XANDERLA - souhrnné informace

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xanderla 10,8 mg implantát v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden implantát obsahuje goserelinum 10,8 mg (jako goserelini acetas).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Implantát v předplněné injekční stříkačce.

Bílé až téměř bílé válcovité tyčinky (přibližné rozměry: průměr 1,5 mm, délka 20 mm, hmotnost 44 mg), v biologicky degradovatelné polymerní matrici.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Xanderla je indikován k (viz také bod 5.1):

• léčbě metastatické rakoviny prostaty, kde goserelin prokázal srovnatelné přínosy na přežití s chirurgickou kastrací (viz bod 5.1).
• léčbě lokálně pokročilého karcinomu prostaty, jako alternativa chirurgické kastrace, kde goserelin prokázal srovnatelný přínos na přežití s anti-androgeny (viz bod 5.1).
• Jako adjuvantní léčba k radioterapii u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez příznaků nemoci a zlepšení celkového přežití (viz bod 5.1).
• Jako neoadjuvantní léčba před radioterapií u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez příznaků nemoci (viz bod 5.1).
• Jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese choroby, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez příznaků nemoci(viz bod 5.1).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí muži (včetně starších mužů)

Jedna subkutánní injekce depotní dávky přípravku Xanderla aplikovaná do přední stěny břišní každých 12 týdnů.

Pediatrická populace

Přípravek Xanderla není indikován k použití u dětí.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Pacienti s poruchou _funkce , jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.

Přípravek Xanderla je určen k subkutánnímu podání. Pro správné podání přípravku Xanderla si přečtěte pokyny na obalu.

Při podávání přípravku Xanderla do přední břišní stěny je zapotřebí opatrnosti vzhledem k blízkosti spodní epigastrické tepny a jejích větví.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s nízkým BMI nebo pacientům užívajícím antikoagulační léky (viz bod 4.4).

Je třeba dbát na to, aby injekce byla podána subkutánně, a to za použití techniky popsané na sáčku. Nevpichujte injekci do cév, svalů nebo pobřišnice.

V případě nutnosti chirurgického odstranění implantátu přípravku Xanderla, implantát může být lokalizován ultrazvukem.

Zvláštní opatření pro likvidaci a jiné zacházení viz bod 6.6.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Goserelin není určen k použití u žen, protože není dostatek důkazů o spolehlivosti suprese sérového estradiolu. Pro pacientky vyžadující léčbu goserelinem viz informace uvedené v souhrnu údajů o přípravku (SPC) přípravku Xanderla 3,6 mg.

Neexistují údaje o odstranění nebo rozpouštění implantátu.

Existuje zvýšené riziko rozvoje deprese (která může být závažná) u pacientů, kteří podstupují léčbu agonisty GnRH, jako je goserelin. Pacienti mají být odpovídajícím způsobem informováni a podle potřeby léčeni, pokud se příznaky deprese objeví.

Použití goserelinu u pacientů s rizikem vzniku obstrukce ureterů nebo komprese míchy je třeba důkladně zvážit a pacienty během prvního měsíce léčby důkladně monitorovat. Pokud je přítomna komprese míchy nebo porucha ledvin v důsledku obstrukce ureteru nebo k ní dojde, je třeba zahájit specifickou standardní léčbu těchto komplikací.

Androgen deprivační terapie může prodloužit QT interval.

U pacientů s anamnézou rizikových faktorů prodloužení QT intervalu a u pacientů, kteří dostávají souběžně léčivé přípravky, které by mohly prodlužovat QT interval (viz bod 4.5) mají lékaři zhodnotit poměr přínosu a rizika včetně potenciálu pro vznik torsade de pointes před zahájením podávání přípravku Xanderla.

Byla hlášena poranění v místě vpichu přípravku Xanderla zahrnující případy bolesti, hematom, krvácení a poranění cév. U postižených pacientů je třeba monitorovat známky a příznaky krvácení do břišní dutiny. Ve velmi vzácných případech vedla chyba při aplikaci přípravku k poranění cévy a hemoragickému šoku vyžadující krevní transfuzi a chirurgickou intervenci. Zvláštní pozornost je třeba věnovat při podávání přípravku Xanderla pacientům s nízkým BMI a/nebo pacientům na plné antikoagulační léčbě (viz bod 4.2).

Je třeba zvážit iniciální použití antiandrogenů (např. cyproteron-acetát 300 mg denně po dobu tří dnů před a tři týdny po zahájení léčby přípravkem Xanderla) při zahájení léčby analogem LHRH, protože bylo hlášeno, že tento postup může být prevencí počátečního vzestupu hladiny sérového testosteronu.

Použití agonistů LHRH může způsobovat snížení minerální kostní denzity. U mužů předběžné údaje naznačují, že použití bisfosfonátu v kombinaci s agonistou LHRH může snižovat demineralizaci kostí. Zvláštní pozornost je nutná u pacientů s dalšími rizikovými faktory vzniku osteoporózy (např. abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba antikonvulzivy nebo kortikosteroidy, rodinná anamnéza osteoporózy).

Pacienti s diagnostikovanou depresí a pacienti s hypertenzí mají být důkladně sledováni.

Infarkt myokardu a srdeční selhání byly pozorovány ve farmakoepidemi­ologické studii agonistů LHRH používaných k léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zdá zvýšené, pokud se používají v kombinaci s antiandrogeny.

Snížení glukózové tolerance bylo pozorováno u mužů, kteří dostávali agonisty LHRH. To se může projevit jako diabetes nebo ztráta kontroly glykemie u pacientů s preexistujícím diabetem mellitem. Proto je třeba zvážit monitorování hladin krevního cukru.

Léčba goserelinem může vést k pozitivním výsledkům antidopingový tes­tů.

Pediatrická populace

Goserelin není určen k použití u dětí, protože bezpečnost a účinnost nebyla v této skupině pacientů stanovena.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kvůli souvislosti androgen-deprivační léčby a prodloužení QT intervalu má být pečlivě zvážena souběžná léčba přípravkem Xanderla s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, a léčba přípravky, které mohou vyvolat torsade de pointes, jako antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid), třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsychotika a další (viz bod 4.4.)

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Goserelin není určen k použití u žen.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Goserelin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Následující kategorie frekvencí pro nežádoucí účinky byly vypočteny na základě hlášení z klinických hodnocení s goserelinem a v postmarketingovém období. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly návaly horka, pocení a reakce v místě aplikace.

Pro klasifikaci frekvence byla použita následující konvence: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka: Nežádoucí účinky goserelinu podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA

projevit jako diabetes nebo ztráta kontroly glykemie u pacientů se stávajícím diabetem mellitem. ^b Jde o farmakologický účinek, který zřídka vyžaduje přerušení léčby. Hyperhidróza a návaly horka mohou přetrvávat i po ukončení léčby goserelinem.^c Může se manifestovat jako hypotenze nebo hypertenze, které byly příležitostně pozorovány u pacientů léčených goserelinem. Tyto změny jsou obvykle přechodné a upravují se v průběhu pokračující léčby nebo po přerušení léčby goserelinem. Vzácně tyto změny vyžadují lékařskou intervenci, včetně vysazení léčby goserelinem. ^d Jsou obvykle mírné, často regredují i bez přerušení léčby. ^e Na počátku mohou pacienti s karcinomem prostaty pociťovat dočasný nárůst bolesti v kostech, kterou lze léčit symptomaticky.

^f Pozorováno ve farmakoepidemi­ologické studii s LHRH agonisty používanými k léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zdá zvýšené, pokud se používají v kombinaci s antiandrogeny. ^g Zvláště ztráta ochlupení jako důsledek snížené hladiny androgenů.

Postmarketingové zkušenosti

V souvislosti s podáváním goserelinu byl hlášen malý počet případů změn krevních testů, poruch funkce jater, plicní embolie a intersticiální pneumonie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to monitorovat poměr přínos/riziko pro léčivý přípravek. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9. Předávkování

S předávkováním u člověka jsou pouze omezené zkušenosti. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky v případech, kdy byl goserelin podán dříve než v plánovanou dobu podání, nebo ve vyšší dávce. V pokusech na zvířatech nebyly při vyšších dávkách goserelinu zjištěny žádné jiné projevy než cílené terapeutické ovlivnění sérové hladiny pohlavních hormonů a ovlivnění reprodukčních orgánů. Pokud k předávkování dojde, je třeba přistoupit k symptomatic­ké léčbě.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analoga gonadotropin-releasing hormonu

ATC kód: L02AE03

Goserelin (D-Ser(But)6Azgly10LHRH) je syntetický analog přirozeného gonadoliberinu (LHRH). Při dlouhodobém podávání goserelinu dochází k inhibici hypofyzárního luteinizačního hormonu vedoucí k poklesu sérového testosteronu u mužů. Iniciálně působí goserelin, podobně jako jiní agonisté LHRH, přechodné zvýšení sérových koncentrací testosteronu.

Asi 21 dnů po podání první depotní injekční dávky klesá u mužů sérová hladina testosteronu na kastrační úroveň, která je udržována aplikací přípravku ve 12týdenních intervalech.

Při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty bylo v komparativních klinických studiích prokázáno, že goserelin poskytuje podobné výsledky na přežití jako u pacientů, kteří podstoupili chirurgickou kastraci.

U kombinované analýzy dvou randomizovaných kontrolovaných studií srovnávajících bikalutamid 150 mg v monoterapii proti kastraci (převážně ve formě goserelinu), se nevyskytly žádné významné rozdíly v celkovém přežití mezi pacienty léčenými bikalutamidem a pacienty léčenými kastrací (poměr rizika = 1,05 [CI 0,81 až 1,36]) s lokálně pokročilým karcinomem prostaty. Ekvivalenci dvou léčebných režimů však nebylo možné uzavřít statisticky.

Ve srovnávacích studiích bylo prokázáno, že goserelin zlepšuje přežití bez progrese onemocnění a celkové přežití, pokud se používá jako adjuvantní terapie s radioterapií u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným (T1-T2 a PSA minimálně 10 ng/ml nebo s Gleasonovým skóre minimálně 7) nebo lokálně pokročilým (T3-T4) karcinomem prostaty. Optimální trvání adjuvantní léčby nebylo stanoveno. Srovnávací studie prokázaly, že tříletá adjuvantní léčba goserelinem poskytuje významné zlepšení přežití ve srovnání se samostatnou radioterapií. Neoadjuvantní léčba goserelinem před radioterapií prokázala zlepšení přežití bez nemoci u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty.

Po prostatektomii u pacientů s extraprostatickou diseminací nádoru může adjuvantní podávání goserelinu zlepšovat období přežití bez progrese, ale nedochází k významnému zlepšení přežití, pokud pacienti mají známky postižení uzlin v době operace. Pacienti s patologickým stagingem lokálně pokročilé nemoci by měli mít další rizikové faktory, jako je PSA minimálně 10 ng/ml nebo Gleasonovo skóre alespoň 7 před zvažováním adjuvantního podáním goserelinu. Nejsou známky zlepšení klinických výsledků při použití neoadjuvantního goserelinu před radikální prostatektomií.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Podávání goserelinu každých 12 týdnů zajistí, že je expozice goserelinu udržována bez významné klinické akumulace. Goserelin se váže na proteiny ve velmi malé míře a sérový poločas eliminace je 24 hodiny u subjektů s normální funkcí ledvin. Tento poločas je delší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Léčivá látka podávaná ve formě 10,8 mg depotní dávky každých 12 týdnů nepovede k akumulaci. Proto není u těchto pacientů nutná změna dávkování. Nebyly zaznamenány žádné významné farmakokinetické změny u pacientů s poruchou funkce jater.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dlouhodobém podávání goserelinu byl u samců laboratorních potkanů pozorován zvýšený výskyt benigních nádorů hypofýzy. I když je tento nález podobný dřívějším zjištěním u tohoto druhu po chirurgické kastraci, není možné určit žádnou relevanci k situaci u mužů.

Dlouhodobé podávání mnohonásobně vyšších opakovaných dávek než u člověka vedlo u myší k histologickým změnám v některých částech trávicího traktu. To se projevovalo hyperplazií buněk ostrůvků pankreatu a benigními proliferativními změnami v pylorické části žaludku, které však byly hlášeny u tohoto druhu také jako spontánní léze. Klinický význam těchto nálezů není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Polylaktid-DL

Polyglaktin (1:3)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

Před prvním otevřením: 4 roky

Po prvním otevření: Přípravek se musí použít okamžitě po otevření sáčku.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Jednodávkový injekční aplikátor sestávající ze tří hlavních částí: část obsahující implantát, mandren a jehla. Aplikátor je balen společně s kapslí obsahující vysoušedlo v laminovaném trojvrstvém sáčku (z vnější strany: PETP film, hliníková vrstva, PE film). Sáčky jsou vloženy do krabičky.

Přípravek Xanderla je dodáván v krabičkách s 1, 2 nebo 3 sáčky s implantátem v předplněné injekční stříkačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Používejte podle pokynů lékaře. Používejte pouze v případě, že není sáček poškozen. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad (injekční stříkačka) musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Radlická 3185/1c

150 00 Praha 5

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/581/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 6. 2017

Další informace o léčivu XANDERLA

Jak se XANDERLA podává: subkutánní podání - implantát v předplněné injekční stříkačce
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Předplněná injekční stříkačka
Velikost balení: 3

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha
E-mail: vois@teva.cz
Telefon: 251007111