Souhrn údajů o přípravku (SPC) - VESSEL DUE F
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vessel Due F 250 LSU měkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna měkká tobolka obsahuje 250 LSU sulodexidu (Lipasemic unit).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna měkká tobolka obsahuje:
Sodná sůl propylparabenu (E217) 0,13 mg na tobolku
Sodná sůl ethylparabenu (E215) 0,26 mg na tobolku
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkké tobolky.
Popis přípravku: cihlově červené oválné tobolky, obsahující bílou až šedou suspenzi.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Vessel Due F je indikován k léčbě dospělých.
Přípravek Vessel Due F je díky svým účinkům na krevní srážlivost, na endotel, lipolytickou aktivitu a reologické vlastnosti krve indikován k léčbě u následujících cévních onemocnění:
- choroby žilního systému (žilní trombóza a post-trombotický syndrom)
- choroby arteriálního systému (ischemická choroba srdeční, okluzivní onemocnění mozkových tepen, ischemická choroba dolních končetin)
- poruchy mikrocirkulace (diabetická mikroangiopatie)
diabetes (diabetická makroangiopatie, diabetická noha, diabetická retinopatie, diabetická
neufropatie, diabetická neuropatie)
- neurologické cévní poruchy (senilní deteriorace, prevence cévní mozkové příhody)
- v oftalmologii (prevence okluze a trombózy venae centralis retinae, makulární degenerace)
- v kardiologii (dlouhodobá léčba po infarktu myokardu, prevence vzniku intrakardiálních trombů)
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu je vhodné zahájit parenterální aplikací sulodexidu v dávce 600 LSU (1 ampule) intramuskulárně nebo intravenózně jednou denně po dobu 10 – 20 dnů a u pacientů s vyšším rizikem trombóz po dobu až 30 dnů. Poté léčba pokračuje perorálním podáváním sulodexidu, obvykle 1-2 tobolky 2x denně po jídle. Podle klinického stavu pacienta může být přípravek podáván i cyklicky, obvykle po dobu 3-4 měsíců 2x ročně. Při přechodu pacienta z předchozí heparinizace nebo perorální kumarinové antikoagulační léčby není nutná úvodní parenterální aplikace sulodexidu. V těchto případech je nutná opatrnost a laboratorní kontrola k vyloučení potenciace účinků léčiv při vzájemné interakci odeznívajícího účinku předchozí antikoagulační léčby s nastupujícím účinkem sulodexidu.
Porucha funkce ledvin
U nemocných se selháním ledvin není třeba redukovat doporučenou dávku, je však nutné sledovat koagulační parametry a dávkování upravit podle zjištěných změn.
Porucha funkce jater
U nemocných se selháním jater není třeba redukovat doporučenou dávku, je však nutné sledovat koagulační parametry a dávkování upravit podle zjištěných změn.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Vesselu Due F u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Žádná data nejsou k dispozici.
Způsob podání
Vessel Due F tobolky jsou určeny pro perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na heparin a heparinoidy.
Hemoragická onemocnění a hemoragická diatéza.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je třeba pečlivě zaznamenat název a číslo šarže podávaného přípravku.
Vzhledem k farmako-toxikologickým vlastnostem sulodexidu nevyžaduje přípravek zvláštní opatření pro použití. Během léčby antikoagulancii je však třeba pravidelně sledovat hemokoagulační parametry.
Vessel Due F měkké tobolky obsahují sodnou sůl ethylparabenu (E215) a sodnou sůl propylparabenu (E217), které mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Vessel Due F měkké tobolky obsahují méně než 1 mmol (23mg) sodíku v jedné dávce (měkké tobolce), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sulodexid je molekula podobná heparinu, která může zvýšit antikoagulační a antiagregační účinky samotného heparinu a jiných perorálních antikoagulancií nebo jiných léků ovlivňujících agregaci krevních destiček (např. NSAID), pokud jsou podávány současně.
4.6 Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Existují pouze velmi omezené údaje o používání sulodexidu u těhotných žen (výsledky méně než 300 těhotenství). Studie na zvířatech nenaznačují přímý ani nepřímý škodlivý účinek pokud se jedná o reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání sulodexidu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se sulodexid / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka nebo mateřského mléka zvířat. Nicméně údaje o jiných glykosaminoglykanech naznačují, že tyto látky nejsou vylučovány do mateřského mléka u zvířat.
Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Přípravek Vessel Due F by se neměl používat během kojení.
Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na plodnost mužů a žen.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Sulodexid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky se týkají gastrointestinálních poruch a kožních reakcí. Ty jsou obecně reverzibilní. Může se vyskytnout krvácení na různých místech, včetně krvácení do žaludku, hemoptýzy a polymenorey, zejména pokud jsou přítomny další predispoziční faktory.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí účinky (ADR) z klinických studií a postmarketingových zkušeností, uvedené podle systémových orgánových tříd (SOC) MedDRA, pokud možno v pořadí podle závažnosti.
Nežádoucí účinky byly rozděleny podle tříd četnosti podle následující konvence:
Velmi časté (≥1/10); Časté (≥1/100 až <1/10); Méně časté (≥1/1 000 až <1/100); Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); Velmi vzácné (<1/10 000); Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánového systému dle MedDRA | Časté | Méně časté | Není známo |
|---|---|---|---|
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anemie | ||
| Poruchy metabolismu a výživy | Porucha metabolismu plazmatických bílkovin | ||
| Psychiatrické poruchy | Derealizace | ||
| Poruchy nervového systému | Ztráta vědomí, Bolest hlavy | Záchvaty, Třes | |
| Poruchy oka | Porucha zraku | ||
| Poruchy ucha a labyrintu | Závrať | ||
| Srdeční poruchy | Palpitace | ||
| Cévní poruchy | Návaly horka |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Hemoptýza | ||
|---|---|---|---|
| Gastrointestinální poruchy | Průjem Bolest v nadbřišku | Krvácení do žaludku, Flatulance | Meléna, Zvracení, Dyspepsie, Nauzea, Abdominální diskomfort |
Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka | Urtikárie, Ekzém | Angioedém, Erytém, Purpura, Ekchymóza, Pruritus |
| Poruchy ledvin a močových cest | Stenóza močového měchýře, Dysurie | ||
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Polymenorea, Otok genitálu, Erytém genitálu | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Periferní edém | Bolest na hrudi, Bolest |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování může vést ke krvácení. V případě krvácení je nutné injekčně aplikovat protamin sulfát, který se používá při léčbě krvácení vyvolaného heparinem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, hepariny, ATC kód: B01AB11
Sulodexid je přírodní glykosaminoglykan složený ze středněmolekulárního heparinu (80%) a dermatanové složky (20%).
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku sulodexidu je komplexní a je dán především vlastnostmi jeho jednotlivých složek. Mechanismus antitrombotického účinku spočívá v inhibici aktivovaného plazmatického faktoru X (faktor Xa) cestou aktivace inhibitoru serinových proteáz - antitrombinu III (AT III). Výsledkem je snížení pohotovosti ke krevnímu srážení v plazmatickém systému, rovněž však i v procesu primární hemostázy, a zábrana narůstání trombu. Fibrinolýza je pozitivně ovlivněna stimulací uvolňování tkáňového aktivátoru plazminogenu (t-PA) a inhibicí inverzně působícího inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI). Uvedené účinky jsou vyvolány především působením heparinové složky, zatímco dermatan vede zejména k ovlivnění uvolňování prostacyklinu a k inhibici dalšího inhibitoru krevního srážení - heparin-kofaktoru II (HCII). Dermatan navíc zřejmě stimuluje fibrinolytické mechanismy podobným způsobem jako heparinová složka, tedy stimulací uvolňování t-PA a inhibicí PAI.
Hypofibrinogenemické účinky souvisí s největší pravděpodobností s profibrinolytickým působením sulodexidu, který se zřejmě neuplatňuje při fyziologických hladinách fibrinogenu, nýbrž pouze při hladinách patologicky zvýšených. Lipolytické účinky jsou způsobeny aktivací lipoproteinové lipázy, čehož se využívá i pro určení dávkování léčivého přípravku. Prokazované snížení viskozity plazmy je způsobeno hlavně tímto lipolytickým, ale zřejmě také hypofibrinogenemickým působením. V poslední době se dostává stále více do popředí protektivní a reparační působení na endotel, které vede k zábraně zvýšené adheze trombocytů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů na stěnu cévní, aktivuje lokální tvorbu a uvolňování t-PA, působí tlumivě na růstové faktory, podporuje neoangiogenezi a zvyšuje přirozené antitrombotické vlastnosti endotelu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorální aplikaci dosahuje plazmatická koncentrace vrcholu nejprve za 1-2 hodiny a poté znovu za 4-6 hodin. Po 12 hodinách je plasmatická koncentrace prakticky neměřitelná, pak ale opět stoupá a od 24 do 48 hodin od podání zůstává stabilní. Tento farmakokinetický profil je dán tím, že se sulodexid po vstřebání chová jako endogenní glykosaminoglykan, je vychytáván převážně některými orgány
(ledviny, játra) a cévním endotelem a následně je opět uvolněn zpět do krevního oběhu.
Distribuce
Probíhá neustálá redistribuce léčivé látky mezi endotelem a orgány na straně jedné a centrálním prostorem na straně druhé. Stabilní koncentrace sulodexidu v krvi po 12 hodinách od podání je způsobena jeho pomalým uvolňováním z orgánů a cévního endotelu, kde je sulodexid vychytáván.
Ustáleného stavu je dosaženo asi za 96-114 hodin po opakovaném podání, tedy ve stejné době, kdy se začne projevovat farmakodynamický účinek.
Biotransformace
Sulodexid se biotransformuje v játrech a je vylučován převážně (do 96 hodin) močí (asi 55%) a žlučí
(23%).
Eliminace
Renální vylučování je nejdynamičtější v prvních 48 hodinách po podání, kdy se vyloučí 39,6% přípravku (0-12 hodin 17,6%, 24-48 hodin 22%). V době mezi 48-96 hodinami po podání, kdy je renální vylučování ukončeno, se vyloučí zbylých 14,9% přípravku. Vylučování žlučí je ukončeno po 48 hodinách. Průměrná doba, po jakou molekula sulodexidu zůstává v těle, je asi 15-60 hodin po nitrožilním podání a 24-41 hodin po perorálním podání, takže je vyloučeno nadměrné hromadění sulodexidu.
Celková radioaktivita nalezená ve stolici je 23 % v prvních 48 hodinách, po kterých nelze značené látky detekovat.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tobolky:
Sodná sůl lauroylsarkosinu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, triacetin
Obal tobolky:
Želatina, glycerol, sodná sůl ethylparabenu (E215), sodná sůl propylparabenu (E217), oxid titaničitý, červený oxid železitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Papírová krabička s blistry z PVC-PVDC/ALU -PVDC. Balení po 50, 60 nebo 120 měkkých tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A., Via Ragazzi del ‘99, n. 5, 40133 Boloňa (BO), Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
85/669/92-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16.9.1992
Datum posledního prodloužení registrace: 21.5.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 7. 11. 2023