Vevizye 1 mg/ml oční kapky, roztok – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vevizye 1 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 1 mg cyklosporinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba mírného až závažného syndromu suchého oka (keratoconjunctivitis sicca) u dospělých pacientů, jejichž stav se nezlepšil navzdory léčbě umělými slzami (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Zahájení léčby a dohled nad ní má zajišťovat oftalmolog.

Dávkování

Doporučená dávka je jedna kapka (odpovídá 0,01 mg cyklosporinu) dvakrát denně do každého oka s odstupem přibližně 12 hodin.

Pokud je dávka vynechána, léčba má pokračovat následující dávkou jako obvykle. Pacienty je zapotřebí poučit, aby nepodávali více než jednu kapku do každého oka.

Starší pacienti

U osob pokročilejšího věku není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace

Použití cyklosporinu v indikaci syndromu suchého oka u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Pouze oční podání.

Pacienty je zapotřebí upozornit, aby si nejprve umyli ruce. Pacienty je zapotřebí poučit, aby se hrotem kapátka nedotýkali oka nebo jiného povrchu, protože by mohlo dojít ke kontaminaci roztoku.

Jestliže se používá více než jeden lokálně aplikovaný oční léčivý přípravek, léčivé přípravky se mají podávat v rozmezí nejméně 15 minut po sobě (viz bod 4.4). U pacientů, kteří používají kontaktní čočky, viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Okulární či periokulární malignity nebo premaligní stavy.

Aktivní nebo suspektní okulární či periokulární infekce

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování

Při lokální oční léčbě cyklosporinem se doporučují pravidelné oční prohlídky, např. do 3 měsíců po zahájení léčby a poté přibližně každých 6 měsíců.

Glaukom

Zkušenosti s použitím cyklosporinu při léčbě pacientů s oční hypertenzí nebo glaukomem jsou omezené. Při souběžné léčbě pacientů antiglaukomatiky a očními kapkami obsahujícími cyklosporin je nutné zajistit pravidelné klinické sledování.

Kontaktní čočky

Přípravek Vevizye se nemá při nošení kontaktních čoček podávat. Pokud pacient nosí kontaktní čočky, je třeba je před podáním roztoku vyjmout. Čočky lze poté znovu nasadit 15 minut po aplikaci přípravku Vevizye.

Účinky na imunitní systém

Oční léčivé přípravky ovlivňující imunitní systém, včetně cyklosporinu, mohou ovlivňovat obranyschopnost hostitele proti lokálním infekcím a malignitám. V případě příznaků oční infekce má pacient vyhledat lékaře.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Vevizye nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Neočekávají se žádné systémové interakce, protože cyklosporin se po použití přípravku Vevizye neuvolňuje do systému. Současné podávání s očními kapkami obsahujícími kortikosteroidy by mohlo potencovat účinky cyklosporinu na imunitní systém (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Vevizye těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání cyklosporinu při expozici dostatečně převyšující maximální expozici u člověka. To svědčí o malém významu při klinickém použití přípravku Vevizye.

Používání přípravku Vevizye se v těhotenství nedoporučuje, pokud potenciální přínos pro matku nepřeváží nad riziky pro plod.

Kojení

Systémová expozice cyklosporinu v přípravku Vevizye je u kojící matky zanedbatelná, a proto se neočekávají žádné účinky na kojeného novorozence/dítě. Podávání přípravku Vevizye v období kojení se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Fertilita

Údaje o účincích přípravku Vevizye na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.

Systémová expozice cyklosporinu je zanedbatelná, a proto se žádné účinky na fertilitu neočekávají.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Vevizye má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se po instilaci objeví přechodné rozmazané vidění, má pacient před řízením nebo obsluhováním strojů počkat, dokud není vidění opět ostré.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou reakce v místě instilace (8,1 %) a rozmazané vidění (0,8 %). Reakce v místě instilace byly u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími pacienty častější.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky uvedené níže.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle klasifikace orgánových systémů MedDRA (tříd orgánových systémů a preferovaných termínů). Jsou seřazeny podle frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků:

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s použitím přípravku Vevizye během klinických studií byla bolest v místě instilace (uváděná jako pálení) (7,9 %). Další reakce v místě instilace, jako např. erytém nebo svědění, se vyskytovaly s nižší frekvencí (0,1 %). Všechny reakce v místě instilace jsou typicky mírné a přechodné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Po očním podání je nepravděpodobné, že by došlo k lokálnímu předávkování. Jestliže dojde k předávkování přípravkem Vevizye, léčba má být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA18.

Mechanismus účinku

Cyklosporin je inhibitor kalcineurinu s protizánětlivými a imunosupresivními účinky. Inhibice kalcineurinu vede k různým sekundárním účinkům: (a) blokace otevření mitochondriálního póru přechodné propustnosti (MPTP), čímž se inhibuje aktivace kaspáz v mitochondriích, což následně blokuje apoptózu zanícených spojivkových buněk a obnovuje hustotu pohárkových buněk (b) u aktivovaných T-lymfocytů na povrchu oka se MPTP otevírá, což má za následek aktivaci apoptózy (c) je zablokována translokace nukleárního faktoru kappa B (NFκB) a dráha mitogenem aktivované proteinkinázy, což inhibuje transkripci a sekreci prozánětlivých cytokinů a následný nábor T-lymfocytů.

Roztíratelnost bezvodého vehikula snižuje tření, a tím napomáhá ke zvýšení účinnosti.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Vevizye při léčbě syndromu suchého oka byla hodnocena ve dvou randomizovaných, multicentrických, dvojitě maskovaných, vehikulem kontrolovaných klinických studiích (ESSENCE-1 a ESSENCE-2). Do obou studií byli zařazeni pacienti se středně těžkou až těžkou formou syndromu suchého oka (DED), která byla definována celkovým skóre barvení rohovky (tCFS) ≥ 10 na stupnici NEI (National Eye Institute), skóre Schirmerova testu bez anestezie mezi 1 a 10 mm, celkovým skóre spojivky při barvení lisaminovou zelení ≥ 2 a přítomností příznaků.

Ve studii ESSENCE-1 bylo 328 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k aplikaci přípravku Vevizye (n = 162) nebo vehikula (n = 166) dvakrát denně po dobu 3 měsíců. Ve studii ESSENCE-2 bylo 834 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k aplikaci přípravku Vevizye (n = 423) nebo vehikula (n = 411) dvakrát denně po dobu 1 měsíce.

Primárním cílovým parametrem v obou studiích byla změna skóre tCFS oproti výchozímu stavu v den 29. Skóre tCFS bylo součtem skóre (v rozmezí 0–15) 5 dílčích oblastí rohovky (dolní, horní, centrální, nazální a temporální), přičemž každou oblast hodnotil zkoušející pomocí stupnice NEI od stupně 0 (žádné zabarvení) do stupně 3 (silné zabarvení). Primárními cílovými parametry příznaků byly index poškození povrchu oka (ocular surface disease index – OSDI, rozmezí 0–100) ve studii ESSENCE-1 a skóre suchosti (vizuální analogová škála, rozmezí 0–100) ve studii ESSENCE-2. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byly skóre tCFS v den 15, respondéři tCFS definovaní jako pacienti, kteří dosáhli zlepšení o ≥ 3 stupně, skóre barvení lisaminovou zelení (oxfordský součet skóre temporální a nazální oblasti; rozmezí 0–10) v den 29, skóre barvení centrální oblasti rohovky fluoresceinem (cCFS [stupnice National Eye Institute; rozmezí 0–3]) a skóre rozmazaného vidění (vizuální analogová škála, rozmezí 0–100) a respondér Schirmerova testu v den 85 ve studii ESSENCE-1 a v den 29 ve studii ESSENCE-2.

Většinu pacientů v tomto klinickém programu tvořily ženy (73 %), průměrný věk (směrodatná odchylka [SD]) byl 58 (15,2) let a 38 % pacientů bylo starších 65 let. Průměrné (SD) výchozí skóre tCFS bylo 11,5 (1,35), průměrné (SD) výchozí skóre cCFS bylo 2,1 (0,60), průměrné (SD) výchozí skóre barvení lisaminovou zelení bylo 3,9 (1,71), průměrné (SD) výchozí skóre Schirmerova slzného testu bez anestezie bylo 5,0 mm (2,83), průměrné (SD) výchozí skóre OSDI bylo 47,1 (19,23) a průměrné (SD) výchozí skóre suchosti bylo 69,9 (15,43).

V den 29 bylo v obou studiích pozorováno statisticky významné snížení tCFS ve prospěch přípravku Vevizye (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Průměrná změna (SD) tCFS od výchozího stavu v den 29

Ve studii ESSENCE-1 vykázal druhý hierarchicky testovaný primární cílový parametr změny OSDI oproti výchozí hodnotě v den 29 kvantitativní zlepšení ve skupině s přípravkem Vevizye (průměr odhadnutý na základě metody nejmenších čtverců [LS] -8,8), ale nedosáhl statistické významnosti ve srovnání s vehikulem (průměr LS -6,8) (p = 0,2634).

Ve studii ESSENCE-2 vykázal druhý hierarchicky testovaný primární cílový parametr příznaků, skóre suchosti, v obou skupinách statisticky významné zlepšení ve srovnání s výchozím stavem: Průměr LS Vevizye -12,2 a průměr LS vehikula -13,6 – rozdíl mezi skupinami nebyl signifikantní (p = 0,3842).

Všechny ostatní klíčové sekundární cílové parametry příznaků na povrchu oka (tCFS v den 15, barvení spojivky v den 29 a barvení centrální části rohovky v den 29) svědčily v obou studiích

o statisticky významných účincích ve prospěch přípravku Vevizye (viz obrázek 2). Kromě toho pacienti léčení přípravkem Vevizye s výchozím skóre výrazného centrálního zabarvení vykazovali v obou studiích statisticky významně větší snížení skóre rozmazaného vidění v den 29 ve srovnání s touto skupinou pacientů léčených vehikulem (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Průměrná změna (SD) klíčových sekundárních cílových parametrů od výchozího stavu v obou pivotních studiích

Statisticky významně vyšší podíl respondérů při Schirmerově slzném testu v rameni s léčivou látkou ve srovnání s vehikulem byl prokázán ve studii ESSENCE-1 v den 85 (Δ 6,74 % [95% CI 0,50–12,98 %] p = 0,0344) a ve studii ESSENCE-2 v den 29 (Δ 3,92 % [95% CI 0,02 %–7,82 %]). p = 0,0487).

Celkem 202 pacientů, kteří dokončili studii ESSENCE 2, vstoupilo do otevřené studie prodloužené

o 12 měsíců (ESSENCE-2-OLE). Způsobilí pacienti dostávali přípravek Vevizye dvakrát denně do každého oka po dobu dalšího 1 roku. Více než 80 % pacientů vykázalo odpověď na léčbu (≥ 3 stupně u tCFS) po 4 týdnech a tato odpověď se udržela po celou dobu sledování.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vevizye u všech podskupin pediatrické populace při léčbě syndromu suchého oka (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika cyklosporinu byla zkoumána u 47 dobrovolníků ze dvou klinických studií. Koncentrace cyklosporinu v krvi po aplikaci jedné nebo více dávek přípravku Vevizye nebylo možné změřit, protože všechny analyzované vzorky měly hodnoty pod dolní mezí stanovitelnosti (0,100 ng/ml).

Fyzikálně-chemické vlastnosti vehikula zvyšují lokální distribuci a biologickou dostupnost cyklosporinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané s ohledem na formulaci přípravku Vevizye a založené na vědecké literatuře

o cyklosporinu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity, protože nebyla prokázána systémová expozice cyklosporinu.

Neklinické údaje o pomocné látce perfluorbutylpentan získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie posuzující riziko pro životní prostředí prokázaly, že pomocná látka perfluorbutylpentan má potenciál v prostředí přetrvávat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Perfluorbutylpentan

Bezvodý ethanol

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

Přípravek Vevizye lze používat 4 týdny po prvním otevření lahvičky. Pokud se přípravek nepoužívá, má být lahvička pečlivě uzavřena.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Chraňte před chladem nebo mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Vevizye 1 mg/ml oční kapky, roztok se dodává ve vícedávkové průsvitné polypropylenové lahvičce s průsvitnou polyethylenovou špičkou a bílým polyethylenovým uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.

Krabička obsahující jednu nebo tři lahvičky o objemu 5 ml s náplní 2 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Farmaceutický odpad se nemá vyhazovat do toalety nebo umyvadla. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires Théa

Zone Industrielle du Brézet

12 rue Louis Blériot

63100 Clermont-Ferrand

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/24/1857/001 1 lahvička o objemu 2 ml

EU/1/24/1857/002 3 lahvičky o objemu 2 ml

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. září 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.