Obgemsa 75 mg potahované tablety – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Obgemsa 75 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg vibegronu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,5 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta).

Světle zelená, oválná, potahovaná tableta, s vyraženým V75 na jedné straně a hladká na druhé straně. Rozměr tablety je přibližně 9 mm (délka) x 4 mm (šířka) x 3 mm (výška).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Obgemsa je indikován k symptomatické léčbě dospělých pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře (OAB; overactive bladder).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je 75 mg jednou denně.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin

(15 ml/min < GFR < 90 ml/min a nevyžadující dialýzu) není doporučena žádná úprava dávkování. Vibegron nebyl hodnocen u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin (GFR <15 ml/min s hemodialýzou nebo bez ní), a proto se jeho používání u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (třída A a B dle Childa a Pugha) není doporučena žádná úprava dávkování. Vibegron nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha), a proto se jeho používání u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost vibegronu u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena.

Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání, s jídlem nebo bez jídla. Zapít sklenicí vody.

Přípravek Obgemsa 75 mg potahované tablety je také možné rozdrtit, smíchat s jednou lžící (přibližně 15 ml) měkkého jídla (například jablečného pyré), ihned užít a zapít sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti se subvezikální obstrukcí a pacienti užívající antimuskarinika k léčbě OAB

U pacientů užívajících vibegron byla hlášena retence moči. Riziko retence moči může být zvýšené u pacientů se subvezikální obstrukcí a také u pacientů, kteří užívají antimuskarinika současně s vibegronem. Známky a příznaky retence moči je třeba sledovat před léčbou a během léčby vibegronem, zejména u pacientů s klinicky významnou subvezikální obstrukcí, u pacientů se stavy predisponujícími k subvezikální obstrukci a u pacientů užívajících vibegron současně s antimuskariniky.

Léčba vibegronem má být ukončena u pacientů, u kterých se rozvine retence moči.

Pomocné látky

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vibegron je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4, několika enzymů UGT a efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp).

Léčivé přípravky ovlivňující expozici vibegronu

Inhibitory CYP3A/P-gp

U zdravých dobrovolníků se expozice vibegronu (AUC) zvýšila 2,1násobně v přítomnosti silného inhibitoru CYP3A/P-gp ketokonazolu a 1,6násobně v přítomnosti středně silného inhibitoru CYP3A/P-gp diltiazemu. Při podávání vibegronu v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A nebo P-gp není zapotřebí upravovat dávku.

Induktory CYP3A/P-gp

Při opakovaném podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A/P-gp, zdravým dobrovolníkům nebyla AUC vibegronu ovlivněna, zatímco C_max vibegronu byla o 86 % vyšší. Při podávání vibegronu s induktory CYP3A nebo P-gp není zapotřebí upravovat dávku vibegronu.

Vliv vibegronu na jiné léčivé přípravky

Jednorázová dávka 100 mg vibegronu zvýšila C_max substrátu P-gp digoxinu o 21 % a AUC o 11 % u zdravých dobrovolníků. K dosažení požadovaného klinického účinku je třeba monitorovat sérové koncentrace digoxinu a použít je pro titraci dávky digoxinu.

Možnost interakce vibegronu s P-gp je třeba zvážit při kombinaci s citlivými substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem, jako je např. dabigatran-etexilát, apixaban nebo rivaroxaban.

Vibegron je inhibitorem OCT1 in vitro. Tato interakce dosud nebyla hodnocena in vivo a klinický význam je v současnosti neznámý.

Farmakodynamické interakce

Současné podávání vibegronu s metoprololem jako zástupcem betablokátorů, nebo amlodipinem jako zástupcem vazodilatancií, nevedlo ke klinicky významnému snížení ani zvýšení systolického krevního tlaku (STK) ve srovnání se samotným metoprololem nebo samotným amlodipinem.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Vibegron se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.

Těhotenství

O používání vibegronu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje nebo jen omezené množství údajů. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Vibegron se během těhotenství nedoporučuje. Pokud je těhotenství plánováno nebo diagnostikováno, léčbu vibegronem je třeba ukončit a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.

Kojení

Není známo, zda se vibegron/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné neklinické údaje u zvířat prokázaly vylučování vibegronu/metabolitů do mléka (viz bod 5.3).

Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Vibegron se nemá používat v období kojení.

Fertilita

Účinek vibegronu na fertilitu u člověka nebyl stanoven. Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu samic ani samců potkanů (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Obgemsa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zahrnují infekci močových cest (6,6 %), bolest hlavy (5,0 %), průjem (3,1 %) a nauzeu (3,0 %).

Frekvence nežádoucích účinků, které vedly k ukončení léčby, je 0,9 %. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k ukončení léčby, jsou: bolest hlavy (0,5 %), zácpa, průjem, nauzea a vyrážka (0,2 % u každého).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka odráží nežádoucí účinky pozorované u vibegronu ve 12týdenní studii fáze 3, v dlouhodobé rozšířené studii fáze 3 a z údajů po uvedení přípravku na trh.

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u vibegronu v dávce 75 mg

^a zahrnuje svědivou vyrážku a erytematózní vyrážku

^b zahrnuje námahu při močení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V nahlášených případech předávkování se dávka pohybovala v rozmezí 100 až 375 mg denně. Všechny nežádoucí účinky pozorované po nahlášení předávkování byly nezávažné. Hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly gastrointestinální poruchy, bolest hlavy a dušnost.

Při podezření na předávkování je třeba zahájit symptomatickou a podpůrnou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC kód: G04BD15.

Mechanismus účinku

Vibegron je selektivní a silný agonista lidského beta-3 adrenergního receptoru oproti β1-AR a β2-AR. Aktivace beta-3 adrenergního receptoru ve svalech detruzoru močového měchýře zvyšuje kapacitu močového měchýře uvolněním hladkého svalstva detruzoru během plnění močového měchýře.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost vibegronu v dávce 75 mg byla hodnocena ve 12týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované a aktivně kontrolované studii fáze 3 (EMPOWUR) u pacientů s OAB s příznaky urgence a polakisurie s urgentní inkontinencí moči (UUI) nebo bez ní. Pacienti byli randomizováni v poměru 5:5:4 do skupin léčených buď vibegronem v dávce 75 mg, placebem nebo tolterodinem s prodlouženým uvolňováním (extended release, ER) v dávce 4 mg perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů. Pro vstup do studie museli mít pacienti příznaky OAB po dobu nejméně 3 měsíců s průměrem 8 nebo více mikcí denně a alespoň 1 UUI denně nebo v průměru 8 nebo více mikcí denně a průměrně alespoň 3 epizody urgence denně. UUI byla definována jako únik moči v jakémkoli množství, protože pacient cítil nutkání nebo potřebu okamžitě močit. Hodnocená populace zahrnovala pacienty dosud neléčené pro OAB, i pacienty s předchozí léčbou OAB. Randomizováno bylo celkem 1 518 pacientů: 547 subjektů bylo randomizováno do skupiny s vibegronem, 540 do skupiny s placebem a 431 do skupiny s tolterodinem. Z těchto 1518 pacientů odstoupilo ze studie 54 pacientů (10,0 %), kterým bylo podáváno placebo, a 45 pacientů (8,2 %) léčených vibegronem v dávce 75 mg. Hlavním důvodem ukončení účasti ve studii bylo stažení informovaného souhlasu (3,9 % ve skupině s placebem a 2,6 % ve skupině s vibegronem).

Koprimárním cílovým parametrem účinnosti byla změna průměrného denního počtu mikcí a průměrného denního počtu epizod UUI ve 12. týdnu oproti výchozímu stavu. Významné sekundární cílové parametry zahrnovaly změnu oproti výchozímu stavu v průměrném denním počtu epizod urgence, průměrném denním počtu epizod celkové inkontinence, průměrném objemu moči vyloučené během jedné mikce, % pacientů s ≥75% a 100% snížením průměrného denního počtu epizod UUI a skóre v dlouhé formě dotazníku hyperaktivního močového měchýře (OAB-q LF, Overactive Bladder Questionnaire Long Form).

Celkem 1515 pacientů dostalo alespoň jednu denní dávku placeba (n = 540), vibegronu 75 mg (n = 545) nebo aktivní kontrolu (n = 430). Většina pacientů byli běloši (78 %) a ženy (85 %) s průměrným věkem 60 let (rozmezí 18 až 93 let), u 77 % pacientů byla přítomna UUI (OAB Wet). Na počátku studie bylo 42,6 % pacientů starších 65 let a 12,1 % pacientů starších 75 let.

Vibegron v dávce 75 mg byl účinný v léčbě příznaků OAB během 2 týdnů a účinek přetrvával po celou dobu 12týdenního léčebného období (výsledky jsou uvedeny níže v tabulce 2).

Tabulka 2: Průměrná výchozí hodnota a změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu pro frekvenci mikce, epizody urgentní inkontinence moči, epizody urgence, epizody celkové inkontinence a objem moči vyloučené během jedné mikce

Další klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly podíl pacientů se snížením průměrného denního počtu epizod UUI o ≥75 % nebo o 100 % ve 12. týdnu v porovnání s výchozím stavem. Výsledky jsou uvedeny níže (tabulka 3).

Tabulka 3: Sekundární analýza účinnosti: 75% a 100% snížení urgentní inkontinence moči ve 12. týdnu – FAS-I (zahrnovala pacienty v populaci FAS s OAB Wet při vstupu do studie, kteří měli alespoň 1 hodnotitelnou změnu měření UUI od výchozí hodnoty)

Poznámky: MI (multiple imputation) byla použita k imputaci hodnot, které z jakéhokoliv důvodu v analyzovaných týdnech chyběly.

Uvedené frekvence a jmenovatel použitý pro procenta byly založeny na subjektech ve FAS-I a randomizované léčbě. *Odhadovaný podíl používá postup SAS MIANALYZE se standardním odhadem vícenásobné imputace. ^a Rozdíl v podílu a odpovídající CI a p-hodnotě byl vypočítán pomocí Cochranova-Mantelova-Haenszelova odhadu rozdílu rizik stratifikovaného podle pohlaví (ženy vs. muži), s váhami navrženými Greenlandem a Robinsem. ^b Statisticky významné.

^c Srovnání zahrnutá do vícenásobného testování. Srovnání mezi tolterodinem ER a placebem je považováno za popisné.

Dlouhodobá bezpečnost a účinnost vibegronu v dávce 75 mg byla hodnocena po dobu až 52 týdnů v rozšířené studii fáze 3 zahrnující 505 pacientů, kteří dokončili 12týdenní studii fáze 3 (EMPOWUR).

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Obgemsa u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u léčby neurogenní hyperaktivity detruzoru (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Průměrná hodnota C_max a AUC vibegronu se zvyšovala více než úměrně dávce až do 600 mg po jednorázové dávce, resp. až do 400 mg po opakované dávce. Ustálené koncentrace jsou dosaženy do 7 dnů při dávkování jednou denně. Průměrný akumulační poměr (Rac) byl 1,7 pro C_max a 2,4 pro AUC_0-24h. Medián T_max vibegronu je přibližně 1 až 3 hodiny.

Po perorálním podání dávky 75 mg vibegronu ve formě rozdrcené potahované tablety smíchané s 15 ml jablečného pyré nedošlo k žádným klinicky významným změnám farmakokinetiky vibegronu v porovnání s podáním intaktní 75mg potahované tablety. Proto je možné vibegron drtit a podávat s měkkým jídlem.

Vliv jídla

Současné podání 75mg tablety s jídlem s vysokým obsahem tuku snížilo C_max vibegronu o 63 % a AUC o 37 %. Vliv jídla se zdá být menší v ustáleném stavu (nezměněná AUC a o 30 % nižší C_max). Ve studiích fáze 3 prokazujících účinnost a bezpečnost byl vibegron podáván s jídlem nebo nezávisle na jídle. Proto lze vibegron užívat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Průměrný zdánlivý distribuční objem po perorálním podání je 9 120 l. Vazba vibegronu na proteiny v lidské plazmě je přibližně 50 %. Průměrný poměr koncentrace v krvi a v plazmě je 0,9.

Biotransformace

Vibegron je metabolizován oxidací a přímou glukuronidací, avšak metabolismus není hlavní cestou eliminace. Vibegron je hlavní cirkulující složkou po jednorázovém podání dávky ¹⁴C-vibegronu. V lidské plazmě byl pozorován jeden hlavní metabolit, glukuronid fáze II, který představuje 12 až 14 % celkové expozice. Všechny rekombinantní enzymy UGT hodnocené in vitro (zejména UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT2B10, UGT2B15) vykazovaly určitý metabolismus vibegronu. Ačkoli studie in vitro naznačují, že se CYP3A4 podílí na oxidačním metabolismu vibegronu, výsledky in vivo svědčí

o tom, že tyto izoenzymy mají v celkové eliminaci omezenou roli.

Eliminace

Průměrný terminální poločas (t_1/2) po opakovaném podání dávky je v rozsahu 59 až 94 hodin u mladých i starších subjektů, a efektivní poločas je přibližně 31 hodin u všech populací.

Po perorálním podání dávky 100 mg ¹⁴C-vibegronu zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 59 % radioaktivně značené dávky nalezeno ve stolici a 20 % v moči. Nezměněný vibegron odpovídal za většinu vyloučené radioaktivity (54 % radioaktivity ve stolici a 19 % v moči). Většina dávky zachycené ve stolici je pravděpodobně neabsorbovaná látka. Vylučování nezměněné látky močí je hlavní cestou eliminace (přibližně 50 % absorbovaného vibegronu). Biliární exkrece nezměněné látky může rovněž přispívat k eliminaci, zatímco metabolismus v játrech zřejmě hraje menší roli.

Porucha funkce ledvin

Ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min) se po podání jednorázové dávky 100 mg vibegronu zvýšily průměrné hodnoty C_max a AUC:

• C_max 1,6násobně a AUC 2,1násobně u dobrovolníků s lehkou poruchou funkce ledvin

  (60 ≤ GFR < 90 ml/min),

• C_max 2,0násobně a AUC 1,6násobně u dobrovolníků se středně těžkou poruchou funkce ledvin

  (30 ≤ GFR <60 ml/min),

• C_max 1,8násobně a AUC 1,2násobně u dobrovolníků s těžkou poruchou funkce ledvin

  (GFR < 30 ml/min).

U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin

(15 ml/min < GFR < 90 ml/min a nevyžadující dialýzu) se nedoporučuje žádná úprava dávky vibegronu. Vibegron nebyl hodnocen u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin (GFR < 15 ml/min s hemodialýzou nebo bez ní), a proto se u těchto pacientů nedoporučuje.

Porucha funkce jater

Ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí jater se při podání jednorázové dávky 100 mg vibegronu zvýšila průměrná hodnota C_max 1,3násobně a AUC 1,3násobně u dobrovolníků se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B dle Childa a Pugha).

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (třída A a B dle Childa a Pugha) se nedoporučuje žádná úprava dávky vibegronu. Vibegron nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha), a proto se u těchto pacientů nedoporučuje.

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné údaje o farmakokinetice u dětí do 18 let.

Další zvláštní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vibegronu v závislosti na věku (studované rozmezí: 18 až 93 let), pohlaví nebo rase/etnické příslušnosti.

Tělesná hmotnost (studované rozmezí: 39 až 161 kg) měla v populační farmakokinetické analýze mírný vliv na clearance a centrální distribuční objem. Zvýšení expozice vibegronu vyplývající z rozdílů v tělesné hmotnosti není považováno za klinicky významné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vibegron vykazoval in vitro 9krát nižší účinnost u β3-AR u králíků a 78krát nižší účinnost u β3-AR u potkanů ve srovnání s účinností u člověka. Proto jsou bezpečnostní rozsahy pro potenciální účinky zprostředkované β3-AR na vývoj nebo reprodukci odpovídajícím způsobem nižší, než pro účinky, které s β3-AR nesouvisejí.

Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na embryofetální vývoj po perorálním podání vibegronu během období organogeneze, a to při expozicích (AUC) přibližně 275krát vyšších u potkanů a 285krát vyšších u králíků, než je klinická expozice při doporučené dávce u člověka (RHD), která je 75 mg vibegronu/den. U králíků byla pozorována opožděná fetální osifikace skeletu a snížená fetální tělesná hmotnost při přibližně 898násobku klinické expozice (AUC) při RHD za přítomnosti maternální toxicity. U potkanů, kterým byl vibegron podáván během březosti a laktace, nebyly při 89násobku klinické expozice při RHD pozorovány žádné účinky na potomstvo. Vývojová toxicita byla pozorována u potomstva při klinické expozici (AUC) odpovídající přibližně 458násobku RHD za přítomnosti maternální toxicity.

Při podání jedné perorální dávky radioaktivně značeného vibegronu postnatálním laktujícím potkanům byla v mléce pozorována radioaktivita.

Při dávkách až 300 mg/kg/den, spojených se systémovou expozicí (AUC) nejméně 275krát vyšší než u člověka při RHD 75 mg/den, nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu samic ani samců potkanů. Celková toxicita, snížená fekundita a snížená fertilita byly pozorovány u samic potkanů při dávce 1 000 mg/kg/den, a byly spojené s odhadovanou systémovou expozicí 1 867násobně vyšší (AUC) než u člověka při RHD 75 mg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mannitol

Mikrokrystalická celulóza

Sodná sůl kroskarmelózy

Hyprolóza

Magnesium-stearát

Potahová vrstva

Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

Hypromelóza (E 464)

Žlutý oxid železitý (E 172)

Monohydrát laktózy

Oxid titaničitý (E 171)

Triacetin

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá, hranatá nebo kulatá lahvička z HDPE uzavřená dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu (PP) a s vnitřní těsnící vložkou obsahující polyetylenovou (PE) vrstvu, která je ve styku s tabletami. Jedna lahvička obsahuje 7, 30 nebo 90 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/24/1822/001 7 potahovaných tablet v kulaté lahvičce EU/1/24/1822/002 30 potahovaných tablet v kulaté lahvičce EU/1/24/1822/003 90 potahovaných tablet v kulaté lahvičce EU/1/24/1822/004 7 potahovaných tablet v hranaté lahvičce EU/1/24/1822/005 30 potahovaných tablet v hranaté lahvičce EU/1/24/1822/006 90 potahovaných tablet v hranaté lahvičce

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. června 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu