BREVACTID 5000 IU - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BREVACTID®5000 IUIU Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 injekční lahvička BREVACTID 5000 IU obsahuje 5000 IU choriového gonadotropinu.

Účinná látka v přípravku BREVACTID 5000 IU se získává z moče těhotných žen.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku

Vzhled prášku: bílý koláč lyofilizátu

Vzhled roztoku: čirý bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Terapie

• U žen bez ovulace nebo s oligoovulací: Vyvolání ovulace po stimulaci růstu folikulů,
• V rámci asistované reprodukce technologie (ART): vyvolání závěrečného folikulárního zrání a luteinizace po stimulaci folikulárního růs­tu.
• Pubertas tarda u chlapců při současně přítomném hypogonadotropím hypogonadismu.

Diagnostika

• Diferenciální diagnóza varlete v dutině břišní a anorchismu.
• K posouzení funkční schopnosti varlat u hypogonadotropího hypogonadismu před stimulační terapií.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Gynekologie

Léčení žen přípravkem BREVACTID 5000 IU by mělo probíhat pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčením poruch plodnosti.

U žen bez ovulace nebo žen s oligoovulací:

Jednorázově 5000 IU nebo 10 000 IU hCG (odpovídá 1 nebo 2 injekčním lahvičkám přípravku BREVACTID 5000 IU). Léčba by měla být provedena 24 až 48 hodin po dosažení optimální stimulace folikulárního růs­tu.

Pacientkám by mělo být doporučeno, aby měly pohlavní styk v den podání injekce a následující den.

V rámci asistované reprodukce (ART), jako např. oplodnění in vitro:

Jednorázově 5000 IU nebo 10 000 IU hCG (odpovídá 1 nebo 2 injekčním lahvičkám přípravku BREVACTID 5000 IU).

Léčba by měla být provedena 24 až 48 hodin posledním použití FSH nebo hMG, tj. po dosažení optimální stimulace folikulárního růs­tu.

Pediatrie

K navození puberty u chlapců s pubertas tarda:

5000 IU hCG (odpovídá 1 injekční lahvičce přípravku BREVACTID 5000 IU) týdně po dobu 3 měsíců.

K diferenciální diagnóze varlete v dutině břišní nebo anorchismu u chlapců: jednorázově 5000 IU hCG (odpovídá 1 injekční lahvičce přípravku BREVACTID 5000 IU).

Andrologie

Ověření funkční schopnosti varlat při hypogonadotropním hypogonadismu: jednorázově 5000 IU hCG (odpovídá 1 injekční lahvičce přípravku BREVACTID 5000 IU).

Zvláštní skupiny pacientů

Snížená funkce ledvin a jater

Pacienti se sníženou funkcí ledvin nebo jater nebyli do příslušných klinických studií zařazeni.

Způsob podání

BREVACTID 5000 IU je určen pro intramuskulární podání. Roztok musí být použit okamžitě po rozpuštění prášku v přiloženém rozpouštědle.

4.3. Kontraindikace

Obecně

Přecitlivělost na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Gynekologie

• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení ovarií nebo cysty ovarií, které nejsou založeny na syndromu polycystických o­varií
• gynekologická krvácení z neznámých příčin
• karcinom ovaria, dělohy nebo prsu
• mimoděložní těhotenství v posledních 3 měsících
• aktivní tromboembolická onemocnění
• ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
• primární ovariální insuficienci
• malformacích pohlavních orgánů, které znemožňují těhotenství
• uterus myomatosus, který znemožňuje těhotenství
• u žen v menopauze

Pediatrie a andrologie

BREVACTID 5000 IU nesmí být použit při přítomnosti hormonálně závislých nádorů a je-li známo, že nedokončený sestup varlat má organickou příčinu (tříselná kýla, operace v oblasti třísel a ektopické varle).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně

Léčba hCG vede k zvýšené produkci androgenů a retenci tekutin. Pacienti s podezřením na onemocnění nebo s diagnostikovaným onemocněním srdce nebo ledvin, s vysokým krevním tlakem, epilepsií nebo migrénou (také s těmito v anamnéze) by měli být pečlivě monitorováni, protože použití přípravku BREVACTID 5000 IU může někdy vést k zhoršení nebo novému výskytu uvedených onemocnění (viz bod 4.8).

Tromboembolie

Pacienti s celkovými rizikovými faktory pro tromboembolické příhody, např. v osobní nebo rodinné anamnéze, s výraznou nadváhou/obezitou (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m²) nebo trombofilií mohou mít v průběhu léčení gonadotropiny nebo po jeho skončení zvýšené riziko venózních nebo arteriálních embolií. U těchto pacientů je nutné posoudit přínos léčby gonadotropiny ve srovnání s uvedeným rizikem. Je třeba si uvědomit, že těhotenství představuje samo o sobě zvýšené riziko výskytu tromboembolií.

Gynekologie

Před léčením musí být přesně objasněny příčiny neplodnosti a možné kontraindikace pro těhotenství. Je třeba vyšetřit a odpovídajícím způsobem léčit zejména pacientky s hypotyreózou, insuficienci kůry nadledvin, hyperpolaktinémií a nádory hypofýzy nebo hypotalamu.

Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS):

U pacientek, které podstupují stimulaci ovarií, je zvýšené riziko rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) podmíněného vývojem většího počtu folikulů.

OHSS je klinický obraz, který se liší od nekomplikovaných zvětšení ovarií. OHSS je syndrom, který se může projevovat stupni narůstající závažnosti. Nadměrná odpověď ovarií na léčbu gonadotropiny vede k OHSS vzácně, pokud není hCG podáván k vyvolání ovulace. Je proto vhodné, nepoužívat při ovariální hyperstimulaci žádný hCG a instruovat pacientku, aby používala nehormonální kontracepční prostředky nebo aby neměla až do nástupu příští menstruace žádný pohlavní styk.

Rozvoj OHSS může být rychlý a vést během 24 hodin až několika dnů k naléhavé medicínské situaci vyžadující urgentní léčení. Časný OHSS se zpravidla objeví do devíti dnů po vyvolání konečného dozrávání oocytů pomocí hCG, pozdní OHSS se však může objevit po nástupu těhotenství. OHSS zpravidla spontánně regreduje s nástupem menstruace. Po nástupu těhotenství může být OHSS těžšího stupně a může trvat déle. Je proto třeba provádět u pacientky po dobu nejméně dvou týdnů po podání hCG kontrolní vyšetření.

Klinické známky a příznaky lehké a střední formy OHSS, které zpravidla spontánně regredují, zahrnují gastrointestinální příznaky (abdominální obtíže, bolesti břicha, vzedmutí břicha, nauzeu, zvracení a/nebo průjem), mírné až střední zvětšení ovarií, váhový přírůstek, ovariální cysty. V těžkých případech se navíc vyskytují výrazné zvětšení ovarií, dušnost a oligurie. Klinické vyšetření může zjistit vysoké koncentrace pohlavních steroidů, hypovolémii, hemokoncentraci, poruchy rovnováhy elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotky, hydrothorax a/nebo akutní dušnost. Velmi vzácně může být těžký OHSS dále zhoršen torzí ovarií nebo tromboemboliemi.

Před stimulační léčbou a v jejím průběhu se doporučuje provádění častých kontrol všech pacientek se zaměřením na ovariální odpověď, které se opírá o samotnou ultrasonografii nebo o ultrasonografii v kombinaci s měřením hodnot estradiolu, s cílem snížit riziko výskytu OHSS. Dodržení doporučeného dávkování a schématu dávkování a také pečlivé monitorování léčby snižují incidenci OHSS. U technologie asistované reprodukce (ART) může výskyt OHSS snížit aspirace všech folikulů před ovulací.

Při výskytu těžkého OHSS je nutno léčení gonadotropiny ukončit, pacientka musí být hospitalizována a musí být zahájeno specifické léčení OHSS.

Incidence OHSS je vyšší u pacientek se syndromem polycystických ovarií (PCOD).

Mnohočetná těhotenství:

Mnohočetná těhotenství, zejména vyššího řádu, jsou spojena s rizikem komplikací u matky a perinatálních komplikací.

U pacientek, které podstoupí vyvolání ovulace gonadotropiny, je incidence mnohočetných těhotenství vyšší než v případě přirozeného početí. Většina mnohočetných těhotenství jsou dvojčata. K snížení rizika mnohočetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování odpovědi ovarií.

U pacientek, které absolvují ART, je riziko mnohočetného těhotenství závislé na počtu a kvalitě přenesených embryí a věku pacientky.

Pacientka by měla být před léčením informována o potenciálním riziku mnohočetného těhotenství.

Potrat/předčasný porod:

U pacientek, které podstoupí stimulaci folikulárního růstu v rámci ART, se potraty nebo předčasné porody vyskytují častěji než v průměrné populaci.

Ektopická těhotenství:

U žen s onemocněními vejcovodu v anamnéze je zvýšené riziko ektopických těhotenství, nezávisle na tom, zda k těhotenství došlo spontánním početím nebo bylo důsledkem léčení neplodnosti. Prevalence ektopických těhotenství byla po IVF hlášena ve 2 až 5 %, ve srovnání s 1 až 1,5 % v normální populaci.

Nádory reprodukčních orgánů:

U žen, které podstoupily více cyklů léčení v rámci léčby neplodnosti, byly popsány benigní a maligní nádory ovarií a jiných reprodukčních orgánů.

Není ještě potvrzeno, zda léčení gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto nádorů dané u neplodných žen.

Vrozené malformace:

Prevalence vrozených malformací po ART může být ve srovnání se spontánním početím lehce zvýšená. Pravděpodobně to souvisí s různou zátěží u rodičů (např. věk matky, vlastnosti spermií) a mnohočetnými těhotenstvími.

Ovlivnění výsledků laboratorních vyšetření

Po použití může přípravek BREVACTID 5000 IU po dobu až 10 dnů interferovat s výsledky imunologického stanovení hCG v séru/moči a vést k falešně pozitivnímu těhotenskému testu.

Děti a dospívající

Aby se předešlo předčasnému uzávěru epifýz nebo předčasnému pohlavnímu vývoji, měl by být hCG používán u chlapců před pubertou se zvýšenou opatrností a je třeba provádět pravidelné monitorování dozrávání skeletu. HCG v léčbě nedokončeného sestupu varlat u chlapců po dokončení prvního roku života byl uveden do spojení se známkami zánětu a vystupňovanou apoptózou zárodečných buněk.

Použití přípravku BREVACTID 5000 IU může vést při dopingových kontrolách k pozitivním výsledkům.

Použití přípravku BREVACTID 5000 IU jako dopingového prostředku může ohrozit zdraví.

BREVACTID 5000 IU obsahuje sodík, ale méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml rozpouštědla.

• 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí u lidí k zjištění interakcí.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

BREVACTID 5000 lUje indikován v léčbě neplodnosti (viz bod 4.1).

Těhotenství

Z hlediska indikace nesmí být BREVACTID 5000 IU použit v průběhu těhotenství.

U myší, které dostávaly hCG k vyvolání ovulace, došlo v závislosti na dávce k zvýšené úmrtnosti embryí, zejména ve formě ztrát před implantací (viz bod 5.3).

Kojení

Z hlediska indikace nesmí být BREVACTID 5000 IU používán v průběhu kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Je třeba předpokládat, že BREVACTID 5000 IU nemá žádný vliv nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky léku se vyskytují ve spojení s hyperstimulací ovarií, jako například OHSS. Výskyt je převážně závislý na dávce a závisí také na individuální odpovědi pacientek na léčbu.

Při hodnocení nežádoucích účinků byly použity následující četnosti:

Velmi časté (>1/10)

Časté (>1/100, <1/10)

Méně časté (>1/1000, <1/100)

Vzácné (>1/10 000, <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)

^a Z literárních sdělení pro dospívající chlapce.

^b Návaly horka byly popsány pouze u mužů.

^c Klinické známky a příznaky pro lehkou a střední formu OHSS zahrnují gastrointestinální příznaky (abdominální potíže, bolesti břicha, vzedmutí břicha, nevolnost, zvracení a/nebo průjem), mírné až střední zvětšení ovarií, váhový přírůstek, ovariální cysty. V případech těžkého OHSS byly hlášeny vzácné komplikace jako ascites, nahromadění tekutiny v pánvi, pleurální výpotek, dušnost, oligurie, tromboembolie (arteriální a venózní) a torze ovarií.

^d V ojedinělých případech může dojít k lokalizovaným a generalizovaným alergickým reakcím včetně anafylaktických reakcí a anafylaktického šoku, které se projevily příslušnými příznaky.

Byly pozorovány zvětšení penisu se sklonem k erekci jako následek indukce zvýšené sekrece testosteronu a/nebo hyperplazie prostaty.

Pediatrie

Málo často se u chlapců mohou vyskytnout lehké psychické změny, které se podobají změnám v první fázi puberty a omezují se na dobu probíhající léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9. Předávkování

Příznaky předávkování nejsou známy, může se však vyskytnout hyperstimulace ovarií.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Gonadotropiny

ATC kód: G03GA01

Mechanismus účinku

Lidský choriový gonadotropin (hCG) je glykoprotein tvořený jednou alfa podjednotkou, která se vyskytuje také v luteinizačním hormonu (LH) a folikuly stimulujícím hormonu (FSH), a jednou beta podjednotkou, která je specifická pro hCG. HCG se získává z moče těhotných žen a není homogenní. I preparáty, které jsou vysoce čištěné, obsahují více frakcí, které se liší obsahem kyseliny sialové a svým biologickým účinkem. Množství hCG je uváděno v jednotkách biologického účinku.

Hormonální účinek choriového gonadotropinu je založen na schopnosti stimulovat biosyntézu pohlavních steroidů v gonádách (ovarium a varle).

Účinek hCG odpovídá účinku hypofyzárního gonadotropinu (LH). HCG však má podstatně delší poločas, což se při kumulovaném podání projeví silnějším účinkem.

Farmakodynamické účinky

• V ovariích stimuluje hCG buňky v granulose, v tunica theca a stromatu popř. luteální buňky, zejména k tvorbě progesteronu a estradiolu. V buňkách granulosy malých folikulů dochází při podání vysokých dávek hCG přednostně k aktivaci biosyntézy estradiolu, v buňkách granulosy zralých, dominantních folikulů popř. v luteinizovaných buňkách granulosy naproti tomu k aktivaci biosyntézy progesteronu. Další účinkem hCG je stimulace tvorby biologicky aktivních peptidů v ovariu, které se uplatňují při regulaci reprodukce (např. inhibin, relaxin, prorenin, inhibitor aktivátoru plasminogenu).

Podání 5000 IU až 10 000 IU hCG ženám se zralými folikuly (např. po stimulaci gonadotropiny nebo klomifenem) indukuje zhruba 36 hodin po intramuskulární injekci ovulaci.

Klinická účinnost a bezpečnost

• V Leydigových buňkách stimuluje hCG tvorbu testosteronu a dalších pohlavních steroidů jako jsou 17-OH-progesteron a estradiol. Jednorázové podání 5000 IU hCG chlapcům a mužům zvyšuje sekreci testosteronu, přičemž toto zvýšení má bifázický průběh, s prvním maximem po 2 až 4 hodinách a druhým po 3 až 4 hodinách. Maximum estradiolu

v séru je dosaženo zhruba 24 hodin po podání hCG. Tento princip je používán při diferenciální diagnóze kryptorchismu, k odlišení varlete v dutině břišní od anorchismu, a také k posouzení funkční schopnosti varlat při hypogonadotropním hypogonadismu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

HCG se podává v intramuskulární injekci. Maximální koncentrace hCG v séru je dosaženo po cca 10 hodinách (v závislosti na dávce) a tato následně klesá s poločasem cca 30 hodin. Na základě pomalé eliminace se může hCG po opakovaných (např. denních) intramuskulárních injekcích kumulovat v séru.

HCG je metabolizován ledvinami, přičemž se zhruba 10 % až 20 % vyloučí v nezměněné formě v moči, zatímco jeho hlavní podíl je pravděpodobně vyloučen jako tzv. beta-core-fragment.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Experimenty u myší ukázaly, že podání hCG v terapeutickém rozmezí k vyvolání ovulace vedlo v závislosti na dávce k zvýšení úmrtí embryí před implantací, a po implantaci k úmrtí plodů, k výskytu menších plodů, menšího počtu plodů na jeden vrh a také k významnému vzestupu vrozených malformací (otevřená víčka, rozštěpy patra).

9/12

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Prášek: laktóza, hydroxid sodný 1 N

Rozpouštědlo: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 10 %, voda na injekce

6.2. Inkompatibility

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné studie kompatibility, nesmí být tento lék míšen s jinými léky.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

Určeno k okamžitému a jednorázovému použití po připravení.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

6.5 Druh a obsah balení

BREVACTID 5000 IU je dodáván v následujících obalech:

Prášek:

Injekční lahvičky z bezbarvého skla (typ I) s pryžovou zátkou, která je uzavřena víčkem.

Rozpouštědlo:

Ampule 1 ml z bezbarvého skla (typ I).

BREVACTID 5000 IU je dodáván v následujících velikostech balení:

1 injekční lahvička s práškem a

1 ampule s rozpouštědlem,

1 injekční stříkačka,

1 jehla k rozpuštění prášku v rozpouštědle,

1 jehla k podání injekce,

1 tamponek nasáklý v alkoholu 3 injekční lahvičky s práškem a

3 ampule s rozpouštědlem.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Prášek smí být rozpuštěn pouze v rozpouštědle, které je přiloženo v balení.

Roztok nesmí být použit, pokud obsahuje částice a není čirý.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

Způsob použití

• – BREVACTID 5000 IU musí být podán intramuskulárně bezprostředně po přípravě.

• – Nasaďte k rozpuštění prášku na injekční stříkačku jehlu.

• – Natáhněte z ampule veškeré rozpouštědlo a naplňte jím injekční lahvičku s práškem. Prášek by se měl rychle rozpustit, aby vznikl čirý roztok. Pokud se nevytvoří čirý roztok, rolujte injekční lahvičku opatrně mezi prsty (dlaněmi), až je roztok čirý. Je třeba se vyhnout protřepávání.

• – Hotový roztok obsahuje 5.000 IU v 1 ml.

• – Natáhněte z injekční lahvičky potřebné množství hotového roztoku do stříkačky, sejměte jehlu ze stříkačky, nasaďte jehlu pro podání injekce a roztok ihned použijte/podejte.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Spoludistributor

Ferring Arzneimittel GmbH

Fabrikstralie 7

D-24103 Kiel

Tel.: (0431)-58 52–0

Fax: (0431)-58 52–74

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

67816.00.00

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.03.2008/11­.01.2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

1/2017

Další informace o léčivu BREVACTID 5000 IU

Jak se BREVACTID 5000 IU podává: subkutánní/intramuskulární podání - prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 1+1X1ML