TRAMADOL KRKA - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekční/infuzní roztok

Tramadol Krka 100 mg/2 ml injekční/infuzní roztok

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekční/infuzní roztok

1 ml injekčního/in­fuzního roztoku (1 ampule) obsahuje tramadoli hydrochloridum 50 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

• 1 ml injekčního/in­fuzního roztoku obsahuje 0,701 mg sodíku .

Tramadol Krka 100 mg/2 ml injekční/infuzm roztok

• 2 ml injekčního/in­fuzního roztoku (1 ampule) obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg. 1 ml injekčního/in­fuzního roztoku obsahuje tramadoli hydrochloridum 50 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

2 ml injekčního/in­fuzního roztoku (1 ampule) obsahuje 1, 402 mg sodíku .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.   LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok

Injekční/infuzní roztok je čirý, bezbarvý roztok, prakticky bez částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně silné až silné bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka. Celková denní dávka léčivé látky nemá překročit 400 mg s výjimkou specifických klinických případů (např. nádorová bolest a silná pooperační bolest).

Pokud není předepsáno jinak, má být přípravek Tramadol Krka injekční/infuzní roztok podáván následujícím způsobem:

Dospělí a dospívající od 12 let

Nedojde-li k úlevě od bolesti do 30 až 60 minut od podání dávky 50 mg tramadol-hydrochloridu, může být podána další dávka 50 mg.

• V případě nutnosti podat vyšší dávku při léčbě silné bolesti, je možné podat vyšší úvodní dávku přípravku Tramadol Krka injekční/infuzní roztok (odpovídající 100 mg tramadol-hydrochloridu).

Účinek přetrvává v závislosti na bolesti 4–6 hodin. K léčbě silné pooperační bolesti může být nutné v časném pooperačním období podat na vyžádání vyšší analgetické dávky. Po 24 hodinách už není obvykle požadováno vyšší, než konvenční dávkování.

Starší populace

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů poruchy funkce ledvin nebo jater. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeb pacienta.

Porucha funkce ledvin/dialýza a porucha funkce jater

U pacientů s renální a/nebo hepatální insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

• V případě těžké renální a/nebo hepatální insuficience se přípravky Tramadol Krka 50 mg injekční/infuzní roztok nebo Tramadol Krka 100 mg injekční/infuzní roztok nedoporučují.

Pediatrická populace

Tramadol Krka injekční/infuzní roztok není vhodný pro děti do 1 roku. Děti od 1 do 11 let dostávají jednotlivou dávku 1 až 2 mg tramadol-hydrochloridu na kilogram tělesné hmotnosti. Obecně má být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka. Denní dávka 8 mg na kg tělesné hmotnosti nebo 400 mg se nesmí překročit. Podává se menší z těchto dvou dávek.

K tomuto účelu se přípravek Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekční/infuzní roztok nebo Tramadol Krka 100 mg/2 ml injekční/infuzní roztok ředí ve vodě pro injekci. Další informace o správném naředění, viz bod 6.6.

Poznámka

Doporučené dávkování je zamýšleno jako doporučení. Obecně se volí nejnižší účinná analgetická dávka. Při zvládání chronické bolesti se upřednostňuje podávání dle fixního dávkovacího schématu.

Způsob podání

Injekční/infuzní roztok se má podávat pomalu, např. 1 ml přípravku Tramadol Krka injekční/infuzní roztok (ekvivalent k 50 mg tramadol-hydrochloridu) za minutu, nebo naředěn v infuzním roztoku a podán jako infuze.

Tramadol Krka injekční/infuzní roztok může být podán ve formě intramuskulární, intravenózní, subkutánní injekce nebo jako intravenózní infuze.

Pokyny pro ředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Délka podávání

Tramadol Krka injekční/infuzní roztok se nemá za žádných okolností podávat déle než je absolutně nezbytné. Jestliže je vzhledem k povaze a závažnosti onemocnění nutná dlouhodobá léčba bolesti přípravkem Tramadol Krka injekční/infuzní roztok, pak se má pečlivě a pravidelně vyhodnocovat (s přestávkami v léčbě, je-li třeba) zda a v jakém rozsahu je další léčba potřebná.

4.3 Kontraindikace

Tramadol Krka injekční/infuzní roztok je kontraindikován:

• – při hypersenzitivitě na tramadol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

• – při akutní otravě alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními léčivými přípravky,

• – u pacientů, kterým jsou podávány inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo během 14 dnů od jejich vysazení (viz bod 4.5),

• – u pacientů s epilepsií, která není léčbou dostatečně kontrolována,

• – k substituční léčbě drogové závislosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tramadol Krka injekční/infuzní roztok lze podávat jen s mimořádnou opatrností pacientům závislým na opioidech, pacientům s poraněním hlavy, v šoku, se sníženým stupněm vědomí nejasného původu, pacientům s poruchami dýchacího centra nebo dýchacích funkcí a pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem.

U pacientů senzitivních na opioidy musí být tento přípravek podáván s opatrností.

Opatrnosti je třeba u pacientů s respirační depresí nebo při souběžném podávání s léky tlumícími CNS (viz bod 4.5) nebo pokud je významně překročena doporučená dávka (viz bod 4.9), neboť v těchto případech nelze vyloučit možnost respirační deprese.

U některých pacientů užívajících tramadol v doporučeném dávkování byly hlášeny křeče. Riziko jejich výskytu může být zvýšeno při překročení doporučených denních dávek (400 mg). Navíc současné podávání tramadolu s léky snižujícími práh citlivosti ke vzniku záchvatů křečí může zvýšit riziko jejich vzniku (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsií nebo s náchylností k záchvatům mají být léčeni tramadolem jen v závažných případech.

Tramadol má nízký potenciál vzniku závislosti. Při dlouhodobém užívání může dojít ke vzniku tolerance a rozvoji psychické i fyzické závislosti. Pacienti se sklonem k zneužívání léků nebo se závislostí na ně mají být tramadolem léčeni jen krátkodobě a pod pečlivým lékařským dohledem.

Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. I když je tramadol agonistou opioidů, nepotlačuje po vysazení morfinu abstinenční příznaky.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23mg) v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tramadol Krka injekční/infuzní roztok se nesmí podávat současně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).

U pacientů, léčených inhibitory MAO 14 dnů před podáním opioidu pethidinu, byly pozorovány život ohrožující interakce postihující centrální nervový systém, respirační a kardiovaskulární funkce. Stejné interakce s inhibitory MAO nelze vyloučit během léčby přípravkem Tramadol Krka injekční/infuzní roztok.

Současné podávání přípravku Tramadol Krka injekční/infuzní roztok s jinými léky tlumícími centrální nervovou soustavu včetně alkoholu může zesilovat účinky na centrální nervovou soustavu (viz bod 4.8).

Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že vznik klinicky relevantních interakcí při současném nebo předchozím podávání cimetidinu (enzymatický inhibitor) není pravděpodobný.

Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymatického induktoru) může snížit analgetický účinek a zkrátit dobu působení.

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a dalších léčivých přípravků snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokana­binol).

Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu. Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:

• – spontánní myoklonus

• – indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením

• – tremor a hyperreflexie

• – hypertonie a tělesná teplota > 38 °C a indukovaný nebo oční myoklonus.

Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle přináší rychlé zlepšení. Léčba závisí na typu a intenzitě symptomů.

Opatrnosti je třeba při současném podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), protože u několika pacientů bylo hlášeno zvýšení INR se závažným krvácením a vznikem ekchymóz.

Ostatní léčivé látky inhibující CYP3A4, jako ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat metabolizmus tramadolu (N-demethylaci) a pravděpodobně také jeho aktivního O-demethylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce nebyl hodnocen (viz bod 4.8).

V omezeném počtu klinických hodnocení s předoperačním a pooperačním podáním antiemetika ondansetronu, antagonisty 5-HT3 receptorů, byla u pacientů s pooperační bolestí zvýšená potřeba tramadolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu ovlivňují vývoj orgánů, osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Teratogenní účinky nebyly pozorovány. Tramadol prochází placentou. Pro použití tramadolu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Tramadol Krka injekční/infuzní roztok se proto nemá těhotným ženám podávat.

Tramadol podávaný před a nebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Dlouhodobé užívání v těhotenství může u novorozence vést ke vzniku abstinenčních příznaků.

Kojení

Do mléka se v průběhu kojení vyloučí přibližně 0,1 % dávky tramadolu podané matce. Podávání přípravku Tramadol Krka injekční/infuzní roztok během kojení se nedoporučuje. Po podání jedné dávky tramadolu obvykle není nutné kojení přerušit.

Fertilita

Po uvedení na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu. Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky tramadolu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při užívání podle návodu, může přípravek Tramadol Krka injekční/infuzní roztok vyvolat reakce jako spavost a závratě, a může proto narušit reakce do takové míry, že ovlivní schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména ve spojení s alkoholem a jinými psychotropními látkami.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení četnosti nežádoucích účinků je následující:

• – velmi časté (> 1/10)

• – časté (> 1/100 až < 1/10)

• – méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

• – vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

• – velmi vzácné (< 1/10 000)

• – není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se vyskytnou během léčby přípravkem Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekční/infuzní roztok nebo Tramadol Krka 100 mg/2 ml jsou nauzea a závrať, které se vyskytují u více než 1 z 10 pacientů.

Poruchy imunitního systému

Vzácné: Alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospasmus, sípání, angioneurotický edém) a anafylaxe

Srdeční poruchy

Méně časté: Ovlivnění kardiovaskulárního systému (palpitace, tachykardie). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži. Vzácné: Bradykardie

Vyšetření

Vzácné: Zvýšený krevní tlak

Cévní poruchy

Méně časté: Ovlivnění kardiovaskulárního systému (posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.

Poruchy nervového systému

Velmi časté: Závrať

Časté: Bolest hlavy, ospalost

Vzácné: Parestézie, třes, mimovolní svalové kontrakce, abnormální koordinace, synkopa, poruchy řeči. Křeče se objevily hlavně po podání vysokých dávek tramadolu nebo po současné léčbě přípravky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (viz body 4.4 a 4.5).

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné: Změny chuti k jídlu

Není známo: Hypoglykémie

Psychiatrické poruchy

Vzácné: Halucinace, stavy zmatenosti, poruchy spánku, delirium, úzkost a noční děsy. Psychické nežádoucí účinky po podání přípravku Tramadol Krka injekční/infuzní roztok se u jednotlivých pacientů mohou lišit v intenzitě a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce léčby).

Patří sem změny nálad (obvykle euforie, vzácněji dysforie), změny aktivity (obvykle snížení, vzácněji zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. způsobu rozhodování, percepční poruchy). Může dojít ke vzniku lékové závislosti.

Mohou se objevit abstinenční příznaky, podobné příznakům z vysazení u opioidů: agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, tremor a gastrointestinální příznaky. Velmi vzácně byly zaznamenány další příznaky po vysazení tramadolu, jako jsou: záchvaty paniky, závažná úzkost, halucinace, parestezie, tinnitus a neobvyklé CNS příznaky (např. stavy zmatenosti, bludy, depersonalizace, derealizace a paranoia).

Poruchy oka

Vzácné: Mióza, mydriáza neostré vidění.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné: Útlum dýchání, dyspnoe.

Při významném překročení doporučených dávek a současném podávání jiných centrálně tlumivých látek (viz bod 4.5) může dojít k útlumu dýchání.

Bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, kauzální vztah však nebyl prokázán.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: Nauzea

Časté: Zvracení, zácpa, sucho v ústech

Méně časté: Říhání, gastrointestinální dyskomfort (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem

Poruchy jater a žlučových cest

V několika ojedinělých případech byla v časové souvislosti s terapií tramadolem popsána přechodná zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: Hyperhidróza

Méně časté: Kožní reakce (např. vyrážka, zčervenání kůže, kopřivka)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné: Motorická slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné: Poruchy mikce (dysurie a retence moči)

Celkové poruchy a reakce v místě podání

Časté: Únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Příznaky

Po intoxikaci tramadolem lze očekávat v zásadě stejné příznaky, jako po předávkování jinými centrálně působícími analgetiky (opioidy). Příznaky zahrnují zejména miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče, útlum dýchání až zástavu dechu.

Léčba

Platí obecná naléhavá opatření. Udržení volných dýchacích cest (riziko aspirace!), udržení dýchání a krevního oběhu v závislosti na symptomech. Antidotem při útlumu dýchání je naloxon. V pokusech na zvířatech naloxon neovlivnil křeče. V takových případech se musí podat intravenózně diazepam. Hemodialýza nebo hemofiltrace odstraní tramadol ze séra jen minimálně. Proto léčba akutní intoxikace injekčním/infuzním roztokem tramadolu samotnou hemodialýzou nebo hemofiltrací není k detoxikaci vhodná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, jiné opioidy. ATC kód: N02AX02

Mechanismus účinku

Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních receptorů p-, 5– a k-, s vyšší afinitou k p-receptoru. Další mechanizmy, které přispívají k analgetickému účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zvyšování uvolňování serotoninu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém rozmezí útlum dechového centra. Také je méně ovlivněna gastrointestinální motilita. Účinky na kardiovaskulární systém jsou spíše mírné. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 (desetina) až 1/6 (šestina) účinnosti morfinu.

Pediatrická populace

Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než 2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.

Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den (až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu. Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku (viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Více než 90 % tramadolu je po perorálním podání absorbováno. Průměrná absolutní biologická dostupnost je přibližně 70 % bez ohledu na současný příjem potravy. Rozdíl mezi absorbovaným a nemetabolizovaným biologicky dostupným tramadolem je dán nejspíše nízkým first-pass efektem. First-pass efekt je po perorálním podání nejvýše 30 %.

Distribuce

Po perorálním podání 100 mg tramadolu v tekuté formě se dosahují vrcholové plazmatické koncentrace po

• 1,2 hodinách Cmax = 309 ± 90 ng/ml. Po stejné dávce v pevné perorální formě je maximální plazmatické koncentrace dosaženo po 2 hodinách Cmax = 280 ± 49 ng/ml.

Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd, b = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí přibližně

20 %.

Tramadol prochází hematoencefalickou a placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky a jejího O-desmethyl derivátu se nachází v mateřském mléce (0,1 % a 0,02 % podané dávky).

Biotransformace

Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylace a konjugace O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly. Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-desmethyltramadol je 2–4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2,b (u 6-ti zdravých dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstatě podobný tramadolu.

Plazmatická koncentrace tramadolu může být ovlivněna inhibicí jednoho anebo obou izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů. Klinicky významné interakce nebyly dosud hlášeny.

Eliminace

Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí 90 % celkové radioaktivity podané dávky. Eliminační poločas t1/2,b je přibližně 6 hodin, bez ohledu na způsob podání. U pacientů starších 75ti let může být prodloužen přibližně 1,4násobně. V případě poruchy funkce jater a ledvin může být poločas nepatrně prodloužen. U pacientů s jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 ± 4,9 hod (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod (O-desmethyltramadol), v extrémních případech dosáhl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U nemocných s renálním postižením (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty eliminačního poločasu 11 ± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, extrémní hodnoty dosáhly 19,5 hod resp. 43,2 hod.

Linearita/neli­nearita

Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.

Farmakokinetic­ké/farmakodyna­mické vztahy

Vztah mezi sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v ojedinělých případech se podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100–300 ng/ml.

Pediatrická populace

U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.

U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu zkoumána, avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu

6–26 týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických, klinicko-chemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny související s podávanou látkou. Pouze po vysokých dávkách, zřetelně převyšujících terapeutické rozmezí, se vyskytly projevy z ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, křeče a úbytek hmotnosti. Bez jakýchkoliv reakcí tolerovali potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a psi rektální dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše měly toxické účinky na potkaní samice a zvyšovaly neonatální mortalitu. U potomstva se projevila retardace ve formě poruchy osifikace a opožděného otevírání vagíny a očí. Fertilita samců a samic nebyla ovlivněna. U králíků se toxické účinky na samice a skeletální abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.

V některých in-vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. Studie in-vivo takové účinky neprokázaly. Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.

Studie na kancerogenitu tramadol-hydrochloridu byly prováděny na potkanech a myších. Studie na potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studii na myších byl prokázán zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů u samců (nesignifikantní zvýšení u dávek 15 mg/kg výše, závislé na dávce) a nárůst plicních nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách (signifikantní, ale nezávislé na dávce).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-acetát

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky mimo těch uvedených v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě do

25 °C s následujícími infuzními roztoky:

• – hydrogenuhličitan sodný 4,2 %

• – Ringerův roztok

• – 0,9 % chlorid sodný

• – 0,18 % chlorid sodný a 4 % glukóza (dextróza)

• – roztok natrium-laktátu

• – 5 % glukóza (dextróza)

Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání po zředění léčivého přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekční/infuzní roztok

Ampule s červenou tečkou a modrým kroužkem (Ph.Eur. sklo třídy I, čiré sklo): 1, 5, 10, 20, 25 a 100 ampulí po 1 ml injekčního/in­fuzního roztoku, zabalených v PVC-Al blistru, v krabičce.

Tramadol Krka 100 mg/2 ml injekční/infuzní roztok

Ampule s červenou tečkou a zeleným kroužkem (Ph.Eur. sklo třídy I, čiré sklo): 1, 5, 10, 20, 25 a 100 ampulí po 2 ml injekčního/in­fuzního roztoku, zabalených v PVC-Al blistru, v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tramadol Krka injekční/infuzní roztok může být mísen v rozmezí koncentrací 0,2 mg/ml do 5,0 mg/ml po dobu 24 hodin s 4,2 % roztokem hydrogenuhličitanu sodného a Ringerovým roztokem a po dobu 5 dnů s následujícími roztoky:

• – 0,9 % chlorid sodný

• – 0,18 % chlorid sodný a 4 % glukóza

• – roztok natrium-laktátu 5 % glukóza

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Tramadol Krka 50 mg/1 ml injekční/infuzní roztok: 65/826/16-C

Tramadol Krka 100 mg/2 ml injekční/infuzní roztok: 65/1050/16-C

Další informace o léčivu TRAMADOL KRKA

Jak se TRAMADOL KRKA podává: subkutánní/intramuskulární/intravenózní podání - injekční/infuzní roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Ampulka
Velikost balení: 1X2ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Krka, d.d., Novo mesto, Novo mesto
E-mail: info.cz@krka.biz