ROZATRAV - souhrnné informace

1. Název přípravku

Rozatrav 40 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Jeden ml roztoku obsahuje travoprostum 40 mikrogramů.

Průměrný obsah léčivé látky v jedné kapce je 0,97–1,4 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 150 mikrogramů/ml, glyceromakrogol-40-hydroxystearát 5 mg/ml (viz bod 4.4)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Oční kapky, roztok.

Čirý bezbarvý roztok.

pH: 5,5–7,0

Osmolalita: 266–294 mosm/kg

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u dospělých pacientů s nitrooční hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem (viz bod 5.1).

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do <18 let s nitrooční hypertenzí nebo pediatrickým glaukomem (viz bod 5.1).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Používání u dospělých, včetně starších pacientů

Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Rozatrav do spojivkového vaku postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního účinku se docílí, pokud je přípravek aplikován večer.

Po podání se doporučuje nazolakrimální okluze nebo mírné zavření víčka. To může snížit systémovou absorpci léčivého přípravku podávaného do oka a potlačit systémové nežádoucí účinky.

Pokud pacient používá více topických očních přípravků, je potřeba léčivé přípravky aplikovat s minimálně 5minutovým časovým odstupem (viz bod 4.5).

Při vynechání dávky je třeba pokračovat v léčbě další naplánovanou dávkou. Dávka nemá překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) denně.

Pokud má přípravek Rozatrav nahradit jiné antiglaukomatikum, je třeba přerušit jeho podávání a začít používat přípravek Rozatrav další den.

Porucha funkce jater a ledvin

Účinky travoprostu byly studovány u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min.). U těchto pacientů není nutné upravovat dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Travoprost lze používat u pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do <18 let ve stejném dávkování jako u dospělých. Údaje o věkové skupině 2 měsíce až <3 roky (9 pacientů) jsou však omezené (viz bod 5.1).

Bezpečnost a účinnost travoprostu u dětí ve věku do 2 měsíců nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Oční podání

Informace pro pacienty, kteří nosí kontaktní čočky, viz bod 4.4.

Těsně před prvním použitím musí pacient sejmout ochranný přebal. Aby se zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů.

4.3. Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Změna barvy očí

Travoprost může postupně měnit barvu oka tím, že zvyšuje počet melanozomů (pigmentových granulí) v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy oka. Jednostranná léčba pak může vést k trvalé heterochromii. Dlouhodobé účinky na melanocyty a jakékoliv důsledky nejsou v současné době známy. Ke změnám barvy duhovky dochází pozvolna a nemusí být po celé měsíce či roky vůbec zaznamenány. Změna barvy očí byla zaznamenána převážně u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro-hnědých, šedo-hnědých, žluto-hnědých a zeleno-hnědých očí, byla však také pozorována u pacientů s hnědýma očima. Hnědá pigmentace kolem zornice se typicky šíří koncentricky směrem k obvodu postiženého oka, ale celá duhovka nebo její části mohou zhnědnout ještě více. Po ukončení léčby nebyl pozorován žádný další vzrůst pigmentace duhovky.

Periorbitální změny a změny očních víček

Ve spojení s podáváním travoprostu bylo v kontrolovaných klinických studiích u 0,4% pacientů hlášeno periorbitální ztmavnutí a/nebo o ztmavnutí kůže očních víček. U analogů prostaglandinu byly rovněž pozorovány periorbitální změny a změny víček zahrnující prohloubení záhybu očního víčka.

Travoprost může postupně u léčeného oka (očí) měnit oční řasy; tyto změny byly při klinických zkouškách pozorovány u zhruba poloviny pacientů a zahrnují: prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn řas a jejich dlouhodobé důsledky nejsou v současnosti zná­my.

Ve studiích na opicích se prokázalo, že travoprost vyvolává mírné zvětšení oční štěrbiny. Při klinických zkouškách však nebyl tento účinek pozorován a předpokládá se, že je druhově specifický.

U zánětů oka nejsou s travoprostem žádné zkušenosti; stejně tak je tomu u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu a zkušenosti s očními chorobami spojenými se štítnou žlázou, s glaukomem s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentárního nebo pseudoexfolia­tivního glaukomu jsou omezené. Přípravek Rozatrav je proto třeba používat u pacientů s aktivním nitroočním zánětem s opatrností.

Afakičtí pacienti

Při léčbě analogy prostaglandinu F2alfa byl hlášen makulární edém. Opatrnost je při používání přípravku Rozatrav doporučována u afakických pacientů, pseudoafakických pacientů s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předními komorovými čočkami nebo u pacientů, u nichž jsou známy rizikové faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.

Iritida / uveitida

U pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik iritidy / uveitidy má být travoprost používán s opatrností.

Kontakt s kůží

Je třeba zamezit kontaktu přípravku Rozatrav s kůží, protože u králíků byla prokázána transdermální absorpce travoprostu.

Prostaglandiny a analogy prostaglandinů jsou biologicky aktivní materiály a mohou být absorbovány kůží. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství, mají zachovávat určitá bezpečnostní opatření, aby se vyhnuly přímé expozici obsahu lahvičky. V případě, že dojde k náhodnému kontaktu s obsahem lahvičky, je potřeba zasaženou oblast okamžitě důkladně očistit.

Kontaktní čočky

Pacienti musí být poučeni, že mají před aplikací přípravku Rozatrav kontaktní čočky vyjmout a vyčkat 15 minut, než si je opět nasadí.

Pomocné látky

Přípravek Rozatrav obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění a je známo, že mění barvu měkkých kontaktních čoček. Je třeba se vyhnout kontaktu s měkkými kontaktními čočkami.

Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.

Při dlouhodobém používání mají být pacienti kontrolováni.

Přípravek Rozatrav obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát který může způsobit kožní reakce.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku od 2 měsíců do <3 let (9 pacientů) je omezená (viz bod 5.1). Nejsou dostupné žádné údaje o použití u dětí ve věku do 2 měsíců.

U dětí ve věku do <3 let, které především trpí primárním kongenitálním glaukomem (PCG), zůstává léčbou první volby chirurgický výkon (např. trabekulotomie / goniotomie).

Nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobé bezpečnosti u pediatrické populace.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Přípravek Rozatrav se nesmí používat u žen ve fertilním věku / které mohou potencionálně otěhotnět, pokud nepoužívají odpovídající antikoncepci (viz bod 5.3).

Těhotenství

Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a/nebo plod / novorozence. Přípravek Rozatrav nemá být používán v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Není známo, zda je travoprost z očních kapek vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech ukazují, že travoprost a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Proto se používání přípravku Rozatrav u kojících žen nedoporučuje.

Fertilita

Údaje o účinku travoprostu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky travoprostu na fertilitu při dávkách 250krát vyšších než maximální doporučená oční dávka u člověka.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Travoprost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, avšak stejně jako u jiných očních kapek může rozmazané vidění nebo jiné vizuální poruchy dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud je po nakapání vidění rozmazané, musí pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se vidění nevyjasní.

4.8. Nežádoucí účinky

V klinických studiích s travoprostem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky oční hyperemie a hyperpigmentace duhovky, vyskytující se přibližně u 20%, resp. 6% pacientů.

Následující nežádoucí účinky jsou roztříděny do skupin podle následujících pravidel: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky byly získány z klinických studií a zkušeností po uvedení travoprostu na trh.

V 3měsíční studii fáze III a v 7denní farmakokinetické studii, zahrnujících 102 pediatrických pacientů vystavených účinkům travoprostu, byly typy a charakteristiky hlášených nežádoucích účinků podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Profily krátkodobé bezpečnosti v různých podskupinách pediatrické populace byly rovněž podobné (viz bod 5.1). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v pediatrické populaci byla oční hyperemie (16,9 %) a růst řas (6,5 %). V podobné 3měsíční studii u dospělých pacientů se tyto příhody vyskytovaly s incidencí 11,4 %, resp. 0,0 %.

Další hlášené nežádoucí účinky léku u pediatrických pacientů v 3měsíční pediatrické studii (n=77), v porovnání s obdobnou studií u dospělých pacientů (n=185), zahrnovaly erytém očního víčka, keratitidu, zvýšené slzení a fotofobii; všechny byly hlášeny jako jednorázové příhody s incidencí

1,3 % proti 0,0 % u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9. Předávkování

Žádné případy předávkování nebyly hlášeny. Topické předávkování je nepravděpodobné a není spojováno s toxicitou. Větší podaná dávka přípravku Rozatrav do oka může být z oka (očí) vypláchnuta vlažnou vodou. Dojde-li k požití přípravku, je léčba symptomatická a podpůrná.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů.

ATC kód: S01EE04.

Mechanismus účinku

Travoprost, analog prostaglandinu F2a, je vysoce selektivním agonistou s vysokou afinitou k prostaglandi­novému FP receptoru a snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody prostřednictvím trabekulární sítě a uveosklerálních cest. Snížení nitroočního tlaku začíná zhruba 2 hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního tlaku lze jedinou dávkou udržet po dobu delší než 24 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost

V průběhu klinických studií u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo nitrooční hypertenzí, kteří byli léčeni travoprostem ve formě očních kapek (s konzervační látkou polykvadium-chloridem) dávkovanými jednou denně večer se ukázal pokles nitroočního tlaku o 8 až 9 mm Hg (přibližně 33%) z výchozích hodnot mezi 24 až 26 mm Hg. Data o kombinovaném podávání travoprostu společně s 0,5% timololem a omezená data o podávání s 0,2% brimonidinem která prokázala aditivní účinek travoprostu k těmto lékům proti glaukomu. O současném používání spolu s jinými přípravky snižujícími nitrooční tlak nejsou dostupné údaje k dispozici.

Sekundární farmakologie

Travoprost významně zvyšuje průtok krve v oblasti papily optického nervu u králíků po sedmi dnech následujících po lokálním očním podání (1,4 mikrogramu, jednou denně).

Při porovnání s očními kapkami konzervovanými benzalkonium-chloridem vyvolávají oční kapky s travoprostem konzervované polyakvadium-chloridem na buněčné kultuře lidských korneálních buněk a po následném očním podání králíkům minimální toxické účinky na povrchu oka.

Pediatrická populace

Účinnost travoprostu u pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do méně než 18 let byla prokázána v 12týdenní dvojitě maskované klinické studii travoprostu v porovnání s timololem, která zahrnovala 152 pacientů s diagnostikovanou oční hypertenzí nebo pediatrickým glaukomem. Pacienti dostávali buď 0,004% travoprost jednou denně, nebo 0,5% timolol (nebo 0,25% u subjektů mladších 3 let) dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna nitroočního tlaku (NOT) ve 12. týdnu studie oproti výchozí hodnotě. Průměrné snížení NOT ve skupinách léčených travoprostem a timololem byla obdobná (viz tabulka 1).

Ve věkových skupinách 3 až <12 let (n=36) a 12 až <18 let (n=26) bylo průměrné snížení NOT ve 12. týdnu ve skupině léčené travoprostem podobné jako ve skupině léčené timololem. Průměrné snížení NOT ve 12. týdnu ve věkové skupině 2 měsíce až <3 let bylo 1,8 mmHg ve skupině léčené travoprostem a 7,3 mmHg ve skupině léčené timololem. Snížení NOT pro tuto skupinu vycházela pouze z údajů od 6 pacientů ve skupině léčené timololem a 9 pacientů ve skupině léčené travoprostem, přičemž 4 pacienti ve skupině travoprostu a 0 pacientů ve skupině timololu nevykazovali žádné relevantní průměrné snížení NOT ve 12. týdnu. Nejsou dostupné žádné údaje o použití u dětí ve věku do 2 měsíců.

Účinek na NOT byl pozorován po druhém týdnu léčby a byl konzistentně udržován po celé 12týdenní období studie ve všech věkových skupinách.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Travoprost je esterové proléčivo. Absorbuje se rohovkou, kde se izopropylester hydrolyzuje na aktivní volnou kyselinu. Studie na králících prokázaly vrcholové koncentrace 20 ng/ml volné kyseliny v komorové vodě jednu až dvě hodiny po lokálním podání přípravku. Koncentrace v komorové vodě klesaly s poločasem přibližně 1.5 hodiny.

Distribuce

Po lokálním podání travoprostu do oka zdravých dobrovolníků byla prokázána nízká systémová expozice aktivní volné kyselině. Nejvyšší koncentrace aktivní volné kyseliny v plazmě ve výši 25 pg/ml nebo méně byla pozorována v době od 10 do 30 minut po podání dávky. Poté hodnoty v plazmě rychle klesly na hodnoty pod hranicí zhodnotitelnosti 10 pg/ml dříve než jednu hodinu po podání. Vzhledem k nízkým koncentracím v plazmě a rychlému vylučování po lokálním podání nemohl být poločas eliminace aktivní volné kyseliny u člověka stanoven.

Biotransformace

Metabolismus představuje pro travoprost i volnou kyselinu hlavní způsob vylučování. Systémové metabolické cesty jsou paralelní s cestami endogenního prostaglandinu F2a, které jsou charakterizovány redukcí dvojné vazby v pozici 13–14, oxidací 15-hydroxylu a beta-oxidativním štěpením horního bočního řetězce.

Eliminace

Volná kyselina travoprostu a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Studie s travoprostem probíhaly i u pacientů trpících lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min). U těchto pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Pediatrická populace

Farmakokinetická studie u pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do <18 let prokázala velmi nízkou plazmatickou expozici volné kyselině travoprostu; koncentrace se pohybovaly v rozmezí od hodnoty pod hranicí zhodnotitelnosti 10 pg/ml (BLQ) do 54,5 pg/ml. Ve 4 předchozích systémových farmakokinetických studiích u dospělé populace se plazmatické koncentrace volné kyseliny travoprostu pohybovaly od BLQ do 52,0 pg/ml. Přestože většinu plazmatických údajů ze všech studií nebylo možné kvantifikovat a statistické porovnání systémové expozice napříč věkovými skupinami bylo tudíž neproveditelné, celkový trend ukazuje, že plazmatická expozice volné kyselině travoprostu po topickém podání travoprostu je extrémně nízká ve všech hodnocených věkových skupinách.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích oční toxicity na opicích se prokázalo, že podání travoprostu v dávce 0,45 mikrogramu dvakrát denně vyvolává zvýšení palpebrálních fisur. Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012% do pravého oka dvakrát denně po dobu jednoho roku nevyvolalo žádnou systémovou toxicitu.

Studie reprodukční toxicity byly provedeny na potkanech, myších a králících systémovým podáním. Nálezy souvisí s agonistickou aktivitou FP-receptoru v děloze s časnou embryoletalitou, postimplantační ztrátou, fetotoxicitou. U březích potkaních samic vyvolávalo systémové podání travoprostu v dávkách více než 200krát převyšujících klinickou dávku zvýšený výskyt malformací v průběhu organogeneze. V amniotické tekutině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán ³H-travoprost, byly naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Reprodukční a vývojové studie prokázaly silný účinek na vysokou četnost ztráty plodu, nalezeným u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml v plazmě), při expozicích přesahujících 1,2 až 6krát (až do 25 pg/ml) klinickou expozici.

6. Farmaceutické údaje

6.1. Seznam pomocných látek

roztok benzalkonium-chloridu, glyceromakrogol-40-hydroxystearát, trometamol, dihydrát dinatrium-edetátu, kyselina boritá (E 284), mannitol (E 421), hydroxid sodný (na úpravu pH), voda pro injekci

6.2. Inkompatibility

Žádné známé.

S travoprostem a léčivými přípravky obsahujícími thiomersal byly provedeny specifické studie interakcí in vitro. Nebyly pozorovány žádné známky srážení.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

Zlikvidujte čtyři týdny po prvním otevření.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Před otevřením: Uchovávejte lahvičku v přebalovém sáčku, aby se zabránilo odpařování. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání.

Po prvním otevření: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Průsvitná polypropylenová (PP) lahvička o objemu 5 ml s průhledným kapátkem z nízkohustotního polyethylenu (LDPE) a bílým bezpečnostním šroubovacím uzávěrem z vysokohustotního polyethylenu (HDPE), uložená v přebalovém sáčku z polyethylen­tereftalátu/hli­níku/polyethy­lenu (PET/Al/PE).

Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek.

Velikost balení:

Krabička obsahuje 1 nebo 3 lahvičky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Sp. z o.o., Pienkóv 149, 05–152 Czosnów, Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/925/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 2. 2018

Další informace o léčivu ROZATRAV

Jak se ROZATRAV podává: oční podání - oční kapky, roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Lahvička s kapacím zařízením
Velikost balení: 1X2,5ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Adamed Sp. z o.o., Czosnów
E-mail: adamed.cz@adamed.com.pl
Telefon: +420 221 511 061