SINORA - souhrnné informace

1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sinora 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok.

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrini tartras monohydricus 2 mg, což odpovídá norepinephrinum 1 mg.

Jedna ampule obsahující 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrini tartras monohydricus 2 mg což odpovídá norepinephrinum 1 mg.

Jedna ampule obsahující 4 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrini tartras monohydricus 8 mg, což odpovídá norepinephrinum 4 mg.

Jedna ampule obsahující 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje norepinephrini tartras monohydricus 20 mg, což odpovídá norepinephrinum 10 mg.

Po doporučeném naředění jeden ml obsahuje norepinephrini tartras monohydricus 80 mikrogramů, což odpovídá norepinephrinum 40 mikrogramů

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna ampule obsahující 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 0,14 mmol (neboli 3,3 mg) sodíku.

Jedna ampule obsahující 4 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 0,57 mmol (neboli 13,2 mg) sodíku.

Jedna ampule obsahující 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 1,44 mmol (neboli 33 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.

Čirý bezbarvý roztok.

pH 3,0–4,5.

Osmolarita: přibližně 280 mOsm/l.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Indikováno k použití v naléhavých situacích jako prostředek pro obnovu krevního tlaku při akutní hypotenzi.

4.2 Dávkování a způsob podání

Cesta podání:

Intravenózní podání.

Způsob podání:

Naředěný roztok podávejte přes centrální venózní katétr.

Infuze má být podávána řízenou rychlostí buď stříkačkovou pumpou, nebo infuzní pumpou nebo pomocí počítadla kapek.

Návod k naředění je uveden v bodě 6.6.

Dávkování:

Dospělí

Počáteční rychlost infuze:

Po naředění podle doporučení v bodě 6.6 (koncentrace připravené infuze je 40 mg/l norepinefrinu (80 mg/l norepinefrin- tartarátu)), počáteční rychlost infuze při tělesné hmotnosti 70 kg by měla být 10 ml/h a 20 ml/h (0,16 až 0,33 ml/min). To je ekvivalent 0,4 mg/h až 0,8 mg/h norepinefrinu (0,8 mg/h až 1,6 mg/h norepinefrin- tartarátu). Někteří lékaři mohou chtít zahájit infuzi nižší počáteční rychlostí 5 ml/h (0,08 ml/min), což je ekvivalent 0,2 mg/h norepinefrinu (0,4 mg/h norepinefrin-tartarátu).

Titrace dávky:

Po zahájení infuze norepinefrin by měla být dávka titrována v krocích po 0,05–0,1 ^g/kg/min norepinefrinové báze podle pozorovaného presorického účinku. Dávka potřebná k dosažení normálních hodnot krevního tlaku a jeho udržení je velmi individuálně proměnlivá. Cílem by mělo být dosažení dolní hranice normálního systolického krevního tlaku (100–120 mmHg) nebo dosažení průměrného arteriálního krevního tlaku (vyššího než 65–80 mmHg – v závislosti na stavu pacienta).

Někteří lékaři mohou preferovat ředění na jiné koncentrace. Pokud se použijí jiná ředění než 40 mg/l, před zahájením léčby pečlivě zkontrolujte výpočet rychlosti infuze.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater:

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou.

Starší pacienti:

Stejně jako dospělí, viz bod 4.4.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Sinora u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Trvání léčby a monitorování:

Léčba přípravkem Sinora by měla pokračovat tak dlouho, dokud bude indikována podpora vazoaktivním lékem. Po dobu trvání léčby by pacient měl být pečlivě sledován. Po dobu trvání léčby by měl být pečlivě sledován krevní tlak.

Ukončení léčby:

Infuze přípravku Sinora se musí vysazovat pomalu, protože rychlé vysazení může vést k akutní hypotenzi.

4.3  Kontraindikace

• – Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – Hypotenze způsobená deficitem krevního objemu (hypovolemie).

• – Použití presorických aminů během cyklopropanové nebo halotanové anestezie může vést

k závažným srdečním arytmiím. Vzhledem k možnosti zvýšeného rizika fibrilace komor by měl být norepinefrin používán s opatrností u pacientů, kterým jsou podávány tyto nebo jakékoli jiné látky způsobující srdeční senzibilizaci nebo kteří mají hlubokou hypoxii či hyperkapnii.

4.4   Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Sinora má být podáván pouze zdravotnickými pracovníky, kteří jsou obeznámeni s jeho použitím.

Upozornění

• – Norepinefrin se má používat pouze společně s příslušnými roztoky nahrazujícími objem krve.

• – Při infuzi norepinefrinu se mají často kontrolovat krevní tlak a rychlost průtoku, aby se předešlo hypertenzi.

• – Přípravky podávané injekčně se vždy musí vizuálně zkontrolovat a nesmí se používat, pokud se zjistí přítomnost částic nebo změna zbarvení.

• – Riziko extravazace:

• – Léčba ischemie vyvolané extravazací:

Při extravaskulárním úniku přípravku nebo injekci mimo žílu může dojít k poškození tkáně následkem vazokonstrikčního účinku léku na krevní cévy. Oblast podání injekce se musí co nejrychleji propláchnout 10 až 15 ml fyziologického roztoku obsahujícího 5 až 10 mg fentolamin-mesilátu. Pro tento účel je potřeba použít injekční stříkačku s tenkou jehlou a podat injekci lokálně.

Zvláštní opatření pro použití

Opatrnosti je třeba dbát a indikace je nutno přesně dodržet v následujících případech:

• – Velká dysfunkce levé komory spojená s akutní hypotenzí, je nutné pečlivé zhodnocení pacientova krevního tlaku. Současně s diagnostickým vyhodnocením je třeba zahájit podpůrnou léčbu. Norepinefrin by měl být vyhrazen pro pacienty s kardiogenním šo­kem

• – Zvláštní opatrnost je nutno dodržovat u pacientů s koronární, mesenterickou nebo periferní cévní trombózou, protože norepinefrin může prohloubit ischemii a rozšířit oblast infarktu. Podobnou opatrnost je nutné zachovávat u pacientů s hypotenzí po infarktu myokardu

• – Při výskytu poruch srdečního rytmu během léčby se musí snížit dávkování.

• – U pacientů s hypertyreózou nebo diabetes mellitus se doporučuje opatrnost.

• – Starší pacienti mohou být k účinkům norepinefrinu zvlášť citliví.

Perfuze norepinefrinu se musí podávat za stálého monitorování krevního tlaku a srdeční frekvence. Dlouhodobé podávání jakéhokoli silného vazopresoru může vést ke snížení objemu plazmy, které je nutno průběžně korigovat vhodnou terapií hradící tekutiny a elektrolyty. Pokud objemy plazmy nejsou korigovány, může se po přerušení infuze vrátit hypotenze, nebo může být udržován krevní tlak za současného rizika závažné periferní a viscerální vazokonstrikce (např. snížené perfuze ledvinami) s poklesem krevního průtoku a tkáňové per fuze a následnou hypoxií a laktátovou acidózou a možným ischemickým poraněním.

Vazopresorický účinek (výsledek adrenergního účinku cév) může být snížen současným podáváním alfa-blokátorů, zatímco podávání beta-blokátoru může vést k poklesu stimulačního účinku přípravku na srdce a ke zvýšení hypertenzního účinku (zprostředkovaného snížením dilatace arteriol), což je důsledkem beta-1-adrenergní stimulace.

V případech, kdy je nezbytné současně podávat norepinefrin a plnou krev či plazmu, se plná krev a plazma musí podávat samostatnou kapénkovou infuzí.

Jedna ampule obsahující 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 0,14 mmol (neboli3,3 mg) sodíku.

Jedna ampule obsahující 4 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 0,57 mmol (neboli 13,2 mg) sodíku.

Jedna ampule obsahující 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 1,44 mmol (neboli 33 mg) sodíku.

To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným sodíkem (viz bod 2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nevhodné kombinace

• – Těkavá halogenová anestetika: těžká komorová arytmie (zvýšení srdeční excitability).

• – Imipraminová antidepresiva: paroxysmální hypertenze s možností arytmie (inhibice vstupu sympatomimetik do sympatických vláken).

• – Serotoninergní-adrenergní antidepresiva: paroxysmální hypertenze s možností arytmie (inhibice vstupu sympatomimetik do sympatických vláken).

Kombinace vyžadující zvláštní opatření pro použití

• – Neselektivní inhibitory MAO: zvýšení presorického účinku sympatomimetik, které je obvykle středně závažné. Smí se používat pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

• – Selektivní inhibitory MAO-A: na základě extrapolace podle neselektivních inhibitorů MAO riziko zvýšení presorického účinku. Smí se používat pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

• – Linezolid: na základě extrapolace podle neselektivních inhibitorů MAO riziko zvýšení presorického účinku. Smí se používat pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

Při používání norepinefrinu spolu s beta-blokátory je potřebná opatrnost, protože může vzniknout těžká hypertenze.

Při používání norepinefrinu spolu s následujícími léky je potřebná opatrnost, protože může dojít k zesílení kardiálních účinků: hormony štítné žlázy, srdeční glykosidy, antiarytmika.

Námelové alkaloidy nebo oxytocin mohou zesilovat vazopresorické a vazokonstrikční účinky.

4.6   Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Sinora 1 mg/ml může poškozovat průtok krve placentou a vyvolávat bradykardii u plodu. Také může mít kontraktilní účinek na dělohu v těhotenství a vést k fetální asfyxii v pozdním těhotenství. Možná rizika pro plod je proto potřeba zvážit proti potenciálním přínosům pro matku.

Nejsou k dispozici žádné informace o podávání přípravku Sinora 1 mg/ml během laktace.

4.7  Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neuplatňuje se.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků nelze z dostupných údajů určit.

Kontinuální podávání vazopresorů za účelem udržování krevního tlaku bez náhrady krevního objemu může vést k následujícím příznakům:

• – závažná periferní a viscerální vazokonstrikce,

• – pokles průtoku krve ledvinami,

• – pokles tvorby moči,

• – hypoxie,

• – zvýšení hladin laktátu v séru.

V případě hypersenzitivity nebo předávkování se mohou se zvýšenou frekvencí objevit následující účinky: hypertenze, fotofobie, retrosternální bolest, faryngeální bolest, bledost, intenzivní pocení a zvracení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím Státního ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, Webové stránky:

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k závažné hypertenzi, reflexní bradykardii, významnému zvýšení periferního odporu a sníženému srdečnímu výdeji. Ty mohou být provázeny silnou bolestí hlavy, fotofobií, retrosternální bolestí, bledostí, intenzivním pocením a zvracením. Při předávkování je nutno léčbu ukončit a zahájit vhodnou korektivní léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Adrenergní a dopaminergní látky, ATC kód: C01CA03

Mechanismus účinku

Cévní účinky normálně používaných dávek jsou klinickým výsledkem simultánní stimulace alfa-a beta-adrenergních receptorů v srdci a cévním systému. Mimo srdce působí převážně na alfa-receptory.

Farmakodynamické účinky

Jejich výsledkem je zesílení kontrakcí myokardu (a nepřítomnosti vagové inhibice frekvence). Zvyšuje se periferní odpor a také je zvýšen diastolický a systolický tlak.

Klinická účinnost a bezpečnost

Zvýšení krevního tlaku může způsobit reflexní pokles srdeční frekvence. Vazokonstrikce může způsobit pokles krevního průtoku ledvinami, játry, kůží a hladkými svaly. Lokální vazokonstrikce může způsobit hemostázu a/nebo nekrózu.

Účinek na krevní tlak zmizí za 1–2 minuty po zastavení infuze.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Existují dva stereoisomery norepunefrinu, v norepinefrinu 1 mg/ml koncentrátu pro infuzní roztok je přítomen biologicky aktivní L-isomer.

Absorpce:

• – Subkutánní: špatná

• – Perorální: norepinefrin je po perorálním podávání rychle deaktivován v gastrointes­tinálním trak­tu

• – Plazmatický poločas norepinefrinu po intravenózním podání je přibližně 1 až 2 minuty Distribuce:

• – Norepinefrin je rychle odstraňován z plazmy kombinací zpětného vychytávání v buňkách

• – Methylace prostřednictvím katechol-O-methyltransferázy

• – Deaminace prostřednictvím monoaminooxydázy (MAO)

• – Konečným metabolitem je v obou případech kyselina 4-hydroxy-3-methoxymandlová

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Většina nežádoucích účinků přičítaných sympatomimetikům je výsledkem nadměrné stimulace sympatického nervového systému různými adrenergními receptory.

Norepinefrin může poškozovat průtok krve placentou a vyvolávat bradykardii u plodu. Také může mít kontraktilní účinek na dělohu a vést k fetální asfyxii v pozdním těhotenství.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek Sinora 1 mg/ ml nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Uvádí se, že infuzní roztoky obsahující norepinefrin- tartarátu jsou neslučitelné s následujícími látkami: alkalické a oxidující látky, barbituráty, chlorfenamin, chlorothiazid, nitrofurantoin, novobiocin, fenytoin, hydrogenuhličitan sodný, jodid sodný, streptomycin.

Údaje o kompatibilitě s infuzními vaky viz bod 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

Po naředění:

Chemická a fyzikální stabilita během použití byly prokázány na dobu 24 hodin při teplotě 25 °C po naředění na 4 mg/l a 40 mg/l norepinefrinu v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo v 5% roztoku glukózy nebo v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml s 5% roztokem glukózy.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravkupo otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

^,

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Sinora – ampulka obsahuje norepinefrin 1 mg/1 ml

Ampulka 2 ml (One Point Cut) z čirého bezbarvého skla třídy I.

Krabička 10 ampulek obsahující 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

Sinora – ampulka obsahuje norepinefrin 4 mg/4 ml

Ampulka 5 ml (One Point Cut) z čirého bezbarvého skla třídy I.

Krabička 10 ampulek obsahující 4 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

Sinora – ampulka obsahuje norepinefrin 10 mg/10 ml

Ampulka 10 ml (One Point Cut) z čirého bezbarvého skla třídy I.

Krabička 10 ampulek obsahující 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro naředění:

Před použitím nařeďte 5% roztokem glukózy nebo roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo chloridu sodného 9 mg/ml s 5% roztokem glukózy.

Buď přidejte 2 ml koncentrátu ke 48 ml 5% roztoku glukózy (nebo chloridu sodného 9 mg/ml nebo chloridu sodného 9 mg/ml s 5% roztokem glukózy) pro podávání stříkačkovou pumpou, nebo přidejte 20 ml koncentrátu k 480 ml 5% roztoku glukózy (nebo chloridu sodného 9 mg/ml nebo chloridu sodného 9 mg/ml s 5% roztokem glukózy) pro podávání pomocí počítadla kapek. V obou případech je konečná koncentrace infuzního roztoku 40 mg/l norepinefrinu (což je ekvivalent 80 mg/l norepinefrin-tartarátu). Jiná ředění než 40 mg/l norepinefrinu lze také použít (viz bod 4.2) Pokud se použijí jiná ředění než 40 mg/l norepinefrinu, před zahájením léčby pečlivě zkontrolujte výpočet rychlosti infuze.

Tento přípravek lze podávat z infuzních vaků z PVC.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sintetica GmbH

Albersloher Weg 11

48155 Munster

Německo

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

78/313/16-C

9.  DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14. 12. 2016

Další informace o léčivu SINORA

Jak se SINORA podává: intravenózní podání - koncentrát pro infuzní roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Ampulka
Velikost balení: 10X1ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Sintetica GmbH, Münster