1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tramundin Retard 100mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 100mg.

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza.

Jedna tableta obsahuje 71 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku:

Bílé až téměř bílé potahované tablety, protáhlého tvaru, bikonvexní, se sraženými hranami a půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Tlumení středně silných a silných bolestí.

4.2   Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. Vhodná dávka pro jednotlivého pacienta je ta, která tlumí bolest a nemá žádné nežádoucí účinky nebo jsou nežádoucí účinky tolerovatelné. Tramundin Retard by neměl být podáván déle než je terapeuticky nezbytně nutné. Doporučuje se, aby dávka byla pomalu titrována na vyšší dávky, aby se minimalizovaly přechodné nežádoucí účinky.

Potřeba pokračování léčby by měla být přehodnocena v pravidelných intervalech, neboť byly hlášeny případy abstinenčních příznaků a závislosti (viz bod 4.4)

Dospělým a dospívajícím nad 14 let se podává obvykle 1 tableta (což odpovídá 100 mg tramadolu) 2× denně – ráno a večer, pokud možno podle pevného časového schématu, např. ráno v 8.00 hodin a večer ve 20.00 hodin. Z důvodů prodlouženého uvolňování léčivé látky je tak dosahována doba působení v délce 12 hodin. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky, což umožňuje individuální dávkování po 50 mg a 100 mg.

Dávky u pacientů převáděných z lékových forem s okamžitým uvolňováním by měly být vypočteny na základě celkové denní dávky a začínat na nejbližší dávce formy s prodlouženým uvolňováním.

Na tlumení silné bolesti podáváme maximálně 4 tablety denně (což odpovídá 400 mg tramadolu), rozděleně ve dvou dávkách – ráno a večer, pokud možno podle pevného časového schématu, např. ráno v 8.00 hodin a večer ve 20.00 hodin. S výjimkou určitých klinických stavů (např. bolest způsobená nádorovým onemocněním) by tato maximální denní dávka neměla být překročena.

Pediatrická populace

Bezpečnost přípravku Tramundin Retard u dětí a dospívajících ve věku do 14 let nebyla dosud stanovena.

U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Způsob podání

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky pomocí půlicí rýhy, pokud to vyžaduje dávkování. Jinak se tablety Tramundin Retard nesmí lámat, dělit ani kousat.

Tramundin Retard tablety se zapíjí menším množstvím tekutiny, mohou se užívat nezávisle na jídle.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – při akutní intoxikaci alkoholem, centrálně působícími analgetiky, hypnotiky nebo jinými psychofarmaky;

• – při terapii inhibitory MAO a období 14 dnů po jejím ukončení (viz bod.4.5);

• – u pacientů s epilepsií nedostatečně kompenzovanou léčbou (viz. bod 4.4 a 4.5);

• – k potlačení abstinenčních příznaků při léčbě závislosti na opioidech.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tramadol nepodléhá ustanovením o omamných látkách.

Tramundin Retard se nesmí používat v kombinaci s alkoholem.

Je třeba opatrnosti při podávání tramadolu u pacientů s těžkým poškozením funkce jater nebo ledvin, s poraněním hlavy, se zvýšeným nitrolebním tlakem, s respirační depresí.

Tramadol musí být podáván s opatrností u pacientů užívajících léky tlumící CNS (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku Tramundin Retard a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Tramundin Retard současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Abstinenční příznaky

Abstinenční příznaky se mohou vyskytnout při okamžitém přerušení terapie. Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům.

Závislost

Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména po dlouhodobém užívání. Pokud se u pacienta vyvine tolerance na lék, bude pacient vyžadovat vyšší dávky, aby bylo možné udržet požadovaný analgetický účinek. Tramundin Retard by měl být používán se zvýšenou opatrností u pacientů se závislostí na alkoholu nebo lécích v anamnéze.

Riziko výskytu křečí

Je třeba opatrnosti při podávání tramadolu pacientům s epilepsií v anamnéze nebo sklonem ke křečím. Výskyt křečí byl zaznamenán i u pacientů, kteří dostávali terapeutické dávky tramadolu. Riziko může být vyšší při dávkách překračujících doporučenou maximální denní dávku (400 mg) a u pacientů, kteří užívají současně tramadol a léky snižující práh pro vznik křečí (viz bod 4.5). Pacienti s anamnézou epilepsie nebo se sklonem ke křečím by měli být léčeni tramadolem, pouze jsou-li proto závažné důvody.

Opioidy, jako například tramadol, mohou ovlivnit hypotalamo-hypofýzo-adrenokortikální nebo -gonádovou osu. Některé změny mohou zahrnovat zvýšení sérového prolaktinu a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Klinické příznaky mohou vyplývat z těchto hormonálních změn.

Metabolismus CYP2D6

Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje nežádoucích účinků opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

29 %

3,4–6,5 %

1,2–2 %

3,6–6,5 %

6,0 %

1,9 %

1–2 %

Postoperační použití u dětí

V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí

Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Přípravek Tramundin Retard obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tramadol se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz 4.3). Byly pozorovány život ohrožující interakce resultující v postižení respiračních a cirkulačních center CNS (excitace, deprese).

Současné užívání tramadolu a léků tlumících centrální nervový systém může vést ke zvýšenému riziku respirační deprese, hluboké sedace, kómatu a smrti. Mezi léky, které tlumí CNS, patří mimo jiné: jiné opioidy, anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antipsychotika, antidepresiva, fenothiaziny a alkohol.

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), vyžaduje u pacientů pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvyšování INR a vznik ekchymóz.

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokana­binol).

Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu.

Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:

• – Spontánní myoklonus

• – Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením

• – Tremor a hyperreflexie

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání tablet přípravku Tramundin Retard v době těhotenství se nedoporučuje. U lidí není k dispozici dostatek informací o bezpečnosti tramadolu v průběhu těhotenství. Dlouhodobější podávání přípravku Tramundin Retard v těhotenství je nevhodné. Tramadol prochází placentární bariérou. Dlouhodobé užívání tramadolu během těhotenství může způsobit syndrom z vysazení léku u novorozenců. Pokud je nezbytné podat Tramundin Retard v průběhu porodu, kontraktilita děložního svalstva tím není ovlivněna, pouze po porodu může dojít u novorozence ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné.

Kojení

Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije-li matka perorální denní dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tramadol může zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. To platí zejména na počátku léčby, po zvýšení dávky nebo po rotaci opioidu. Pacienti, u nichž je konkrétní dávka stabilizována, nemusí být nutně omezováni. Tramadol může způsobit ospalost, která může být zesílena alkoholem nebo jinými léky tlumícími CNS. V tomto případě pacient nesmí řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky, hlášenými v průběhu léčby pacientů přípravkem Tramundin Retard byly nauzea a závrať, které se vyskytly u více než 1 pacienta z 10. Tramadol může být kombinován s antiemetiky, pokud se v průběhu jeho užívání vyskytne nevolnost a zvracení. Zácpa může být léčena šetřícími laxativy.

Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků se používá následující stupnice:

Velmi časté (>1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Méně časté (> 1/1000 až < 1/100)

Vzácné (< 1/10000 až < 1/1.000)

Velmi vzácné (< 1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Vzácné: Alergické reakce, anafylaktické a šokové reakce

Není známo: Hypoglykemie

Vzácné: Halucinace, zmatenost, poruchy spánku, noční děsy

Různé duševní poruchy, které se mohou individuálně lišit intenzitou a charakterem (v závislosti na osobnosti a trvání léčby). Tyto zahrnují: změny nálad (obyčejně euforie, zřídka dysforie), změny v aktivitě (obvykle hypoaktivita, občas hyperaktivita) a změny rozlišovacích a smyslových schopností (např. rozhodování v chování, poruchy vnímání).

Může dojít ke vzniku závislosti nebo ke zneužívání přípravku.

Velmi časté: Závrať

Časté: Bolest hlavy, ospalost, mikrospánek

Vzácné: Změny chuti, parestezie, třes, oslabené dýchání, záchvaty (viz body 4.4 a 4.5)

Vzácné: Poruchy vidění

Velmi časté: Vertigo

Méně časté: Palpitace, tachykardie

Není známo: Bradykardie

Méně časté: Hypotenze, posturální hypotenze vedoucí až k cirkulačnímu kolapsu

Není známo: Hypertenze

Vzácné: Dyspnoe, bronchospazmus, respirační deprese.

Velmi časté: Nauzea

Časté: Zvracení, zácpa, sucho v ústech

Vzácné: Průjem, gastrointestinální dráždění (např. pocit tlaku v žaludku, nadýmání)

Méně časté: Zvýšené hodnoty jaterních enzymů

Časté: Nadměrné pocení

Vzácné: Kožní reakce (svědění, rash, kopřivka, zčervenání, angioneurotic­ký edém)

Vzácné: Snížení svalové síly

Vzácné: Poruchy mikce, redukovaná diuréza, retence moči

Časté: Únava, astenie

Méně časté: Syndrom z vysazení léku (agitace, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a

gastrointestinální příznaky (viz bod 4.4))

Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování a toxicity tramadolu jsou typické jako u ostatních opiátů a zahrnují: miózu, zvracení, oslabené dýchání a hypotenze. Selhání krevního oběhu, útlum a kóma, záchvaty a respirační deprese mohou v některých případech skončit letálně.

Léčba předávkování tramadolem:

Primární péče by měla být věnována zabezpečení volného průchodu dýchacích cest a zavedení řízené ventilace. Měla by být zavedena podpora kardiovaskulárních funkcí. V případě velmi silného předávkování doporučujeme podat intravenózně 0,8 mg naloxonu. V případě potřeby můžeme tuto dávku opakovat ve 2 až 3 minutových intervalech, nebo podáme 2 mg naloxonu v i.v. infuzi rozředěného v 500 ml fyziologického roztoku, nebo 500ml roztoku 5% glukosy (0,004 mg/ml). Infuzi podáváme rychlostí odpovídající předchozí počáteční (bolusové) dávce a měla by být přizpůsobena stavu a reakci pacienta. Vzhledem k tomu, že doba působení naloxonu je relativně krátká, pacient musí být pozorně monitorován, dokud se spolehlivě neobnoví spontánní dýchání. Tablety Tramundin Retard uvolňují tramadol ještě 12 hodin po jeho podání, proto je třeba pečlivě sledovat předávkování po celou dobu jeho uvolňování. Při menším předávkování podejte intravenózně 0,2 mg naloxonu a pokud si to stav pacienta vyžádá, pokračujte zvyšováním dávky naloxonu o 0,1 mg každé 2 minuty. Velmi důležité je zachovat tělesnou teplotu a náhradu tekutin. Po perorálním užití přípravku s tramadolem působí velmi účinně výplach žaludku.

Naloxon by neměl být podáván při absenci klinicky významných respiračních nebo oběhových poruch, způsobených předávkováním. Naloxon by se měl se zvýšenou opatrností podávat osobám, které jsou závislé na tramadolu, nebo u kterých máme na tuto závislost podezření. Velmi užitečné je vyprázdnění žaludku, zvláště pokud je předpoklad, že se tak odstraní ještě neresorbované léčivo, (zejména pokud pacient užil tablety s prodlouženým uvolňováním). Tramadol je jen minimálně odstraňován ze séra v průběhu hemodialýsy nebo hemofiltrace. Z tohoto důvodu hemodialýza a hemofiltrace nejsou vhodné pro detoxikaci při akutním předávkování.

V případě potřeby je třeba provést další podpůrná opatření.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1    Farmakodynamické vlastnosti

5.2

5.3

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tramundin Retard 100mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 100mg.

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza.

Jedna tableta obsahuje 71 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku:

Bílé až téměř bílé potahované tablety, protáhlého tvaru, bikonvexní, se sraženými hranami a půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tlumení středně silných a silných bolestí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. Vhodná dávka pro jednotlivého pacienta je ta, která tlumí bolest a nemá žádné nežádoucí účinky nebo jsou nežádoucí účinky tolerovatelné. Tramundin Retard by neměl být podáván déle než je terapeuticky nezbytně nutné. Doporučuje se, aby dávka byla pomalu titrována na vyšší dávky, aby se minimalizovaly přechodné nežádoucí účinky.

Potřeba pokračování léčby by měla být přehodnocena v pravidelných intervalech, neboť byly hlášeny případy abstinenčních příznaků a závislosti (viz bod 4.4)

Dospělí a dospívající nad 14 let

Dospělým a dospívajícím nad 14 let se podává obvykle 1 tableta (což odpovídá 100 mg tramadolu) 2× denně – ráno a večer, pokud možno podle pevného časového schématu, např. ráno v 8.00 hodin a večer ve 20.00 hodin. Z důvodů prodlouženého uvolňování léčivé látky je tak dosahována doba působení v délce 12 hodin. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky, což umožňuje individuální dávkování po 50 mg a 100 mg.

Dávky u pacientů převáděných z lékových forem s okamžitým uvolňováním by měly být vypočteny na základě celkové denní dávky a začínat na nejbližší dávce formy s prodlouženým uvolňováním.

Na tlumení silné bolesti podáváme maximálně 4 tablety denně (což odpovídá 400 mg tramadolu), rozděleně ve dvou dávkách – ráno a večer, pokud možno podle pevného časového schématu, např. ráno v 8.00 hodin a večer ve 20.00 hodin. S výjimkou určitých klinických stavů (např. bolest způsobená nádorovým onemocněním) by tato maximální denní dávka neměla být překročena.

Pediatrická populace

Bezpečnost přípravku Tramundin Retard u dětí a dospívajících ve věku do 14 let nebyla dosud stanovena.

Pacienti s poruchami renálních a/nebo jaterních funkcí

U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

Starší pacienti

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Způsob podání

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky pomocí půlicí rýhy, pokud to vyžaduje dávkování. Jinak se tablety Tramundin Retard nesmí lámat, dělit ani kousat.

Tramundin Retard tablety se zapíjí menším množstvím tekutiny, mohou se užívat nezávisle na jídle.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – při akutní intoxikaci alkoholem, centrálně působícími analgetiky, hypnotiky nebo jinými psychofarmaky;

• – při terapii inhibitory MAO a období 14 dnů po jejím ukončení (viz bod.4.5);

• – u pacientů s epilepsií nedostatečně kompenzovanou léčbou (viz. bod 4.4 a 4.5);

• – k potlačení abstinenčních příznaků při léčbě závislosti na opioidech.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tramadol nepodléhá ustanovením o omamných látkách.

Tramundin Retard se nesmí používat v kombinaci s alkoholem.

Je třeba opatrnosti při podávání tramadolu u pacientů s těžkým poškozením funkce jater nebo ledvin, s poraněním hlavy, se zvýšeným nitrolebním tlakem, s respirační depresí.

Tramadol musí být podáván s opatrností u pacientů užívajících léky tlumící CNS (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku Tramundin Retard a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Tramundin Retard současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Abstinenční příznaky

Abstinenční příznaky se mohou vyskytnout při okamžitém přerušení terapie. Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům.

Závislost

Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména po dlouhodobém užívání. Pokud se u pacienta vyvine tolerance na lék, bude pacient vyžadovat vyšší dávky, aby bylo možné udržet požadovaný analgetický účinek. Tramundin Retard by měl být používán se zvýšenou opatrností u pacientů se závislostí na alkoholu nebo lécích v anamnéze.

Riziko výskytu křečí

Je třeba opatrnosti při podávání tramadolu pacientům s epilepsií v anamnéze nebo sklonem ke křečím. Výskyt křečí byl zaznamenán i u pacientů, kteří dostávali terapeutické dávky tramadolu. Riziko může být vyšší při dávkách překračujících doporučenou maximální denní dávku (400 mg) a u pacientů, kteří užívají současně tramadol a léky snižující práh pro vznik křečí (viz bod 4.5). Pacienti s anamnézou epilepsie nebo se sklonem ke křečím by měli být léčeni tramadolem, pouze jsou-li proto závažné důvody.

Opioidy, jako například tramadol, mohou ovlivnit hypotalamo-hypofýzo-adrenokortikální nebo -gonádovou osu. Některé změny mohou zahrnovat zvýšení sérového prolaktinu a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Klinické příznaky mohou vyplývat z těchto hormonálních změn.

Metabolismus CYP2D6

Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje nežádoucích účinků opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Postoperační použití u dětí

V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí

Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Přípravek Tramundin Retard obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tramadol se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz 4.3). Byly pozorovány život ohrožující interakce resultující v postižení respiračních a cirkulačních center CNS (excitace, deprese).

Současné užívání tramadolu a léků tlumících centrální nervový systém může vést ke zvýšenému riziku respirační deprese, hluboké sedace, kómatu a smrti. Mezi léky, které tlumí CNS, patří mimo jiné: jiné opioidy, anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antipsychotika, antidepresiva, fenothiaziny a alkohol.

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), vyžaduje u pacientů pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvyšování INR a vznik ekchymóz.

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokana­binol).

Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu.

Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:

• – Spontánní myoklonus

• – Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením

• – Tremor a hyperreflexie

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   

Monohydrát laktózy, cetylstearylal­kohol, ethylcelulóza, dibutyl-sebakát, kyselina olejová, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, magnesium-stearát, hypromelóza 2910/15, makrogol 4000, oxid titaničitý (E 171).

6.2    

Neuplatňuje se.

6.3    

3 roky.

6.4    

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5   Druh obalu a obsah balení

6.6

7.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tramundin Retard 100mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 100mg.

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza.

Jedna tableta obsahuje 71 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku:

Bílé až téměř bílé potahované tablety, protáhlého tvaru, bikonvexní, se sraženými hranami a půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tlumení středně silných a silných bolestí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. Vhodná dávka pro jednotlivého pacienta je ta, která tlumí bolest a nemá žádné nežádoucí účinky nebo jsou nežádoucí účinky tolerovatelné. Tramundin Retard by neměl být podáván déle než je terapeuticky nezbytně nutné. Doporučuje se, aby dávka byla pomalu titrována na vyšší dávky, aby se minimalizovaly přechodné nežádoucí účinky.

Potřeba pokračování léčby by měla být přehodnocena v pravidelných intervalech, neboť byly hlášeny případy abstinenčních příznaků a závislosti (viz bod 4.4)

Dospělí a dospívající nad 14 let

Dospělým a dospívajícím nad 14 let se podává obvykle 1 tableta (což odpovídá 100 mg tramadolu) 2× denně – ráno a večer, pokud možno podle pevného časového schématu, např. ráno v 8.00 hodin a večer ve 20.00 hodin. Z důvodů prodlouženého uvolňování léčivé látky je tak dosahována doba působení v délce 12 hodin. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky, což umožňuje individuální dávkování po 50 mg a 100 mg.

Dávky u pacientů převáděných z lékových forem s okamžitým uvolňováním by měly být vypočteny na základě celkové denní dávky a začínat na nejbližší dávce formy s prodlouženým uvolňováním.

Na tlumení silné bolesti podáváme maximálně 4 tablety denně (což odpovídá 400 mg tramadolu), rozděleně ve dvou dávkách – ráno a večer, pokud možno podle pevného časového schématu, např. ráno v 8.00 hodin a večer ve 20.00 hodin. S výjimkou určitých klinických stavů (např. bolest způsobená nádorovým onemocněním) by tato maximální denní dávka neměla být překročena.

Pediatrická populace

Bezpečnost přípravku Tramundin Retard u dětí a dospívajících ve věku do 14 let nebyla dosud stanovena.

Pacienti s poruchami renálních a/nebo jaterních funkcí

U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

Starší pacienti

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Způsob podání

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky pomocí půlicí rýhy, pokud to vyžaduje dávkování. Jinak se tablety Tramundin Retard nesmí lámat, dělit ani kousat.

Tramundin Retard tablety se zapíjí menším množstvím tekutiny, mohou se užívat nezávisle na jídle.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – při akutní intoxikaci alkoholem, centrálně působícími analgetiky, hypnotiky nebo jinými psychofarmaky;

• – při terapii inhibitory MAO a období 14 dnů po jejím ukončení (viz bod.4.5);

• – u pacientů s epilepsií nedostatečně kompenzovanou léčbou (viz. bod 4.4 a 4.5);

• – k potlačení abstinenčních příznaků při léčbě závislosti na opioidech.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tramadol nepodléhá ustanovením o omamných látkách.

Tramundin Retard se nesmí používat v kombinaci s alkoholem.

Je třeba opatrnosti při podávání tramadolu u pacientů s těžkým poškozením funkce jater nebo ledvin, s poraněním hlavy, se zvýšeným nitrolebním tlakem, s respirační depresí.

Tramadol musí být podáván s opatrností u pacientů užívajících léky tlumící CNS (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku Tramundin Retard a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Tramundin Retard současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Abstinenční příznaky

Abstinenční příznaky se mohou vyskytnout při okamžitém přerušení terapie. Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům.

Závislost

Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména po dlouhodobém užívání. Pokud se u pacienta vyvine tolerance na lék, bude pacient vyžadovat vyšší dávky, aby bylo možné udržet požadovaný analgetický účinek. Tramundin Retard by měl být používán se zvýšenou opatrností u pacientů se závislostí na alkoholu nebo lécích v anamnéze.

Riziko výskytu křečí

Je třeba opatrnosti při podávání tramadolu pacientům s epilepsií v anamnéze nebo sklonem ke křečím. Výskyt křečí byl zaznamenán i u pacientů, kteří dostávali terapeutické dávky tramadolu. Riziko může být vyšší při dávkách překračujících doporučenou maximální denní dávku (400 mg) a u pacientů, kteří užívají současně tramadol a léky snižující práh pro vznik křečí (viz bod 4.5). Pacienti s anamnézou epilepsie nebo se sklonem ke křečím by měli být léčeni tramadolem, pouze jsou-li proto závažné důvody.

Opioidy, jako například tramadol, mohou ovlivnit hypotalamo-hypofýzo-adrenokortikální nebo -gonádovou osu. Některé změny mohou zahrnovat zvýšení sérového prolaktinu a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Klinické příznaky mohou vyplývat z těchto hormonálních změn.

Metabolismus CYP2D6

Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje nežádoucích účinků opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Postoperační použití u dětí

V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí

Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Přípravek Tramundin Retard obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tramadol se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz 4.3). Byly pozorovány život ohrožující interakce resultující v postižení respiračních a cirkulačních center CNS (excitace, deprese).

Současné užívání tramadolu a léků tlumících centrální nervový systém může vést ke zvýšenému riziku respirační deprese, hluboké sedace, kómatu a smrti. Mezi léky, které tlumí CNS, patří mimo jiné: jiné opioidy, anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antipsychotika, antidepresiva, fenothiaziny a alkohol.

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), vyžaduje u pacientů pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvyšování INR a vznik ekchymóz.

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokana­binol).

Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu.

Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:

• – Spontánní myoklonus

• – Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením

• – Tremor a hyperreflexie

8.    

65/540/00-C

9.   

Datum první registrace: 1.11.2000

Datum posledního prodloužení registrace: 28.5.2014

Další informace o léčivu TRAMUNDIN RETARD

Jak se TRAMUNDIN RETARD podává: perorální podání - tableta s prodlouženým uvolňováním
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 10

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Mundipharma Gesellschaft m.b.H., Vídeň
E-mail: office@mundipharma.cz
Telefon: 222 318 221