TRAMABENE - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TRAMABENE 50 mg tvrdé tobolky

TRAMABENE 100 mg/ml perorální kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TRAMABENE tobolky

Tramadoli hydrochloridum 50 mg v 1 tvrdé tobolce.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna tobolka obsahuje monohydrát laktosy 50 mg.

TRAMABENE kapky

Tramadoli hydrochloridum 100 mg v 1 ml roztoku (= cca 40 kapek = 8 stlačení dávkovače).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

TRAMABENE tobolky

Popis: tvrdá želatinová tobolka, spodek tobolky oranžový, víčko zelené

TRAMABENE kapky

Popis: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akutní i chronické středně silné až silné bolesti různého původu.

Obě lékové formy lze podávat dospělým a dospívajícím od 14 let věku. Dětem ve věku 1–13 let se podávají kapky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. Maximální dávka je 400 mg denně. Tramadol-hydrochlorid se nemá podávat déle, než je terapeuticky bezpodmínečně nut­né.

Pokud je třeba dlouhodobá léčba bolestí, má se v kratších odstupech přezkoušet (případně vložením pauzy), zda a v jaké dávce se má tramadol-hydrochlorid dále podávat.

Dospělí a dospívající od 14 let s tělesnou hmotností nad 50 kg

TRAMABENE tobolky nebo TRAMABENE kapky: Při středně silných bolestech se podává jako jednotlivá dávka 50 mg (1 tobolka) nebo 20 – 40 kapek. Pokud nedojde během 30–60 minut k ústupu bolesti, podá se další jednotlivá dávka 50 mg. Další dávky se podávají v intervalech 4–6 hodin až do denní dávky 400 mg (8 tobolek nebo 160 kapek). V případě, že při silných bolestech se očekává potřeba vyšší dávky, podává se jako jednotlivá dávka 100 mg (2 tobolky) nebo 80 kapek. Při chronických bolestech bývá postačující dávka 50 mg.

K léčení silných bolestí po operacích při analgetických postupech podle potřeby může být zapotřebí v prvních hodinách také vyšší dávkování. Spotřeba za 24 hodin však není obvykle vyšší než při obvyklém podávání. Účinek trvá podle bolesti 4–8 hodin. Obvykle není třeba překračovat denní dávku 400 mg.

Při nádorových bolestech, intraoperativně, nebo při silných bolestech postoperativně, mohou však být zapotřebí dávky až 600 mg za den, které lze ale podávat pouze výjimečně a po nezbytně nutnou dobu.

Dávkování u dětí ve věku 1–13 let

Dětem ve věku 1–13 let se podává jako jednotlivá dávka 1–2 mg tramadol-hydrochloridu /kg tělesné hmotnosti ve formě kapek. Denní dávka je 4–8 mg/kg, rozdělená do 3–4 dílčích dávek. Interval mezi jednotlivými dávkami je nejméně 4 hodiny.

TRAMABENE kapky

V následující tabulce jsou uvedeny typické příklady pro jednotlivé věkové skupiny (1 kapka obsahuje přibližně 2,5 mg tramadol-hydrochloridu).

Počet kapek v jednotlivé dávce

4–8

6–12

8–16

12–24

18–36

Originální balení se 100 ml roztoku

1 stlačení dávkovací pumpy odpovídá 5-ti kapkám = 12,5 mg tramadol-hydrochloridu.

Většinou není třeba překročit denní dávku 400 mg. Bolesti vyvolané tumorem, intraoperativní stavy, silné pooperační bolesti (viz nahoře) však mohou vyvolat nutnost podání výrazně vyšší denní dávky.

Renální insuficience/di­alýza a jaterní insuficience

U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

Dávkování u starších pacientů

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Poznámka

Doporučené dávkování je pouze vodítkem. V zásadě se mají podávat nejnižší analgeticky účinné dávky. Při léčení chronických bolestí se má dát přednost dávkování podle pevného časového plánu.

Děti mladší 14 let: podávání tramadol-hydrochloridu ve formě tobolek se nedoporučuje.

Způsob podání

Tobolky se užívají nerozkousané s dostatečným množstvím tekutiny nezávisle na jídle. Kapky se užívají s trochou tekutiny nebo nakapané na cukru nezávisle na jídle.

Kapky jsou určeny k perorálnímu užívání a nesmějí být podávány parenterálně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na tramadol-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Akutní otrava alkoholem, analgetiky, hypnotiky, opioidy nebo psychofarmaky.

Podávání současně s inhibitory MAO a dříve než 14 dnů po ukončení jejich užívání (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Použití k substituční léčbě drogové závislosti. Nekontrolovaná léčba epilepsie.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Tramadol by se neměl podávat:

• – při závislosti na opioidech;

• – při úrazech hlavy

• – při poruchách vědomí nejasného původu, poruchách dechového centra a/nebo dechových funkcí a při stavech se zvýšením intrakraniálního tlaku, pokud není prováděno umělé dýchání;

• – při onemocněních mozku;

• – při šoku;

• – při epilepsii a náchylnosti k záchvatům křečí.

TRAMABENE nepodléhá ustanovením o omamných látkách.

Při použití tramadolu v doporučeném dávkování se vyskytly záchvaty křečí. Zvýšené riziko může nastat při podávání dávek, které překračují denní dávku 400 mg. Při současném podávání léků, které snižují křečový práh, může tramadol zvyšovat riziko záchvatů křečí (viz bod 4.5). Pacienti, kteří trpí epilepsií nebo sklonem ke křečovým záchvatům, mohou být tramadolem léčeni jen v naléhavých výjimečných případech.

Pacientům, kteří citlivě reagují na opioidy, se má tramadol podávat jen se zvýšenou opatrností.

Zvýšená opatrnost je nutná i u pacientů s jaterním a ledvinným selháním.

Během léčby tramadolem se nesmí pít alkoholické nápoje.

Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména po dlouhodobém užívání. U pacientů s tendencí k zneužívání léků nebo závislostí, by měla být léčba krátkodobá a pod přísným lékařským dohledem. Tramadol není vhodnou substituční léčbou pro pacienty závislé na opioidech. Přípravek nepotlačuje abstinenční příznaky morfinu, ačkoli je agonista opioidů.

Existuje zkřížená tolerance s ostatními opioidy.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku Tramabene a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Tramabene současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Metabolismus CYP2D6

Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům.

TRAMABENE tobolky se nepodávají dětem do 14 let.

TRAMABENE kapky se nepodávají dětem do 1 roku.

Postoperační použití u dětí

V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí

Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Přípravek Tramabene tobolky obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí

Současné podávání tramadolu s jinými léky tlumícími CNS nebo současné požívání alkoholu může vést k zesílení centrálně podmíněných nežádoucích účinků tramadolu.

Tramadol se nesmí kombinovat s inhibitory MAO (viz bod 4.3). Tramadol patří do skupiny opioidních analgetik, u nichž byly popsány závažné interakce s inhibitory MAO. Mohou se projevit excitací nebo depresí CNS (hypertenzí nebo hypotenzí). Stejné vzájemné působení s IMAO nelze u tramadolu vyloučit, proto by neměl být užíván alespoň 2 týdny po přerušení léčby inhibitory MAO.

Kombinace tramadolu se smíšenými agonisty/anta­gonisty opiodních receptorů (např. buprenorfinem, nalbufinem, pentazocinem) se nedoporučuje, protože analgetický efekt čistých agonistů může být za těchto okolností redukován.

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokana­binol).

Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu.

Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:

• Spontánní myoklonus
• Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením
• Tremor a hyperreflexie
• Hypertonie a zvýšení tělesné teploty > 38 °C a indukovaný nebo oční myoklonus.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Pokud je v těhotenství indikováno léčení bolesti opioidy, je třeba použití omezit na podání jednotlivých dávek. Chronickému použití tramadolu je třeba se vyhnout po celou dobu těhotenství, protože tramadol prochází placentou a po porodu se mohou u novorozence objevit abstinenční příznaky. Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu mohou mít vliv na osifikaci. Teratogenní účinek nebyl prokázán.

Při podání před a během porodu neovlivňuje tramadol kontrakční schopnost dělohy. U novorozence může vést ke změnám dechové frekvence, které však obvykle nejsou klinicky významné.

Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije-li matka perorální denní dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tramadol může i při doporučeném způsobu použití změnit reakční schopnosti natolik, že schopnost řízení motorových vozidel a ovládání strojů je negativně ovlivněna. Při současném působení alkoholu či jiných psychotropních látek to platí ve zvýšené míře.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro hodnocení nežádoucích účinků byla použita následující klasifikace:

Velmi časté ((>1/10)

Časté (> 1/100 až< 1/10)

Méně časté (>1/1 000 až 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů zjistit)

Poruchy nervového systému

Velmi časté: závratě.

Časté: bolesti hlavy, ospalost.

Vzácné: změny chuti k jídlu, abnormální koordinace pohybů, parestézie, třes, deprese dechu, epileptiformní křeče, synkopa.

Jsou-li významně překročeny doporučené dávky nebo jsou-li současně podávány jiné centrálně působící látky s tlumivým účinkem na CNS (viz bod 4.5), může dojít k útlumu dýchání.

Epileptiformní křeče se objevily hlavně po podání vysokých dávek tramadolu a nebo při současné terapii léky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (viz body 4.4 a 4.5).

Poruchy oka

Vzácné: neostré vidění

Poruchy imunitního systému

Vzácné: alergické reakce (např. dušnost, bronchospazmus, sípavé dýchání, angioedém) a anafylaxe.

Psychiatrické poruchy

Vzácné: halucinace, zmatenost, poruchy spánku, úzkost a noční děsy.

Mohou se objevit rozmanité psychické nežádoucí účinky, které z hlediska intenzity a druhu jsou rozdílné podle osobnosti a trvání medikace, např. změny nálady (většinou zlepšení nálady, ojediněle dysforie), změny aktivity (většinou útlum, ojediněle zvýšení aktivity) a změny kognitivní a senzorické výkonnosti (např. v procesu rozhodování a vnímání). Může dojít ke vzniku závislosti.

Poruchy metabolismu a výživy

Není známo: hypoglykémie

Srdeční poruchy

Méně časté: palpitace, tachykardie.

Vzácné: bradykardie.

Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.

Cévní poruchy

Méně časté: posturální hypotenze, kardiovaskulár­ní kolaps

Vzácné: zvýšení krevního tlaku

Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: nauzea

Časté: zácpa, sucho v ústech, zvracení

Méně časté: říhání, dráždění GIT (např. tlak v žaludku, pocit plnosti), průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: zvýšení hodnot jaterních enzymů

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné: poruchy močení (zhoršení mikce, retence moči).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: pocení.

Méně časté: kožní reakce jako pruritus, exantém, kopřivka.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné: dyspnoe

Vyskytlo se zhoršení astmatu, přičemž však příčinná souvislost s tramadolem nemohla být prokázána.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné: motorická slabost

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: únava

Vzácné: Mohou se objevit abstinenční příznaky podobné abstinenčním příznakům při vysazení opioidů: agitace, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální příznaky.

Ostatní velmi vzácné nežádoucí účinky, zaznamenané po vysazení tramadolu zahrnují: panické ataky, stavy výrazné úzkosti, halucinace, parestézie, tinitus a neobvyklé CNS příznaky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:

4.9 Předávkování

Příznaky

Známky intoxikace jsou poruchy vědomí až ke komatu, generalizované epileptické křečové záchvaty, pokles krevního tlaku, tachykardie, mióza, zvracení, útlum až zástava dýchání.

Léčba

Je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest (pozor na aspiraci!), v závislosti na příznacích zajistit dýchání a cirkulaci. Antidotem při útlumu dýchání je naloxon. V případě křečí podejte intravenózně diazepam.

Tramadol je jen minimálně odstraňován ze séra hemodialýzou nebo hemofiltrací. Proto samotná hemodialýza nebo hemofiltrace k léčbě akutní intoxikace tramadolem není vhodná.

Při perorální intoxikaci může pomoci výplach žaludku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika (anodyna).

ATC kód: N02AX02

Tramadol je cyklohexanolový derivát s opioidními agonistickými účinky. Vykazuje slabou afinitu k opioidním receptotům bez zvláštního upřednostnění některých typů receptorů. Působí analgeticky a antitusicky. V protikladu k morfinu nemá tramadol v analgetických dávkách v dosti širokém rozmezí žádné depresivní účinky na dýchání. Rovněž není ovlivněna motilita GIT. Účinky na kardiovaskulární systém jsou také nepatrné.

Doba působení je 4–8 hodin. Intenzita účinku se udává jako 1/10–1/6 intenzity účinku morfinu.

Pediatrická populace

Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než 2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.

Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den (až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu. Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku (viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol se po perorálním podání (100 mg) absorbuje rychle a téměř kompletně. Absolutní biologická dostupnost činí po perorálním podání nezávisle na současném podání potravy v průměru 68 %. First pass efekt po perorálním podání je maximálně 30 %.

Po relativně krátké latentní fázi je nepatrný rozdíl poločasu absorpce mezi perorálními pevnými a tekutými formami. Distribuční objem je 0,3 l/kg, vazba na bílkoviny séra je okolo 20 %.

Po perorální aplikaci (100 mg) v tekuté formě je za 1,2 hodiny maximální plazmatická koncentrace Cmax = 309±90 ng/ml a po stejné dávce v pevné formě je za 2 hodiny Cmax = 280±49 ng/ml.

Tramadol přechází přes hematoencefalickou bariéru a přes placentu. Nalézá se v mateřském mléce společně s O-demetyl derivátem ve velmi malých množstvích (0,1 %, resp. 0,02 % podané dávky).

Eliminační poločas je nezávisle na aplikaci 5–7 hodin, u pacientů přes 65 let je nepatrně prodloužen.

Tramadol je metabolizován u člověka především N- a O-demetylací a konjugací O-demetylačních produktů s glukuronovou kyselinou. Jen O-demetyl-tramadol je farmakologicky aktivní. U dalších metabolitů existují z hlediska kvantity, výrazné interindividuální rozdíly. V moči bylo dosud nalezeno 11 metabolitů.

Tramadol a jeho metabolity se vylučují téměř úplně ledvinami. Při poruchách funkce jater a ledvin je třeba počítat s malým prodloužením poločasu. U pacientů s jaterní cirhózou byly zjištěny poločasy eliminace 13,3±4,9 hod. (tramadol) a 18,5±9,4 hod. (O-demetyltramadol), v extrémních případech 22,3 hod. resp. 36 hod. U pacientů se selháním ledvin (clearance kreatininu < 0,083 ml/min.) 11±3,2 hod., resp. 16,9±3,0 hod., v extrémních případech 19,5 hod., resp. 43,2 hod.

Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na biotransformaci tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu.

Pediatrická populace

U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.

U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

LD50 po perorální aplikaci byla u potkanů 228 mg/kg, u králíků 500 mg/kg; po i.v. aplikaci byla u potkanů 95 mg/kg a u psů 50 mg/kg.

Otrava se nezávisle od druhu zvířete a aplikační cesty projevuje motorickým neklidem, ataxií, později snížením spontánní aktivity, salivací, zvracením (pes), mydriázou, exoftalmem, třesy, křečemi, cyanózou a dyspnoe.

Chronická a subchronická toxicita

Při opakované perorální a parenterální aplikaci tramadolu po dobu 6–26 týdnů potkanům a psům a perorální aplikaci po dobu 12 měsíců u psů nevykázala hematologická, klinicko-chemická a histologická vyšetření žádné doklady pro změny vyvolané látkou. Teprve po vysokých dávkách, které překračují výrazně terapeutické dávky, vznikaly centrálně podmíněné příznaky (motorický neklid, salivace, křeče, snížení přírůstku váhy). Bez reakce snášeli potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, respektive 10 mg/kg, a psi rektálně 20 mg/kg.

Mutagenní a tumorigenní potenciál

V několika in vitro testovacích systémech byly pozorovány poukazy na mutagenní účinky. Vyšetření in vivo nepodalo žádné doklady pro mutagenní efekty. Tramadol lze podle těchto materiálů zařadit jako nemutagenní látku.

Studie kancerogenního potenciálu byly provedeny na potkanech a myších. Ze studií na potkanech nebyly žádné doklady pro látkou podmíněné zvýšení incidence nádorů. Ve studii na myších bylo pozorováno: zvýšená incidence adenomů jaterních buněk u samců (v závislosti na dávce od 15 mg/kg, ale nikoli signifikantně) a vzestup plicních nádorů u samic ve všech dávkových skupinách (signifikantní, ale na dávce nezávislé zvýšení).

Reprodukční toxicita

Dávky tramadolu od 50 mg/kg denně působily u potkanů toxicky na matky a vedly k vzestupu novorozenecké úmrtnosti. U potomstva vznikala zpoždění jako poruchy osifikace a zpoždění otevření pochvy a očí.

Fertilita potkaních samců nebyla ovlivněna. Samice vykazovaly po dávkách od 50 mg/kg denně nižší frekvenci zabřeznutí. U králíků se od 125 mg/kg vyskytovalo toxické působení na těhotenství a anomálie kostry u potomstva.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

TRAMABENE tobolky

Monohydrát laktosy, hydrogenfosforečnan vápenatý, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, želatina, indigokarmín, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, černý oxid železitý, červený oxid železitý.

TRAMABENE kapky

Glycerol 85%, smetanové aroma, silice máty peprné, glyceromakrogol-hydroxystearát, sodná sůl sacharinu, natrium-cyklamát, čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

TRAMABENE tobolky

5 let

TRAMABENE kapky

3 roky

Doba použitelnosti přípravku po prvním otevření: 12 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

TRAMABENE tobolky

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

TRAMABENE kapky

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

TRAMABENE tobolky

Blistr PVC/Al, krabička.

Velikost balení: 10, 30 nebo 50 tobolek.

TRAMABENE kapky

10, 30 ml:

Lahvička z hnědého skla (třída (III) s kapacím PE zařízením a s bílým dětským bezpečnostním uzávěrem (šroubovací, PP), krabička.

100 ml:

Lahvička z hnědého skla (třída III), mechanická pumpa s krytem, krabička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Způsob použití kapacích lahviček

Lahvička je opatřena uzávěrem zabraňujícím otevření dětmi. Otevře se tak, že uzávěr se stlačí pevně dolů a odšroubuje se proti směru hodinových ručiček. Při kapání se lahvička drží kolmo směrem dolů. Po použití se uzávěr opět pevně zašroubuje.

Způsob použití lahviček s pumpičkou

Při prvním použití se pumpa zmáčkne několikrát, dokud nevyteče tekutina (toto je nutné z technických důvodů, aby se naplnil mechanismus pumpy).

Při odměřování dávky se pod ústím pumpy podrží vhodná nádobka (lžíce, pohárek a pod.) a pumpa se zmáčkne tolikrát, kolikrát je třeba podle doporučené dávky (1 stisknutí uvolní 5 kapek obsahujících 12,5 mg tramadol-hydrochloridu).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

TRAMABENE tobolky

65/156/99-C

TRAMABENE kapky

65/155/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.03.1999/23­.4.2014

Další informace o léčivu TRAMABENE

Jak se TRAMABENE podává: perorální podání - perorální kapky, roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Lahvička s kapacím zařízením
Velikost balení: 1X10ML+KAPÁTKO

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
ratiopharm GmbH, Ulm
E-mail: vois@teva.cz
Telefon: +420 251 007 111