Dexamethasone Zentiva 4 mg tablety – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dexamethasone Zentiva 4 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 4 mg dexamethasonu.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna tableta obsahuje 134 mg laktózy (ve formě monohydrátu laktózy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé nebo téměř bílé, kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a o průměru přibližně 8 mm, se značením DX na jedné straně a 4 na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dexamethasone Zentiva je indikován u následujících onemocnění:

• edém mozku způsobený mozkovým nádorem, neurochirurgické operace, bakteriální meningitida, mozkový absces.
• těžký astmatický záchvat.
• počáteční parenterální léčba rozsáhlých akutních závažných kožních onemocnění, jako je erytrodermie, pemphigus vulgaris a akutní ekzém.
• počáteční parenterální léčba autoimunitních chorob, jako je systémový lupus erythematodes (zejména viscerální formy).
• aktivní revmatoidní artritida se závažným progresivním průběhem, např. forma vedoucí k rychlé destrukci kloubů a/nebo s projevy mimokloubního postižení.
• závažná infekční onemocnění s toxickými stavy (např. tuberkulóza, tyfus, brucelóza) pouze jako přídavná léčba k souběžné antiinfekční terapii.
• paliativní terapie maligních nádorů.
• léčba onemocnění způsobeného koronavirem 2019 (covid-19) u dospělých a dospívajících pacientů (ve věku 12 let a starších, s tělesnou hmotností nejméně 40 kg), kteří vyžadují podpůrnou oxygenoterapii
• profylaxe a terapie pooperačního nebo cytostatiky indukovaného zvracení v rámci plánované antiemetické léčby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Velikost dávky lze snižovat různou rychlostí v závislosti na onemocnění, klinických příznacích a odpovědi na léčbu a léčba pacienta může být ukončena nebo upravena na nejnižší možnou udržovací dávku v případě potřeby s pravidelnou kontrolou nadledvin.

V zásadě dávka a trvání léčby mají být udržovány tak vysoké a tak dlouhé, jak je to nutné, ale současně také co nejnižší a nejkratší. Jakékoli snížení dávky tohoto léku se provádí postupně.

Pokud je po úvodní terapii nezbytná dlouhodobá léčba, přejděte na prednison/prednisolon, protože vykazují menší adrenokortikální supresi (viz bod 4.4).

Dávkování

Velikost dávky závisí na typu a závažnosti onemocnění a individuální odpovědi pacienta na léčbu. Obecně se používají relativně vysoké počáteční dávky, které musí být ještě výrazně vyšší u akutního závažného průběhu onemocnění než u chronických onemocnění.

Volba vhodné síly dávky závisí na množství počáteční dávky a počtu dávek, které mají být rozděleny během dne.

Pokud není předepsáno jinak, platí pro dávkování následující doporučení:

• Edém mozku:

  Počáteční dávka a délka léčby závisí na příčině a závažnosti, 8–10 mg (až do 80 mg) i.v., poté 16–24 mg (až do 48 mg) perorálně denně, rozdělené na 3–4 (až na 6) jednotlivé dávky po dobu 4–8 dnů. Během radiační léčby a při konzervativní léčbě inoperabilních mozkových nádorů může být nutné dlouhodobé podávání přípravku Dexamethasone Zentiva s nižším dávkováním.

• Edém mozku způsobený bakteriální meningitidou:

  0,15 mg/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin po dobu 4 dnů.

  Děti: 0,4 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin po dobu 2 dnů, počínaje první dávkou antibiotik.

• Těžký akutní astmatický záchvat:

  Dospělí: 8–20 mg, poté v případě potřeby, 8 mg každé 4 hodiny.

  Děti: 0,15–0,3 mg/kg tělesné hmotnosti.

• Akutní kožní onemocnění:

  V závislosti na typu a rozsahu onemocnění denní dávka 8–40 mg, v ojedinělých případech až 100 mg. Poté pokračujte v léčbě ve snižujících se dávkách.

• Aktivní fáze systémových revmatických onemocnění:

  Systémový lupus erythematodes: 6–16 mg/den.

• Aktivní revmatoidní artritida se závažnou progresivní formou:

  Např. u rychle destruktivních forem a/nebo forem s extraartikulárními projevy: 6–12 mg/den.

• Závažná infekční onemocnění s toxickými stavy (např. tuberkulóza, tyfus):

  4–20 mg denně po několik dní, pouze ve spojení s odpovídající protiinfekční léčbou.

• Paliativní terapie maligních nádorů:

  Počáteční dávka 8–16 mg/den, při dlouhodobé léčbě 4–12 mg/den.

• Léčba onemocnění covid-19:

  Dospělí: 6 mg intravenózně nebo perorálně, jednou denně po dobu až 10 dní.

  Pediatrická populace: U pediatrických pacientů (dospívající od 12 let) je doporučeno podávat 6 mg/dávka, intravenózně nebo perorálně, jednou denně po dobu až 10 dní.

  Délka léčby má být upravena dle klinické odpovědi a individuálních požadavků pacienta.

  Starší pacienti, pacienti s poruchou funkce ledvin, pacienti s poruchou funkce jater: Úprava dávky není nutná.

• Profylaxe a terapie cytostatiky indukovaného zvracení v rámci antiemetické léčby:

  10–20 mg před zahájením chemoterapie, poté v případě potřeby 4–8 mg 2 až 3krát denně po dobu 1–3 dnů (středně emetogenní chemoterapie) nebo až 6 dní (vysoce emetogenní chemoterapie).

• Profylaxe a terapie pooperačního zvracení:

  Jednorázová dávka 8–20 mg před zahájením operace

  Děti od 2 let: 0,15–0,5 mg/kg tělesné hmotnosti (max. 16 mg).

Způsob podání

Tablety se užívají s jídlem nebo po jídle a zapijí se dostatečným množstvím tekutiny. Během léčby má být denní dávka podávána jako jedna dávka ráno, pokud je to možné (cirkadiánní terapie). Avšak ve stavech vyžadujících léčbu vysokými dávkami je nutné podávat několik dávek během dne, aby bylo dosaženo maximálního účinku.

Zvláštní skupiny pacientů

V případě hypotyreózy nebo jaterní cirhózy může být dostačující nižší frekvence dávek nebo může být nutné snížení dávky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Adrenokortikální insuficience, která je způsobena léčbou glukokortikoidy, může v závislosti na dávce a délce léčby po ukončení léčby přetrvávat po mnoho měsíců, a v některých případech více než rok. Během léčby specifických fyzicky stresových stavů (trauma, operace, porod atd.) přípravkem Dexamethasone Zentiva může být zapotřebí dočasné zvýšení dávky na počátku léčby. Vzhledem k možnému riziku při náročných stavech má být pacientům podstupujícím dlouhodobou léčbu přípravkem Dexamethasone Zentiva vystavena karta s údaji o předepsaném dávkování. Dokonce i v případech dlouhodobé adrenokortikální insuficience po ukončení léčby může být ve fyzicky stresových situacích nezbytné podávání glukokortikoidů (např. tuberkulóza, tyfus). Akutní adrenokortikální insuficience způsobená léčbou může být minimalizována pomalým snižováním dávky až do doby plánovaného ukončení léčby.

Infekce a vakcinace

Léčba přípravkem Dexamethasone Zentiva může z důvodu imunosuprese zvýšit riziko bakteriálních, virových, parazitárních, oportunních a plísňových infekcí. Příznaky existující nebo rozvíjející se infekce mohou být maskovány a tím může být znesnadněno určení diagnózy. Latentní infekce, jako je tuberkulóza nebo hepatitida B, mohou být reaktivovány.

Zvláštní virové infekce (plané neštovice, spalničky) mohou mít u pacientů léčených glukokortikoidy zvláště závažný průběh. Zvláštní pozornost je doporučena u pacientů, kteří neprodělali spalničky nebo plané neštovice. Pokud jsou tito pacienti v kontaktu s osobami s některým z těchto onemocnění v průběhu léčby přípravkem Dexamethasone Zentiva, je třeba zvážit zahájení preventivní léčby.

V zásadě je možná vakcinace inaktivovanými vakcínami. Je však třeba zmínit, že imunitní odpověď a tím i úspěch vakcinace může být narušen vyššími dávkami kortikoidů.

U pacientů, kteří jsou již léčeni systémovými (perorálními) kortikosteroidy z jiných důvodů (např. pacienti s CHOPN (chronickou obstrukční plicní nemocí)), kteří však nevyžadují podpůrnou oxygenoterapii, nemají být systémové kortikosteroidy vysazeny.

U následujících onemocnění má být léčba přípravkem Dexamethasone Zentiva prováděna pouze je-li přísně indikována a v případě potřeby souběžně s protiinfekční terapií:

• akutní virové infekce (hepatitida B, herpes zoster, herpes simplex, varicella, keratitis herpetica)
• HBsAg-pozitivní chronická aktivní hepatitida
• přibližně 8 týdnů před až 2 týdny po vakcinaci živými vakcínami
• systémové mykózy a parazitózy (např. Nematoda)
• u pacientů s potvrzenou strongyloidózou nebo s podezřením na strongyloidózu (infekce způsobené parazitem – hlísticí rodu Strongyloides) mohou glukokortikoidy vést k aktivaci a masivnímu pomnožení parazitů
• poliomyelitida
• lymfadenitida po očkování BCG vakcínou
• akutní a chronické bakteriální infekce
• v případě tuberkulózy v anamnéze použijte tento přípravek pouze při současném podávání antituberkulotik

Léčba přípravkem Dexamethasone Zentiva má být prováděna pouze je-li přísně indikována a případně souběžně s další specifickou léčbou u těchto onemocnění:

• gastrointestinální vředy
• osteoporóza
• závažné srdeční selhání
• obtížně kompenzovatelná hypertenze
• obtížně kompenzovatelný diabetes mellitus
• psychiatrická onemocnění (včetně těch v anamnéze), včetně sebevražedných sklonů. V tomto případě se doporučuje neurologické nebo psychiatrické vyšetření.
• glaukom s úzkým a širokým úhlem. Doporučuje se oftalmologické sledování a doprovodná terapie.
• ulcerace a poškození rohovky. Doporučuje se oftalmologické sledování a doprovodná terapie.

Feochromocytomová krize

Po podání systémových kortikosteroidů byla hlášena feochromocytomová krize, která může být fatální. Kortikosteroidy mají být podávány pacientům s podezřením na feochromocytom nebo se známým feochromocytomem pouze po odpovídajícím zhodnocení přínosů a rizik.

Poruchy zraku

Při systémovém a lokálním užívání kortikosteroidů mohou být hlášeny poruchy zraku. Pokud se u pacienta objeví příznaky, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, je třeba zvážit odeslání pacienta k oftalmologovi k posouzení možných příčin, které mohou zahrnovat kataraktu, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatii (CSCR), která byla hlášena po použití systémových i lokálních kortikosteroidů.

Gastrointestinální onemocnění

Vzhledem k nebezpečí střevní perforace má být přípravek Dexamethasone Zentiva používán pouze v případě, že k tomu existují závažné důvody, a za odpovídajícího sledování u:

• těžké ulcerózní kolitidy s hrozící perforací, k níž může dojít i bez známek peritoneálního dráždění;
• divertikulitidy;
• enteroanastomózy (bezprostředně po operaci).

Známky peritoneálního dráždění po perforaci gastrointestinálního vředu mohou chybět u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky glukokortikoidů.

Diabetes

U diabetiků, kteří jsou léčeni přípravkem Dexamethasone Zentiva, může být zapotřebí podání vyšších dávek inzulínu nebo perorálních antidiabetik.

Další opatření

Během léčby přípravkem Dexamethasone Zentiva je nutné pravidelné sledování krevního tlaku, zejména u pacientů s hypertenzí při užívání vysokých dávek, kterou je obtížné kontrolovat.

Pacienti se závažným srdečním selháním mají být pečlivě sledováni, protože existuje riziko zhoršení jejich stavu.

Při vysokých dávkách dexamethasonu se může objevit bradykardie.

Mohou se objevit těžké anafylaktické reakce.

Pokud se glukokortikoidy podávají společně s fluorochinolony, zvyšuje se riziko poškození, zánětu a ruptury šlach.

Příznaky myasthenia gravis se mohou na počátku léčby přípravkem Dexamethasone Zentiva zhoršit.

Při dlouhodobé léčbě přípravkem Dexamethasone Zentiva jsou nutné pravidelné lékařské kontroly (včetně oftalmologických vyšetření v tříměsíčních intervalech).

Při podávání vysokých dávek je třeba dbát na dostatečný příjem draslíku a omezení sodíku a je třeba sledovat hladinu draslíku v séru.

V závislosti na délce léčby a dávkování lze očekávat negativní vliv na metabolismus vápníku, takže se doporučuje profylaxe osteoporózy. To platí především při již přítomných rizikových faktorech, jako rodinná dispozice, vyšší věk, nedostatečný příjem bílkovin a vápníku po menopauze, těžké kuřáctví, nadměrná konzumace alkoholu, stejně tak jako nedostatek pohybu. Prevence se skládá z dostatečného příjmu vápníku a vitamínu D a fyzické aktivity. Další farmakologická léčba má být zvážena v případě již existující osteoporózy.

Náhlé přerušení dlouhodobé léčby může vést k exacerbaci nebo opětovnému výskytu původního onemocnění a také k výskytu akutní adrenální insuficience/syndromu z vysazení kortikoidů. Proto má být v případě potřeby lék vysadit dávka snižována pomalu.

Po registraci přípravku byl u pacientů s hematologickými maligními onemocněními po použití samotného dexamethasonu nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky hlášen syndrom nádorového rozpadu (TLS). Pacienti s vysokým rizikem TLS, jako jsou pacienti s vysokou mírou proliferace, vysokou nádorovou zátěží a vysokou citlivostí na cytostatika, mají být pečlivě sledováni a mají být zavedena odpovídající preventivní opatření.

Pediatrická populace

Předčasně narozené děti

Dostupné důkazy naznačují dlouhodobé nežádoucí účinky na vývoj nervového systému po časné léčbě (<96 hodin po narození) u předčasně narozených dětí s chronickým plicním onemocněním se zahajovacími dávkami 0,25 mg/kg dvakrát denně.

U dětí v růstové fázi je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Dexamethasone Zentiva.

Léčbu je třeba provádět střídavě nebo ji měnit během dlouhodobé léčby.

Starší pacienti

Vzhledem ke zvýšenému riziku osteoporózy má být u starších pacientů provedeno individuální posouzení přínosů a rizik léčby přípravkem Dexamethasone Zentiva.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě ,,bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Estrogeny (např. inhibitory ovulace)

Může být prodloužen biologický poločas glukokortikoidů, a tudíž může dojít ke zvýšení účinku glukokortikoidů.

Antacida

Současné podávání hydroxidu hlinitého nebo hořečnatého může vést ke snížení absorpce glukokortikoidů se sníženou účinností přípravku Dexamethasone Zentiva. Tyto dva léky proto mají být užívány s časovým odstupem mezi nimi (2 hodiny).

Látky indukující CYP3A4, např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbituráty a primidon

Účinek kortikoidů může být snížen.

Inhibitory CYP3A (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru a kobicistatu)

Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat, zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Efedrin

Metabolismus glukokortikoidů může být urychlen, a tím může být snížena jejich účinnost.

Srdeční glykosidy

Účinek glykosidů může být zesílen v důsledku deficitu draslíku.

Saluretika/laxativa

Současné užívání může vést k dalšímu vylučování draslíku.

Antidiabetika

Možné snížení hypoglykemického účinku.

Kumarinové deriváty

Antikoagulační účinek může být snížen nebo zvýšen. Při současném použití může být nezbytná úprava dávky antikoagulancia.

Nesteroidní antiflogistika/antirevmatika (NSAID), salicyláty a indometacin

Zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace a krvácení.

Nedepolarizující myorelaxancia

Může dojít k prodloužené relaxaci svalů.

Atropin a jiná anticholinergika

Může dojít k zvýšení nitroočního tlaku při současném podávání.

Prazikvantel

Kortikosteroidy mohou snižovat koncentraci prazikvantelu v krvi.

Chlorochin, hydroxychlorochin, meflochin

Zvýšené riziko vzniku myopatií, kardiomyopatií.

Somatropin

Při dlouhodobé léčbě může být účinek somatotropinu snížen.

Protirelin

Zvýšení TSH při podání protirelinu může být sníženo.

Imunosupresiva

Zvýšená náchylnost k infekcím a možná exacerbace nebo manifestace latentních infekcí. Kromě toho pro cyklosporin: hladiny cyklosporinu v krvi mohou být zvýšeny, čímž vzrůstá riziko epileptických záchvatů.

Fluorochinolony

Mohou zvýšit riziko poškození šlach.

Vliv na vyšetřovací metody

Kožní reakce při alergických testech mohou být potlačeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dexamethason prochází placentou. Během těhotenství, zejména v prvních třech měsících, má být tento přípravek používán jen po pečlivém zvážení rizik a přínosů.

Při dlouhodobé léčbě glukokortikoidy během těhotenství nelze vyloučit růstové poruchy plodu.

Podávání kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit malformace vývoje plodu, včetně rozštěpů, retardace nitroděložního růstu a účinků na růst a vývoj mozku. Neexistují důkazy, že kortikosteroidy zvyšují výskyt vrozených abnormalit, jako je rozštěp patra nebo rozštěp rtu u lidí (viz bod 5.3).

Pokud jsou glukokortikoidy podány na konci těhotenství, existuje pro plod riziko atrofie kůry nadledvin, což může vyžadovat postupnou substituční léčbu novorozence.

Kojení

Dexamethason se vylučuje do mateřského mléka. Nebyly hlášeny žádné případy poškození dítěte. Indikace v období kojení má být však přísně posouzena. Pokud jsou z důvodu onemocnění vyžadovány vyšší dávky, je třeba kojení ukončit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Hormonální substituční terapie:

Nízké riziko nežádoucích účinků při dodržení doporučeného dávkování.

Farmakoterapie:

Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky, které jsou silně závislé na dávce a trvání léčby a jejich frekvenci proto nelze určit.

Infekce a infestace

Maskování infekcí, projevy, exacerbace nebo reaktivace virových infekcí, plísňových infekcí, bakteriálních, parazitárních a oportunních infekcí, aktivace strongyloidózy (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému

Mírná leukocytóza, lymfopenie, eozinopenie, polycytemie.

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakce (např. lékový exantém), těžká anafylaktická reakce s příznaky jako je arytmie, bronchospasmus, hypo- nebo hypertenze, oběhový kolaps, zástava srdce, oslabený imunitní systém.

Endokrinní poruchy

Cushingův syndrom (typické příznaky jsou měsícovitý obličej, akumulace tuku v oblasti krku a pletora), suprese nadledvin (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy

Retence sodíku s tvorbou otoků, zvýšená exkrece draslíku (pozor na poruchy srdečního rytmu), nárůst tělesné hmotnosti, snížená glukózová tolerance, diabetes mellitus, hypercholesterolemie a hypertriacylglycerolemie, zvýšená chuť k jídlu.

Psychiatrické poruchy

Deprese, podrážděnost, euforie, zvýšená aktivita, psychóza, mánie, halucinace, afektivní labilita, pocity strachu, poruchy spánku, sebevražedné sklony.

Poruchy nervového systému

Pseudotumor cerebri, projevy latentní epilepsie, zvýšená náchylnost k záchvatům při manifestní epilepsii.

Poruchy oka

Katarakta, zejména se zadním subkapsulárním zákalem, glaukom, zhoršení příznaků vředů rohovky, zhoršení virového, plísňového a bakteriálního zánětu oka, zhoršení bakteriálního zánětu rohovky, ptóza, mydriáza, chemóza, iatrogenní perforace skléry, chorioretinopatie, rozmazané vidění (viz také bod 4.4).

Cévní poruchy

Hypertenze, zvýšené riziko aterosklerózy a trombózy, vaskulitida (také jako syndrom z vysazení po dlouhodobé léčbě), zvýšená křehkost kapilár.

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální vředy, gastrointestinální krvácení, pankreatitida, žaludeční potíže.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Strie, atrofie, teleangiektázie, petechie, ekchymóza, hypertrichóza, steroidní akné, růžovce podobná (periorální) dermatitida, změny pigmentace kůže.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Myopatie, svalová atrofie a slabost, osteoporóza (závislá na dávce, může k ní dojít i po krátkodobém použití), aseptická nekróza kostí, poškození, zánět a ruptura šlach, epidurální lipomatóza, zpomalení růstu u dětí.

Pozn.: Příliš rychlé snížení dávky po dlouhodobé léčbě může vést k potížím, jako jsou bolest svalů a kloubů.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Poruchy sekrece pohlavních hormonů (a v důsledku toho nepravidelná menstruace až amenorea, hirsutismus, impotence).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Zpomalené hojení ran.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Akutní intoxikace dexamethasonem nebyly hlášeny. V případě chronického předávkování lze očekávat zvýšenou intenzitu nežádoucích účinků (viz bod 4.8), zejména na endokrinní systém, metabolismus a rovnováhu elektrolytů.

Léčba

Specifické antidotum pro dexamethason není známo.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kortikosteroidy pro systémovou aplikaci, glukokortikoidy,

ATC kód: H02AB02

Dexamethason je monofluorovaný glukokortikoid s výraznými antialergickými, protizánětlivými a membránově stabilizujícími vlastnostmi, jakož i účinky na metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků.

Dexamethason má asi 7,5krát silnější glukokortikoidní účinek než prednisolon a prednison, ve srovnání s hydrokortisonem je 30krát účinnější a nemá žádné mineralokortikoidní účinky.

Glukokortikoidy, jako je dexamethason, uplatňují svůj biologický účinek aktivací transkripce genů citlivých na kortikoidy. Protizánětlivé, imunosupresivní a antiproliferativní účinky jsou způsobené mimo jiné sníženou tvorbou, uvolňováním a aktivitou zánětlivých mediátorů a inhibicí specifických funkcí a migrací zánětlivých buněk. Kortikosteroidy mohou navíc zabránit účinkům senzibilizovaných T lymfocytů a makrofágů na cílové buňky.

Je-li vyžadována dlouhodobá medikace kortikosteroidy, je třeba vzít v úvahu možnou indukci přechodné adrenální insuficience. Potlačitelnost osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny je individuální.

Léčba onemocnění covid-19

Studie RECOVERY (Randomized Evaluation of COVID-19 therapy)¹ je zkoušejícím iniciovaná, individuálně randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, adaptivní klinická studie k posouzení účinků potenciální léčby u hospitalizovaných pacientů s onemocněním covid-19.

Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii.

Bylo randomizováno celkem 6 425 pacientů, kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů), nebo samotnou standardní léčbou (4 321 pacientů). U 89 % pacientů byla laboratorně potvrzena infekce SARS-CoV-2.

Při randomizaci dostávalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní) a 24 % pacientů nedostávalo nic z výše uvedeného.

Průměrný věk pacientů byl 66,1 ±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze diabetes, 27 % pacientů srdeční onemocnění a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.

Primární cílový parametr

Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině pacientů léčených dexamethasonem než ve skupině se standardní léčbou, přičemž úmrtí bylo hlášeno u 482 z 2 104 pacientů (22,9 %) a u 1 110 z

4 321 pacientů (25,7 %) (relativní riziko 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75–0,93; P < 0,001).

Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní léčbou u pacientů vyžadujících invazivní mechanickou ventilací (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95% CI 0,51 až 0,81) a u pacientů s léčbou suplementárním kyslíkem bez invazivní mechanické ventilace (23,3 % vs. 26,2 %; relativní riziko 0,82; 95% CI, 0,72–0,94).

U pacientů, kteří při randomizaci nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl účinek dexamethasonu zřejmý (17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95% CI 0,91–1,55).

Sekundární cílové parametry

U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů ve skupině se standardní léčbou (medián 12 dnů vs. 13 dnů) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dnů (relativní riziko 1,10; 95% CI 1,03–1,17).

V souladu s primárním cílovým parametrem byl nejvýznamnější účinek na ukončení hospitalizace během 28 dnů pozorován u pacientů, kteří v randomizaci dostávali invazivní mechanickou ventilaci (relativní riziko 1,48; 95% CI 1,16; 1,90), následovaný pacienty dostávajícími pouze kyslík (relativní riziko 1,15; 95 % CI 1,06–1,24), přičemž u pacientů bez léčby kyslíkem nebyl pozorován žádný prospěšný efekt (relativní riziko 0,96; 95% CI 0,85–1,08).

* Relativní riziko bylo upraveno podle věku pacientů s ohledem na výsledky mortality a ukončení hospitalizace po 28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace nebo úmrtí a jeho dílčích komponent.

† Pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku randomizace, byli z této kategorie vyloučeni.

¹ www.recoverytrial.net

Bezpečnost

Ve studii se vyskytly čtyři závažné nežádoucí účinky (SAE): dvakrát byla hlášena hyperglykemie, jednou steroidy indukovaná psychóza a jednou krvácení do horní části gastrointestinálního traktu. Všechny nežádoucí účinky byly vyřešeny.

Analýza podskupin

Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle věku a respirační podpory podávané při randomizaci²

Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle respirační podpory při randomizaci a anamnézy jakéhokoli chronického onemocnění³

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (zdroj: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:

https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dexamethason se po perorálním podání rychle a téměř úplně vstřebává v žaludku a tenkém střevě. Biologická dostupnost dexamethasonu je 80–90 %. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 1–2 hodiny. Dexamethason se v závislosti na dávce váže na plazmatické albuminy.

Při velmi vysokých dávkách cirkuluje větší část volně v krvi, není vázán na protein. U hypoalbuminemie se zvyšuje podíl nevázaného (účinného) kortikoidu.

(Sérový) eliminační poločas dexamethasonu u dospělých je v průměru přibližně 250 minut (+ 80 minut). V důsledku dlouhého biologického poločasu přesahujícího 36 hodin může trvalé denní podávání vyvolat kumulaci a předávkování.

Dexamethason se z velké části vylučuje ledvinami ve formě volných hydroxyderivátů. Dexamethason se částečně metabolizuje, metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami jako glukuronáty nebo sulfáty. Poškození ledvin významně neovlivňuje eliminaci dexamethasonu. Naproti tomu u těžkých onemocnění jater je eliminační poločas prodloužen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita:

LD₅₀ pro dexamethason po jednorázové perorální aplikaci během prvních 7 dnů je 16 g/kg tělesné hmotnosti u myší a více než 3 g/kg tělesné hmotnosti u potkanů. Po jednorázové subkutánní aplikaci je LD₅₀ u myší více než 700 mg/kg tělesné hmotnosti a u potkanů přibližně 120 mg/kg tělesné hmotnosti během prvních7 dnů.

Při pozorování po dobu 21 dnů se tyto hodnoty snižují, což se interpretuje jako důsledek závažných infekčních onemocnění způsobených hormonálně indukovanou imunosupresí.

Chronická toxicita:

O chronické toxicitě u lidí nebo zvířat nejsou k dispozici žádné informace. Nejsou známy příznaky intoxikace kortikosteroidy. Při dlouhodobé léčbě dávkami nad 1,5 mg/den je třeba očekávat výraznější nežádoucí účinky (viz bod 4.8).

Mutagenita a karcinogenita:

Současné výsledky studií zaměřených na glukokortikoidy neposkytly žádné klinicky významné údaje

o genotoxicitě.

Reprodukční toxicita:

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány rozštěpy u potkanů, myší, křečků, králíků, psů a primátů, ale ne u koní a ovcí. V některých případech byly tyto abnormality kombinovány s defekty centrálního nervového systému a srdce. Po expozici byly u primátů pozorovány změny v oblasti mozku. Kromě toho může docházet ke zpomalení intrauterinního růstu. Všechny tyto účinky byly pozorovány při vysokých dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Magnesium-stearát (E 572)

Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Baleno v bílých neprůhledných Al/PVC/PVDC blistrech.

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 – Dolní Měcholupy, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/463/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 7. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 11. 7. 2023