VESSEL DUE F - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vessel Due F, injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampule obsahuje sulodexidum 600 LSU (Lipasemic unit)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Popis přípravku: čirý, světle žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Díky svým účinkům na krevní srážlivost, na endotel, lipolytickou aktivitu a reologické vlastnosti krve může být sulodexid podáván u následujících cévních onemocnění:

– choroby žilního systému (žilní trombóza a post-trombotický syndrom)

– choroby arteriálního systému (ischemická choroba srdeční, okluzivní onemocnění mozkových tepen, ischemická choroba dolních končetin)

– poruchy mikrocirkulace (diabetická mikroangiopatie);)

– diabetes (diabetická makroangiopatie, diabetická noha, diabetická retinopatie, diabetická neufropatie, diabetická neuropatie)

– neurologické cévní poruchy (senilní deteriorace, prevence cévní mozkové příhody)

– v oftalmologii (prevence okluze a trombózy venae centralis retinae, makulární degenerace)

– v kardiologii (dlouhodobá léčba po infarktu myokardu, prevence vzniku intrakardiálních trombů)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčbu je vhodné zahájit parenterální aplikací sulodexidu v dávce 600 LSU (1 ampule) intramuskulárně nebo intravenózně jednou denně po dobu 10 – 20 dnů a u pacientů s vyšším rizikem trombóz po dobu až 30 dnů. Poté léčba pokračuje perorálním podáváním sulodexidu, obvykle 1–2 tobolky 2× denně po jídle. Podle klinického stavu pacienta může být přípravek podáván i cyklicky, obvykle po dobu 3–4 měsíců 2× ročně. Při přechodu pacienta z předchozí heparinizace nebo perorální kumarinové antikoagulační léčby není nutná úvodní parenterální aplikace sulodexidu. V těchto případech je nutná opatrnost a laboratorní kontrola k vyloučení potenciace účinků léčiv při vzájemné interakci odeznívajícího účinku předchozí antikoagulační léčby s nastupujícím účinkem sulodexidu.

Renální a hepatální insuficience

U nemocných se selháním jater nebo ledvin není třeba redukovat doporučenou dávku, je však nutné sledovat koagulační parametry a dávkování upravit podle zjištěných změn.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí nebyla dosud stanovena a proto se nedoporučuje podávat přípravek dětem.

Způsob podání

Pokyny k tomuto léčivému přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, heparin a heparinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

Hemoragická diatéza

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V případě současného podávání přípravků s antikoagulačním účinkem je nutné pravidelně sledovat koagulační parametry.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Vessel Due F může zesilovat účinky heparinu a perorálních antikoagulancií.

Účinek léčby může být v některých případech zvyšován současným podáním léků ovlivňujících agregaci trombocytů (kyselina acetylsalicylová, ibuprofen, fenylbutazol, indometacin, dipyridamol, dextran).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Existují pouze velmi omezené údaje o používání sulodexidu u těhotných žen (výsledky méně než 300 těhotenství). Doporučuje se proto vyhnout se používání přípravku Vessel Due F během těhotenství.

Kojení

Není známo, zda sulodexid nebo jeho metabolity pronikají do lidského nebo zvířecího mateřského mléka. Nicméně údaje o jiných glykosaminogly­kanech naznačují, že tyto látky nejsou vylučovány do zvířecího mateřského mléka.

Vzhledem k nedostatku údajů je lépe se podávání přípravku u kojících žen vyhnout.

Studie na zvířatech nepoukazují na přímý nebo nepřímý škodlivý účinek na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sulodexid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

Klinické údaje pocházejí ze studií o celkovém počtu 3258 pacientů léčených standardními dávkami / časy v různých studiích.

Nežádoucí účinky související se sulodexidem byly klasifikovány podle tříd orgánových systémů a konvence frekvence:

Post-marketingové zkušenosti

V průběhu poregistračního období přípravku Vessel Due F byly hlášeny další nežádoucí účinky. Četnost výskytu těchto účinků není známa (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Předávkování může vést ke krvácení. V případě předávkování je postup stejný jako při předávkování heparinem, tedy podání protamin sulfátu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, hepariny ATC kód: B01AB11

Sulodexid je přírodní glykosaminoglykan složený ze středněmoleku­lárního heparinu (80%) a dermatanové složky (20%).

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku sulodexidu je komplexní a je dán především vlastnostmi jeho jednotlivých složek. Mechanismus antitrombotického účinku spočívá v inhibici aktivovaného plazmatického faktoru X (faktor Xa) cestou aktivace inhibitoru serinových proteáz – antitrombinu III (AT III). Výsledkem je snížení pohotovosti ke krevnímu srážení v plazmatickém systému, rovněž však i v procesu primární hemostázy, a zábrana narůstání trombu. Fibrinolýza je pozitivně ovlivněna stimulací uvolňování tkáňového aktivátoru plazminogenu (t-PA) a inhibicí inverzně působícího inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI). Uvedené účinky jsou vyvolány především působením heparinové složky, zatímco dermatan vede zejména k ovlivnění uvolňování prostacyklinu a k inhibici dalšího inhibitoru krevního srážení – heparin-kofaktoru II (HCII). Dermatan navíc zřejmě stimuluje fibrinolytické mechanismy podobným způsobem jako heparinová složka, tedy stimulací uvolňování t-PA a inhibicí PAI.

Hypofibrinoge­nemické účinky souvisí s největší pravděpodobností s profibrinoly­tickým působením sulodexidu, který se zřejmě neuplatňuje při fyziologických hladinách fibrinogenu, nýbrž pouze při hladinách patologicky zvýšených. Lipolytické účinky jsou způsobeny aktivací lipoproteinové lipázy, čehož se využívá i pro určení dávkování léčivého přípravku. Prokazované snížení viskozity plazmy je způsobeno hlavně tímto lipolytickým, ale zřejmě také hypofibrinoge­nemickým působením. V poslední době se dostává stále více do popředí protektivní a reparační působení na endotel, které vede k zábraně zvýšené adheze trombocytů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů na stěnu cévní, aktivuje lokální tvorbu a uvolňování t-PA, působí tlumivě na růstové faktory, podporuje neoangiogenezi a zvyšuje přirozené antitrombotické vlastnosti endotelu.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Absorpce: Po perorální aplikaci dosahuje plazmatická koncentrace vrcholu nejprve za 1–2 hodiny a poté znovu za 4–6 hodin. Po 12 hodinách je plasmatická koncentrace prakticky neměřitelná, pak ale opět stoupá a od 24 do 48 hodin od podání zůstává stabilní. Tento farmakokinetický profil je dán tím, že se sulodexid po vstřebání chová jako endogenní glykosaminoglykan, je vychytáván převážně některými orgány (ledviny, játra) a cévním endotelem a následně je opět uvolněn zpět do krevního oběhu. Probíhá tak neustálá redistribuce léčivé látky a vyrovnávání hladin mezi těmito kompartmenty. Stabilní koncentrace sulodexidu v krvi po 12 hodinách od podání je způsobena jeho pomalým uvolňováním z orgánů a cévního endotelu, kde je sulodexid vychytáván.

Ustáleného stavu je dosaženo asi za 96–114 hodin po opakovaném podání, tedy ve stejné době, kdy se začne projevovat farmakodynamický účinek.

Biotransformace

Sulodexid se biotransformuje v játrech a je vylučován převážně (do 96 hodin) močí (asi 55%) a žlučí (23%).

Eliminace

Renální vylučování je nejdynamičtější v prvních 48 hodinách po podání, kdy se vyloučí 39,6% přípravku (0–12 hodin 17,6%, 24–48 hodin 22%). V době mezi 48–96 hodinami po podání, kdy je renální vylučování ukončeno, se vyloučí zbylých 14,9% přípravku. Vylučování žlučí je ukončeno po 48 hodinách. Průměrná doba, po jakou molekula sulodexidu zůstává v těle, je asi 15–60 hodin po nitrožilním podání a 24–41 hodin po perorálním podání, takže je vyloučeno nadměrné hromadění sulodexidu.

Defekace

Celková radioaktivita nalezená ve stolici je 23 % v prvních 48 hodinách, po kterých nelze značené látky detekovat.

5.3   Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje založená na konvenčních studiích o bezpečnosti ve farmakologii, toxicitě po opakovaném podání dávky, genotoxicitě, reprodukční toxicitě, neukazují pro člověka zvláštní nebezpečí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Voda na injekci.

6.2  Inkompatibility

Sulodexid jako kyselý polysacharid může nahodile reagovat s bazickými látkami, jako vitamin K, B-komplex, hydrokortizon, hyaluronidáza, glukonát, kvarterní amonné soli, chloramfenikol, tetracyklin, streptomycin.

6.3   Doba použitelnosti

5 let

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5  Druh obalu a obsah balení

Ampule z hnědého skla v plastovém přířezu, krabička.

Velikost balení: 10 ampulí

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alfasigma S.p.A., Via Ragazzi del ‘99, n. 5, 40133 Boloňa (BO), Itálie

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

85/670/92-C

9.  DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.9.1992

Datum posledního prodloužení registrace: 21.5.2014

Další informace o léčivu VESSEL DUE F

Jak se VESSEL DUE F podává: perorální podání - měkká tobolka
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 50

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Alfasigma S.p.A., Bologna