AXIA - souhrnné informace

Sp.zn.sukls127687/2018

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,03 mg a drospirenonum 3 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 62 mg monohydrátu laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Žluté, kulaté potahované tablety o průměru 5,7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Axia má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Axia v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Způsob podání

Perorální podání

Jak užívat přípravek Axia

Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu a zapijí se podle potřeby tekutinou. Užívají se v pořadí, které je uvedeno na blistru. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání dalšího nového blistru se zahajuje po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého zpravidla nastane krvácení z vysazení. Krvácení se objeví obvykle 2–3 dny po užití poslední tablety a nemusí být před zahájením užívání dalšího blistru ukončeno.

Jak zahájit užívání přípravku Axia

Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci) Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den aktuálního menstruačního krvácení).

Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální antikoncepce (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)

Žena má užívání přípravku Axia zahájit nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozí kombinované perorální antikoncepce, nejpozději však následující den po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo období užívání placebových tablet předchozí COC. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena začít užívat přípravek Axia nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v den, kdy má dojít k další aplikaci.

Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)

Žena může být z minipilulky převedena kdykoliv (u implantátu nebo IUS v den jejich vyjmutí, u injekcí v den, kdy má být aplikována další injekce), ve všech těchto případech je však třeba po dobu prvních 7 dnů užívání tablet doporučit navíc bariérovou metodu antikoncepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, další antikoncepční opatření nepotřebuje.

Užívání po porodu nebo potratu ve druhém trimestru

Ženě je třeba doporučit, aby užívání zahájila mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby po dobu prvních 7 dnů užívání tablet použila navíc bariérovou metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku dříve, je před aktuálním zahájením užívání COC nutno vyloučit těhotenství anebo žena musí vyčkat na první menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Pokud se užití tablety opozdí méně než o 12 hodin, antikoncepční ochrana není narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než o 12 hodin, antikoncepční ochrana může být snížena. Další opatření se mohou řídit následujícími základními pravidly:

1) užívání tablet nesmí být přerušeno nikdy na dobu delší 7 dnů.

2) pro dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofýzo-ovariální osy je zapotřebí 7 dnů nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze pro běžnou praxi poskytnout následující doporučení:

• 1. týden

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba v následujících 7 dnech používat ještě bariérovou metodu antikoncepce jako např. kondom. Pokud v předchozích 7 dnech došlo k pohlavnímu styku, je třeba předpokládat možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání tablet, tím je riziko otěhotnění vyšší.

• 2. týden

Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

• 3. týden

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je zvýšené nebezpečí snížení spolehlivosti antikoncepce. Přesto však úpravou schématu užívání lze snížení antikoncepční ochrany předejít. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících možných dvou postupů, není použití dalších antikoncepčních opatření třeba za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, musí žena zvolit první z následujících dvou možností a použít dodatečná antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Následující blistr z balení musí být zahájen okamžitě po využívání předchozího, tzn., mezi blistry nenastane žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru. Během užívání tablet však může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze též poradit, aby užívání tablet ze stávajícího blistru přerušila. Tím vznikne okamžitě interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z dalšího balení blistru.

Pokud žena zapomene tablety užít a následné krvácení z vysazení se v prvním normálním intervalu bez užívání tablet nedostaví, je třeba myslet na otěhotnění.

Postup v případě gastrointesti­nálních obtíží

V případě závažných gastrointesti­nálních obtíží (tj. zvracení nebo průjmu) nemusí dojít k úplnému vstřebání léčivých látek a je třeba dalších antikoncepčních opatření. Dojde-li během 3–4 hodin od užití účinné tablety ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Novou tabletu je třeba, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklého času užití. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze se řídit postupem při vynechání tablety uvedeném v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Pokud žena nechce obvyklý způsob užívání tablet měnit, musí potřebnou/é tabletu/y navíc vzít z dalšího blistru.

Jak posunout (oddálit) krvácení

Přeje-li si žena oddálit periodu, musí v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Axia pokračovat bez obvyklé přestávky. Tak lze dle potřeby pokračovat až do využívání i druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém sedmidenním intervalu bez užívání tablet žena v dalším pravidelném užívání přípravku Axia pokračuje dle schématu.

Pokud žena potřebuje periodu posunout na jiné dny týdne, než na které vychází dle stávajícího schématu, může nejbližší období bez užívání zkrátit o počet dní, kolik třeba. Čím kratší bude interval, tím vyšší je riziko, že pravidelné krvácení neproběhne a nastane pouze špinění či krvácení z průniku během užívání následujícího blistru (podobně jako při oddálení periody).

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá používat u následujících stavů. Pokud se některý z těchto stavů v průběhu užívání CHC objeví poprvé, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

– Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

• – žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))

• – známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S

• – velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)

• – vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4)

• – Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolis­mu (ATE)

• – arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)

• – cerebrovaskulární onemocnění – současný iktus, anamnéza iktu nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)

• – známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocyste­inemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans)

• – anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky

• – vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:

• – diabetes mellitus s cévními příznaky

• – závažná hypertenze

• – závažná dyslipoproteinemie

• – Přítomnost nebo anamnéza závažného jaterního onemocnění až do navrácení hodnot jaterních funkcí k normálu

• – Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání

• – Přítomnost nebo anamnéza jaterních tumorů (benigních či maligních)

• – Přítomnost nebo podezření na malignity ovlivněné pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsů)

• – Vaginální krvácení s nediagnosti­kovanou příčinou

• – Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• – Přípravek Axia je kontraindikován při současném užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomná jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku Axia s ženou prodiskutována.

• V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů, má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Axia ukončit.

• V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce (CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, měla by být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Axia, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Axia, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku.

Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po přerušení užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se¹, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 6² případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok nižší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu. VTE může být fatální v 1–2 % případů.

Počet případů VTE na 10 000 žen za rok

¹Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.

²Střední bod rozmezí 5–7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Axia je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• – jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze

• – bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi

• – zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy

• – náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání

• – náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou

• – ostrou bolest na hrudi

• – těžké točení hlavy nebo závrať

• – rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhodou (např. tranzitorní ischemická ataka, iktus). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Axia je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Příznaky ATE

• V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

• – náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla

• – náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace

• – náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním

• – náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích

• – náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny

• – ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu

• – bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži, nebo pod hrudní kostí

• – nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, břicha

• – pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení

• – pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě

• – extrémní slabost, úzkost nebo dušnost

• – rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Nádory

• V některých epidemiologických studiích bylo, při dlouhodobém užívání COC (déle než 5 let), hlášeno zvýšení rizika karcinomu děložního čípku; stále však pokračují spory, do jaké míry souvisí tento výsledek s dalšími zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a jinými faktory, jako například výskytem lidského papilloma viru (HPV).

Meta-analýza 54 epidemiolo­gických studií hovoří o lehce vyšším relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které aktuálně užívají COC. Toto zvýšené riziko během 10 let po ukončení užívání COC postupně klesá. Protože karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, je zvýšený počet diagnostikovaných případů u současných a dřívějších uživatelek COC ve vztahu k celkovému riziku onemocnění malý. Tyto studie nepřináší důkazy o příčinném vztahu. Zjištěný trend vyššího rizika může být způsoben časnější diagnostikou nádoru u uživatelek COC, biologickými účinky COC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se u žen užívajících COC silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je v rámci diferenciální diagnózy třeba vzít v úvahu možnost nádoru jater.

Při užívání vysoko dávkové COC (50 pg ethinylestradiolu) je riziko karcinomu endometria a ovarií nižší. Zda to platí i pro nízko dávkovou COC, musí být ještě potvrzeno.

Další stavy

Progestagenní složka přípravku Axia je antagonistou aldosteronu vykazující draslík šetřící vlastnosti. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladin draslíku. Avšak v klinické studii u některých pacientek s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo v průběhu užívání drospirenonu k mírnému, ale nikoli významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Doporučujeme proto u pacientek s renální nedostatečností a dříve zjištěnou sérovou koncentrací draslíku v horní části referenčního rozsahu sérové koncentrace draslíku kontrolovat během prvního užívacího cyklu, zvláště pak při současném podávání draslík šetřících přípravků. Viz též bod 4.5.

Ženy s hypertrigly­ceridemií či rodinnou anamnézou hypertriglyce­ridemie mohou mít při užívání COC vyšší riziko pankreatitidy.

Přestože u řady žen užívajících COC bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, závažný klinický vzestup je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité vysazení COC. Pokud se při užití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo významný vzestup krevního tlaku, které na antihypertenzní léčbu neodpovídají, je nutno COC vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, je možné COC opět nasadit, jestliže antihypertenzní terapií lze hodnoty krevního tlaku normalizovat.

Zhoršení nebo první projevy následujících stavů byly nahlášeny v souvislosti s těhotenstvím i užíváním COC, souvislost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu vyvolaná otosklerózou.

U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky angioedému.

Přerušení užívání COC může být při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí nevyhnutelné, až dokud se markéry jaterních funkcí nevrátí k normě. Přerušení užívání COC vyžadují též recidiva cholestatické žloutenky nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se objevily poprvé v těhotenství anebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy, že u diabetiček užívajících nízko dávková COC (<0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zvláště na samotném začátku užívání COC.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení případů endogenních depresí, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Může se též objevit chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklony k tvorbě chloasmy se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečního a ultrafialového záření.

Jedna tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 62 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, které jsou na bezlaktózové dietě, nesmí tento přípravek užívat.

Zvýšení hladin ALT

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

Lékařské vyšetření/kon­zultace

Před dalším zahájením léčby přípravkem Axia má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby žena byla upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Axia v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.

Žena také má být informována, aby si pečlivě četla příbalovou informaci pro uživatelku a aby uvedené instrukce dodržovala. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost COC může být snížena v případě vynechání tablet (viz bod 4.2), v případě gastrointesti­nálních poruch (viz bod 4.2), anebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

Při užívání všech kombinovaných perorálních antikoncepcí (COC) může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění či krvácení z průniku), zvláště během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčin nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů užívání.

Pokud nepravidelnosti v krvácení trvají či se vyskytnou po dosud pravidelných cyklech, je třeba vzít v úvahu jiné než hormonální příčiny a provést odpovídající diagnostická vyšetření k vyloučení malignit a těhotenství. Ty mohou zahrnovat též kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během placebového období ke krvácení. Pokud však byly tablety užívány podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC nebyly před absencí prvního pravidelného krvácení užívány dle pokynů, či pokud dojde k vynechání dvou krvácení po sobě, musí být před dalším užíváním přípravku vyloučeno těhotenství.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly možné interakce zjištěny, je třeba prostudovat příbalové informace všech současně užívaných léků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Axia

Interakce se mohou objevit s léčivy, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu cca 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy léčené některou z léčivých látek indukující enzymy mají přechodně používat navíc k COC bariérovou metodu antikoncepce nebo alternativní metody antikoncepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby současně podávaným lékem a ještě 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC se stávajícího blistru, další blistr COC musí být zahájen ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučují se používat spolehlivé alternativní nehormonální metody antikoncepce.

V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě taky felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC

Při současném podávání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace estrogenů nebo progestogenů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové metody antikoncepce.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě jsou generovány mimo systém cytochromu P450. Je proto nepravděpodobné, že by inhibitory tohoto enzymatického systému ovlivňovaly metabolismus drospirenonu.

Účinky přípravku Axia na další léčivé přípravky

Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Jejich plazmatické a tkáňové koncentrace mohou jednak zvyšovat (např. u cyklosporinu), jednak snižovat (např. u lamotriginu).

Na základě in vitro inhibičních studií a in vivo studií interakcí na dobrovolnicích užívajících jako substrát omeprazol, simvastatin a midazolam, se ukázalo, že interakce drospirenonu v dávkách 3 mg jsou s metabolismem dalších léčivých látek nepravděpodobné.

Jiné formy interakce

U pacientek, které netrpí renální nedostatečností, nemělo současné užívání drospirenonu a ACE inhibitorů anebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDs) významný vliv na hladiny sérového draslíku. Současné užívání přípravku Axia s antagonisty aldosteronu anebo draslík šetřícími diuretiky však nebylo ověřeno. V tomto případě mají být v průběhu prvního cyklu léčby hladiny draslíku v séru kontrolovány. Viz též bod 4.4.

Laboratorní vyšetření

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů zkoušek jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí; hodnot plazmatických (vazebných) bílkovin např. transkortinu (CBG) a lipid / lipoproteinové frakce; hodnot parametrů metabolismu glycidů, a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny zůstanou obvykle v rozmezí normálních laboratorních hodnot. Drospirenon indukcí své mírné antimineralokor­tikoidní aktivity vyvolá zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazmatického aldosteronu.

Farmakodynamické interakce

Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.5). Proto je třeba uživatelky přípravku Axia před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (například antikoncepci obsahující pouze progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Axia je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Axia není během těhotenství indikován.

Pokud dojde v průběhu užívání přípravku Axia k otěhotnění, jeho další užívání má být ihned ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie však zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v časném těhotenství nezaznamenaly.

Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinky v průběhu březosti a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální účinky léčivých látek. Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však žádný konkrétní nežádoucí účinek u člověka neprokázaly.

Údaje týkající se užívání přípravku Axia v průběhu těhotenství jsou příliš omezené, aby bylo možno činit závěry týkající se negativního účinku na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Žádná relevantní epidemiologická data nejsou dosud k dispozici.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba při znovuzahájení užívání přípravku Axia brát v úvahu (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být kombinovanou perorální antikoncepcí ovlivněno, jelikož může snížit množství a ovlivnit složení mateřského mléka. Užívání kombinované perorální antikoncepce nelze tedy obecně doporučit, dokud kojící matka dítě neodstavila. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být při jejich užívání vylučována do mateřského mléka. Tato množství mohou mít na dítě vliv.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnosti řídit a užívat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na schopnosti řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním kombinované perorální antikoncepce (COC) jsou uvedeny v bodě 4.4.

Následující nežádoucí účinky byly popsány během užívání přípravku Axia:

Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, iktu, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky byly pozorovány u žen užívajících COC, podrobněji jsou popsány v bodu 4.4 „Upozornění a opatření“:

• hypertenze
• nádory jater
• výskyt nebo zhoršení stavů, kde souvislost s COC není zcela jasná: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka
• chloasma
• akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se hodnoty markérů jaterní funkcí nevrátí k normě
• u žen s vrozeným angioedémem mohou exogenně podávané estrogeny indukovat či zhoršit příznaky angioedému

U uživatelek perorální antikoncepce je nepatrně vyšší četnost diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, počet dodatečných případů je ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu nízký. Kauzální vztah ke kombinované perorální antikoncepci není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce

Krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepční účinnosti může být důsledkem interakcí jiných léčiv (enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9. Předávkování

S předávkováním přípravkem Axia nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s ostatní kombinovanou perorální antikoncepcí se v tomto případě mohou objevit tyto příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Antidotum neexistuje a další léčba má být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci; progestiny a estrogeny, fixní kombinace. ATC kód: G03AA12.

Pearl index selhání metody: 0,09 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,32).

Celkový Pearl index (selhání metody + selhání pacientky): 0,57 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,90).

Antikoncepční účinek přípravku Axia je založený na spolupůsobení různých faktorů. Z nich nejdůležitější jsou inhibice ovulace a změny endometria.

Přípravek Axia je kombinovaná perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a gestagen drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon též antiandrogenní a mírné antimineralokor­tikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokorti­koidní aktivitu. Tím se farmakologický profil drospirenonu výrazně podobá přirozenému hormonu progesteronu.

Z klinických studií vyplynulo, že mírné antimineralokor­tikoidní vlastnosti přípravku Axia vedou k jeho mírnému antimineralokor­tikoidnímu účinku.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce

Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace substance v séru -asi 38 ng/ml – je dosaženo za asi 1–2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je 76–85%. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce

Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán na sérový albumin, není však vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Pouze 3–5% celkové sérové koncentrace účinné látky je přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG vazbu drospirenonu na sérové proteiny neovlivňuje. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ±1,2 l/kg.

Biotransformace

Drospirenon je po perorálním podání z velké části metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát; které oba vznikají bez účasti systému P450. Drospirenon je nepatrně metabolizován cytochromem P450 3A4, in vitro vykázal schopnost inhibovat tento enzym a dále též cytochrom P450 1A1, cytochrom P450 2C9 a cytochrom P450 2C19.

Eliminace

Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je jen ve stopovém množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav

V průběhu léčebného cyklu je maximální rovnovážné koncentrace drospirenonu, kolem 70 ng/ml, dosaženo asi po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se kumulují přibližně faktorem 3 následkem poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů

Vliv poruchy funkce ledvin

Hladiny rovnovážného stavu drospirenonu byly u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu CLcr 50–80 ml/min) srovnatelné s hladinami u žen s normální funkcí ledvin. U žen se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30–50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve srovnání s hladinami u žen s normální funkcí ledvin. Podávání drospirenonu ženám s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo též dobře tolerováno. Podávání drospirenonu neprokázalo žádný klinicky významný účinek na hladiny draslíku v séru.

Vliv poruchy funkce jater

U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl po jednorázovém podání pozorován asi 50% pokles perorální clearance oproti ženám s normální funkcí jater. Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami se jako očividný rozdíl hladin draslíku v séru neprojevil. Dokonce ani při diabetu a současné léčbě spironolaktonem (dvou faktorů predisponujících u pacientek k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup hladin draslíku nad hranici normálních hodnot. V souhrnu lze konstatovat, že u pacientek s mírnou anebo středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny

Mezi bělošskými a japonskými ženami nebyly ve farmakokinetice drospirenonu či ethinylestradiolu pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly.

Ethinylestradiol

Absorpce

Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace, okolo 100 pg/ml, je dosaženo po jednorázové perorální dávce 30 pg během 1–2 hodin. Ethinylestradiol je během prvního průchodu játry extenzivně metabolizován; což má za následek velkou inter-individuální variabilitu. Absolutní biologická dostupnost je asi 45%.

Distribuce

Distribuční objem ethinylestradiolu byl stanoven asi na 5 l/kg a vazba na bílkoviny plazmy je asi 98%. Ethinylestradiol indukuje syntézu SHBG a CBG v játrech. Během podávání 30 pg ethinylestradiolu se plazmatické koncentrace SHBG zvyšují z původních 70 na asi 350 nmol/L. Ethinylestradiol přechází v malém množství do mateřského mléka (0,02% dávky).

Biotransformace

Ethinylestradiol je kompletně metabolizován (metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg).

Eliminace

Ethinylestradiol není ve významnějším množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Poločas eliminace je 20 hodin.

Rovnovážný stav

Rovnovážného stavu je dosaženo v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu se kumulují faktorem 1,4 až 2,1.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zvláště studie reprodukční toxicity u zvířat odhalily embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici drospirenonem v dávkách vyšších, než jaké jsou podávány u přípravku Axia, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví plodů potkanů, avšak nikoli plodů opic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, krospovidon typ B, povidon K30 (E1201), polysorbát 80 (E433), magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva:

částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b), žlutý oxid železitý (E172)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Čirý až slabě neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr.

Velikosti balení:

• 1 × 21 potahovaných tablet

• 2 × 21 potahovaných tablet

• 3 × 21 potahovaných tablet

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Sp. z o.o., Pieňków 149, 05–152 Czosnów, Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/235/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1. 6. 2016

Další informace o léčivu AXIA

Jak se AXIA podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 1X21

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Adamed Sp. z o.o., Czosnów
E-mail: adamed.cz@adamed.com.pl
Telefon: +420 221 511 061