Souhrnné informace o léku - DANTROLEN I.V.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
DANTROLEN I.V. 20 mg prášek pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje dantrolenum natricum trihemihydricum 20 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Slabě oranžový lyofilizát, bez zápachu
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Maligní hypertermie.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu zahajujeme rychlou infuzí dávky 2,5 mg/kg t. hm. Touto dávkou se obvykle dociluje výrazného poklesu zvýšené srdeční frekvence, snížení dechového minutového objemu, poklesu hyperkalémie, zástavy vzestupu acidózy a konečně poklesu zvýšené tělesné teploty. Jestliže nebylo docíleno dostatečné odpovědi, lze dávku v 5 minutových intervalech opakovat, a to až do celkové dávky 10 mg/kg t. hm. Z popisů jednotlivých případů vyplývá, že někdy bylo třeba i mnohokrát vyšších dávek ke zvládnutí syndromu. Po stabilizaci klinických i biochemických parametrů se podává kontinuální infúze 7,5 mg/kg t.hm. během 24 hodin, aby se předešlo recidivě.
Celková dávka může dosahovat až 30 mg/kg t.hm.
Dávkování je stejné pro děti i pro dospělé.
Pokud příznaky po dávce 10 mg/kg během 20–30 minut neustoupí, je třeba znovu zvážit diagnózu.
Jestliže se však jeví příznaky zlepšení, lze v iniciální fázi dávku 10 mg/kg překročit.
Způsob podání
Podává se přísně intravenózně, pokud možno do žíly s dostatečným průtokem, nejvhodněji centrálním žilním katétrem.
4.3 Kontraindikace
S přihlédnutím k indikaci se žádné kontraindikace nerespektují.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Dantrolen se smí podávat jen intravenózně. Vysoké pH (9,5) roztoku vyvolává při paravenózním podání nekrózy, při intraarteriálním podání je riziko uzávěru tepny, při intravenózním může dojít k tromboflebitidě. Dantrolen není náhradou za dosud známá terapeutická opatření, která je nutno podle individuálního stavu pacienta zajišťovat.
Dávky vyšší než 10 mg/kg t. hm. mohou vést k slabosti, únavě, nauzee, zvracení, závratím, bolestem hlavy.
V souvislosti s podáváním přípravku Dantrolen může dojít k poruše funkce jater, včetně fatálního selhání jater. S rostoucí dávkou a trváním léčby se může zvyšovat riziko hepatotoxicity (viz bod 4.8).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ojedinělá hlášení a studie na zvířatech naznačují interakci mezi dantrolenem a verapamilem, která se projevuje depresí myokardu. Myokardiální deprese, fibrilace komor a kardiovaskulární kolaps ve spojení s hyperkalémií byly vzácně pozorovány u vnímavých pacientů i po současném podání dalších blokátorů kalciového kanálu. Současné podávání dantrolenu a blokátorů kalciového kanálu se proto nedoporučuje.
Dantrolen může potencovat účinek nedepolarizujících myorelaxancií (vekuronium).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání dantrolenu těhotným a kojícím ženám nejsou k dispozici. U pokusných zvířat v dávkách několikrát převyšujících terapeutické dávky u lidí byla zjištěna embryotoxicita. Dantrolen prochází placentou, při nízkém dávkování nebyly u novorozenců zjištěny žádné změny. Vzhledem k vitální indikaci je v každém případě vždy nutno zvážit poměr rizika k zisku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nepřipadá v úvahu vzhledem k indikaci.
4.8 Nežádoucí účinky
Vyskytlo se několik případů úmrtí po maligní hypotermické krizi po intravenózním podání dantrolenu.
Frekvence výskytu není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy imunitního systému | Není známo | Hypersenzitivita (zejména kožní reakce); anafylaktická reakce |
| Cévní poruchy | Není známo | Tromboflebitida (viz bod 4.4). |
| Poruchy nervového systému | Není známo | Závratě, bolesti hlavy, somnolence, křeče, poruchy řeči |
| Srdeční poruchy | Není známo | Srdeční selhání, bradykardie, tachykardie |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Není známo | Plicní edém (na jeho vzniku se pravděpodobně podílí objem rozpouštědla a mannitolu, které jsou nezbytné při podání intravenózního dantrolenu), |
| pleurální výpotek, respirační selhání, respirační deprese | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Není známo | Svalová slabost (dávka nad 10 mg/kg tělesné hmotnosti/24 hodin) |
| Gastrointestinální poruchy | Není známo | Bolesti břicha, nevolnost, zvracení, krvácení do zažívacího traktu, průjem |
| Poruchy jater a žlučových cest | Není známo | Žloutenka, hepatitida, porucha jaterní funkce, selhání jater, hepatotoxicita (viz bod 4.4). |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Není známo | Hyperhidróza |
| Poruchy ledvin a močových cest | Není známo | Krystalurie |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Není známo | Únava |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky:
4.9 Předávkování
Příznaky jsou uvedeny výše (4.8.).
Specifické antidotum neexistuje. Je-li nutné přerušit podávání dantrolenu, pak se pokračuje v komplexní podpůrné léčbě.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: přímo působící myorelaxancia
ATC kód: M03CA01
Dantrolen je myorelaxans specifické pro příčně pruhované svalstvo. Inhibicí uvolnění vápníku ze sarkoplazmatického retikula vede k disociaci excitace a kontrakce kosterních svalů. Přitom neovlivňuje neuromuskulární přenos ani nemá měřitelný vliv na elektricky vzrušivé povrchové membrány. Syndrom maligní hypertermie indukovaný anestetiky vykazuje známky geneticky podmíněné anomálie svalové buňky. Má se za to, že řetězovou reakci spouštějí látky tím, že vyvolávají náhlý vzestup myoplazmatického kalcia tím, že zvyšují jeho uvolňování a současně zabraňují jeho inkorporaci do sarkoplazmatického retikula. Výsledný vzestup myoplazmatického kalcia vede k hypermetabolizmu, který je příčinou hypertermie, metabolické acidózy i dalších příznaků maligní hypertermie. Dantrolen může zabránit akutnímu katabolismu uvnitř svalové buňky tím, že zabraňuje uvolnění kalcia ze sarkoplazmatického retikula do myoplazmatu. Tak mohou být fyziologické, metabolické a biochemické změny, které jsou s krizí spojeny, zeslabeny nebo zvráceny. Léčba dantrolenem může ovšem zapůsobit jen tehdy, dokud není vápník ze sarkoplazmatického retikula úplně vyprázdněn.
Proto je třeba nasadit Dantrolen tak časně, dokud je zachováno prokrvení svalstva.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózním podání je střední eliminační poločas dantrolenu 4–8 hodin. Vylučuje se po metabolizaci v játrech převážně močí a žlučí. V moči je ve formě 5-hydroxydantrolenu (79 %), acetaminodantrolen (17 %) a jen 1–4 % nezměněného dantrolenu.
Renální clearance (5-OH-dantrolenu) činí 1,8–7,8 l/h.
Dantrolen se váže reverzibilně na plazmatický albumin, vazebná konstanta je 4,3 × 10 na 4 M-1 (M = 1000 mmol).
Warfarin a clofibrat jej z vazby vytěsňují, diazepam a fenytoin nikoliv.
Pro diaplacentární pasáž byl zjištěn faktor dítě/matka 0,4, poměr likvor/plazma 0,04.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita (LD50) v mg/kg t.hm.:
| i.v.: | nejsou data (pro nízkou rozpustnost dantrolenu) | |
| i.p.: | potkan | 784 |
| p.o.: | myš | větší než 9 000 |
| potkan | větší než 18 000 | |
| křeček | větší než 1 000 | |
| králík | větší než 800 | |
Při subakutní intravenózní toxicitě byla dávka 10 mg/kg/den pro psy a potkany netoxická.
Kancerogenita
Při 18ti měsíčním podávání 15, 30 a 60 mg/kg/den p.o. samicím potkanů došlo ke zvýšené incidenci benigních i maligních nádorů mammy. Po nejvyšší dávce byly též zjištěny lymfangiomy a hemangiosarkony v játrech. V jiných studiích na potkanech a myších tyto nádory nebyly zjištěny ani při podávání po 30 měsíců. Při krátkodobém podávání člověku jsou tyto nálezy podřadného významu.
Mutagenita
In vitro se u některých kmenů bakterií jevil dantrolen mutagenně.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol, hydroxid sodný.
6.2 Inkompatibility
Roztok dantrolenu se nesmí mísit s žádnými jinými infúzními roztoky.
6.3 Doba použitelnosti
Originální balení má použitelnost 3 roky.
Naředěný roztok je nutno spotřebovat do 6 hodin, je nutno jej chránit před světlem a uchovávat při teplotě 15–25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
12 skleněných lahviček uzavřených silikonizovanou pryžovou zátkou s hliníkovým uzávěrem s polypropylenovým flip-off diskem.
36 (3× 12) lahviček uzavřených silikonizovanou pryžovou zátkou s hliníkovým uzávěrem s polypropylenovým flip-off diskem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Norgine B.V.
Hogehilweg 7
1101 CA Amsterdam ZO
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
63/162/86-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.10.1986 / 16.12.2009
Další informace o léčivu DANTROLEN I.V.
Jak se DANTROLEN I.V. podává: intravenózní podání - prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Výdej léku: na lékařský předpis
Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 36+36
Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Norgine B.V., Amsterdam
E-mail: medinfo-enquiries@norgine.com
Telefon: +800 120 022 22