Souhrnné informace o léku - UNDESTOR
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Undestor
40 mg, měkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 tobolka obsahuje testosteroni undecanoas 40 mg, což odpovídá testosteronum 25,3 mg.
Přípravek obsahuje oranžovou žluť (E110).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolka
Měkké, oválné, lesklé, průhledné, oranžové tobolky s potiskem „ORG DV3“, obsahující žlutý olej.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu, pokud byl deficit testosteronu potvrzen klinickými příznaky a biochemickými vyšetřeními.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obecně platí, že dávku je nutno upravit podle odpovědi jednotlivého pacienta.
Dospělí (včetně starších pacientů):
Jako počáteční dávka se obvykle doporučuje 120 – 160 mg denně po dobu 2 – 3 týdnů.
Následné dávkování (40 – 120 mg denně) by mělo být určeno na základě klinické odpovědi během prvních týdnů léčby.
Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících nebyla adekvátně stanovena. Prepubertální děti léčené přípravkem Undestor se musí léčit s opatrností (viz bod 4.4).
Způsob podání:
Pro zajištění absorpce se přípravek Undestor užívá s jídlem, je-li to nutné s malým množstvím tekutiny, přičemž tobolky se polykají celé, nerozkousané. Je lépe užít polovinu denní dávky ráno a druhou polovinu večer.
4.3 Kontraindikace
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Lékařské vyšetření
Hladina testosteronu by měla být monitorována na počátku léčby a v pravidelných intervalech během léčby. Lékaři by měli upravit dávku individuálně tak, aby bylo zajištěno udržení eugonadálních hladin testosteronu.
Lékaři by měli zvážit sledování pacientů léčených přípravkem Undestor před zahájením léčby, ve čtvrtletních intervalech po dobu prvních 12 měsíců a poté každý rok se zaměřením na následující parametry:
- digitální rektální vyšetření prostaty (DRE) a PSA k vyloučení benigní hyperplazie prostaty nebo subklinického karcinomu prostaty (viz bod 4.3);
- hematokrit a hemoglobin k vyloučení polycytémie.
U pacientů na dlouhodobé androgenní léčbě by měly být také pravidelně sledovány následující laboratorní parametry: hemoglobin a hematokrit, jaterní funkce a lipidový profil.
Stavy vyžadující dohled
Pacienti, zejména starší, s následujícími stavy musí být sledováni na:
- Tumory – karcinom prsu, hypernefrom, bronchiální karcinom a kostní metastázy. U těchto pacientů se může spontánně vyvinout hyperkalcemie, a to i při androgenní terapii. Hyperkalcemie může ukazovat na pozitivní odpověď tumoru na hormonální léčbu. Hyperkalcemie se nicméně nejprve musí adekvátně léčit, a po obnovení normálních hladin vápníku lze znovu zahájit hormonální léčbu.
- Stávající stavy – u pacientů se závažnou srdeční, hepatální nebo renální insuficiencí nebo s ischemickou chorobou srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace charakterizované edémem s městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba ihned ukončena.
- Diabetes mellitus – androgeny obecně, a tedy i přípravek Undestor, mohou u diabetiků zlepšit glukózovou toleranci (viz bod 4.5).
- Antikoagulační léčba – androgeny obecně, a tedy i přípravek Undestor, mohou zesílit antikoagulační účinky léčiv kumarinového typu (viz bod 4.5).
- Poruchy srážlivosti krve – testosteron musí být u pacientů s trombofilií používán s opatrností, protože v poregistračních studiích a hlášeních jsou u těchto pacientů během léčby testosteronem uváděny trombotické příhody.
- Spánková apnoe – ohledně doporučení bezpečné léčby estery testosteronu u mužů se spánkovou apnoe není k dispozici dostatek důkazů. U pacientů s rizikovými faktory, jako je obezita nebo chronické onemocnění plic, je nutný správný klinický úsudek a opatrnost.
Nežádoucí účinky
Pokud se objeví nežádoucí účinky související s androgenem (viz bod 4.8), je nutno léčbu přípravkem Undestor přerušit a po vyřešení obtíží pokračovat nižší dávkou.
(Zne)užívání ve sportu
Pacienti, kteří se účastní soutěží, na něž dohlíží World Anti-Doping Agency (WADA), si musí předtím, než začnou tento přípravek užívat, pročíst kodex WADA, protože přípravek Undestor může interferovat s antidopingovými testy. Zneužívání androgenů k posílení sportovní výkonnosti s sebou nese závažná zdravotní rizika a nedoporučuje se.
Pomocné látky
Přípravek Undestor obsahuje oranžovou žluť Sunset (E110, žluť FD&C č. 6), která může způsobit alergické reakce.
Pediatrická populace
U prepubertálních dětí je nutno sledovat tělesný růst a pohlavní vývoj, neboť androgeny obecně, a tedy i přípravek Undestor, mohou ve vysokých dávkách urychlit uzávěr epifýz a pohlavní zrání.
Starší pacienti
Zkušenosti s bezpečností a účinností použití přípravku Undestor u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené. V současné době není žádný konsenzus ohledně referenčních hodnot testosteronu specifických pro věk. Je však třeba zvážit, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Látky indukující enzymy mohou hladinu testosteronu snižovat a látky inhibující enzymy mohou hladinu testosteronu zvyšovat. Proto může být zapotřebí dávkování přípravku Undestor upravit.
Inzulin a další antidiabetika
Androgeny mohou u diabetiků zlepšovat glukózovou toleranci a snižovat potřebu inzulinu nebo jiných antidiabetik (viz bod 4.4). Pacienti s diabetem mellitus proto musí být sledováni, zvláště na začátku nebo na konci léčby, a pravidelně v průběhu léčby přípravkem Undestor.
Antikoagulační léčba
Vysoké dávky androgenů mohou zvyšovat antikoagulační účinky kumarinových léčiv (viz bod 4.4). Proto je během léčby nutno sledovat protrombinový čas a v případě potřeby se musí snížit dávka antikoagulancia.
ACTH nebo kortikosteroidy
Současné podávání testosteronu s ACTH nebo kortikosteroidy může zvýšit tvorbu edému; proto se tyto léčivé látky musí podávat s opatrností, zvláště u pacientů se srdečním nebo jaterním onemocněním nebo u pacientů s predispozicí k tvorbě edémů (viz bod 4.4).
Interakce s laboratorními testy
Androgeny mohou snižovat hladiny tyroxin vázajícího globulinu, což může vést ke snížení celkové hladiny T4 v séru a zvýšení zpětného vychytávání T3 a T4. Hladiny volných thyroidálních hormonů však zůstávají nezměněné, přičemž žádný klinický důkaz thyroidální dysfunkce neexistuje.
Přípravek Undestor se musí užívat s jídlem, aby byla zajištěna jeho absorpce (viz bod 4.2).
4.6 Těhotenství, kojení a fertilita
Těhotenství a kojení
Přípravek Undestor není indikován pro použití u žen, a proto jej těhotné a kojící ženy nesmějí užívat. Pokud by se užíval v těhotenství, představuje přípravek Undestor riziko virilizace plodu.
Fertilita
U mužů může léčba androgeny vést k poruchám fertility potlačením tvorby spermií (viz bod 4.8).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Undestor nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou spojovány s léčbou androgeny obecně. K popisu konkrétních nežádoucích účinků jsou použity co nejvhodnější termíny dle terminologie MedDRA.
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu; časté (> 1/100 až < 1/10) a není známo (četnost nelze z dostupných údajů odhadnout).
Třída orgánového systému | Časté | Není známo |
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | Karcinom prostaty1 | |
Poruchy krve a lymfatického systému | Polycytémie | |
Poruchy metabolismu a výživy | Retence tekutin | |
Psychiatrické poruchy | Deprese Nervozita Změny nálady Zvýšené libido Snížené libido | |
Cévní poruchy | Hypertenze | |
Gastrointestinální poruchy | Nauzea | |
Poruchy jater a žlučových cest | Abnormální jaterní funkce | |
Poruchy kůže a podkožní tkáně | Pruritus Akné | |
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivé tkáně | Myalgie | |
Poruchy reprodukčního systému a prsu | Gynekomastie Oligozoospermie Priapismus Benigní hyperplazie prostaty2 | |
Vyšetření | Zvýšený hematokrit Zvýšený počet červených krvinek Zvýšený hemoglobin | Abnormální hladiny lipidů3 Zvýšení PSA |
-
1Progrese subklinického karcinomu prostaty
-
2Zvětšení prostaty (do normogonadální velikosti)
-
3Snížení LDL-C, HDL-C a triglyceridů v séru
4.9 Předávkování
Akutní toxicita testosteronu je nízká.
Předávkování přípravkem Undestor může způsobit žaludeční potíže vzhledem k obsahu ricinového oleje; léčba sestává z podpůrných opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: androgeny. ATC kód: G03B A03
Léčba hypogonadálních mužů přípravkem Undestor obnovuje v závislosti na dávce celkový a biologicky dostupný sérový testosteron na hladiny v normálním rozmezí. Výsledkem léčby je také zvýšení koncentrace dihydrotestosteronu (DHT) a estradiolu (E2) v séru, stejně jako snížení hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Jak u mladých, tak u stárnoucích hypogonadálních mužů má léčba přípravkem Undestor za následek zlepšení symptomů deficitu testosteronu. Kromě toho léčba zvyšuje denzitu kostní hmoty, nárůst svalové hmoty a snižuje hmotu tukové tkáně. Léčba také zlepšuje pohlavní funkce včetně libida a erektilní funkce. Léčba v závislosti na dávce snižuje hladiny LDL-C, HDL-C a triglyceridů a zvyšuje hladinu hemoglobinu a hematokrit, přičemž nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní změny jaterních enzymů a PSA. Léčba může způsobit zvětšení prostaty, avšak nebyly pozorovány žádné nežádoucí prostatické symptomy. U hypogonadálních diabetických pacientů bylo při užívání androgenů zaznamenáno zlepšení glukózové tolerance a/nebo snížení hladiny glukózy v krvi. U chlapců s konstitučním opožděním růstu a puberty léčba přípravkem Undestor akceleruje růst a indukuje vývoj sekundárních pohlavních znaků. U ooforektomovaných žen léčených pouze estrogeny se přidáním přípravku Undestor zlepší libido, zvýší se denzita kostní a svalové hmoty. U transsexuálů (z ženy na muže) léčba přípravkem Undestor vyvolá maskulinizaci.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Undestor je významná část léčivé látky testosteron undekanoát absorbována spolu s lipofilním rozpouštědlem ze střev do lymfatického systému, čímž se vyhne inaktivaci při prvním průchodu játry. Undestor se musí užívat s normálním jídlem nebo snídaní, aby se zajistila absorpce. Biologická dostupnost je kolem 7 %.
Distribuce
Z lymfatické soustavy je testosteron undekanoát uvolňován do plazmy a hydrolyzován na testosteron.
Jednorázové podání 80 – 160 mg přípravku Undestor vyvolá klinicky signifikantní zvýšení celkové plazmatické hladiny testosteronu s maximem přibližně 40 nmol/l (Cmax), jehož se dosáhne přibližně 4 – 5 hodin (t max) po podání. Zvýšená plazmatická hladina testosteronu přetrvává po dobu nejméně 8 hodin. Testy in vitro s testosteronem a testosteron undekanoátem vykazují vysokou (přes 97 %) nespecifickou vazbu na plazmatické bílkoviny a globulin vázající pohlavní hormony.
Biotransformace
V plazmě a v tkáních je testosteron undekanoát hydrolyzován za vzniku přirozeného mužského androgenu testosteronu. Testosteron je dále metabolizován na dihydrotestosteron a estradiol, jež se dále metabolizují normálními cestami.
Eliminace
K vylučování dochází zejména močí ve formě konjugátů etiocholanolonu a androsteronu.
Linearita
Linearita průběhu koncentrace v závislosti na dávce byla prokázána v rozmezí dávek 40 – 240 mg/den.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje u androgenů obecně neodhalují žádné riziko pro člověka. Podávání androgenů různým druhům pokusných zvířat prokazatelně vedlo k virilizaci vnějších genitálií plodů samičího pohlaví.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Panenský ricinový olej, propylenglykol-monolaurát, glycerol, želatina, oranžová žluť.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Al blistr v zataveném hliníkovém sáčku, krabička
Krabička přípravku Undestor obsahuje 3, 6 nebo 12 sáčků, každý sáček obsahuje blistr s 10 tobolkami.
Velikost balení 30, 60 a 120 měkkých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031BN Haarlem, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/023/91-S/C
9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. 7. 1991
Datum posledního prodloužení registrace: 27. 9. 2006
Další informace o léčivu UNDESTOR
Jak se UNDESTOR podává: perorální podání - měkká tobolka
Výdej léku: na lékařský předpis
Balení: Blistr
Velikost balení: 120
Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Merck Sharp & Dohme B.V., Haarlem
E-mail: dpoc_czechslovak@merck.com
Telefon: 233010111