DOLIRIEF - souhrnné informace

1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dolirief 400 mg potahované tablety

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg (jako ibuprofenum lysinicum 684 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.   LÉKOVÁ FORMA

• Potahovaná tableta

Podlouhlé, bikonvexní, bílé až smetanové potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky. Rozměry tablety jsou přibližně 20,0 mm x 8,0 mm.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická úleva od bolesti hlavy a migrény.

Dolirief je indikován k použití u dospělých a dospívajících od 12 let s hmotností nejméně 40 kg.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající > 40 kg (od 12 let):

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Pokud je nutné užívat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší symptomy onemocnění, je třeba, aby se pacient poradil s lékařem.

Doporučená dávka je 1 tableta., užívá se až třikrát denně podle potřeby a zapíjí se vodou,.

Je třeba dodržet interval mezi jednotlivými dávkami nejméně 6 hodin. Užívají se maximálně 3 tablety (1200 mg ibuprofenu) v průběhu 24 hodin.

Pediatrická populace:

Přípravek Dolirief je kontraindikován u dospívajících s hmotností menší než 40 kg a dětí do 12 let (viz bod 4.3).

Starší pacienti:

Není potřeba žádná zvláštní úprava dávkování. Z důvodu možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4) se doporučuje starší pacienty pečlivě sledovat.

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou renálních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin viz bod 4.3)

Porucha funkce jater (viz bod 5.2):

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou jaterních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti se závažnou poruchou funkce jater viz bod 4.3)

Způsob podání

Perorální podání a pouze krátkodobé užívání.

Potahovanou tabletu je třeba zapít vodou.

Doporučuje se, aby pacienti s citlivějším žaludkem užívali Dolirief s jídlem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Anamnéza hypersenzitivních reakcí (např. bronchospasmus, astma, rýma, angioedém nebo kopřivka) v souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků (NSAID).

Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).

Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky.

Závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA), selhání ledvin nebo jater (viz bod 4.4).

Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

Pacienti s cerebrovasku­lárním nebo jiným aktivním krvácením.

Pacienti s neobjasněnou poruchou krvetvorby.

Pacienti s těžkou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným pitným režimem).

Dospívající s tělesnou hmotností do 40 kg a děti mladší 12 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nezbytnou ke zlepšení symptomů (viz níže gastrointestinální a kardiovaskulární rizika).

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointesti­nálního krvácení a perforací, které mohou být fatální.

Respirační reakce:

U pacientů s přítomným bronchiálním astmatem, nebo anamnézou bronchiálního astmatu nebo alergických onemocnění může dojít k vyvolání bronchospazmu.

Jiná nesteroidní antirevmatika:

Současnému užívání ibuprofenu s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, je třeba se vyhnout (viz bod 4.5).

SLE a smíšené onemocnění pojivové tkáně:

Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně zvyšuje riziko vzniku aseptické meningitidy (viz bod 4.8).

Renální reakce:

Renální poškození stejně jako funkce ledvin se mohou dále zhoršovat (viz body 4.3 a 4.8).

Jaterní reakce:

Porucha funkce jater (viz body 4.3 a 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární reakce:

Opatrnost (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) se vyžaduje před zahájením léčby u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s terapií NSAID byla hlášena retence tekutin, hypertenze a otoky.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. < 1200 mg/den). Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2400 mg/den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).

Porucha fertility u žen:

Existují určité důkazy, že léčivé látky, které inhibují syntézu cyklooxygenázy/ prostaglandinů, mohou účinkem na ovulaci způsobit poruchu fertility u žen. Tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby.

Gastrointestinální reakce:

NSAID musí být podávána s obezřetností pacientům s anamnézou gastrointesti­nálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít ke zhoršení těchto stavů (viz bod 4.8). Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny při používání všech NSAID kdykoliv během léčby těmito přípravky, s varovnými příznaky nebo bez nich, i u pacientů bez anamnézy předchozích závažných gastrointesti­nálních příhod.

Riziko gastrointesti­nálního krvácení, vředů nebo perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u pacientů s anamnézou vředové choroby, zejména pokud byla komplikována krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u starších pacientů. Tito pacienti musí zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou.

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší pacienti, mají hlásit všechny neobvyklé 3/13

abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), a to hlavně na začátku léčby.

Obzvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako je warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI nebo antiagregancia, jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Pokud se u pacientů užívajících ibuprofen objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, léčba musí být ukončena.

Kožní reakce:

Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se většinou objevuje během prvního měsíce léčby. Ibuprofen je nutné vysadit při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných projevů hypersenzitivity.

Výjimečně může být původcem závažných kožních infekčních komplikací nebo infekčních komplikací v měkkých tkáních varicella. Dosud nelze vyloučit podpůrnou roli NSAID při zhoršování těchto infekcí. Proto se doporučuje přípravek Dolirief při varicelle nepoužívat.

Další upozornění:

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s následující­mi stavy:

• vrozená porucha porfyrinového metabolismu (např. akutní intermitentní porfyrie),
• bezprostředně po rozsáhlé operaci,
• při dehydrataci,
• u pacientů, kteří na jiné látky reagují alergicky, protože u nich může být zvýšené riziko výskytu alergické reakce po užití přípravku Dolirief,
• u pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy, nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, protože u nich existuje zvýšené riziko alergických reakcí. Mohou se projevit ve formě ataky astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edému nebo kopřivky.

Velmi vzácně se vyskytly závážné akutní alergické reakce (například anafylaktický šok). Při prvních známkách alergické reakce po užití přípravku Dolirief musí být léčba ukončena. V souladu se symptomy musí být zahájena kompetentními osobami příslušná léčebná opatření.

Ibuprofen, léčivá látka obsažená v přípravku Dolirief, může dočasně inhibovat funkci krevních destiček (agregaci trombocytů). Proto se doporučuje pacienty s poruchami koagulace pečlivě monitorovat.

Při dlouhodobém podávání přípravku Dolirief musí být pravidelně prováděny jaterní funkční testy, kontrola funkce ledvin a kontrola krevního obrazu.

Dlouhodobé užívání jakéhokoliv analgetika proti bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. Pokud se tak stane nebo existuje podezření na takovou situaci, má být tento stav konzultován s lékařem a léčba má být přerušena. Diagnóza bolesti hlavy z předávkování se předpokládá u pacientů, kteří trpí častými, nebo každodenními bolestmi hlavy, přestože (nebo kvůli tomu, že) pravidelně užívají léky proti bolesti hlavy.

Obecně může časté užívání analgetik, především pokud se jedná o kombinaci několika analgeticky účinných látek, vést k trvalému poškození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie). Může dojít ke zvýšení tohoto rizika v případě velké fyzické zátěže spojené se ztrátou soli a s dehydratací.

Při souběžném požívání NSAID a alkoholu se zvyšuje nebezpečí výskytu nežádoucích účinků spojených

s užíváním léčivého přípravku, především nárůstu nežádoucích účinků postihujících gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém.

NSAID mohou maskovat příznaky infekce a horečku.

Pediatrická populace

U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kyselina acetylsalicylová:

Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků, kromě případů, kdy je lékařem doporučena nízká dávka kyseliny acetylsalicylové (nepřesahující 75 mg denně) (viz bod 4.4).

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).

Jiné NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2:

Současnému užívání ibuprofenu s dalšími NSAID je nutno se vyhnout, jelikož souběžné používání dvou a více NSAID může zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

Kortikosteroidy:

Z důvodu možného zvýšení rizika gastrointesti­nálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antihypertenziva (ACE inhibitory, betablokátory a antagonisté angiotensinu II) a diuretika:

NSAID mohou snižovat účinky diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s oslabenou funkcí ledvin) může vést současné podávání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a léčiv, která inhibují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je nutno tyto kombinace podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být řádně hydratováni a je nutno zvážit sledování renálních funkcí po zahájení kombinované léčby a poté v pravidelných intervalech. Souběžné podávání přípravku Dolirief a kalium šetřících diuretik může vést k hyperkalémii (je doporučena kontrola hladin séra draslíku).

Antikoagulancia:

NSAID mohou zvýšit účinky antikoagulancií jako je warfarin (viz bod 4.4).

Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):

Zvýšené riziko gastrointesti­nálního krvácení (viz bod 4.4).

Digoxin, fenytoin, lithium:

Souběžné podávání přípravku Dolirief s digoxinem, fenytoinem a lithiem může zvýšit sérové hladiny těchto přípravků. Kontrola hladiny digoxinu, fenytoinu a lithia v séru není nutná při doporučeném užívání (maximálně po dobu 3 dnů).

Methotrexát:

Podání přípravku Dolirief do 24 hodin před nebo po užití methotrexátu může vést ke zvýšení koncentrací

5/13

methotrexátu a zvýšit jeho toxický efekt.

Probenecid a sulfinpyrazon:

Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou zpomalit vylučování ibuprofenu.

Deriváty sulfonylmočoviny:

Klinické výzkumy odhalily vzájemné působení nesteroidních protizánětlivých léků a antidiabetik (derivátů sulfonylmočoviny). Při souběžném užívání ibuprofenu a derivátů sulfonylmočoviny byly hlášeny vzácné případy hypoglykemie. Z preventivních důvodů se doporučuje kontrola hodnot glykemie.

Cyklosporin:

Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Mifepriston:

NSAID by se neměla užívat po dobu 8 – 12 dnů po podání mifepristonu, protože NSAID mohou snížit účinek mifepristonu.

Takrolimus:

Možné zvýšení rizika nefrotoxicity při užívání NSAID spolu s takrolimem.

Zidovudin:

Při podávání NSAID současně se zidovudinem je zvýšené riziko hematologické toxicity. Existují důkazy zvýšeného rizika vzniku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kterým se podává současně zidovudin a ibuprofen.

Chinolonová antibiotika:

Při pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že NSAID mohou zvýšit riziko křečí spojených s chinolonovými antibiotiky. Pacienti léčeni NSAID a chinolony mohou mít zvýšené riziko rozvoje křečí.

Rostlinné extrakty:

Ginkgo biloba může zvýšit riziko krvácení při užívání spolu s NSAID.

Inhibitory CYP2C9:

Souběžné podávání ibuprofenu a inhibitorů CYP2C9 může zvyšovat expozici vůči ibuprofenu (substrát CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (CYP2C9 inhibitory) byla prokázána zvýšená expozice vůči S(+)-ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Při souběžném užívání se silným inhibitorem CYP2C9 je třeba zvažovat snížení dávky ibuprofenu, obzvláště při podávání vysokých dávek ibuprofenu spolu s vorikonazolem nebo flukonazolem.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a výskytu kardiálních malformací a gastroschízy po užívání inhibitoru syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Riziko pravděpodobně stoupá se zvýšením dávek a s prodlužováním léčby. U zvířat vedlo podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů k nárůstu pre- a postimplantačních ztrát a embryofetální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních, po podání inhibitorů

syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Během prvního a druhého trimestru těhotenství nesmí být Dolirief podán, jen pokud to není zcela nezbytné. Pokud je Dolirief podáván ženám, které chtějí otěhotnět, nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství mohou vystavovat všechny inhibitory syntézy prostaglandinů plod:

• – kardiopulmonární toxicitě (riziko předčasného uzávěru duktus arteriosus a pulmonární

• – renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion;

• matku a novorozence na konci těhotenství:

• – potenciálnímu prodloužení krvácení, antiagregační účinek se může objevit i v případě velmi nízkých dávek.

• – inhibice děložních kontrakcí vedoucí k oddálení nebo prodloužení porodu.

Proto je Dolirief kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Kojení

• V omezených studiích se ibuprofen v mateřském mléku objevil ve velmi nízkých koncentracích a je nepravděpodobné, že nežádoucím způsobem ovlivní kojené dítě.

Fertilita

Viz bod 4.4 ohledně fertility žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ibuprofen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jelikož se ale během užívání přípravku Dolirief ve vysokých dávkách mohou vyskytnout nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému, jako jsou únava a závrať, v ojedinělých případech může být narušena schopnost reagovat a aktivně se účastnit dopravního provozu a obsluhovat stroje. Větší měrou to platí pro kombinaci s alkoholem.

4.8    Nežádoucí účinky

Přehled následujících nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly při léčbě ibuprofenem a rovněž ty, které byly zaznamenány při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami u revmatických pacientů. Uvedená četnost výskytu, která přesahuje hlášení o velmi vzácném výskytu, se vztahuje ke krátkodobému užívání při maximální denní dávce do 1 200 mg ibuprofenu v perorální formě a maximálně do 1 800 mg ve formě čípků.

U následujících nežádoucích účinků je nutno vzít v úvahu, že jejich výskyt je převážně závislý na dávce a interindividuálně se liší.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se objevit peptické vředy, perforace, nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších lidí (viz bod 4.4). Po podání léčivého přípravku byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často byl hlášen výskyt gastritidy. Na velikosti dávky a době trvání léčby je závislé především riziko gastrointesti­nálního krvácení.

• V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách 7/13

(2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Vezměte, prosím, na vědomí, že v každé skupině podle frekvence nežádoucích účinků jsou tyto vždy uvedeny v pořadí s klesající mírou závažnosti.

Velmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Výskyt příznaků je nepravděpodobný při dávkách nižších než 100 mg/kg.

Většina pacientů, kteří požijí klinicky významné množství NSAID, trpí pouze nauzeou, zvracením, epigastrickou bolestí nebo vzácněji průjmem. Mohou se také objevit tinnitus, bolest hlavy a gastrointestinální krvácení. Ve vážnějších případech otravy se vyskytují toxické účinky na centrální nervový systém, které se projevují jako zvýšená spavost, ojediněle excitace a zmatenost nebo kóma. U některých pacientů se mohou objevit křeče. U dětí se mohou vyvinout myoklonické záškuby. Při závažnější otravě může dojít k rozvoji metabolické acidózy a prodloužení protrombinového času / zvýšení hodnoty INR, pravděpodobně v důsledku interference s faktory srážlivosti v krevním oběhu. Může se objevit akutní selhání ledvin, poškození jater, mdloby, hypotenze, nystagmus, hypotermie, dechový útlum a cyanóza. U pacientů s astmatem může dojít k exacerbaci astmatu.

Specifické antidotum není k dispozici. Léčba by měla být symptomatická a podpůrná a měla by zahrnovat udržování průchodnosti dýchacích cest a monitoring srdeční činnosti a vitálních funkcí až do jejich stabilizace. V případě, že pacient přijde do 1 hodiny po požití potenciálně toxického množství, je potřeba zvážit perorální podání živočišného uhlí. Při výskytu častých nebo déletrvajících křečí je třeba podat intravenózně diazepam nebo lorazepam. V případě astmatu se podávají bronchodilatancia.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva; deriváty kyseliny propionové, ATC kód: M01AE01

Ibuprofen-lysinát je lysinová sůl ibuprofenu.

Mechanismus účinku

Ibuprofen je NSAID patřící mezi deriváty kyseliny propionové, u kterých byla prokázána jejich schopnost inhibovat syntézu prostaglandinů. U lidí ibuprofen redukuje zánětlivou bolest, otok a horečku. Kromě toho ibuprofen reverzibilně inhibuje agregaci destiček.

Po perorálním podání dochází k disociaci ibuprofen-lysinátu na kyselinu ibuprofenovou a lysin. Lysin nemá žádný známý farmakologický účinek. Farmakologické vlastnosti ibuprofen-lysinátu jsou proto stejné jako farmakologické vlastnosti kyseliny ibuprofenové.

Klinické důkazy ukazují, že při užití jedné tablety s dávkou 684 mg ibuprofen-lysinátu (ekvivalent 400 mg ibuprofenu), účinek úlevy od bolesti může trvat až 8 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během 8 h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Většina farmakokinetických údajů získaných po podání ibuprofenu je aplikovatelná na ibuprofen-lysinát.

Absorpce

Při perorálním užívání je ibuprofen částečně vstřebáván v žaludku a zcela pak v tenkém střevě. Vrcholu plazmatické koncentrace dosahuje ibuprofen za 1 – 2 hodiny po podání kyseliny ibuprofenové v pevné lékové formě s okamžitým uvolňováním. Po užití Doliriefu je ibuprofen z gastrointes­tinálního traktu vstřebáván rychleji, s vrcholem sérové koncentrace přibližně 30 minut (medián Tmax) po podání nalačno (s odkazem na BE studii UBI-540–16 z roku 2016).

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 99 %.

Biotransformace

Ibuprofen je metabolizován v játrech (hydroxylace, karboxylace).

Eliminace

Poločas eliminace u zdravých osob a u pacientů s onemocněním jater a ledvin je 1,8 – 3,5 hodiny. Farmakologicky neaktivní metabolity jsou kompletně vyloučeny především ledvinami (90 %), ale též žlučí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla v experimentech na zvířatech pozorována hlavně jako léze a ulcerace v gastrointes­tinálním traktu. Studie in vitro a in vivo nedávají žádné klinicky relevantní důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenních účinků ibuprofenu. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a stejně tak k poruchám implantace u různých živočišných druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie prokázaly, že ibuprofen prostupuje placentou, při dávkách toxických pro matku byla pozorována zvýšená incidence malformací (např. defekty komorového septa).

Ibuprofen může být škodlivý pro vodní organismy.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza

Kopovidon

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Potahová soustava Opadry II bílá (hypromelóza, oxid titaničitý (E 171); polydextróza; mastek; maltodextrin; střední nasycené triacylglyceroly)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou v blistru z bílé PVC/PVDC/Al fólie nebo alternativně v dětském bezpečnostním blistru z bílé PVC/PVDC/Al fólie zesílené PET vrstvou.

Dolirief je dostupný v blistrových baleních, která obsahují 10, 12, 20 nebo 24 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID-INT d.o.o.

Šlandrova ulica 4

Ljubljana-Črnuče, 1231,

Slovinsko

email:

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/1047/16-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 4. 2018

Další informace o léčivu DOLIRIEF

Jak se DOLIRIEF podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Blistr
Velikost balení: 10 I

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Alkaloid - INT d.o.o., Ljubljana - Črnuče
E-mail: macalkova@centrum.cz
Telefon: 261 215 952, 602 21 61 32