1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibaldol 400 mg potahované tablety

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg jako ibuprofenum lysinicum.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,43 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Popis přípravku: téměř bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety o rozměrech 19,1 × 9,1 mm.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Ibaldol je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně silné akutní bolesti různého původu, jako je např. bolest hlavy (včetně tenzní bolesti hlavy a migrény), bolest zubů, bolest po extrakci zubů (včetně chirurgického vyjmutí retinovaných zubů), bolest svalů a bolestivá menstruace.

Ibaldol je též indikován k potlačení horečky při horečnatých stavech.

Přípravek je určen dospělým a dospívajícím s hmotností vyšší než 40 kg (od 12 let ).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající s hmotností vyšší než 40 kg (od 12 let)

Iniciální dávka je 400 mg ibuprofenu (1 tableta). Pokud je to nutné, může být poté užito 400 mg ibuprofenu (1 tableta) každých 6 hodin podle potřeby.

Interval mezi dvěma dávkami by měl být alespoň 6 hodin.

Maximální denní dávka pro podání bez lékařského předpisu je 1 200 mg ibuprofenu (3 tablety) během 24 hodin.

Pokud je u dospělých třeba tento přípravek v případě migrény nebo horečky užívat déle než 3 dny nebo déle než 4 dny při léčbě bolesti, nebo pokud se symptomy zhoršují, pacient by měl být poučen, aby v těchto případech vyhledal lékaře.

Pokud je u dospívajících (od 12 let) nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší symptomy onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.

Starší pacienti

U starších pacientů je dávkování stejné jako u ostatních dospělých, je však nutná zvýšená opatrnost (viz bod 4.4).

Děti s hmotností nižší než 40 kg (do 12 let)

Přípravek Ibaldol je kontraindikován u dětí s hmotností pod 40 kg (do 12 let) vzhledem k síle jednotlivé dávky, viz bod 4.3.

Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin

U pacientů s mírně až středně zhoršenou funkcí ledvin nebo jater není třeba snížení dávky, nicméně je nutná zvýšená opatrnost (viz bod 4.4).

Způsob podání

Tabletu lze užívat nezávisle na jídle. Pokud je tableta užita během jídla nebo krátce po jídle, může být nástup účinku zpožděn. Užití tablety s jídlem však zvyšuje snášenlivost přípravku a snižuje pravděpodobnost gastrointesti­nálních problémů.

Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke zlepšení příznaků.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přecitlivělost (např. bronchospasmus, astma, rinitida, angioedém nebo kopřivka) na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní antirevmatika v anamnéze

Anamnéza gastrointesti­nálního krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky.

Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).

Pacienti s cerebrovasku­lárním nebo jiným aktivním krvácením.

Poruchy hemokoagulace a hemopoézy.

Závažné srdeční selhání.

Závažné selhání jater nebo ledvin.

Závažná dehydratace (vyvolaná zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin).

Děti s hmotností pod 40 kg (do 12 let).

Třetí trimestr těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.2, a Gastrointestinální a kardiovaskulární rizika níže).

Gastrointestinální bezpečnost

Přípravek Ibaldol by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.

Starší pacienti:

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointesti­nálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8).

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky, ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointesti­nálních příhod.

U pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob stoupá riziko gastrointesti­nálního krvácení, ulcerací a perforací se zvyšující se dávkou nesteroidního antirevmatika. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.

U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, by měli hlásit všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.

Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. orálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylo­vá(viz bod 4.5).

Pokud se během léčby přípravkem Ibaldol objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, musí být léčba ukončena.

Pacientům s gastrointes­tinálními chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) musí být nesteroidní antirevmatika podávána s opatrností, protože se jejich stav může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

Při léčbě pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání je třeba zvýšené opatrnosti, protože ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny případy retence tekutin a edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 400 mg denně) a při dlouhodobé léčbě, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko IM při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do 1200 mg denně).

Zvýšená pozornost je nezbytná

• při renálním poškození (viz bod 4.2, 4.3 a 4.8);
• u rizikových pacientů, tj. u pacientů se srdečním nebo renálním poškozením, léčených diuretiky nebo při dehydrataci z jakékoli příčiny, se doporučuje sledování renálních funkcí;
• při poškození jater (viz bod 4.2, 4.3 a 4.8);
• při dlouhodobém podávání je vhodná kontrola krevního obrazu a rutinní sledování renálních a jaterních funkcí. Je vhodné ukončit léčbu ibuprofenem, pokud dojde ke zhoršení jaterních funkcí v souvislosti s jeho podáváním. Po ukončení léčby se zdravotní stav obvykle normalizuje. Je také vhodný příležitostný monitoring glykémie.
• bezprostředně po velké operaci;
• u vrozených poruch porfyrinového metabolismu (při akutní intermitentní porfyrii);
• u astmatických pacientů;
• u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia jsou vhodné častější kontroly hemokoagulačních parametrů.
• u systémového lupus erythematodes a u smíšeného onemocnění pojivové tkáně (riziko aseptické meningitidy). Aseptická meningitida byla ve vzácných příležitostech pozorována u pacientů léčených ibuprofenem. Ačkoliv je pravděpodobnější, že se aseptická meningitida vyskytne u pacientů se systémovým lupus erythematodes a onemocněními pojivové tkáně, byla zaznamenána i u pacientů bez probíhajícího chronického onemocnění.
• objeví-li se poruchy zraku, zastřené vidění, skotomy nebo poruchy barvocitu, je třeba léčbu přerušit;
• u pacientů trpících sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí existuje zvýšené riziko alergických reakcí. Mohou se projevit jako záchvaty astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Závažné akutní reakce z přecitlivělosti (např. anafylaktický šok) jsou pozorovány velmi vzácně. Při prvních příznacích reakce z přecitlivělosti po užití/podání přípravku Ibaldol musí být léčba ukončena. Lékařsky potřebná opatření, v souladu s příznaky, musí být zahájena odborníkem.

Kožní reakce:

Velmi vzácně byly v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou pacienti nejvíce ohroženi na počátku léčby: začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity musí být přípravek Ibaldol vysazen.

Výjimečně mohou být původcem závažných infekcí kůže a měkkých tkání plané neštovice. Příspěvek účinku nesteroidních antirevmatik při zhoršení těchto infekcí nelze do současné doby vyloučit. V případě planých neštovic se proto doporučuje neužívat přípravek Ibaldol .

Další upozornění

Dlouhodobé užívání jakéhokoliv léčivého přípravku proti bolestem hlavy může tyto bolesti zhoršit. Pokud taková situace nastala nebo ji lze předpokládat, je nutná lékařská konzultace a léčba by měla být přerušena. Diagnóza bolesti hlavy z nadužívání léků proti bolesti by měla být předpokládána u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo kvůli) pravidelnému užívání léků proti bolestem hlavy.

Obecně platí, že návykový příjem analgetik, zejména kombinací několika léčivých látek ulevujících od bolesti, může vést k trvalému poškození ledvin s rizikem renálního selhání (analgetická nefropatie). Toto riziko může být zvýšeno při fyzické námaze spojené se ztrátou solí a dehydratací. Proto je třeba se toho vyvarovat.

Při současném užívání alkoholu a nesteroidních antirevmatik může dojít k zesílení nežádoucích účinků souvisejících s léčivou látkou, zejména těch, které postihují gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém.

Ibuprofen může zastřít příznaky infekce (horečka, bolest a otok).

Pediatrická populace

U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Pomocné látky:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Ibaldol by neměl být podáván současně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.

Při podání ibuprofenu s níže uvedenými léčivými látkami se musí dbát zvýšené opatrnosti:

• – kyselina acetylsalicylová nebo jiná nesteroidní antirevmatika: zvýšení rizika gastrointesti­nálních vředů a krvácení.

• - kyselina acetylsalicylová: preklinické údaje poukazují na to, že při současném podávání ibuprofenu a nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové může být snížen antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Nelze proto učinit konečné závěry týkající se pravidelného užívání ibuprofenu. Při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz 5.1).

• – kortikosteroidy: zvýšení rizika gastrointesti­nálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4).

• – antihypertenziva a diuretika: nesteroidní antirevmatika mohou snížit účinek diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů se zhoršenou renální funkcí (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů se zhoršenou funkcí ledvin) může mít současné podávání ACE inhibitoru, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a látek, které inhibují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Tato kombinace by proto měla být podávána s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být adekvátně hydratováni a po zahájení současné léčby uvedenými léky by mělo být zváženo monitorování renálních funkcí v pravidelných intervalech.

• – draslík šetřící diuretika: současné podávání ibuprofenu a draslík šetřících diuretik může vést k hyperkalemii (doporučuje se kontrola hladiny draslíku v séru).

• – antikoagulancia: nesteroidní antirevmatika mohou zvýšit účinky antikoagulancií, jako např. warfarinu (viz bod 4.4).

• – antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšení rizika gastrointesti­nálního krvácení (viz bod 4.4).

• – lithium, digoxin, fenytoin: současné užívání přípravku Ibaldol s přípravky obsahujícími lithium, digoxin nebo fenytoin může zvyšovat hladiny těchto látek v séru. Kontrola hladin lithia, digoxinu a fenytoinu v séru není obvykle potřebná při správném užívání (maximálně po 4 dny).

• – methotrexát: podání přípravku Ibaldol během 24 h před podáním nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšeným koncentracím methotrexátu a nárůstu jeho toxického účinku.

• - baklofen: existují klinické údaje, které ukazují, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat hladinu tohoto léku v plazmě.

• – zidovudin: existuje důkaz zvýšeného rizika hemartrózy a hematomu u HIV pozitivních pacientů s hemofilií léčených současně zidovudinem a ibuprofenem.

• – chinolonová antibiotika: výsledky ze studií na zvířatech ukazují, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat riziko křečí spojených s užíváním chinolonových antibiotik. Pacienti užívající nesteroidní antirevmatika a chinolony mohou mít zvýšené riziko vzniku těchto křečí.

• – cyklosporin, takrolimus: zvýšení rizika nefrotoxicity na základě snížení syntézy prostaglandinů v ledvinách. Během kombinované léčby musí být pečlivě monitorovány renální funkce, a to zejména u starších pacientů.

• – deriváty sulfonylurey: klinické zkoušky ukázaly interakce mezi nesteroidními antirevmatiky a antidiabetiky (sulfonylureou). Ačkoliv nebyly dosud popsány interakce mezi ibuprofenem a sulfonylureou, doporučuje se jako preventivní opatření kontrola hodnot glukosy v krvi při současném podávání.

• – sulfinpyrazon, probenecid: léčivé přípravky, které obsahují probenecid nebo sulfinpyrazon, mohou zpožďovat vylučování ibuprofenu.

• - aminoglykosidy: jelikož ibuprofen může snižovat clearance aminoglykosidů, může jejich současné podávání zvýšit riziko renální toxicity a ototoxicity.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení preimplantačních a postimplantačních ztrát a k fetální/embry­onální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogeneze.

V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být ibuprofen podán, pokud to není zcela nezbytné.

Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Ibaldol 400 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg jako ibuprofenum lysinicum.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,43 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Popis přípravku: téměř bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety o rozměrech 19,1 × 9,1 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ibaldol je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně silné akutní bolesti různého původu, jako je např. bolest hlavy (včetně tenzní bolesti hlavy a migrény), bolest zubů, bolest po extrakci zubů (včetně chirurgického vyjmutí retinovaných zubů), bolest svalů a bolestivá menstruace.

Ibaldol je též indikován k potlačení horečky při horečnatých stavech.

Přípravek je určen dospělým a dospívajícím s hmotností vyšší než 40 kg (od 12 let ).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající s hmotností vyšší než 40 kg (od 12 let)

Iniciální dávka je 400 mg ibuprofenu (1 tableta). Pokud je to nutné, může být poté užito 400 mg ibuprofenu (1 tableta) každých 6 hodin podle potřeby.

Interval mezi dvěma dávkami by měl být alespoň 6 hodin.

Maximální denní dávka pro podání bez lékařského předpisu je 1 200 mg ibuprofenu (3 tablety) během 24 hodin.

Pokud je u dospělých třeba tento přípravek v případě migrény nebo horečky užívat déle než 3 dny nebo déle než 4 dny při léčbě bolesti, nebo pokud se symptomy zhoršují, pacient by měl být poučen, aby v těchto případech vyhledal lékaře.

Pokud je u dospívajících (od 12 let) nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší symptomy onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.

Starší pacienti

U starších pacientů je dávkování stejné jako u ostatních dospělých, je však nutná zvýšená opatrnost (viz bod 4.4).

Děti s hmotností nižší než 40 kg (do 12 let)

Přípravek Ibaldol je kontraindikován u dětí s hmotností pod 40 kg (do 12 let) vzhledem k síle jednotlivé dávky, viz bod 4.3.

Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin

U pacientů s mírně až středně zhoršenou funkcí ledvin nebo jater není třeba snížení dávky, nicméně je nutná zvýšená opatrnost (viz bod 4.4).

Způsob podání

Tabletu lze užívat nezávisle na jídle. Pokud je tableta užita během jídla nebo krátce po jídle, může být nástup účinku zpožděn. Užití tablety s jídlem však zvyšuje snášenlivost přípravku a snižuje pravděpodobnost gastrointesti­nálních problémů.

Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke zlepšení příznaků.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přecitlivělost (např. bronchospasmus, astma, rinitida, angioedém nebo kopřivka) na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní antirevmatika v anamnéze

Anamnéza gastrointesti­nálního krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky.

Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).

Pacienti s cerebrovasku­lárním nebo jiným aktivním krvácením.

Poruchy hemokoagulace a hemopoézy.

Závažné srdeční selhání.

Závažné selhání jater nebo ledvin.

Závažná dehydratace (vyvolaná zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin).

Děti s hmotností pod 40 kg (do 12 let).

Třetí trimestr těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.2, a Gastrointestinální a kardiovaskulární rizika níže).

Gastrointestinální bezpečnost

Přípravek Ibaldol by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.

Starší pacienti:

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointesti­nálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8).

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky, ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointesti­nálních příhod.

U pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob stoupá riziko gastrointesti­nálního krvácení, ulcerací a perforací se zvyšující se dávkou nesteroidního antirevmatika. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.

U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, by měli hlásit všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.

Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. orálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylo­vá(viz bod 4.5).

Pokud se během léčby přípravkem Ibaldol objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, musí být léčba ukončena.

Pacientům s gastrointes­tinálními chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) musí být nesteroidní antirevmatika podávána s opatrností, protože se jejich stav může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

Při léčbě pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání je třeba zvýšené opatrnosti, protože ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny případy retence tekutin a edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 400 mg denně) a při dlouhodobé léčbě, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko IM při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do 1200 mg denně).

Zvýšená pozornost je nezbytná

• při renálním poškození (viz bod 4.2, 4.3 a 4.8);
• u rizikových pacientů, tj. u pacientů se srdečním nebo renálním poškozením, léčených diuretiky nebo při dehydrataci z jakékoli příčiny, se doporučuje sledování renálních funkcí;
• při poškození jater (viz bod 4.2, 4.3 a 4.8);
• při dlouhodobém podávání je vhodná kontrola krevního obrazu a rutinní sledování renálních a jaterních funkcí. Je vhodné ukončit léčbu ibuprofenem, pokud dojde ke zhoršení jaterních funkcí v souvislosti s jeho podáváním. Po ukončení léčby se zdravotní stav obvykle normalizuje. Je také vhodný příležitostný monitoring glykémie.
• bezprostředně po velké operaci;
• u vrozených poruch porfyrinového metabolismu (při akutní intermitentní porfyrii);
• u astmatických pacientů;
• u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia jsou vhodné častější kontroly hemokoagulačních parametrů.
• u systémového lupus erythematodes a u smíšeného onemocnění pojivové tkáně (riziko aseptické meningitidy). Aseptická meningitida byla ve vzácných příležitostech pozorována u pacientů léčených ibuprofenem. Ačkoliv je pravděpodobnější, že se aseptická meningitida vyskytne u pacientů se systémovým lupus erythematodes a onemocněními pojivové tkáně, byla zaznamenána i u pacientů bez probíhajícího chronického onemocnění.
• objeví-li se poruchy zraku, zastřené vidění, skotomy nebo poruchy barvocitu, je třeba léčbu přerušit;
• u pacientů trpících sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí existuje zvýšené riziko alergických reakcí. Mohou se projevit jako záchvaty astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Závažné akutní reakce z přecitlivělosti (např. anafylaktický šok) jsou pozorovány velmi vzácně. Při prvních příznacích reakce z přecitlivělosti po užití/podání přípravku Ibaldol musí být léčba ukončena. Lékařsky potřebná opatření, v souladu s příznaky, musí být zahájena odborníkem.

Kožní reakce:

Velmi vzácně byly v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou pacienti nejvíce ohroženi na počátku léčby: začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity musí být přípravek Ibaldol vysazen.

Výjimečně mohou být původcem závažných infekcí kůže a měkkých tkání plané neštovice. Příspěvek účinku nesteroidních antirevmatik při zhoršení těchto infekcí nelze do současné doby vyloučit. V případě planých neštovic se proto doporučuje neužívat přípravek Ibaldol .

Další upozornění

Dlouhodobé užívání jakéhokoliv léčivého přípravku proti bolestem hlavy může tyto bolesti zhoršit. Pokud taková situace nastala nebo ji lze předpokládat, je nutná lékařská konzultace a léčba by měla být přerušena. Diagnóza bolesti hlavy z nadužívání léků proti bolesti by měla být předpokládána u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo kvůli) pravidelnému užívání léků proti bolestem hlavy.

Obecně platí, že návykový příjem analgetik, zejména kombinací několika léčivých látek ulevujících od bolesti, může vést k trvalému poškození ledvin s rizikem renálního selhání (analgetická nefropatie). Toto riziko může být zvýšeno při fyzické námaze spojené se ztrátou solí a dehydratací. Proto je třeba se toho vyvarovat.

Při současném užívání alkoholu a nesteroidních antirevmatik může dojít k zesílení nežádoucích účinků souvisejících s léčivou látkou, zejména těch, které postihují gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém.

Ibuprofen může zastřít příznaky infekce (horečka, bolest a otok).

Pediatrická populace

U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Pomocné látky:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Ibaldol by neměl být podáván současně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.

Při podání ibuprofenu s níže uvedenými léčivými látkami se musí dbát zvýšené opatrnosti:

• – kyselina acetylsalicylová nebo jiná nesteroidní antirevmatika: zvýšení rizika gastrointesti­nálních vředů a krvácení.

• - kyselina acetylsalicylová: preklinické údaje poukazují na to, že při současném podávání ibuprofenu a nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové může být snížen antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Nelze proto učinit konečné závěry týkající se pravidelného užívání ibuprofenu. Při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz 5.1).

• – kortikosteroidy: zvýšení rizika gastrointesti­nálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4).

• – antihypertenziva a diuretika: nesteroidní antirevmatika mohou snížit účinek diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů se zhoršenou renální funkcí (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů se zhoršenou funkcí ledvin) může mít současné podávání ACE inhibitoru, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a látek, které inhibují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Tato kombinace by proto měla být podávána s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být adekvátně hydratováni a po zahájení současné léčby uvedenými léky by mělo být zváženo monitorování renálních funkcí v pravidelných intervalech.

• – draslík šetřící diuretika: současné podávání ibuprofenu a draslík šetřících diuretik může vést k hyperkalemii (doporučuje se kontrola hladiny draslíku v séru).

• – antikoagulancia: nesteroidní antirevmatika mohou zvýšit účinky antikoagulancií, jako např. warfarinu (viz bod 4.4).

• – antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšení rizika gastrointesti­nálního krvácení (viz bod 4.4).

• – lithium, digoxin, fenytoin: současné užívání přípravku Ibaldol s přípravky obsahujícími lithium, digoxin nebo fenytoin může zvyšovat hladiny těchto látek v séru. Kontrola hladin lithia, digoxinu a fenytoinu v séru není obvykle potřebná při správném užívání (maximálně po 4 dny).

• – methotrexát: podání přípravku Ibaldol během 24 h před podáním nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšeným koncentracím methotrexátu a nárůstu jeho toxického účinku.

• - baklofen: existují klinické údaje, které ukazují, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat hladinu tohoto léku v plazmě.

• – zidovudin: existuje důkaz zvýšeného rizika hemartrózy a hematomu u HIV pozitivních pacientů s hemofilií léčených současně zidovudinem a ibuprofenem.

• – chinolonová antibiotika: výsledky ze studií na zvířatech ukazují, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat riziko křečí spojených s užíváním chinolonových antibiotik. Pacienti užívající nesteroidní antirevmatika a chinolony mohou mít zvýšené riziko vzniku těchto křečí.

• – cyklosporin, takrolimus: zvýšení rizika nefrotoxicity na základě snížení syntézy prostaglandinů v ledvinách. Během kombinované léčby musí být pečlivě monitorovány renální funkce, a to zejména u starších pacientů.

• – deriváty sulfonylurey: klinické zkoušky ukázaly interakce mezi nesteroidními antirevmatiky a antidiabetiky (sulfonylureou). Ačkoliv nebyly dosud popsány interakce mezi ibuprofenem a sulfonylureou, doporučuje se jako preventivní opatření kontrola hodnot glukosy v krvi při současném podávání.

• – sulfinpyrazon, probenecid: léčivé přípravky, které obsahují probenecid nebo sulfinpyrazon, mohou zpožďovat vylučování ibuprofenu.

• - aminoglykosidy: jelikož ibuprofen může snižovat clearance aminoglykosidů, může jejich současné podávání zvýšit riziko renální toxicity a ototoxicity.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení preimplantačních a postimplantačních ztrát a k fetální/embry­onální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogeneze.

V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být ibuprofen podán, pokud to není zcela nezbytné.

Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

V průběhu třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit

• plod:

• – kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzavřením ductus arteriosus a plicní hypertenzí);

• – renální dysfunkci, která může progredovat v selhání ledvin s oligohydram­nionem.

• – možnému prodloužení doby krvácení, antiagregačnímu účinku, které se mohou vyskytnout dokonce i při velmi nízkých dávkách;

• – inhibici kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.

Proto je ibuprofen kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství (viz bod 4.3).

Kojení

Ibuprofen a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka pouze v zanedbatelném množství. Vzhledem k minimálnímu množství v mateřském mléce, krátkému poločasu eliminace a tomu, že škodlivé účinky na kojence nebyly dosud pozorovány, může být ibuprofen v doporučených dávkách krátkodobě užíván během kojení při léčbě bolesti nebo horečky. Bezpečnost po dlouhodobém užívání nebyla stanovena.

Fertilita:

Existuje určitý důkaz, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syn­tézu prostaglandinů ovlivňují ovulaci a tím mohou negativně ovlivnit ženskou fertilitu. Tento účinek je však reverzibilní a odezní po ukončení terapie. U žen, které mají problémy s početím nebo které jsou vyšetřovány pro infertilitu, by mělo být zváženo přerušení podávání ibuprofenu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Protože se při užívání přípravku Ibaldol ve vyšších dávkách mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako jsou únava, závratě a poruchy zraku, může být schopnost reagovat a aktivně se účastnit silničního provozu a obsluhovat stroje v jednotlivých případech zhoršena. To platí ve větší míře při kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky ibuprofenu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

U následujících nežádoucích účinků přípravku je třeba vzít v úvahu, že jsou převážně závislé na dávce a individuálně se liší.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po podání byly zaznamenány nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální bolest, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace Crohnovy choroby a kolitidy (viz bod 4.4). Méně často byla zaznamenána gastritida.

• V souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

4.9 Předávkování

Předávkování ibuprofenem se projevuje zejména gastrointesti­nálními příznaky (nauzea, zvracení, bolest v epigastriu, gastrointestinální krvácení, vzácněji průjem) a v závažných případech poruchy CNS (bolest hlavy, závratě, agitace, somnolence, dezorientace, křeče nebo kóma). Příležitostně se u pacientů mohou objevit křeče.

V závažných případech předávkování může dojít k rozvoji metabolické acidózy a může být prodloužen protrombinový čas/INR, pravděpodobně vzhledem k ovlivnění funkcí cirkulujících faktorů krevního srážení. Může se objevit akutní selhání ledvin a poškození jater. U astmatiků může dojít k exacerbaci astmatu. Dále může nastat hypotenze a respirační deprese.

Léčba:

Specifické antidotum neexistuje, léčba je podpůrná a symptomatická.

Terapie akutního předávkování: co nejdříve provést výplach žaludku s podáním aktivního uhlí do 1 hodiny po požití toxického množství a projímadla či vyvolat dávicí reflex.

Podpůrná a symptomatická terapie zahrnuje kontrolu a úpravu rovnováhy tekutin a elektrolytů, udržování respiračních a kardiovaskulárních funkcí, při křečích je možné podat diazepam nebo lorazepam, při hypotenzi plazmaexpandery, případně dopamin či noradrenalin. Astmatikům podáme bronchodilatancia.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiflogistikum, nesteroidní antirevmatikum; deriváty kyseliny propionové. ATC kód: M01AE01

Ibuprofen-lysinát, lysinová sůl ibuprofenu, derivátu kyseliny propionové, je nesteroidní antirevmatikum. Terapeutický účinek ibuprofen-lysinátu je dán inhibicí cyklooxygenázy s následnou inhibicí biosyntézy prostaglandinů. Ibuprofen zmírňuje u lidí bolest související se zánětem, otoky a horečku. Dále ibuprofen reverzibilně inhibuje agregaci krevních destiček indukovanou ADP a kolagenem.

Po perorálním podání disociuje lysinová sůl ibuprofenu na kyselinu ibuprofenovou a lysin. Lysin nemá žádnou známou farmakologickou aktivitu. Z tohoto důvodu jsou farmakologické vlastnosti lysinové soli ibuprofenu stejné jako kyseliny ibuprofenové.

Klinická studie provedená na 350 dobrovolnících s pooperační bolestí zubů prokázala minimálně stejnou účinnost přípravku Ibaldol v porovnání s 400 mg tabletami kyseliny ibuprofenové a byla prokázána superiorita nad placebem v léčbě středně silné až silné bolesti.

První dva primární cílové ukazatele této studie, superiorita nad placebem a non-inferiorita tablet s kyselinou ibuprofenovou, byly prokázány. Třetí primární cílový ukazatel této studie, superiorita úlevy od bolesti během 45 minut oproti tabletám s kyselinou ibuprofenovou, nebyl prokázán. Předem naplánované sekundární analýzy doby nástupu účinku (doba k jakékoliv úlevě, doba k významné úlevě, doba k poloviční úlevě) neukázaly jakékoliv významné rozdíly mezi kyselinou ibuprofenovou a přípravkem Ibaldol. Rychlejší nástup účinku byl podepřen v post-hoc analýzách pouze v sekundárních parametrech úlevy od bolesti a intenzity bolesti v 15 a 30 minutách. Nebyly žádné rozdíly v bezpečnosti mezi přípravkem Ibaldol a tabletami s kyselinou ibuprofenovou. Studie však nebyla zaměřena na to, aby zjistila rozdíly v bezpečnosti.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkodávkovanou kyselinou acetylsalicylovou (ASA) může tlumit její vliv na agregaci destiček.

Ve studii s jednorázovou dávkou 400 mg ibuprofenu podávanou 8 h před nebo 30 min po podání 81 mg ASA s rychlým uvolňováním byl pozorován snížený účinek ASA na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Nelze proto učinit konečné závěry týkající se pravidelného užívání ibuprofenu. Při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Většina farmakokinetických údajů získaných po podávání kyseliny ibuprofenové se také týká ibuprofen-lysinátu.

Po perorálním podání se ibuprofen rychle a dobře vstřebává.

Maximální plazmatická koncentrace kyseliny ibuprofenové je dosažena již za 1–2 hodiny po podání nalačno, při podání s jídlem cca za 1–3 hodiny.

Po podání přípravku Ibaldol se však ibuprofen rychleji vstřebává z gastrointes­tinálního traktu. Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících nalačno potvrdil Ibaldol rychlejší nástup maximální plazmatické koncentrace ve srovnání s 400 mg tabletami kyseliny ibuprofenové. Střední rozdíl v Tmax činil 15 minut. Maximální plazmatická koncentrace 37 ^g/ml byla po perorálním podání přípravku Ibaldol dosažena po 45 minutách, zatímco po podání tablet s kyselinou ibuprofenovou byla maximální plazmatická koncentrace 30 ^g/ml dosažena po 60 minutách. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace byla u přípravku Ibaldol i kyseliny ibuprofenové podobná.

Poločas eliminace kyseliny ibuprofenové je přibližně 2 hodiny.

Ibuprofen se extensivně váže na plazmatické proteiny, ale vazba je reverzibilní.

Poměrně rychle je metabolizován v játrech na 2 inaktivní metabolity, které jsou, společně s nezměněným ibuprofenem, vyloučeny močí, buď jako takové nebo ve formě konjugátů, menší část je vylučována žlučí do stolice.

Při sníženém vylučování může dojít ke kumulaci léku v organizmu. Exkrece ibuprofenu je ukončena za 24 hodin po podání poslední dávky. Biologická dostupnost je minimálně ovlivněna přítomností stravy.

Ibuprofen prochází placentární bariérou a do mateřského mléka je vylučován v množství menším než l gg/ml.

U starších osob nebyl zaznamenán žádný specifický rozdíl ve farmakokinetickém profilu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byly v experimentálních studiích na zvířatech manifestovány jako gastrointestinální léze a ulcerace.

Studie in vivo a in vitro neprokázaly klinicky relevantní mutagenní potenciál ibuprofenu. U potkanů a myší nebyly prokázány karcinogenní účinky. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a k narušení implantace u různých zvířecích druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie ukazují, že ibuprofen prochází placentární bariérou. Podávání toxických dávek samicím potkanů zvýšilo výskyt malformací (např. defektů ventrikulárního septa) u jejich potomků.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Jádro:

Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa (obsahuje mikrokrystalickou celulosu, koloidní bezvodý oxid křemičitý)

Sodná sůl kroskarmelosy

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Hyprolosa

Natrium-stearyl-fumarát

Potah tablety:

Hypromelosa 2910/3

Makrogol 6000

Mastek

Oxid titaničitý (E171)

Polysorbát 80

Simetikonová emulze SE 4 (obsahuje dimetikon, methylcelulosu, kyselinu sorbovou, čištěnou vodu)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C v původním obalu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný třívrstvý PVC/Aclar/PVC/Al blistr.

Velikost balení

Velikost balení je 6, 12, 18 nebo 24 potahovaných tablet, tj. 1 až 4 blistry po 6 potahovaných tabletách, v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/716/12-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTACE

Datum první registrace: 31.5.2017

Další informace o léčivu IBALDOL

Jak se IBALDOL podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Blistr
Velikost balení: 6

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
sanofi-aventis, s.r.o., Praha
E-mail: cz-info@sanofi.com
Telefon: 233086111