AXIA DAILY - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Axia Daily 0,02 mg/3 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

24 růžových (aktivních) potahovaných tablet:

Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,02 mg a drospirenonum 3 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 44 mg monohydrátu laktózy.

4 bílé placebo (neaktivní) potahované tablety:

Tablety neobsahují léčivé látky.

Pomocná látka se známým účinkem: 89,5 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Aktivní tableta je růžová, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm.

Placebo tableta je bílá, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Axia Daily má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Axia Daily v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Jak užívat přípravek Axia Daily

Tablety se užívají v pořadí, jak uvedeno na blistru, každý den přibližně ve stejnou dobu; dle potřeby se zapijí malým množstvím tekutiny. Užívání tablet je nepřetržité. Jedna tableta denně se užívá po dobu 28 po sobě následujících dnů. Každý další blistr se zahájí den následující po poslední tabletě předchozího blistru. Krvácení z vysazení se objeví obvykle za 2–3 dny po zahájení placebových tablet (poslední řada) a nemusí do doby zahájení dalšího blistru skončit.

Jak zahájit užívání přípravku Axia Daily

Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den aktuálního menstruačního krvácení).

Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální kontracepce (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)

Žena má užívání přípravku Axia Daily zahájit nejlépe hned den následující po užití poslední aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozí kombinované perorální antikoncepce; nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-tablet předchozí kombinované perorální antikoncepce. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena začít užívat přípravek Axia Daily nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v den, kdy mělo dojít k jejich další aplikaci.

Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)

Z minipilulky může být žena převedena kdykoli (z implantátu nebo z IUS v den jejich vyjmutí, z injekcí v den, kdy měla být aplikována další injekce), ve všech případech je však po dobu prvních 7 dnů užívání tablet třeba doporučit použít ještě bariérovou metodu antikoncepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, další antikoncepční opatření nepotřebuje.

Užívání po porodu nebo potratu ve druhém trimestru

Ženě je třeba doporučit, aby užívání zahájila mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby po dobu prvních 7 dnů užívání tablet použila ještě bariérovou metodu antikoncepce. Pokud k pohlavnímu styku došlo již předtím, je před aktuálním zahájením užívání COC nutné vyloučit těhotenství, alternativně má žena vyčkat do prvního menstruačního krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Placebo tablety z poslední (čtvrté) řady blistru mohou být ignorovány. Musí být však znehodnoceny, aby se zabránilo neúmyslnému prodloužení placebové fáze. Následující pokyny se týkají pouze vynechání aktivních tablet:

Pokud se užití tablety zpozdí o méně než 24 hodin, není antikoncepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety zpožděno o více než 24 hodin, může být antikoncepční ochrana snížena. Další opatření se mohou v zásadě řídit následujícími pravidly:

1) doporučený interval bez hormonálních tablet jsou 4 dny, užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.

2) k dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofýzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze pro běžnou praxi poskytnout následující doporučení:

Dny 1 až 7

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté v užívání tablet pokračuje v obvyklou dobu. Navíc je v následujících 7 dnech třeba použít bariérovou metodu antikoncepce jako např. kondom. Pokud v předchozích 7 dnech došlo k pohlavnímu styku, je nutno vzít v úvahu možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání hormonálních tablet, tím je riziko otěhotnění vyšší.

Den 8 až 14

Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou pravidelně, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, anebo žena vynechala více než 1 tabletu, je třeba další antikoncepční opatření doporučit po dobu následujících 7 dnů.

Den 15 až 24

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání hormonálních tablet je riziko snížení spolehlivosti antikoncepce vysoké. Přesto však lze upravením schématu užívání předejít snížení antikoncepční ochrany. Bude-li se žena řídit některým ze dvou možných postupů, není dalších antikoncepčních opatření třeba za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, musí žena zvolit první z následujících dvou možností, a navíc dodržet další antikoncepční opatření po dobu následujících 7 dnů.

1.Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté v užívání tablet pokračuje v obvyklou dobu až do ukončení užívání hormonálních tablet. Čtyři tablety bez hormonů musí být znehodnoceny. Užívání následujícího blistru je zahájeno okamžitě. Krvácení z vysazení se dostaví pravděpodobně až po využívání druhého blistru, během užívání tablet však může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku. 2.Ženě lze též poradit, aby užívání tablet z aktuálního blistru přerušila. Po dobu čtyř dnů má pak využívat tablety bez hormonů z poslední čtvrté řady blistru (včetně dne vynechání tablety) následně pak zahájit užívání dalšího balení blistru.

Pokud žena zapomene užít tablety a krvácení z vysazení se v průběhu užívání nehormonálních tablet následně nedostaví, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění.

Postup v případě gastrointesti­nálních obtíží

V případě těžších gastrointesti­nálních obtíží (tj. zvracení nebo průjem) nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba dalších antikoncepčních opatření. Dojde-li ke zvracení během 3–4 hodin po užití hormonální tablety, je co nejdříve třeba užít novou (náhradní) tabletu. Novou tabletu je, pokud možno, třeba užít do 24 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo již více než 24 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Pokud žena nechce obvyklý způsob užívání tablet měnit, musí potřebné tablety navíc vzít z dalšího blistru.

Jak posunout nebo oddálit krvácení

Přeje-li si žena periodu oddálit, musí v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Axia Daily pokračovat bez užívání nehormonálních tablet aktuálního blistru. Prodlužování lze dle potřeby protáhnout až do využívání druhé sady hormonálních tablet. Během prodlužování může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po intervalu využívání nehormonálních tablet pak žena pokračuje dalším pravidelným užíváním přípravku Axia Daily.

Potřebuje-li žena posunout periodu na jiné dny v týdnu, než na které vychází při aktuálním schématu užívání, má nejbližší období bez užívání hormonálních tablet zkrátit o tolik, o kolik je třeba. Čím kratší bude interval, tím vyšší bude riziko, že pravidelné krvácení neproběhne a může dojít ke krvácení z průniku a špinění během užívání následujícího blistru (podobně jako při oddálení periody).

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá používat u následujících stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))
• známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
• velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
• vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolis­mu (ATE)
• arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
• cerebrovaskulární onemocnění – současný iktus, anamnéza iktu nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
• známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocyste­inemie a antifosfolipidové protilátky (kardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans)
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinemie
• Závažné jaterní onemocnění stávající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí k normálu
• Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní)
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (tj. pohlavních orgánů nebo prsů) nebo podezření na ně
• Vaginální krvácení s nediagnosti­kovanou příčinou
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Přípravek Axia Daily je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku Axia Daily se ženou prodiskutována. V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Axia Daily ukončit.

• V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální kontracepce (CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

Poruchy oběhu

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální kontracepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Axia Daily, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Axia Daily, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se ¹, že z 10000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 10 žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 6 ² případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.

VTE může být fatální v 1–2% případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok

1 Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.

2 Střední bod rozmezí 5–7 na 10000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Axia Daily je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci viz "Fertilita, těhotenství a kojení“ bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze
• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
• zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
• ostrou bolest na hrudi
• těžké točení hlavy nebo závrať
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může ztráta zraku nastat téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, iktus).

Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Axia Daily je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko.

Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Příznaky ATE

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky iktu mohou zahrnovat:

• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Nádory

V některých epidemiologických studiích bylo při dlouhodobém užívání COC (> 5 let) hlášeno vyšší riziko karcinomu děložního hrdla, pokračují však stále spory o to, do jaké míry tento výsledek souvisí s dalšími zjištěnými skutečnostmi, týkajícími se oblasti sexuálního chování a dalšími faktory, například lidským papilloma virem (HPV).

Meta-analýza 54 epidemiolo­gických studií hovoří o lehce vyšším relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které aktuálně užívají COC. Toto vyšší riziko během 10 let od ukončení užívání COC postupně klesá. Protože karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, rozdíl počtu diagnostikovaných případů u současných a dřívějších uživatelek COC je ve vztahu k celkovému riziku onemocnění malý. Tyto studie nepřináší důkazy o příčinném vztahu. Zjištěný trend vyššího rizika může být způsoben časnější diagnózou rakoviny prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní nádory, a ještě vzácněji maligní jaterní nádory. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je v rámci diferenciální diagnózy nutné vzít v úvahu jaterní nádor. Při užívání COC s vyššími dávkami (50 pg ethinylestradiolu) je riziko karcinomu endometria a ovarií nižší. Zda to platí rovněž pro COC s nižšími dávkami, musí ještě být potvrzeno.

Ostatní stavy

Progestagenní složka přípravku Axia Daily je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve většině případů se zvýšení hladin draslíku neočekává. V klinické studii u některých pacientek s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků však došlo během užívání drospirenonu k mírnému, ale nikoli významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Proto doporučujeme hladiny sérové koncentrace draslíku během prvního užívacího cyklu u pacientek s renální insuficiencí a dřívější koncentrací draslíku v séru v horní části referenčního rozmezí kontrolovat, zvláště při současném podávání draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.

Ženy s projevy nebo rodinnou anamnézou hypertriglyce­ridemie mohou mít při užívání COC vyšší riziko vzniku pankreatitidy.

Přestože u řady žen užívajících COC bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněné okamžité vysazení COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantní zvýšení hodnot nebo významný vzestup krevního tlaku adekvátně neodpovídající na antihypertenzní léčbu, je nutné COC vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opětovně nasadit, jestliže zavedenou antihypertenzní terapií lze dosáhnout normalizace hodnot krevního tlaku.

Zhoršení případně první projevy následujících stavů byly hlášeny v souvislosti s těhotenstvím i užíváním COC, spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu vyvolaná otosklerózou.

U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky angioedému.

Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí, až do doby návratu jaterních funkcí k normě. Přerušení užívání COC vyžaduje též recidiva cholestatické žloutenky nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se poprvé objevily v těhotenství anebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci i na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízko dávková COC (<0,05 mg ethinylestradiolu) by bylo kvůli diabetu nutné měnit terapeutický režim. Diabetičky užívající COC musí být však pečlivě sledovány, zvláště na počátku jejich podávání.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenních depresí, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Někdy se může objevit chloasma, zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se sklony k tvorbě chloasmy se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečnímu a ultrafialovému záření.

Jedna růžová tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 44 mg monohydrátu laktózy, jedna bílá tableta obsahuje 89,5 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, které jsou na bezlaktózové dietě, musí brát tato množství v úvahu.

Zvýšení hladiny ALT

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu typu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

Lékařské vyšetření / konzultace

Před dalším zahájením léčby přípravkem Axia Daily má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).

Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Axia Daily při porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.

Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost COC může být snížena například při vynechání hormonální tablety (viz bod 4.2), v případech gastrointesti­nálních poruch při užívání hormonálních tablet (viz bod 4.2), anebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění či krvácení z průniku), zvláště během prvních měsíců užívání. Z těchto důvodů dává smysl hledat příčiny nepravidelného krvácení až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelnosti krvácení trvají či se vyskytnou po dříve pravidelných cyklech, je třeba uvažovat o jiných než hormonálních příčinách a současně provést adekvátní diagnostické kroky k vyloučení malignit nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí v průběhu užívání nehormonálních tablet dojít ke krvácení. Pokud byly tablety COC užívány dle pokynů popsaných v bodě 4.2, je těhotenství ženy nepravděpodobné. Pokud však nebyl přípravek COC před absencí prvního pravidelného krvácení užíván podle pokynů, či pokud dojde k vynechání dvou krvácení po sobě je třeba, před dalším užíváním přípravku, vyloučit těhotenství.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly možné interakce zjištěny, je třeba prostudovat příbalové informace všech současně užívaných léků.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Axia Daily

Interakce se mohou objevit s léčivy, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku anebo k selhání antikoncepce.

Postup

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu cca 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy léčené některou z léčivých látek indukující enzymy mají přechodně používat navíc k COC bariérovou metodu kontracepce nebo alternativní metody kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem, a ještě po dobu dalších 28 dní po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího bllistru, placebové tablety musí být znehodnoceny a ihned je třeba zahájit užívání dalšího blistru COC.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat alternativní spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.: barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC:

Při současném podání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat plasmatické koncentrace estrogenů nebo progestogenů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové metody kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):

Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC (0–24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých léčivých látek. Jejich plazmatické a tkáňové koncentrace mohou buď zvyšovat (např. u cyklosporinu), nebo snižovat (např. u lamotriginu).

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin a midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

Farmakodynamické interakce

Současné užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu, může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto je třeba uživatelky přípravku Axia Daily před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní kontracepční metodu (např. kontracepci obsahující pouze progestagen anebo nehormonální metody kontracepce). Přípravek Axia Daily je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.

Jiné formy interakce

U pacientek bez známek renální nedostatečnosti nemělo současné užívání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDs) významný vliv na hladinu sérového draslíku. Současné užívání přípravku Axia Daily s antagonisty aldosteronu nebo s draslík šetřícími diuretiky však nebylo ověřeno. Při uvedené kombinaci léků má být během prvního léčebného cyklu provedeno vyšetření sérových hladin draslíku. Viz též bod 4.4.

Laboratorní výsledky

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí; hodnot plazmatických (vazebných) proteinů např. transkortinu (CBG) a lipid / lipoproteinové frakce, parametrů glycidového metabolismu a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny zůstávají zpravidla v mezích laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon indukcí mírné anti-mineralokortikoidní aktivity vyvolává zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazmatického aldosteronu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Axia Daily není během těhotenství indikován. Pokud během užívání přípravku dojde k otěhotnění, jeho další užívání musí být ihned ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím před otěhotněním COC, ani teratogenní účinky COC při neúmyslném užívání v časném těhotenství. Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě údajů těchto studií na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však žádný konkrétní nežádoucí účinek u člověka neprokázaly. Údaje týkající se užívání přípravku Axia Daily v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno dělat závěry o negativním vlivu přípravku Axia Daily na průběh těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Žádné relevantní epidemiologické údaje nejsou dosud k dispozici.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Axia Daily (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být kombinovanou perorální antikoncepcí ovlivněno, jelikož mohou snížit množství mateřského mléka a změnit jeho složení. Užívání kombinované perorální antikoncepce nelze tedy obecně doporučit, dokud matka své dítě zcela neodstavila. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být při jejich užívání vylučována do mléka. Tato množství mohou mít na dítě vliv.

Fertilita

Přípravek Axia Daily je určen k ochraně před otěhotněním. Pro další informace týkající se fertility viz bod 5.1.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8. Nežádoucí účinky

Během užívání přípravku Axia Daily byly popsány následující nežádoucí účinky. Tabulka uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů podle databáze systému MedDRA. Četnosti jsou založené na údajích z klinických studií. K popisu jistých reakcí a jejich synonym a návazných stavů jsou používány nejvhodnější odborné termíny podle MedDRA.

Nežádoucí reakce, které byly s užíváním přípravku Axia Daily, jako perorální antikoncepce, sdruženy při léčbě mírného acne vulgaris podle MedDRA tříd orgánových systémů a názvosloví MedDRA.

* nepravidelnosti krvácení obvykle během pokračovaného podávání ustoupí. Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, iktu, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky byly pozorovány u žen užívajících COC, které jsou uvedeny v bodu 4.4:

• hypertenze
• nádory jater
• výskyt nebo zhoršování stavů, kde spojitost s COC není zcela jasná: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, epilepsie, děložní myom, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka
• chloasma
• akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání COC, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí do normálních hodnot
• u žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky angioedému

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,

Šrobárova 48,

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9. Předávkování

S předávkováním přípravkem Axia Daily nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s ostatní kombinovanou perorální antikoncepcí se v případě předávkování mohou vyskytnout příznaky, jako jsou: nevolnost, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Antidotum neexistuje a další léčba musí být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci; progestiny a estrogeny, fixní kombinace. ATC kód:

G03AA12.

Pearl index selhání metody: 0,41 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,85). Celkový Pearl index (selhání metody + selhání pacientky): 0,80 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 1,30). Antikoncepční účinek přípravku Axia Daily je založen na spolupůsobení různých faktorů. Nejdůležitější z nich jsou inhibice ovulace a změny endometria.

Ve studii inhibice ovulace v průběhu tří cyklů bylo provedeno srovnání drospirenonu 3 mg / ethinylestradiolu 0,02 mg v režimu 24denního a 21denního podávání. 24denní režim byl spojen s vyšším potlačením rozvoje folikulu. Po úmyslně způsobené chybě podávání v průběhu třetího cyklu byla u vyššího počtu žen v režimu 21denního podávání než u žen v režimu 24 denního podávání pozorována aktivita vaječníků včetně ztracené ovulace.

Aktivita vaječníků se u 91,8% žen z režimu 24denního podávání vrátila během jediného cyklu po podávání k úrovni před podáváním.

Přípravek Axia Daily je kombinovaná perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a gestagen drospirenon. V terapeutických dávkách vykazuje drospirenon antiandrogenní a mírné antimineralokor­tikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokorti­koidní aktivitu. Tím má drospirenon farmakologický profil věrně podobný přirozenému hormonu progesteronu. Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokor­tikoidní vlastnosti přípravku Axia Daily mají za následek jeho mírný antimineralokor­tikoidní účinek.

Ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Axia Daily u žen s mírným akné byly provedeny dvě multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie.

Po šestiměsíčním podávání, ve srovnání s placebem, vykázal přípravek Axia Daily statisticky významně vyšší pokles u zánětlivých ložisek – 15.6% (49,3% oproti 33,7%); u nezánětlivých ložisek –18,5% (40,6% oproti 22,1%) a u celkového počtu ložisek – 16,5% (44,6% oproti 28,1%). Navíc vyšší procento subjektů, 11,8% (18,6% oproti 6,8%), vykazovalo hodnocení „čistý“ nebo „téměř čistý“ na stupnici Investigator's Sta­tic Global Assessment (ISGA).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace látky v séru – asi 38 ng/ml – je dosaženo po jednorázovém podání přibližně za 1–2 hodiny. Biologická dostupnost je mezi 76–85%. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce

Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán na sérový albumin a není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3–5% celkové sérové koncentrace účinné látky je přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG vazbu drospirenonu na sérové proteiny neovlivňuje. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace

Drospirenon je po perorálním podání z velké části metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, tvořené redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.

In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.

Eliminace

Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je jen ve stopovém množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity jsou vylučovány stolicí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav

Během léčebného cyklu je maximální rovnovážné koncentrace drospirenonu okolo 70 ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech podávání. Hladiny drospirenonu se kumulují přibližně faktorem 3, v důsledku poměru konečného poločasu a intervalu dávkování.

Zvláštní skupiny pacientů

Vliv poruch funkce ledvin

Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu CLcr 50–80 ml/min) byly srovnatelné u žen, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30–50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve srovnání u žen s normální funkcí ledvin. Podávání drospirenonu ženám s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo též dobře tolerováno. Podávání drospirenonu nevykazovalo žádný klinicky významný vliv na koncentrace draslíku v séru.

Vliv poruch funkce jater

U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl po jednorázovém podání pozorován asi 50% pokles perorální clearance ve srovnání u žen s normální funkcí jater. Zaznamenaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými se neprojevil na zřetelném rozdílu koncentrace draslíku v séru. Dokonce ani při diabetu a současném podávání spironolaktonu (dvou faktorů predisponujících k hyperkalemii pacientů), nebyl vzestup koncentrací draslíku nad horní hranici normy pozorován. Lze dovodit, že u pacientek s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny

Žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo ethinylestradiolu nebyly mezi Evropankami a Japonkami pozorovány.

Ethinylestradiol

Absorpce

Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace po jednorázové perorální dávce okolo 33 pg/ml je dosaženo během 1–2 hodin. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové konjugace a first-pass metabolismu přibližně 60%. Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu u sledovaných subjektů asi o 25%, zatímco u ostatních nebyly žádné změny pozorovány.

Distribuce

Hladiny ethinylestradiolu v séru klesají dvoufázově, konečná dispoziční fáze je charakterizována poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, avšak nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5%) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG a kortikoid vázajícího globulinu (CBG). Distribuční objem byl určen na asi 5 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity anebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.

In vivo je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, jakož i mechanismem založeným na inhibici CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace

Ethinylestradiol v nezměněné formě není významný. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav

Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 2,0 do 2,3.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zvláště studie reprodukční toxicity odhalily embryotoxické a fetotoxické účinky u zvířat, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku Axia Daily, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, avšak nikoli u opic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1. Seznam pomocných látek

Aktivní potahované tablety (růžové):

Jádro tablety:

monohydrát laktózy, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon K30 (E1201), sodná sůl kroskarmelózy, polysorbát 80 (E433), magnesium-stearát (E470b).

Potahová vrstva:

částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172).

Placebo potahované tablety (bílé):

Jádro tablety:

laktóza, povidon K30 (E1201), magnesium-stearát (E470b).

Potahová vrstva:

částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b).

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Čirý až slabě neprůhledný PVC/PVdC/Al blistr.

Velikosti balení:

1 × 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety),

3 × 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety),

6 × 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety),

13 × 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Sp. z o.o.,

Pienków 149, 05–152 Czosnów,

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/234/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1. 6. 2016

Další informace o léčivu AXIA DAILY

Jak se AXIA DAILY podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 6X28(24+4)

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Adamed Sp. z o.o., Czosnów
E-mail: adamed.cz@adamed.com.pl
Telefon: +420 221 511 061