ZOLPIDEM AUROVITAS - souhrnné informace

1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zolpidem Aurovitas 10 mg potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zolpidem Aurovitas 10 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje zolpidemi tartras 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna 10mg potahovaná tableta obsahuje 87,6 mg monohydrátu laktózy.

Jedna 10mg potahovaná tableta obsahuje 0,05 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Zolpidem Aurovitas 10 mg potahované tablety

Bílé až téměř bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým ,E‘ na jedné straně a ,80‘ na straně druhé s půlicí rýhou mezi ,8‘ a ,0‘. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Zolpidem je určen ke krátkodobé léčbě nespavosti u dospělých.

Benzodiazepiny nebo látky příbuzné benzodiazepinům jsou indikovány pouze v případě, kdy je porucha závažná, zneschopňuje nebo vede k těžkému rozrušení pacienta.

4.2 Dávkování a způsob podání

Délka léčby

Léčba má být co nejkratší. Obecně se délka léčby pohybuje mezi několika dny až dvěma týdny, nejdéle čtyři týdny včetně postupného vysazování. Vysazování přípravku má být individuální.

Stejně jako u ostatních hypnotik se nedoporučuje dlouhodobé používání a léčba nemá překročit čtyři týdny. V některých případech může být nutné prodloužení léčby na dobu překračující maximální délku léčby, v takovém případě je nutné znovu přehodnotit stav pacienta.

Dávkování

Dospělí

Zolpidem účinkuje okamžitě, proto je nutno užít jej těsně před ulehnutím, nebo v posteli.

Dávka má být užita najednou a další dávky se nesmí podat během téže noci.

Doporučená denní dávka pro dospělé je 10 mg a užívá se bezprostředně před spaním. Je třeba podávat nejnižší účinnou denní dávku zolpidemu a maximální denní dávka nesmí překročit 10 mg.

U žádného pacienta nesmí celková denní dávka zolpidemu překročit 10 mg.

Starší lidé (nad 65 let) nebo oslabení pacienti

Starší nebo oslabení pacienti mohou být k účinkům zolpidemu zvláště citliví, v těchto případech se doporučuje podání pouze 5 mg. Tato doporučená dávka nemá být překročena.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nedochází k tak rychlé eliminaci přípravku jako u zdravých jedinců, v těchto případech se doporučuje podat pouze 5 mg, přičemž starší pacienti vyžadují zvláštní opatrnost. U dospělých (do 65 let) je možno dávkování zvýšit na 10 mg pouze v případě, že je klinická odpověď nedostatečná a přípravek je dobře snášen. Těžká porucha funkce jater je kontraindikací. Viz bod 5.2.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatku údajů, která by podpořila užití v této věkové skupině, se zolpidem nesmí podávat dětem a dospívajícím do 18 let. Dostupné výsledky placebem kontrolovaných studií jsou uvedeny v bodě 5.1.

Chronická respirační insuficience

U pacientů s chronickou respirační insuficiencí jsou doporučené nižší dávky přípravku (viz bod 4.4 -Zvláštní skupiny pacientů).

Způsob podání

Zolpidem Aurovitas je lék podávaný perorálně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na zolpidem-tartarát nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těžká porucha funkce jater.

Syndrom spánkové apnoe.

Myastenia gravis.

Akutní a/nebo těžká respirační insuficience.

Děti a dospívající do 18 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecné

Kdykoli je to možné, příčina nespavosti má být identifikována. Základní příčiny mají být léčeny dříve, než jsou předepsána hypnotika. Jestliže se nespavost nezlepší po 7 až 14 dnech léčby, může to naznačovat přítomnost primárního psychiatrického nebo fyzického onemocnění, a pacient má být pozorně v pravidelných intervalech vyšetřován.

Všeobecné informace o účincích zaznamenaných po podávání benzodiazepinů nebo jiných hypnotických látek, které má předepisující lékař brát v úvahu, jsou popsány níže.

Tolerance

Opakované užívání po dobu několika týdnů může mít za následek snížení hypnotické účinnosti krátkodobě účinných benzodiazepinů a jim podobných látek.

Závislost

Užívání benzodiazepinů nebo jim podobných látek může vést k rozvoji fyzické nebo psychické závislosti na těchto přípravcích. Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby, a také je vyšší u pacientů s psychickými poruchami a/nebo abúzem alkoholu / drog či léků v anamnéze.

Tito pacienti mají být během užívání hypnotik pod pečlivým dohledem. Závislost se může rozvinout i při terapeutických dávkách a/nebo u pacientů, kteří nevykazují žádné individuální rizikové faktory. Když se fyzická závislost vyvine, náhlé vysazení přípravku vyvolá abstinenční příznaky. Mezi tyto příznaky mohou patřit bolest hlavy nebo svalů, extrémní úzkost a napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost a nespavost. V těžkých případech se může objevit: derealizace, depersonalizace, hyperakuze, parestezie končetin, přecitlivělost na světlo, zvuky a fyzický kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty.

Opětovný výskyt nespavosti (rebound insomnie) Při přerušení podávání hypnotik se mohou přechodně, a to i v intenzivnější formě, znovu objevit symptomy, kvůli kterým byla léčba benzodiazepiny nebo jim podobnými látkami zahájena. Mohou být doprovázeny dalšími reakcemi včetně změn nálad, úzkostí a neklidu.

Je důležité, aby byl pacient o této možnosti informován, protože se tím sníží jeho obavy z těchto symptomů v případě, že se po vysazení přípravku objeví. Ukazuje se, že v případě benzodiazepinů a jim podobných látek s krátkodobou účinností se abstinenční příznaky mohou objevit během intervalu mezi dávkami, obzvláště pokud je dávka vysoká.

Riziko abstinenčních příznaků/opětovného výskytu symptomů je vyšší po náhlém ukončení léčby, proto se doporučuje postupné snižování dávky.

Pacienti se syndromem dlouhého QT

Jak in vitro kardiální elektrofyziologická studie prokázala, zolpidem může způsobit prodloužení QT intervalu, nelze tedy vyloučit možné následky u pacientů s prodlouženým QT intervalem.

Délka léčby

Délka léčby má být co nejkratší (viz bod 4.2), nemá přesáhnout 4 týdny včetně doby vysazování. Léčba nemá být dále prodlužována, aniž by byl pacientův zdravotní stav opětovně zhodnocen.

Může být užitečné sdělit pacientovi už na začátku, že léčba má omezené trvání a přesně mu vysvětlit, jak dochází ke snižování dávky při ukončení léčby.

Porucha psychomotorických funkcí následující den

Riziko poruchy psychomotorických funkcí, včetně zhoršené schopnosti řízení, je následující den vyšší, pokud:

• je zolpidem užit méně než 8 hodin před provozováním aktivit vyžadujících duševní bdělost (viz
• je užita dávka vyšší než doporučená;
• je zolpidem kombinován s jinými přípravky tlumícími činnost CNS, přípravky zvyšujícími

hladinu zolpidemu v krvi, alkoholem nebo drogami (viz bod 4.5).

Dávku zolpidemu je nutno užít najednou bezprostředně před spaním a během téže noci neužívat další.

Amnézie

Benzodiazepiny nebo jim podobné látky mohou způsobit anterográdní amnézii. Tento stav se obvykle objeví během několika hodin po užití přípravku. Aby se snížilo toto riziko, pacienti si mají zajistit, aby mohli spát bez přerušení 8 hodin (viz bod 4.8).

Psychiatrické a „paradoxní“ reakce

Je známo, že při užívání benzodiazepinů a jim podobných látek se mohou objevit reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, vztek, noční můry, halucinace, psychózy, zvýšená nespavost a jiné poruchy chování. Objeví-li se tyto nežádoucí účinky, podávání přípravku má být ukončeno. Vyšší pravděpodobnost výskytu těchto reakcí je u starších pacientů.

Somnambulismus a podobné chování

Náměsíčnost a další podobné chování jako „řízení ve spánku“, příprava a konzumace potravin, telefonáty či pohlavní styk s amnézií na tyto aktivity byly hlášené u pacientů užívajících zolpidem, kteří nebyli zcela probuzeni. Riziko takového chování se zřejmě zvyšuje při požití alkoholu či jiných látek tlumících CNS a při užívání vyšších dávek zolpidemu, než je maximální doporučená dávka. U pacientů, u nichž dojde k takovým projevům, se má důrazně zvážit vysazení léčby (viz body 4.5 a 4.8).

Zvláštní skupiny pacientů

Starší nebo oslabení pacienti mají dostávat nižší dávky: viz doporučené dávkování (bod 4.2).

V důsledku myorelaxačního a sedativního účinku existuje riziko pádů a následného úrazu, zvláště u starších pacientů, pokud vstávají v noci.

Přestože není nutné dávku u pacientů s renální insuficiencí upravovat, je u těchto pacientů nutná opatrnost (viz bod 5.2).

Opatrnosti je zapotřebí při předepisování zolpidemu pacientům s chronickou respirační insuficiencí, protože je prokázáno, že benzodiazepiny působí tlumivě na dechové centrum.

Benzodiazepiny a jim podobné látky nejsou indikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože mohou urychlit rozvoj encefalopatie.

Použití u pacientů s psychotickým onemocněním: benzodiazepiny a jim podobné látky nejsou doporučeny jako primární léčba.

Deprese

Benzodiazepiny a jim podobné látky jako zolpidem nemají být používány bez vhodné léčby deprese nebo úzkosti spojené s depresí (u těchto pacientů se může zvýšit možnost sebevraždy). Zolpidem má být podáván s opatrností pacientům vykazujícím symptomy deprese. Mohou se objevit sebevražedné sklony. Vzhledem k možnosti úmyslného předávkování má pacient dostat nejmenší možné balení přípravku. Během léčby zolpidemu může dojít k odhalení již přítomné deprese. Jelikož nespavost může být příznakem deprese, pacient má být znovu vyšetřen v případě, že nespavost přetrvává.

Použití u pacientů s abúzem drog či alkoholu v anamnéze: benzodiazepiny a látky jim podobné se mají pacientům s abúzem drog či alkoholu v anamnéze podávat s nejvyšší opatrností. Tito pacienti mají být během podávání zolpidemu pod přísným dohledem, protože je u nich riziko návyku a závislosti.

Rizika souběžného užívání s opioidy

Současné užívaní přípravku Zolpidem Aurovitas a opiodů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, jako je přípravek Zolpidem Aurovitas, spolu a opioidy vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Zolpidem Aurovitas současně s opioidy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu (viz také obecné doporučení dávkování v bodě 4.2).

Pacienty je nutno pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Sebevražda

Několik epidemiologických studií ukazuje zvýšený výskyt sebevražd nebo pokusů o sebevraždu u pacientů s depresí nebo bez ní léčených benzodiazepiny nebo hypnotiky včetně zolpidemu. Příčinný vztah však nebyl prokázán.

Těžká zranění

Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může zolpidem způsobovat ospalost a sníženou bdělost, což může vést k pádům a následně těžkým zraněním.

Pomocné látky

Přípravek Zolpidem Aurovitas obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Opatrnost je zapotřebí při souběžném použití psychoaktivních lá­tek.

Zolpidem nemá být užíván spolu s alkoholem. Při současném užití s alkoholem se může sedativní účinek zvýšit. Tím dojde k ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Kombinace s přípravky tlumícími činnost CNS

Ke zvýraznění centrálního tlumivého účinku může dojít v případě současného užívání s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/se­dativy/myorela­xancii, antidepresivy, opioidními analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Užívání zolpidemu s těmito léky může proto zvýšit ospalost a poruchu psychomotorických funkcí následující den, včetně zhoršené schopnosti řízení (viz bod 4.4 a bod 4.7). U pacientů užívajících zolpidem v kombinaci s antidepresivy včetně bupropionu, desipraminu, fluoxetinu, sertralinu a venlafaxinu byly také hlášeny ojedinělé případy zrakových halucinací.

Současné podávání fluvoxaminu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, tato kombinace se nedoporučuje. V případě užívání opioidních analgetik se může objevit zvýšený pocit euforie, což může mít za následek posílení psychické závislosti.

Zvláštní opatrnost je nutná při užívání zolpidemu v kombinaci s jinými přípravky tlumícími CNS (viz body 4.8 a 5.1).

Inhibitory a induktory CYP 450

Zolpidem je metabolizován některými enzymy ze skupiny cytochromů P 450. Hlavním enzymem je CYP3A4, ale podílí se i CYP1A2.

Rifampicin indukuje metabolizmus zolpidemu, což má za následek snížení maximálních koncentrací v plasmě asi o 60 % a možné snížení účinnosti. Podobné účinky se dají předpokládat i u jiných silných induktorů enzymů cytochromu P 450 jako je karbamazepin, fenytoin a Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná).

Sloučeniny, které inhibují jaterní enzymy (zejména CYP3A4), jako je grapefruitová šťáva, mohou zvyšovat koncentraci zolpidemu v plasmě, a tím jeho účinek zesílit. Nicméně pokud je zolpidem podáván spolu s itrakonazolem (inhibitor CYP3A4), farmakokinetické a farmakodynamické účinky nejsou signifikantně ovlivněny. Klinická relevance těchto výsledků není známa.

Současné podávání zolpidemu s ketokonazolem (200 mg dvakrát denně), silným inhibitorem CYP3A4, prodloužilo poločas eliminace zolpidemu. Celková expozice byla zvýšena o 83 % a zjevná perorální clearance byla snížena. Není nutná rutinní úprava dávkování zolpidemu, avšak pacienta je třeba poučit o potenciálním zvýšení sedativního účinku při současném užívání ketokonazolu a zolpidemu. Snížení dávky zolpidemu má být zváženo při započetí léčby ketokonazolem.

Současné podávání ciprofloxacinu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, souběžné užívání není doporučeno.

Současné podávání myorelancií může potencovat relaxační svalový účinek a zvyšovat riziko pádů, obzvláště pak u starších pacientů a při vyšších dávkách (viz bod 4.4).

Jiné léky

Při podání zolpidemu s warfarinem, haloperidolem, chlorpromazinem, digoxinem nebo ranitidinem, nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce.

Opioidy:

Současné užívání sedativních léků jako jsou benzodiazepiny nebo podobné léky včetně Zolpidemu Aurovitas a opioidů zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí z důvodu aditivního depresivního účinku na CNS. Dávkování a délka trvání souběžného užívání má být omezeno (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje pro posouzení bezpečnosti podávání zolpidemu během těhotenství a kojení jsou nedostatečné. Přestože studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní nebo embryotoxické účinky, bezpečnost v těhotenství nebyla u člověka prokázána. Proto zolpidem nemá být užíván během těhotenství, a to zvláště během prvního trimestru.

Jestliže je přípravek předepsán ženě, u které otěhotnění přichází v úvahu, má jí být doporučeno, aby se poradila se svým lékařem o ukončení léčby v případě, že chce otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná.

Je-li ze závažných zdravotních důvodů zolpidem podáván v pozdním těhotenství nebo během porodu, dají se očekávat účinky na novorozence jako hypotermie, hypotonie a středně těžký útlum dýchání v důsledku farmakologických účinků tohoto léčivého přípravku.

U kojenců, jejichž matky dlouhodobě užívaly benzodiazepiny nebo jim podobné látky v pozdních fázích těhotenství, se mohou v postnatálním období objevit abstinenční příznaky v důsledku fyzické závislosti.

Kojení

Zolpidem přechází v malých množstvích do mateřského mléka. Proto zolpidem nemá být užíván kojícími matkami, jelikož účinky na kojence nejsou prozkoumány.

Fertilita

Studie na zvířatech neodhalily žádné nežádoucí účinky na plodnost u samců a samic. Pozorované účinky byly pouze nepravidelný estrální cyklus a prodloužené prekoitální intervaly při vysokých dávkách.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Zolpidem Aurovitas má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Řidiči vozidel a obsluha strojů mají být varováni, že stejně jako u ostatních hypnotik je ráno po užití riziko ospalosti, delšího reakčního času, závratě, spavosti, rozmazaného/dvo­jitého vidění, snížené pozornosti a narušení schopnosti řídit (viz bod 4.8). Ke snížení tohoto rizika se po užívání zolpidemu doporučuje nejméně 8 hodin odpočinku před řízením vozidel, obsluhou strojů či prací ve výškách.

Po podávání samotného zolpidemu v terapeutických dávkách došlo v minulosti k narušení schopnosti řízení a k „řízení ve spánku“.

Navíc se toto riziko dále zvyšuje při kombinaci zolpidemu s alkoholem a dalšími látkami tlumícími činnost CNS (viz body 4.4 a 4.5). Pacienti mají být upozorněni, aby při užívání zolpidemu nekonzumovali alkohol a neužívali jiné psychoaktivní lát­ky.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky v následující tabulce jsou klasifikovány následovně:

Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (> 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Existují důkazy závislosti nežádoucích účinků na dávce zolpidemu, zejména u některých účinků na CNS. Teoreticky mají být méně časté v případě, že je zolpidem užit těsně před ulehnutím. Nejčastěji se vyskytují u starších pacientů.

Amnézie

Anterográdní amnézie se může vyskytnout i při terapeutických dávkách, riziko se zvyšuje při vyšším dávkování. Aby se omezilo toto riziko, pacient se má ujistit, že může spát bez přerušení po dobu 8 hodin. Amnestické účinky mohou být spojeny s nevhodným chováním (viz bod 4.4).

Deprese

Při užití benzodiazepinů a jim podobných látek se může projevit již přítomná deprese (viz bod 4.4).

Psychiatrické a „paradoxní“ reakce

Při užití benzodiazepinů a jim podobných látek se mohou objevit reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, zuřivost, noční můry, zvýšená nespavost, halucinace, psychózy, nevhodné chování a jiné poruchy chování. Vyšší pravděpodobnost výskytu těchto reakcí je u starších pacientů (viz bod 4.4).

Závislost

Použití (i v terapeutických dávkách) může vést k fyzické závislosti: ukončení léčby může vést k abstinenčním příznakům či rebound fenoménu (viz bod 4.4).

Může dojít k rozvoji psychické závislosti. U osob zneužívajících více léků bylo hlášeno zneužívání přípravku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: http://

4.9 Předávkování

V případech předávkování pouze zolpidemem nebo společně s jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu) nastaly poruchy vědomí od spavosti po kóma a hlášeny byly i fatální následky.

Jednotlivci se úplně zotavili z předávkování až do 400 mg zolpidemu, 40násobku doporučené dávky.

Mají být zavedena obecná symptomatická a podpůrná opatření. V případě potřeby má být použit okamžitý výplach žaludku. Podle potřeby se mají podávat intravenózní tekutiny. Pokud vyprázdnění žaludku nepřináší značné výhody, má být podáno aktivní uhlí, aby se snížila absorpce. Má být zváženo monitorování respiračních a kardiovaskulárních funkcí na jednotkách intenzivní péče. Sedativa se nemají podávat ani v případě, že se objeví excitace.

Objeví-li se závažné symptomy, může být zvážena možnost podání flumazenilu. Podávání flumazenilu může přispět k nástupu neurologických symptomů (konvulze).

Při terapii předávkování jakýmkoli léčivým přípravkem je nutné si uvědomit, že pacient mohl užít několik přípravků.

Hemodialýza a forsírovaná diuréza nejsou vzhledem k vysokému distribučnímu objemu a vazbě zolpidemu na proteiny efektivní.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, léčiva podobná benzodiazepinům.

ATC kód: N05CF02

Zolpidem, imidazopyridin, je hypnotická látka podobná benzodiazepinům. V experimentálních studiích se prokázalo, že má sedativní účinky při nižších dávkách, než jsou dávky nutné pro antikonvulzivní, myorelaxační nebo anxiolytické účinky. Tyto účinky souvisí se specifickým agonistickým účinkem na centrálních receptorech patřících ke komplexu „GABA-omega“ (BZ1 & BZ2) makromolekulárních receptorů, modulujících otevírání chloridového iontového kanálu. Zolpidem působí primárně na podtypy receptorů omega1 (BZ1).

Randomizované studie přinesly pouze přesvědčivé důkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.

• V randomizované dvojitě zaslepené studii u 462 zdravých dobrovolníků mladšího či středního věku s přechodnou nespavostí se při podání 10 mg zolpidemu snížil průměrný čas do usnutí o 10 minut oproti placebu, zatímco u 5 mg zolpidemu to byly 3 minuty.

• V randomizované dvojitě zaslepené studii u 114 pacientů mladšího či středního věku s chronickou nespavostí byl průměrný čas do usnutí při podání 10 mg zolpidemu o 30 minut kratší než u placeba, zatímco u 5 mg zolpidemu to bylo o 15 minut.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Zolpidem se velmi rychle absorbuje a má velmi rychlý nástup hypnotického účinku. Biologická dostupnost je 70 % po perorálním podání. V rozmezí terapeutického dávkování vykazuje lineární kinetiku. Terapeutická hladina v plazmě je mezi 80 až 200 ng/ml.

Distribuce

Distribuční objem u dospělých je 0,54 l/kg a u starších pacientů klesá na 0,34 l/kg.

Vazba na proteiny dosahuje až 92 %. První průchod játry dosahuje přibližně 35 %. Bylo prokázáno, že opakované podávání nemá vliv na vazbu na proteiny, což ukazuje na to, že zolpidem a jeho metabolity o vazebná místa nekompetují.

Eliminace

Eliminační poločas je krátký. Průměrný eliminační poločas po podání zolpidemu činil 2,85 hod (5 mg) a 2,65 hod (10 mg). Délka účinku zolpidemu je až 6 hodin.

Všechny metabolity jsou farmakologicky inaktivní a jsou vylučovány močí (56 %) a stolicí (37 %).

Ve studiích se prokázalo, že zolpidem se nedá odstranit dialýzou.

Zvláštní populace

U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů na dialýze, je pozorováno střední snížení clearance. Ostatní farmakokinetické parametry zůstávají nezměněny.

U starších pacientů a pacientů s poruchou funkce jater se zvyšuje biologická dostupnost zolpidemu. Clearance je snížena a eliminační poločas je prodloužen (přibližně 10 hodin).

U pacientů s cirhózou jater byl pozorován pětinásobný nárůst AUC a trojnásobné zvýšení poločasu.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Preklinické účinky byly pozorovány pouze při dávkách vysoko převyšujících maximální hladiny u člověka, a proto mají malou důležitost pro klinické použití.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktózy

Mikrokrystalická celulóza 101

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety

Hypromelóza

Makrogol 400

Oxid titaničitý (E 171)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Potahované tablety přípravku Zolpidem Aurovitas jsou dostupné v PVC/PVdC/Al blistru a HDPE lahvičce s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem.

Blistrové balení:

Velikost balení: 7, 8, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60 a 100 potahovaných tablet.

Balení v HDPE lahvičce:

Velikost balení: 30, 100, 250 (nemocniční balení) a 500 (nemocniční balení) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.

Sokratesa 13D/27

01–909 Varšava

Polsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

57/189/17-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 9. 2018

Další informace o léčivu ZOLPIDEM AUROVITAS

Jak se ZOLPIDEM AUROVITAS podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 8

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o., Warszawa
E-mail: vpois@pharmazet.com
Telefon: +420 774 695 209, 281 910 140