PANADOL ULTRA - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Panadol Ultra 500 mg/30 mg/8 mg tablety

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje: paracetamolum coffeinum

codeini phosphas hemihydricus

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Podlouhlé, bikonvexní, bílé tablety s vyraženým „S“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně silné bolesti u bolestivých stavů, jako jsou revmatické bolesti (zejména bolest při osteoartróze), bolesti zad, bolesti při poranění kostí a kloubů, bolesti hlavy včetně migrény, bolesti zubů, neuralgie různého původu, bolesti při sinusitidě, menstruační bolest, bolesti svalů, kloubů a bolesti v krku při chřipce a akutních zánětech horních cest dýchacích, virové infekce provázené suchým kašlem.

Vzhledem k obsahu kodeinu je přípravek indikován u pacientů od 14 let k léčbě akutní středně silné bolesti, kterou nelze zmírnit jinými analgetiky, jako je paracetamol nebo ibuprofen (použitými samostatně).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Vždy je nutné užívat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků.

1 – 2 tablety dle potřeby až 4× denně s časovým odstupem nejméně 4 hodiny. 1 tableta je vhodná u osob s tělesnou hmotností 34 – 60 kg, 2 tablety u osob s tělesnou hmotností nad 60 kg. Maximálně lze užít 8 tablet za 24 hodin (t.j. 4 g paracetamolu).

Pacienti s poruchou funkce ledvin se musí před zahájením léčby přípravkem Panadol Ultra poradit s lékařem.

Při renální insuficienci je nutné dávkování upravit:

■ při glomerulární filtraci 50 – 10 ml/min se doporučuje prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami

na 6 hodin;

při hodnotě nižší než 10 ml/min se interval prodlužuje až na 8 hodin.

Pacienti s poruchou funkce jater se musí před zahájením léčby přípravkem Panadol Ultra poradit s lékařem.

1 tableta až 3× denně v časových odstupech nejméně 6 hodin. Maximálně lze užít 3 tablety za 24 hodin.

Děti ve věku do 12 let

Kodein není určen k použití u dětí mladších 12 let vzhledem k riziku opiátové toxicity v důsledku variabilního a nepředvídatelného metabolismu kodeinu na morfin (viz bod 4.3 a 4.4).

Kodein je kontraindikován pro symptomatickou léčbu kašle a/nebo nachlazení u dětí ve věku do 12 let (viz bod 4.3).

Dospívající ve věku 12 až 18 let

Kodein není doporučen pro symptomatickou léčbu kašle a/nebo nachlazení u dospívajících ve věku od 12 do 18 let s narušenou respirační funkcí (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na paracetamol, kodein, kofein, opioidní analgetika nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti, u kterých je známo, že jsou ultrarychlými metabolizátory CYP2D6.

Děti ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle a/nebo nachlazení v důsledku zvýšeného rizika závažných a život ohrožujících nežádoucích reakcí.

U všech pediatrických pacientů (0 – 18 let), kteří podstoupí tonsilektomii a/nebo adenoidektomii, kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a život ohrožujících nežádoucích reakcí z důvodu syndromu obstruktivní spánkové apnoe (viz bod 4.4).

Závažná porucha funkce jater a akutní hepatitida.

Akutní astmatický záchvat.

Pacienti po úrazu hlavy a pacienti se zvýšeným nitrolebním tlakem.

Pacienti po operaci žlučových cest.

Srdeční selhávání v důsledku chronické plicní choroby.

Kojící ženy (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby neužívali současně jiné přípravky obsahující paracetamol nebo kodein. Souběžné podávání by mohlo vést k předávkování.

Předávkování paracetamolem může způsobit selhání jater vedoucí až k potřebě transplantace jater nebo smrti. Základní onemocnění jater zvyšuje riziko poškození jater v souvislosti s paracetamolem.

Po dobu léčby se nesmějí pít alkoholické nápoje. Dlouhodobá konzumace alkoholu významně zvyšuje riziko paracetamolové hepatotoxicity, přičemž největší riziko se týká chronických alkoholiků, kteří před užitím paracetamolu krátkodobě abstinují (kolem 12 hodin).

Paracetamol může být již v dávkách nad 6 – 8 g denně hepatotoxický. Jaterní poškození se však může rozvinout i při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické léky.

Při podávání paracetamolu nemocným se změnami jaterních funkcí a u pacientů, kteří užívají dlouhodobě vyšší dávky paracetamolu, se doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů. Nebezpečí předávkování je větší u pacientů s necirhotickým poškozením jater alkoholem.

U pacientů s deplecí glutathionu, jako jsou významně podvyživení či anorektičtí pacienti, při velmi nízkém BMI nebo chroničtí těžcí alkoholici, byly hlášeny případy poruchy funkce až selhání jater. U stavů s deplecí glutathionu, jako je např. sepse, může použití paracetamolu zvyšovat riziko metabolické acidózy.

Při léčbě perorálními antikoagulanci a současném podávání vyšších dávek paracetamolu je nutná kontrola protrombinové­ho času.

Opatrnost se doporučuje u pacientů se zvýšenou citlivostí na kyselinu acetylsalicylovou (ASA) a/nebo nesteroidní antirevmatika (NSAID), z důvodu možné zkřížené citlivosti na paracetamol, pozorované u pacientů citlivých na ASA. Mohou se vyskytnout příznaky podobné jako po podání ASA (bronchospazmus, naso-okulární reakce).

Paracetamol by měl být užíván se zvýšenou opatrností při hemolytické anemii, deficitu enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (nebezpečí hemolytické anémie) a u nemocných s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin.

Dlouhodobé nebo nadměrné užívání kodeinu může způsobit vznik lékové závislosti.

Přípravky by měly být podávány s opatrností těm pacientům, jejichž stav může být zhoršen podáváním opioidů. Zejména se to týká velmi starých osob, u nichž je zvýšená citlivost na centrální a gastrointestinální účinky opioidů, dále osob, které užívají současně léky tlumící CNS, pacientů s hypertrofií prostaty a těch pacientů, kteří trpí zánětlivými střevními onemocněními, obstrukčními střevními poruchami nebo akutní příhodou břišní.

Pacienti s anamnézou cholecystektomie by se měli poradit s lékařem před použitím tohoto přípravku z důvodu možného akutního zánětu slinivky břišní u některých pacientů.

Požívání nadměrného množství kávy nebo čaje spolu s těmito tabletami může způsobit u pacientů pocit napětí a podrážděnost, proto se jim mají pacienti vyhnout.

CYP2D6 metabolismus

Kodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na jeho aktivní metabolit morfin. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu úplně chybí, nebude dosažen odpovídající terapeutický efekt. Odhady ukazují, že až 7 % bílé (kavkazské) populace může mít tento deficit. Pokud je však pacient silný nebo ultrarychlý metabolizátor, existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků toxicity opioidů i při běžně předepisovaných dávkách. Tito pacienti přeměňují kodein na morfin rychle, což vede k vyšším než očekávaným hladinám morfinu v séru. Obecné příznaky opiátové toxicity zahrnují zmatenost, somnolenci, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu. V závažných případech může zahrnovat příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální.

Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů v různých populacích jsou shrnuty níže:

V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo adenoidektomii vedlo ke vzácným avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám včetně úmrtí z důvodu obstrukční spánkové apnoe (viz rovněž bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu, které byly v rámci správného dávkovacího rozmezí, existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď extenzivními nebo ultrarychlými metabolizátory kodeinu na morfin.

Kodein není doporučen pro použití u dětí, jejichž respirační funkce může být narušena, včetně neuromuskulárních poruch, závažných srdečních nebo respiračních onemocnění, infekcí horních cest dýchacích nebo plic, vícečetného traumatu nebo při rozsáhlých chirurgických procedurách. Tyto faktory mohou zhoršit příznaky morfinové toxicity.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem, snížena cholestyraminem.

Současné dlouhodobé užívání Panadolu a kyseliny acetylsalicylové nebo dalších nesteroidních protizánětlivých přípravků může vést k poškození ledvin.

Antikoagulační efekt warfarinu nebo jiných kumarinových přípravků může být zvýšen spolu se zvýšeným rizikem krvácení při dlouhodobém pravidelném denním užívání paracetamolu. Občasné užívání nemá signifikantní e­fekt.

Hepatotoxické látky mohou zvýšit možnost kumulace a předávkování paracetamolem.

Paracetamol zvyšuje plazmatickou hladinu kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu. Probenecid ovlivňuje vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.

Induktory mikrosomálních enzymů (rifampicin, fenobarbital) mohou zvýšit toxicitu paracetamolu.

Paracetamol může snížit biologickou dostupnost lamotriginu s možným snížením jeho účinku z důvodu možné indukce jeho metabolismu v játrech.

Současné podávání paracetamolu a zidovudinu zvyšuje riziko neutropenie.

Současné podávání paracetamolu a isoniazidu zvyšuje riziko hepatotoxicity.

Kodein může působit antagonisticky na účinky metoklopramidu a domperidonu na gastrointestinální motilitu.

Kodein zesiluje centrální účinky léčivých přípravků tlumících CNS, včetně alkoholu, anestetik, hypnotik, sedativ, tricyklických antidepresiv a fenothiazinů.

Opiátové analgetika mohou interagovat s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) s vyústěním až do serotoninového syndromu.

Uvedené lékové interakce však nejsou klinicky signifikantní při dodržování doporučeného dávkování.

4.6   Fertilita, těhotenství a kojení

Epidemiologické studie během gravidity neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu užívaného v doporučených dávkách. Není vhodné jej podávat v prvním trimestru těhotenství.

Užívání kodeinu během gravidity se nedoporučuje.

Bezpečnost kombinace paracetamol – kofein – kodein během těhotenství nebyla stanovena vzhledem k možným nepříznivým účinkům na vývoj plodu. Vzhledem k možnému riziku spontánního potratu spojeného s konzumací kofeinu, je potřeba se jí v průběhu těhotenství vyhnout.

Pokud není léčba doporučena lékařem, tyto léčivé přípravky se během těhotenství nemají užívat. To zahrnuje použití během porodu z důvodu hrozící respirační deprese u novorozence.

Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale v množstvích, která nejsou klinicky signifikantní. Paracetamol ani jeho metabolity nebyly v moči kojence prokázány. Patologické změny u kojence nebyly rovněž zaznamenány.

Kodein je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3). Při normálních terapeutických dávkách může být kodein a jeho aktivní metabolit přítomen v mateřském mléku ve velmi nízkých dávkách a není pravděpodobné, že nežádoucím způsobem ovlivní kojeného novorozence. Pokud je však pacientka ultrarychlý metabolizátor CYP2D6, mohou být v mateřském mléce a séru přítomny vyšší hladiny aktivního metabolitu morfinu a velmi vzácně to může vést k příznakům toxicity opioidů u novorozence, které mohou být smrtelné. Příznaky morfinové toxicity u kojenců mohou být: nadměrná spavost, hypotonie a problémy s kojením nebo dýchací těžkosti. V závažných případech se může objevit respirační deprese.

4.7  Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Může ovlivnit koncentraci, a tím i činnost vyžadující zvýšenou pozornost.

Pacienti mají být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se u nich objeví závratě nebo spavost.

4.8 Nežádoucí účinky

Anamnestická data z klinických studií nejsou dostatečná, proto jsou data o nežádoucích účincích čerpána převážně z post-marketingových zkušeností. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu.

Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Paracetamol

Kodein

Populace extenzivních, nebo ultrarychlých metabolizátorů může vykazovat příznaky opiátové toxicity (zmatenost, somnolenci, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu). V závažných případech může dojít k respiračnímu a oběhovému útlumu (viz bod 4.4).

Kofein

Pokud jsou přípravky Panadol Ultra kombinovány s kofeinem v potravě (v nápojích ap.), zvyšuje se pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků kofeinu, jako je nespavost, neklid, úzkost, podrážděnost, bolest hlavy, gastrointestiální podráždění a palpitace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky:

4.9 Předávkování

Projevy předávkování kodeinem budou zahrnuty pod závažnou jaterní toxicitu způsobenou předávkováním paracetamolem.

Předávkování paracetamolem může mít za následek závažné selhání jater končící transplantací jater či až smrtí a někdy akutní renální tubulární nekrózu. Do 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení, letargie a pocení. Bolest břicha může být prvním příznakem jaterního poškození a vzniká za 1 – 2 dny. Může vzniknout jaterní selhání, encefalopatie, kóma až smrt. Komplikace selhání jater představuje acidóza, edém mozku, krvácivé projevy, hypoglykémie, hypotenze, infekce a renální selhání. Indikátorem zhoršení funkce jater je prodloužení protrombinového času a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají v anamnéze abúzus alkoholu, jsou více náchylní k poškození jater. K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez přítomnosti závažného poškození jater. Jinými projevy intoxikace jsou poškození myokardu a pankreatitida.

Léčba předávkování: Je nutná hospitalizace a okamžitá lékařská pomoc. Vyvolání zvracení, výplach žaludku, zvláště byl-li paracetamol požit před méně než 4 hodinami, poté je nutné podat methionin (2,5 g p.o.), dále jsou vhodná podpůrná opatření. Podání aktivního uhlí z důvodů snížení gastrointestinální absorpce je sporné. Doporučuje se monitorování plazmatické koncentrace paracetamolu. Specifické antidotum acetylcystein je nutno podat do 8 – 15 hodin po otravě, příznivé účinky však byly pozorovány i při pozdějším podání. Acetylcystein se většinou podává dospělým a dětem i.v. v 5 % glukóze v počáteční dávce 150 mg/kg tělesné hmotnosti během 15 minut. Potom 50 mg/kg v infúzi 5 % glukózy po dobu 4 hodin a dále 100 mg/kg do 16. resp. 20. hodiny od zahájení terapie. Acetylcystein lze podat i p.o. do 10 hodin od požití toxické dávky paracetamolu v dávce 70 – 140 mg/kg 3krát denně. U velmi těžkých otrav je možná hemodialýza či hemoperfúze.

Dominujícími příznaky toxicity kodeinu v první fázi jsou nevolnost a zvracení. Akutní deprese dechového centra může způsobit cyanózu, pomalejší dýchání, ospalost, ataxii a vzácněji plicní edém. Mohou se také objevit respirační pauzy, mióza, křeče, kolaps a zadržování moči. Byly také pozorovány příznaky uvolňování histaminu.

Léčba předávkování: Měla by zahrnovat obecná symptomatická a podpůrná opatření, včetně zajištění průchodnosti dýchacích cest a monitorování vitálních funkcí až do stabilního stavu. Do jedné hodiny od předávkování dávkou vyšší než 350 mg kodeinu u dospělých pacientů nebo více než 5 mg/kg kodeinu u dítěte zvažte podání aktivního uhlí. Jsou-li známky cirkulační a respirační insuficience, je třeba provést laváž žaludku a podat projímadlo. V případě kómatu nebo respirační deprese je nezbytná řízená ventilace, podání kyslíku a naloxonu. Pacienta je třeba sledovat ještě po dobu nejméně 4 hodin po požití nebo 8 hodin při formách s prodlouženým uvolňováním.

Vysoké dávky kofeinu mohou vyvolat bolest břicha v oblasti epigastria, zvracení, zvýšení diurézy, tachykardii nebo srdeční arytmii a stimulaci CNS (nespavost, neklid, bolest hlavy, agitace, nervozita, podrážděnost, tremor a konvulze).

Je nezbytné poznamenat, že klinicky významné symptomy při předávkování kofeinem v tomto přípravku se budou projevovat účinky předávkování paracetamolem a související jaterní toxicitou.

Léčba předávkování: Specifické antidotum není k dispozici. Podpůrná léčba antagonisty beta-adrenoreceptorů může pomoci zvrátit kardiotoxické účinky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Opioidy v kombinaci s neopioidními analgetiky

ATC kód: N02AJ06

Paracetamol je analgetikum a antipyretikum bez protizánětlivého účinku s dobrou gastrointestinální snášenlivostí. Je vhodný u dospělých pacientů i v pediatrii. Mechanismus účinku je pravděpodobně závislý na inhibici prostaglandinů v centrálním nervovém systému. Tato inhibice je však selektivní.

Neovlivňuje glykémii a je vhodný u diabetiků. Neovlivňuje krevní srážlivost, nemá vliv na hladinu kyseliny močové a její vylučování do moči. Paracetamol lze podávat ve všech případech, kde jsou kontraindikovány salicyláty.

Kodein je centrálně působící slabé opioidní analgetikum. Kodein působí prostřednictvím ^-opiátových receptorů, avšak má nízkou afinitu k těmto receptorům a jeho analgetický účinek je umožněn přeměnou na morfin. Bylo prokázáno, že kodein, obzvláště v kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol, je účinný v léčbě akutní nociceptivní bolesti. Kodein rovněž tlumí kašel.

Kofein zvyšuje účinnost analgesie stimulačním efektem na centrální nervový systém, který může zmírnit depresi, která bolest často provází. Má mírný diuretický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol je rychle a téměř úplně vstřebán z gastrointes­tinálního traktu. Koncentrace v plasmě dosahuje vrcholu za 30 – 60 minut po podání per os. Biologický poločas je 1 – 4 hodiny po terapeutických dávkách. Při vážné jaterní insuficienci dochází k jeho prodloužení až na 5 hodin. Při insuficienci ledvin se poločas neprodlužuje, ale protože vázne vylučování ledvinami, je třeba dávku paracetamolu redukovat. Paracetamol je relativně rovnoměrně distribuován do většiny tělních tekutin a v běžných terapeutických dávkách je vazba na plasmatické bílkoviny minimální. Paracetamol je metabolisován v játrech. Exkrece je prakticky výlučně renální ve formě konjugovaných glukuronidových a sulfátových metabolitů. Asi 5 % paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě.

Kodein fosfát je po podání dobře absorbován z gastrointes­tinálního traktu a je distribuován do tělesných tekutin. Kodein fosfát je metabolizován v játrech na morfin, norkodein a další metabolity. Biologický poločas je 3 – 4 hodiny po podání per os. Kodein a jeho metabolity jsou vylučovány téměř všechny ledvinami, hlavně jako konjugáty s kyselinou glukuronovou. 86 % perorální dávky je vyloučeno do moči během 24 hodin, 40 – 70 % představuje volný nebo konjugovaný kodein, 5 – 15 % volný nebo konjugovaný morfin, 10 – 20 % volný nebo konjugovaný norkodein a malá množství mohou být ve formě volného nebo konjugovaného normorfinu.

Kofein je rychle ale nepravidelně absorbován po perorálním podání, absorpce závisí na pH. Po perorálním podání dávky 100 mg maximální plasmatické koncentrace 1,5 – 2 ^g/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Poločas v plasmě je 4 – 10 hodin. Kofein je rychle distribuován do tělesné vody a asi 15% je vázáno na plasmatické proteiny. Během 48 hodin je 45 % dávky vyloučeno do moči jako 1-methylxantin a 1-methylmočová kyselina.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Všechny aktivní složky jsou klinicky používány mnoho let. Pro paracetamol je LD 50 u myši: (mg/kg) p.o. 338, i.p. 500.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, kalium-sorbát, povidon, mastek, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, kyselina stearová 70%

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3  Doba použitelnosti

5 let

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balení

Blistr (bílý, neprůhledný PVC/ Al), krabička.

Blistr (neprůhledný PVC / dvouvrstvá bezpečnostní Al / PET fólie), krabička. Velikost balení: 10, 12, 24, 60 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Czech Republic s.r.o.

Hvězdova 1734/2c, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/300/98-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 11. 1998

Datum posledního prodloužení registrace: 10. 6. 2015

Další informace o léčivu PANADOL ULTRA

Jak se PANADOL ULTRA podává: perorální podání - tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 10 I

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Czech Republic s.r.o., Praha
E-mail: cz.info@gsk.com
Telefon: 222 001 111