicha, malátnost, bolest zad a zvýšené zánětlivé markery (např. C-reaktivní protein a počet leukocytů). Ve většině případů byla aortitida diagnostikována počítačovou tomografií (CT) a po vysazení G-CSF obvykle odezněla (viz také bod 4.8).

Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukemie u pacientů s nádorovým onemocněním prsu a plic

Po použití některých G-CSF (např. pegfilgrastimu) v kombinaci s chemoterapií a/nebo radioterapií u pacientů s nádorovým onemocněním prsu a plic byl pozorován rozvoj myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní myeloidní leukemie (AML) (viz bod 4.8). U pacientů s nádorovým onemocněním prsu a plic je třeba známky a příznaky MDS/AML monitorovat.

Další upozornění

Bezpečnost a účinnost přípravku Ryzneuta při mobilizaci krevních progenitorových buněk u pacientů nebo u zdravých dárců nebyly dostatečně zhodnoceny.

Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně jako odpověď na léčbu růstovým faktorem byla spojena s přechodně pozitivními nálezy při vyšetřeních kostí zobrazovacími metodami. Tuto skutečnost je třeba brát při interpretaci těchto vyšetření v úvahu.

Sorbitol

Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné 20mg dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Pryž - latex

Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchou přírodní pryž (latex), která může způsobovat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Z důvodu potenciální senzitivity rychle se dělících myeloidních buněk na cytotoxickou chemoterapii má být efbemalenograstim alfa podán nejdříve 24 hodin po aplikaci cytotoxické chemoterapie a nejméně 14 dní před další dávkou chemoterapie. Bylo prokázáno, že současné podávání přípravku Ryzneuta s chemoterapií (tj. podávání ve stejný den) potencuje myelosupresi.

Možné interakce s ostatními hematopoetickými růstovými faktory a cytokiny nebyly v klinických hodnoceních specificky testovány.

Potenciální interakce s lithiem, jež rovněž podporuje uvolňování neutrofilů, nebyly specificky hodnoceny. Neexistuje však žádný důkaz, že by tato interakce měla nepříznivé účinky.

Bezpečnost a účinnost přípravku Ryzneuta nebyly hodnoceny u pacientů léčených chemoterapeutiky, jejichž podávání je doprovázeno pozdní myelosupresí, jako jsou například deriváty nitrosomočoviny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání efbemalenograstimu alfa těhotným ženám nejsou k dispozici. Přestože studie na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), přípravek Ryzneuta se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.

Kojení

Informace o vylučování efbemalenograstimu alfa do lidského mateřského mléka nejsou dostatečné; riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Ryzneuta.

Fertilita

Efbemalenograstim alfa neovlivnil reprodukční schopnost ani fertilitu potkaních samců nebo samic při kumulativních týdenních dávkách přibližně 2,2krát vyšších, než je doporučená dávka u lidí (na základě plochy povrchu těla) (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ryzneuta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla bolest kostí (velmi časté [≥ 1/10]). Často byly hlášeny bolest zad, artralgie a bolest končetin (≥ 1/100 až < 1/10). Muskuloskeletální bolest byla obecně mírná až středně těžká, přechodná a u většiny pacientů byla zvládnutelná standardními analgetiky.

Při následné léčbě efbemalenograstimem alfa se vyskytl těžký angioedém (méně časté [≥ 1/1 000 až < 1/100]).

Splenomegalie, obvykle asymptomatická, je méně častá. Po podání G-CSF byly hlášeny případy ruptury sleziny, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.4)

Méně často se při léčbě efbemalenograstimem alfa vyskytly plicní nežádoucí účinky, jako je plicní edém. Po podání G-CSF byly hlášeny další plicní nežádoucí účinky, včetně intersticiální pneumonie, plicních infiltrátů a plicní fibrózy. Po podání G-CSF byly hlášeny případy respiračního selhání nebo ARDS, které mohou být fatální (viz bod 4.4).

U přenašečů srpkovité anemie nebo pacientů se srpkovitou anemií byly hlášeny ojedinělé případy krizí srpkovité anemie (viz bod 4.4).

Syndrom kapilárního úniku, který může být v případě opožděné léčby život ohrožující, byl hlášen po podání G-CSF u pacientů s nádorovým onemocněním podstupujících chemoterapii; viz bod 4.4 a část „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnost efbemalenograstimu alfa byla vyhodnocena na základě výsledků klinických studií. Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle tříd orgánových systémů MedDRA (System organ class, SOC) a podle frekvence výskytu za použití následujícího pravidla: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Seznam nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků

U pacientů podstupujících chemoterapii byla často pozorována nauzea, zvracení, průjem, astenie, únava, horečka, vertigo a bolest hlavy.

Po léčbě efbemalenograstimem alfa byl jednou hlášen případ závažné kopřivky.

Po léčbě efbemalenograstimem alfa byl často hlášen zvýšený počet leukocytů. Po podání G-CSF byla hlášena leukocytóza (počet leukocytů ˃ 100 × 10⁹/l) (viz bod 4.4).

Vzestup hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) byl často pozorován u pacientů po podání efbemalenograstimu alfa po cytotoxické chemoterapii. Tato zvýšení byla přechodná, s návratem k původním hodnotám.

Některé nežádoucí účinky nebyly dosud v klinických studiích efbemalenograstimu alfa pozorovány, ale obecně se uznává, že je lze připsat G-CSF a derivátům:

V epidemiologické studii u pacientů s nádorovým onemocněním prsu a plic bylo pozorováno zvýšené riziko MDS/AML po použití některých G-CSF v kombinaci s chemoterapií a/nebo radioterapií (viz bod 4.4).

Po podání G-CSF byly hlášeny hypersenzitivní reakce (viz bod 4.4).

Po podání G-CSF byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku, který je charakterizován hypotenzí, hypoalbuminemií, edémem a hemokoncentrací. Obecně se syndrom kapilárního úniku vyskytl u pacientů s pokročilým stadiem zhoubného onemocnění, se sepsí a u pacientů užívajících vícesložkovou chemoterapii nebo podstupujících aferézu (viz bod 4.4).

Po podání G-CSF se může vyskytnout aortitida (viz bod 4.4).

Po podání G-CSF se může vyskytnout Stevensův-Johnsonův syndrom a Sweetův syndrom (akutní febrilní neutrofilní dermatóza) (viz bod 4.4).

Po podání G-CSF se může vyskytnout glomerulonefritida (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

U jednoho subjektu, kterému bylo během chemoterapeutického cyklu podáváno 40 mg efbemalenograstimu alfa (20mg injekce v po sobě jdoucích dnech), byly hlášeny nežádoucí příhody podobné těm, které se vyskytly u jedinců dostávajících nižší dávky efbemalenograstimu alfa.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina; imunostimulancia, faktory stimulující kolonie hematopoetických buněk, ATC kód: L03AA18

Mechanismus účinku

Lidský faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je glykoprotein, který reguluje tvorbu a uvolňování neutrofilů z kostní dřeně.

Farmakodynamické účinky

Efbemalenograstim alfa je rekombinantní fúzní protein obsahující G-CSF, 16aminokyselinový linker a Fc část lidského IgG2. V roztoku tvoří efbemalenograstim alfa kovalentně vázané dimery (disulfidové vazby mezi Fc částmi) a má strukturu podobnou imunoglobulinu. Efbemalenograstim alfa je forma G-CSF s prodlouženou dobou účinku díky snížené renální clearanci. Efbemalenograstim alfa a ostatní G-CSF mají identický mechanismus účinku a navozují výrazné zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi během 24 hodin s malým zvýšením počtu monocytů a/nebo lymfocytů.

Neutrofily vytvořené jako odpověď na působení G-CSF mají normální nebo zlepšenou funkci, jak bylo demonstrováno během testů chemotaxe a fagocytózy. Stejně jako jiné hematopoetické růstové faktory má i G-CSF stimulační účinky na humánní endoteliální buňky in vitro. G-CSF může podporovat růst myeloidních buněk včetně maligních buněk v podmínkách in vitro a podobné účinky mohou být ve stejných podmínkách pozorovány i u některých nemyeloidních buněk in vitro.

Klinická účinnost a bezpečnost

V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii u pacientek s karcinomem prsu byl hodnocen účinek efbemalenograstimu alfa na dobu trvání neutropenie a incidenci febrilní neutropenie po podání chemoterapeutického režimu s 30–40% rizikem vzniku febrilní neutropenie (docetaxel 75 mg/m² a doxorubicin 60 mg/m² každé 3 týdny celkem v trvání 4 cyklů). Sto dvacet dva pacientek bylo randomizováno v poměru 2 : 1 k podání buď jednorázové dávky 20 mg efbemalenograstimu alfa, nebo placeba přibližně 24 hodin (2. den) po chemoterapii v 1. cyklu; všechny subjekty dostávaly efbemalenograstim alfa ve 2. až 4. cyklu. Primární cílový parametr, průměrná doba trvání neutropenie

1. 4. stupně v 1. cyklu, byl nižší u pacientek randomizovaných k podávání efbemalenograstimu alfa ve srovnání s placebem (1,3 dne oproti 3,9 dne, p < 0,001), stejně jako incidence febrilní neutropenie (5 % oproti 26 %, p < 0,001). V souladu se snížením incidence febrilní neutropenie byla ve skupině s efbemalenograstimem alfa také nižší potřeba podávání intravenózních antiinfektiv v 1. cyklu ve srovnání s placebem (4 % oproti 18 %).

Dvě další randomizované, aktivně kontrolované studie porovnávaly efbemalenograstim alfa, podávaný v jedné 20mg dávce na jeden cyklus, s pegfilgrastimem podávaným v jedné dávce na cyklus (n = 393) nebo s každodenním podáváním filgrastimu (n = 239) z hlediska zkrácení doby trvání neutropenie a snížení incidence febrilní neutropenie u pacientek s karcinomem prsu, které dostávají myelosupresivní chemoterapii. Při srovnání s pegfilgrastimem dostávaly pacientky s metastazujícím nebo nemetastazujícím karcinomem prsu režim docetaxelu a cyklofosfamidu. V této studii byla průměrná doba trvání neutropenie 4. stupně v 1. cyklu u skupin s efbemalenograstimem alfa i pegfilgrastimem 0,2 dne (rozdíl 0,0 dne, 95% CI -0,1; 0,1). V průběhu celé studie byla míra incidence febrilní neutropenie 3,0 % u pacientek léčených efbemalenograstimem alfa ve srovnání s 0,5 % u pacientek léčených pegfilgrastimem (rozdíl 2,5 %, 95% CI -7,3 %, 12,4 %). Při srovnání s filgrastimem (medián 8denních dávek) dostávaly pacientky s nemetastazujícím karcinomem prsu režim s epirubicinem a cyklofosfamidem. V této studii byla průměrná doba trvání neutropenie

1. 4. stupně v 1. cyklu u skupiny s efbemalenograstimem alfa 0,3 dne a u skupiny s filgrastimem 0,2 dne (medián rozdílu 0,0 dne, 95% CI -0,0; 0,0). V průběhu celé studie byla míra incidence febrilní neutropenie 0,8 % u pacientek léčených efbemalenograstimem alfa ve srovnání s 1,7 % u pacientek léčených filgrastimem (rozdíl -0,8 %, 95% CI -4 %, 2 %).

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Ryzneuta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě chemoterapií indukované neutropenie (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po subkutánní injekci efbemalenograstimu alfa je maximální koncentrace efbemalenograstimu alfa v séru dosaženo za 36 hodin [min.–max.: 6–96 hodin] po podání a sérové koncentrace efbemalenograstimu alfa jsou dále udržovány během období neutropenie po myelosupresivní chemoterapii.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem se pohybuje od 395 do 5 679 ml/kg.

Biotransformace

Očekává se, že efbemalenograstim alfa bude metabolizován na malé peptidy katabolickými procesy.

Eliminace

Zdá se, že efbemalenograstim alfa je převážně eliminován clearancí zprostředkovanou neutrofily, jež je při vyšších dávkách již saturována. Ve shodě s mechanismem samoregulační clearance sérové koncentrace efbemalenograstimu alfa rychle klesají v okamžiku obnovy neutrofilů (viz obrázek 1). Poločas se pohyboval od 19 do 84 hodin po subkutánní injekci.

Linearita/nelinearita

Efbemalenograstim alfa vykazoval nelinearitu a časově závislou farmakokinetiku v rozmezí dávek 30 až 360 μg/kg.

Obrázek 1. Profil mediánu sérové koncentrace efbemalenograstimu alfa a absolutního počtu neutrofilů (ANC) u pacientů léčených chemoterapií po jednorázové injekci 320 μg/kg

Vzhledem k mechanismu clearance zprostředkované neutrofily se neočekává, že by farmakokinetika efbemalenograstimu alfa byla ovlivněna poruchou funkce ledvin nebo jater (viz bod 4.2).

Starší pacienti

Omezený soubor dat naznačuje, že farmakokinetika efbemalenograstimu alfa u starších pacientů (> 65 let) je obdobná jako u dospělých.

Pediatrická populace

Údaje o farmakokinetice efbemalenograstimu alfa u pediatrické populace nejsou k dispozici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podání potvrdily očekávaný farmakologický účinek včetně zvýšeného počtu leukocytů, myeloidní hyperplazie v kostní dřeni, extramedulární hematopoézy a zvětšení sleziny.

U potomků březích potkanů a králíků, kterým byl efbemalenograstim alfa podáván subkutánně v kumulativních dávkách přibližně 2,6násobku, resp. 0,7násobku doporučené dávky pro člověka, nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody. Podobné studie jiných přípravků G-CSF u králíků zjistily embryo/fetální toxicitu (ztrátu embrya) při kumulativních dávkách přibližně čtyřnásobných, než je doporučená dávka pro člověka, která nebyla pozorována, když byly březí samice králíka vystaveny dávce doporučené pro člověka. Studie na potkanech naznačují, že subkutánně podaný efbemalenograstim alfa neovlivňuje reprodukční výkonnost, fertilitu, estrální cyklus, dny mezi pářením a pohlavním stykem ani intrauterinní přežití. Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

Medián A

NC ₍× 10^9

/l

Prům

ěrná konce

n_trac

e efbem

a_lenogras^tim

u alfa v séru (pg/ml)

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trihydrát natrium-acetátu

Ledová kyselina octová

Sorbitol (E 420)

Polysorbát 20

Kyselina edetová

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Přípravek Ryzneuta může být vystaven pokojové teplotě (do 30 °C) na maximálně jedno období ne delší než 48 hodin. Přípravek Ryzneuta ponechaný při pokojové teplotě po dobu delší než 48 hodin musí být zlikvidován.

Chraňte před mrazem. Náhodné vystavení teplotám pod bodem mrazu na jedno období kratší než 24 hodin neovlivní nepříznivě stabilitu přípravku Ryzneuta.

Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněná injekční stříkačka (sklo třídy I) s pryžovým uzávěrem, injekční jehlou z nerezové oceli a krytem jehly.

Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchou přírodní pryž (latex) (viz bod 4.4).

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml injekčního roztoku.

Balení s jednou předplněnou injekční stříkačkou.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím roztok přípravku Ryzneuta vizuálně zkontrolujte, zda v něm nejsou viditelné částice. Podán může být pouze čirý a bezbarvý roztok

S injekční stříkačkou netřepejte. Nadměrné třepání může vést k agregaci efbemalenograstimu alfa a způsobit, že bude biologicky inaktivní.

Před podáním ponechte předplněnou injekční stříkačku dosáhnout pokojové teploty po dobu přibližně 30 minut.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fisiopharma S.r.l.

Nucleo Industriale

Palomonte, SA, 84020

Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/24/1793/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. března 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.