STERIPET 250 MBQ/ML - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Steripet 250 MBq/ml

Injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

18

1 ml obsahuje fludeoxyglucosum (¹⁸F) 250 MBq k datu a hodině kalibrace.

Aktivita v jedné injekční lahvičce se pohybuje mezi 250 MBq až 2,5 GBq k datu a hodině kalibrace.

18 18

Fluor (¹⁸F) se rozpadá na stabilní kyslík (¹⁸O) s poločasem 110 minut za emise pozitronového záření s maximální energií 634 keV, s následným vyzářením anihilačních fotonů s energií 511 keV.

Pomocná látka se známým účinkem: sodík 5,19 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý roztok.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je indikována k použití při pozitronové emisní tomografii (PET) u dospělých a u pediatrické populace.

Onkologie

U pacientů podstupujících onkologické diagnostické procedury popisující funkce nebo onemocnění, u kterých je diagnostickým cílem zvýšený vstup glukózy do specifických orgánů nebo tkání. Následující indikace jsou dostatečně zdokumentovány (viz také bod 4.4):

Diagnóza

• Charakterizace solitárního plicního uzlu
• Detekce nádorů neznámého původu, které se manifestovaly například cervikální adenopatií, jaterními nebo kostními metastázami
• Charakterizace útvaru na slinivce břišní

Staging

• Nádory v oblasti hlavy a krku včetně asistence při řízené biopsii
• Primární karcinom plic
• Lokálně pokročilý karcinom prsu
• Karcinom jícnu
• Karcinom slinivky břišní
• Kolorektální karcinom, zejména při restagingu recidiv
• Maligní lymfom
• Maligní melanom, Breslow >1,5 mm nebo metastáza do lymfatických uzlin při první diagnóze

Monitorování léčebné odpovědi

• Maligní lymfom
• Nádory v oblasti hlavy a krku

Detekce v případě odůvodněného podezření na recidivy

• Gliom s vysokým stupněm malignity (III nebo IV)
• Nádory v oblasti hlavy a krku
• Karcinom štítné žlázy (nemedulární): pacienti se zvýšenou hladinou tyreoglobulinu v séru a negativní celotělovou scintigrafií pomocí radioaktivního jodu
• Primární karcinom plic
• Karcinom prsu
• Karcinom slinivky břišní
• Kolorektální karcinom
• Karcinom vaječníku
• Maligní lymfom
• Maligní melanom

Kardiologie

• V kardiologické indikaci je diagnostickým cílem viabilní tkáň myokardu, která vychytává glukózu, ale je hypoperfundovaná, protože musí být předem zhodnocena pomocí vhodných technik zobrazujících průtok krve.

• Posouzení viability myokardu u pacientů s těžkou poruchou funkce levé komory srdeční, kteří jsou kandidáty pro revaskularizaci, když konvenční zobrazovací metody nejsou přínosné.

Neurologie

• V neurologické indikaci je diagnostickým cílem interiktální hypometabolismus glukózy.

• Lokalizace epileptogenních ložisek v předoperačním hodnocení parciální temporální epilepsie.

Infekční nebo zánětlivá onemocnění

U infekčních nebo zánětlivých onemocnění je diagnostickým cílem tkáň nebo struktury s abnormálním obsahem aktivovaných bílých krvinek. U infekčních nebo zánětlivých onemocnění jsou dostatečně zdokumentovány následující indikace:

Lokalizace abnormálních ložisek pomáhající při etiologické diagnóze v případě horečky neznámého původu

Diagnóza infekce v případě:

• Podezření na chronickou infekci kostí a/nebo přilehlých struktur: osteomyelitida, spondylitida, discitida nebo osteitida včetně případů s přítomností kovových implantátů
• Diabetického pacienta s podezřením na Charcotovu neuroartropatii, osteomyelitidu a/nebo infekci měkkých tkání v oblasti nohy
• Bolestivé kyčelní endoprotézy
• Cévní protézy
• Horečky u pacienta s AIDS
• Detekce septických metastatických ložisek v případě bakteriémie nebo endokarditidy (viz také bod 4.4).

Detekce rozsahu zánětu v případě:

• Sarkoidózy
• Zánětlivého střevního onemocnění
• Vaskulitidy postihující velké cévy

Sledování terapie:

• Neresekovatelná alveolární echinokokóza, při vyhledávání aktivních lokalizací parazita během léčby a po vysazení léčby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená aktivita pro dospělé s hmotností 70 kg je 100 až 400 MBq (tuto aktivitu je třeba upravit v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta, typu použité kamery a snímacím režimu), podávaných přímou intravenózní injekcí.

Podávanou aktivitu je třeba pečlivě zvážit, jelikož u těchto pacientů je možná zvýšená radiační expozice.

Rozsáhlé studie hodnotící rozmezí a úpravy dávek tohoto léčivého přípravku u normálních a zvláštních populací nebyly provedeny.

Farmakokinetika fludeoxyglukózy (¹⁸F) u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla charakterizována.

Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a posouzení poměru přínosů a rizik u této skupiny pacientů.

Aktivity podávané dětem a dospívajícím lze vypočítat podle doporučení dávkovací karty pro pediatrické použití Evropské asociace nukleární medicíny (EANM); aktivitu podávanou dětem a dospívajícím lze vypočítat vynásobením základní aktivity (pro účely výpočtu) násobky danými hmotností uvedenými v tabulce níže.

A[MBq] _podávaná = základní aktivita x násobek

Základní aktivita pro 2D zobrazování je 25,9 MBq a pro 3D zobrazování 14,0 MBq (doporučeno u dětí).

Způsob podání

Pro intravenózní podání.

Pro vícedávkové použití.

Aktivita fludeoxyglukózy (¹⁸F) musí být změřena měřičem aktivity bezprostředně před injekcí.

Injekce fludeoxyglukózy (¹⁸F) musí být intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a také obrazovým artefaktům.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12. Příprava pacienta viz bod 4.4.

Emisní skenování se obvykle zahajuje 45 až 60 minut po injekci fludeoxyglukózy (¹⁸F). Pokud zůstane dostatečná aktivita pro adekvátní statistiky měření, může být také provedeno vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) až dvě nebo tři hodiny po podání, čímž se sníží aktivita pozadí.

18

V případě potřeby lze vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) provádět opakovaně během krátké doby.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud se vyskytne hypersenzitivní nebo anafylaktická reakce, podávání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a v případě potřeby musí být zahájena intravenózní léčba. Aby bylo možné v případě nouze okamžitě zakročit, musí být k okamžité dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení jako např. endotracheální trubice a ventilátor.

U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná aktivita má být v každém případě co možná nejnižší, ale která ještě umožní získat požadované diagnostické informace.

Vzhledem k významnému vylučování fludeoxyglukózy (¹⁸F) ledvinami je u pacientů se sníženou funkcí ledvin nutno indikaci pečlivě zvážit, protože existuje možnost zvýšené radiační expozice. V případě potřeby je třeba aktivitu upravit.

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 nebo 5.1.

Indikaci je třeba pečlivě zvážit, jelikož efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11).

Steripet se má podávat dostatečně hydratovaným pacientům, kteří nejedli minimálně 4 hodiny, aby bylo dosaženo maximální cílové aktivity, protože vychytávání glukózy v buňkách je omezené („saturační kinetika“). Množství tekutin by se nemělo omezovat (nesmí se pít nápoje obsahující glukózu).

Aby byly získány snímky nejlepší kvality a snížila se radiační expozice močového měchýře, pacienty je třeba vyzvat, aby pili dostatečné množství tekutin a vyprázdnili měchýř před vyšetřením PET i po něm.

• Onkologie a neurologie a infekční onemocnění
• Kardiologie

Jelikož vychytávání glukózy v myokardu je závislé na inzulinu, při vyšetření myokardu se doporučuje podat 50 g glukózy přibližně 1 hodinu před podáním přípravku Steripet. Eventuálně lze, zejména u pacientů s onemocněním diabetes mellitus, hladinu cukru v krvi v případě potřeby upravit pomocí kombinované infuze inzulinu a glukózy (inzulin-glukózový clamp).

Interpretace snímků PET s fludeoxyglukózou (18F)

Při zkoumání zánětlivých střevních onemocnění nebyla diagnostická výkonnost fludeoxyglukózy (¹⁸F) přímo porovnána s výkonností scintigrafie s použitím značených leukocytů, která může být indikována před vyšetřením PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) nebo po vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F), je-li toto neprůkazné.

Infekční a/nebo zánětlivá onemocnění, jakož i regenerativní procesy po operaci mohou vést k významnému vychytávání fludeoxyglukózy (¹⁸F) a tím k falešně pozitivním výsledkům, když vyhledávání infekčních nebo zánětlivých lézí není cílem vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F). V případech, kdy akumulace fludeoxyglukózy (¹⁸F) může být způsobena buď nádorovým onemocněním, infekcí nebo zánětem, bude možná nutné použít další diagnostické metody ke stanovení příčinné patologické změny k doplnění informací získaných pomocí vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F). V některých situacích, např. při stagingu myelomu, se vyhledávají jak maligní, tak infekční ložiska a tato mohou být rozlišena s dobrou přesností na základě topografických kritérií, např. vychytávání v extramedulárních lokalizacích a/nebo kostních a kloubních lézích by bylo atypické pro léze mnohočetného myelomu a identifikovalo by případy spojené s infekcí. V současné době neexistují žádná jiná kritéria k rozlišení infekce a zánětu prostřednictvím zobrazování pomocí fludeoxyglukózy (¹⁸F).

Z důvodu vysokého fyziologického vychytávání fludeoxyglukózy (¹⁸F) v mozku, srdci a ledvinách, vyšetření PET/CT s použitím fludeoxyglukózy (¹⁸F) nebylo hodnoceno pro detekci septických metastatických ložisek v těchto orgánech, pokud byl pacient odeslán na vyšetření kvůli bakteriémii nebo endokarditidě.

Během prvních 2–4 měsíců po radioterapii nelze vyloučit falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledky vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F). Pokud klinická indikace vyžaduje časnější diagnózu pomocí PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F), důvod pro časnější vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) musí být dostatečně podložen.

Optimální je odstup nejméně 4–6 týdnů po posledním podání chemoterapie, především proto, aby se předešlo falešně negativním výsledkům. Pokud klinická indikace vyžaduje časnější diagnózu pomocí PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F), důvod pro časnější vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) musí být dostatečně podložen. V případě chemoterapeutického režimu s cykly kratšími než 4 týdny by se vyšetření PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) mělo provést těsně před zahájením nového cyklu.

U lymfomu nízkého stupně, karcinomu dolní části jícnu a podezření na recidivu ovariálního karcinomu lze brát v úvahu pouze pozitivní prediktivní hodnoty z důvodu omezené citlivosti PET 18

s fludeoxyglukózou (¹⁸F).

18

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) není účinná při detekci mozkových metastáz.

Přesnost zobrazování PET pomocí fludeoxyglukózy (¹⁸F) je lepší za použití PET/CT než samostatné kamery PET.

Při použití hybridního PET-CT skeneru s podáním kontrastní látky pro CT nebo bez něj se mohou vyskytnout některé artefakty na PET obrazech s korekcí útlumu.

Během prvních 12 hodin po injekci je třeba omezit blízký kontakt s kojenci a těhotnými ženami.

Specifická upozornění

Steripet obsahuje maximálně 51,9 mg sodíku v jedné dávce. Steripet může být ředěn injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml, obsah sodíku podaný pacientovi může být v některých případech vyšší než 1 mmol (23 mg). To je třeba vzít v úvahu u pacientů dodržujících dietu s nízkým obsahem sodíku.

Opatření týkající se rizika pro životní prostředí viz bod 6.6.

4.5   Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Všechny léčivé přípravky, které modifikují hladinu glukózy v krvi, mohou ovlivnit citlivost vyšetření (např. kortikosteroidy, valproát, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a katecholaminy).

Během podávání faktorů stimulujících kolonie (CSF) dochází po dobu několika dnů ke zvýšenému vychytávání fludeoxyglukózy (¹⁸F) v kostní dřeni a slezině. Toto musí být zohledněno při interpretaci PET snímků. Časový odstup minimálně 5 dnů mezi podáním terapie CSF a vyšetřením PET může tuto interferenci snížit.

Podání glukózy a inzulinu ovlivňuje vstup fludeoxyglukózy (¹⁸F) do buněk. V případě vysokých 18

hladin glukózy v krvi, jakož i nízkých hladin inzulinu v plazmě je vstup fludeoxyglukózy (¹⁸F) do orgánů a nádorů snížen.

18

Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí mezi fludeoxyglukózou (¹⁸F) a kontrastními látkami pro výpočetní tomografii.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Pokud se uvažuje o podání radiofarmak ženě ve fertilním věku, je důležité stanovit, zda je či není těhotná. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty ohledně možného těhotenství (pokud u ženy došlo k vynechání menstruace, pokud je menstruace velmi nepravidelná atd.) by se pacientce měly nabídnout alternativní metody, které nepoužívají ionizující záření (pokud jsou k dispozici).

Těhotenství

Radionuklidové procedury prováděné u těhotných žen také znamenají radiační dávky pro plod. V průběhu těhotenství by se tudíž měla provádět jen nezbytná vyšetření, kdy pravděpodobný přínos značně převyšuje riziko podstoupené matkou a plodem.

Kojení

Před podáním radiofarmak matce, která kojí, se má zvážit možnost odložení podání radionuklidu, dokud matka nepřestane kojit, a jaká je nejvhodnější volba radiofarmak s ohledem na vylučování aktivity do mateřského mléka. Pokud se podání považuje za nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odstříkané mléko znehodnotit.

Je třeba omezit blízký kontakt s kojenci během prvních 12 hodin po injekci.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie fertility.

4.7   Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8   Nežádoucí účinky

Expozice ionizujícímu záření je spojena se vznikem nádorových onemocnění a možného rozvoje dědičných vad. Jelikož efektivní dávka při podání maximální doporučené aktivity 400 MBq je 7,6 mSv, očekává se nízká pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9   Předávkování

V případě podání nadměrné radiační dávky fludeoxyglukózy (¹⁸F) je třeba dávku absorbovanou pacientem pokud možno snížit zvýšením eliminace radionuklidu z těla pomocí forsírované diurézy a častého močení. Může být užitečné odhadnout efektivní dávku, která byla aplikována.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

diagnostická radiofarmaka, detekce nádorů, jiná diagnostická radiofarmaka

V09IX04

Při chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření fludeoxyglukóza (¹⁸F) podle všeho nevykazuje žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

18

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je analog glukózy, který se akumuluje ve všech buňkách využívajících glukózu jako primární zdroj energie. Fludeoxyglukóza (¹⁸F) se akumuluje v nádorech s vysokým obratem glukózy.

18

Po intravenózní injekci je farmakokinetický profil fludeoxyglukózy (¹⁸F) v cévním kompartmentu biexponenciální. Čas distribuce je 1 minuta a čas eliminace přibližně 12 minut.

U zdravých subjektů je fludeoxyglukóza (¹⁸F) rozsáhle distribuována do celého těla, zvláště do mozku a srdce a v menší míře do plic a jater.

Vychytávání orgány

18

Vychytávání fludeoxyglukózy (¹⁸F) buňkami se uskutečňuje prostřednictvím tkáňově specifických přenašečových systémů, které jsou částečně závislé na inzulinu, a proto mohou být ovlivněny příjmem potravy, nutričním stavem a přítomností onemocnění diabetes mellitus. U pacientů s onemocněním diabetes mellitus dochází ke sníženému vychytávání fludeoxyglukózy (¹⁸F) do buněk v důsledku změn ve tkáňové distribuci a metabolismu glukózy.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je transportována přes buněčnou membránu podobným způsobem jako glukóza, ale podstupuje pouze první krok glykolýzy, což vede k tvorbě fludeoxyglukózo-(¹⁸F)-6-fosfátu, který zůstává zachycen v nádorových buňkách a není dále metabolizován. Jelikož následná defosforylace intracelulárními fosfatázami je pomalá, fludeoxyglukózo-(¹⁸F)-6-fosfát zůstává ve tkáni po dobu několika hodin (mechanismus zachycení).

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) prochází hematoencefalickou bariérou. Přibližně 7 % injikované dávky se během 80–100 minut po injekci akumuluje v mozku. Epileptogenní ložiska vykazují snížený metabolismus glukózy ve fázích bez záchvatů.

Přibližně 3 % injikované aktivity jsou během 40 minut vychytána myokardem. Distribuce fludeoxyglukózy (¹⁸F) v normálním srdci je převážně homogenní, popisují se však regionální rozdíly až 15 % v mezikomorové přepážce. Během reverzibilní ischemie myokardu a po ní dochází ke zvýšenému vychytávání glukózy buňkami myokardu. 0,3 % podané aktivity se akumuluje ve slinivce břišní a 0,9–2,4 % v plicích.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) se rovněž v menší míře váže na oční sval, hltan a střevo. Vazba na svaly může být pozorována po nedávné námaze a v případě svalové zátěže během vyšetření.

Eliminace

18

Eliminace fludeoxyglukózy (¹⁸F) probíhá především ledvinami, přičemž 20 % aktivity je vyloučeno močí během 2 hodin po podání injekce.

Vazba na ledvinový parenchym je slabá, ale z důvodu renální eliminace fludeoxyglukózy (¹⁸F) vykazuje celé močové ústrojí, obzvláště močový měchýř, výraznou aktivitu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie u myší a potkanů ukázaly, že u jednorázové intravenózní injekce 0,0002 mg/kg nedošlo k žádným úmrtím. Toxicita po opakovaném podávání nebyla zkoumána, protože Steripet se podává jako jednorázová dávka. Tento léčivý přípravek není určen k pravidelnému nebo kontinuálnímu podávání.

Studie mutagenity a studie dlouhodobé kancerogenity nebyly provedeny.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Dihydrogenfos­forečnan sodný dihydrát

Hydroxid sodný

Voda na injekci

6.2 Inkompati­bility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Maximálně 10 hodin od doby výroby.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, před i po otevření injekční lahvičky.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Steripet se dodává v injekčních lahvičkách z čirého skla typu I dle Evropského lékopisu uzavřených chlorobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým pertlem. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 až 10 ml roztoku, což odpovídá 250 MBq až 2,5 GBq v době kalibrace.

Vícedávková injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určeném klinickém prostředí. Jejich příjem, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo odpovídajícím oprávněním od příslušného úředního orgánu.

Radiofarmaka se musí připravovat způsobem, který splňuje požadavky jak na radiační bezpečnost, tak na farmaceutickou kvalitu. Je třeba dodržovat náležitá aseptická opatření.

Při podávání radiofarmak vznikají rizika pro další osoby v důsledku zevního ozáření nebo kontaminace při rozlití moči, zvratků atd. Musí se provádět opatření radiační ochrany v souladu s národními předpisy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited

Amersham Place, Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/548/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.09.2012

• 10. DATUM REVIZE TEXTU

15.9.2016

• 11. DOZIMETRIE

Níže uvedené údaje jsou převzaty z publikace ICRP 106.

18

Efektivní dávka při podání maximální doporučené aktivity 400 MBq fludeoxyglukózy (¹⁸F) dospělé osobě o hmotnosti 70 kg je přibližně 7,6 mSv.

Při podané aktivitě 400 MBq jsou typické radiační dávky pro kritické orgány – močový měchýř, srdce a mozek jsou 52 mGy, 27 mGy a 15 mGy, v tomto pořadí.

• 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Další informace o léčivu STERIPET 250 MBQ/ML

Jak se STERIPET 250 MBQ/ML podává: intravenózní podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 1-10ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
GE Healthcare Limited, Amersham
E-mail: mgp@mgp.cz
Telefon: 577212140