Resotran 540 mg/ml injekční suspenze – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Resotran 540 mg/ml injekční suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekční suspenze obsahuje 540 mg ferukarbotranu, což je ekvivalent 28 mg nebo 0,5 mmol železa.

Jedna injekční lahvička s 1,5 ml injekční suspenze obsahuje 810 mg ferukarbotranu, což je ekvivalent 42 mg nebo 0,75 mmol železa.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze

Červenohnědá suspenze

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Resotran je kontrastní látka určená k magnetické rezonanci (MRI) fokálních lézí jater, pokud vyšetření bez kontrastní látky přineslo nejisté výsledky.

Resotran je indikován pro dospělé.

4.2. Dávkování a způsob podání

Diagnostické postupy, které zahrnují použití kontrastních látek, se mají provádět pod dohledem lékaře s příslušným vzděláním a přesnou znalostí prováděného postupu.

Dávkování

Dospělí

Doporučená dávka Resotranu pro dospělé:

Pro pacienty s hmotností nižší než 60 kg: 0,9 ml Resotran (ekvivalent 486 mg ferukarbotranu nebo 0,45 mmol železa)

Pro pacienty s hmotností 60 kg nebo vyšší: 1,4 ml Resotran (ekvivalent 756 mg ferukarbotranu nebo 0,7 mmol železa)

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater

Úprava dávky se nepovažuje za nezbytnou.

Opakovaná dávka

O opakovaném podávání Resotranu nejsou k dispozici žádné klinické informace (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“). Přípravek Resotran se nemá podávat znovu, dokud se výpadek signálu v játrech nevrátí na výchozí úroveň. To bude trvat nejméně 14 dní.

Pediatrická populace

Přípravek Resotran se nemá používat u dětí a dospívajících, protože nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů mladších 18 let.

Způsob podání

Přípravek Resotran je okamžitě použitelná vodní suspenze pro injekční podání, určená pouze pro intravenózní podání. Podává se pomocí jehly s velkým průměrem nebo zavedeného katétru (doporučuje se velikost 18–20 G) s propojovací hadičkou v případě potřeby.

Z důvodu správného umístění injekční jehly se doporučuje před podáním Resotranu injekčně podat sterilní fyziologický roztok 9 mg/ml (0,9 %).

Po podání kontrastní látky je nutné propojovací hadičku a jehlu propláchnout sterilním fyziologickým roztokem o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

Pouze pro jednorázové použití, nepoužitá suspenze se má zlikvidovat v souladu s místními předpisy.

Informace k přípravě pacienta/pacientky viz bod 4.4.

Pořízení snímku

Bezprostředně po injekci bolusu přípravku Resotran se doporučuje dynamické zobrazení, např. pomocí vážených T₂* nebo vážených T₁ gradientních echo sekvencí (GRE).

Zobrazování akumulační fáze lze provádět od 10 minut do nejméně 8 hodin po injekci pomocí T₂ nebo T₂* vážených MR technik, např. konvenčního spinového echa T₂ (conventional T₂- spin echo, SE) nebo rychlého spinového echa/turbo spinového echa (fast spin echo, FSE/ turbo spin echo, TSE).

Diagnostické informace o intrahepatální vaskulární struktuře lze získat například pomocí MR angiografických sekvencí typu „time-of-flight“ (TOF) během 20 minut po injekci (p.i.) Resotranu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivitana ferukarbotran nebo na kteroukoli pomocnou látku, hypersenzitivita na dextran.

Známá závažná hypersenzitivita na jiné parenterální přípravky obsahující železo.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Resotran se má podávat pouze v případě, že jsou k dispozici pracovníci vyškolení k hodnocení a léčbě anafylaktických reakcí a v prostředí, kde je zajištěno kompletní resuscitační vybavení.

Pacient/ka má být po každé aplikaci Resotranu sledován/a alespoň 30 minut, jestli se u něj/ní nevyskytnou nežádoucí účinky.

Hypersenzitivita

Bylo pozorováno, že přípravek Resotran vyvolává anafylaktoidní (hypersenzitivní) reakce u psů senzibilizovaných dextranem. Reakce srovnatelné s anafylaktickou reakcí vyvolanou dextranem (DIAR) se mohou vyskytnout také u lidí s hypersenzitivitou na dextran (viz bod 4.3 „Kontraindikace“, 4.8 „Nežádoucí účinky“ a 5.3 „Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“). Při použití Resotranu mají být k dispozici vhodná léčiva a vybavení pro řešení takových nežádoucích účinků.

Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce na jiné parenterální přípravky obsahující železo.

Stejně jako v případě jiných intravenózních kontrastních látek může být přípravek Resotran spojován s anafylaktoidními/hypersenzitivními nebo jinými idiosynkratickými reakcemi, které se vyznačují kardiovaskulárními, respiračními nebo kožními projevy a mohou způsobit závažné reakce včetně šoku. Většina těchto reakcí se objevuje do jedné hodiny po podání Resotranu. Vyskytly se však také opožděné kožní reakce (několik hodin až několik dní po podání) (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Pečlivě sledujte pacienty, jestli se u nich v průběhu a po každém podání Resotranu neobjeví příznaky a symptomy hypersenzitivních reakcí.

Je nutné mít k dispozici léky pro léčbu hypersenzitivních reakcí a v případě potřeby být připraveni na zavedení nouzových opatření.

Riziko hypersenzitivních reakcí je vyšší v těchto případech:

• předchozí alergická reakce na kontrastní látku,
• bronchiální astma v anamnéze,
• alergická onemocnění v anamnéze.

U pacientů s alergickou dispozicí, včetně astmatu v anamnéze, je nutné postupovat se zvláštní opatrností, protože byl u nich pozorován dvojnásobný výskyt nežádoucích účinků.

Hemosideróza

U pacientů s poruchami spojenými s přetížením železem (např. hemosideróza, chronická hemolytická anémie s častými krevními transfúzemi nebo chronická substituce železa) je nutné vzít v úvahu, že vysoký obsah železa v játrech ovlivňuje intenzitu signálu v játrech, a proto může být přínos Resotranu omezený.

Paravenózní aplikace

Z důvodu zabránění paravenózním aplikacím, které mohou způsobit dlouhodobé lokální zabarvení kůže (viz 5.3 „Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“), je nutné zajistit správné zavedení injekční jehly propláchnutím sterilním fyziologickým roztokem 9 mg/ml (0,9%) před aplikací Resotranu (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“).

Opakovaná podávání

O opakovaném použití Resotranu nejsou k dispozici žádné informace. Přípravek Resotran se nemá podávat znovu, dokud se výpadek signálu v játrech nevrátí na výchozí úroveň. To bude trvat nejméně 14 dní.

Příprava pacienta/pacientky

Nevolnost a zvracení jsou známé nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout při použití kontrastních látek (viz také bod 4.8 „Nežádoucí účinky“). Pacient proto nesmí jíst dvě hodiny před vyšetřením, aby se zabránilo aspiraci.

Zvláštní upozornění

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 1,4 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly pozorovány žádné interakce s žádnými jinými léčivými přípravky. Nebyly realizovány žádné studie zaměřené na interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Klinické zkušenosti s přípravkem Resotran u těhotných žen jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při dávkách daleko přesahujících doporučené diagnostické dávky (viz bod 5.3 „Preklinické údaje vztahujicí se k bezpečnosti“). Potenciální riziko pro člověka není známo. Přípravek Resotran nemá být používán u těhotných žen nebo žen, u kterých existuje podezření na těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Po podání parenterálních přípravků obsahujících železo může dojít k fetální bradykardii. Jde obvykle o přechodný jev, ke kterému dochází důsledkem hypersenzitivní reakce matky. V průběhu intravenózního podání parenterálních přípravků obsahujících železo těhotným ženám je nutné pečlivě sledovat stav nenarozeného dítěte.

Kojení

U kojících potkanů nebyl v průběhu 24 hodin pozorován žádný přenos ferukarbotranu nebo metabolizovaného železa do mateřského mléka. Není známo, jestli se přípravek Resotran vylučuje do mateřského mléka u lidí. Proto se má přípravek Resotran v průběhu kojení podávat pouze po důkladném zvážení. Kojení má být přerušeno a mléko má být odsáváno a likvidováno po dobu několika dní po podání Resotranu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné účinky. Nebyly realizovány žádné studie zaměřené na účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti, kteří řídí motorová vozidla nebo obsluhují stroje, by měli vzít v úvahu, že by mohlo dojít k nevolnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků podle údajů z klinických studií:

V průběhu fáze klinického vývoje činila celková incidence nežádoucích účinků, které byly klasifikovány jako související, 7,6 %. U pacientů s alergickou dispozicí, včetně astmatu v anamnéze, je nutné postupovat se zvláštní opatrností, protože u nich byl pozorován dvojnásobný výskyt nežádoucích reakcí. Co se týče závažnosti nebo kvality příznaků, neexistuje žádný rozdíl.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest, vazodilatace (pocit tepla) a parestézie (pocit chladu), které byly hlášeny u méně než 2 % pacientů. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná.

Na základě zkušeností s více než 1 000 pacienty byly pozorovány dále uvedené nežádoucí účinky, které byly zkoušejícími klasifikovány jako související s léčivým přípravkem, přičemž souvislost mezi léčivým přípravkem a nežádoucí příhodou byla posouzena jako možná, pravděpodobná, nebo jistá.

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů MedDRA (MedDRA SOC).

V rámci každé frekvenční skupiny jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

K popisu určité reakce a jejích synonym a souvisejících stavů se používá nejvhodnější termín MedDRA.

V souvislosti se snížením aktivity faktoru XI (maximální pokles průměru o přibližně 15 %) může občas dojít k přechodnému a mírnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) 4–6 hodin po podání injekce, což však nemá významný vliv na celkovou dobu krvácení a koagulační systém (Quickův test) zůstává neovlivněn.

Po podání ferukarbotranu bylo u zdravých dobrovolníků pozorováno na dávce závislé zvýšení plazmatické hladiny železa (průměrné a střední hodnoty po 2 až 4 hodinách v průběhu sledování po dobu 24 hodin) a hladiny feritinu (mezi 12 hodinami a 21 dny), přičemž celková vazebná kapacita železa nebyla ovlivněna. Stejně jako u jiných paramagnetických komplexů byly ve vzácných případech hlášeny hypersenzitivní reakce a anafylaxe, včetně šoku vyžadujícího okamžitý lékařský zásah.

Vzácně byly hlášeny opožděné kožní reakce (4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky,

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Studie akutní toxicity neprokázaly žádné riziko akutní intoxikace při použití Resotranu.

U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že přípravek je bezpečný v dávkách do 0,08 ml (odpovídá 40 mikromolům Fe)/kg tělesné hmotnosti (přibližně čtyřnásobek diagnostické dávky) (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoperapeutická skupina: superparamagnetická kontrastní látka, kód ATC: V08CB03, oxid železnatý, nanočástice

Přípravek Resotran je stabilní vodní suspenze superparamagnetických nanočástic oxidu železnatého (SPIO) potažených karboxydextranem. Velikost částic potaženého oxidu železnatého je srovnatelná s velkými biologickými proteiny.

Díky superparamagnetickým vlastnostem oxidu železnatého zkracuje kontrastní látka především relaxační dobu T₂ a způsobuje zkreslení lokálního magnetického pole, přičemž oba mechanismy způsobí výrazný úbytek signálu v okolí oxidu železnatého, zejména na snímcích vážených T₂ a T₂*. Efekt T₂* je zvláště výrazný po fagocytóze Resotranu retikuloendoteliálními buňkami (RES) v průběhu akumulační fáze.

Tímto způsobem MRI s použitím SPIO rozlišuje mezi benigními a maligními lézemi na základě jejich buněčného složení a funkce (RES buňky se vyskytují pouze v normální jaterní tkáni a benigních nádorech).

Kromě toho lze vysokou relaxivitu T₁ Resotranu využít pro dynamické zobrazování v průběhu vaskulární fáze a pro zobrazení cév pomocí sekvencí magnetické rezonanční angiografie (MRA).

Fyzikálně-chemické vlastnosti okamžitě použitelné suspenze Resotranu jsou:

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce a eliminace

Po jednorázovém intravenózním podání se ferukarbotran distribuuje v intravaskulárním prostoru a rychle se odbourává – dvoufázově – z krve/plazmy selektivním vychytáváním retikuloendoteliálním systémem (RES), převážně do jater a sleziny.

Biologický rozklad jádra ferukarbotranu z oxidu železnatého probíhá v buňkách RES.

Biotransformace je ukončena začleněním železa z ferukarbotranu do „normální zásoby železa v těle“. Osud železa obsaženého ve ferukarbotranu je tedy nakonec stejný jako běžného biologicky dostupného železa.

Při maximální diagnostické dávce 1,4 ml léčivého přípravku (ekvivalent 756 mg ferukarbotranu nebo 39 mg Fe) na pacienta se celkové množství železa v těle zvýší pouze velmi mírně (< 2 %).

Hodnota C_max se proporcionálně zvyšovala v rozmezí dávek 5–40 mikromolů Fe/kg. V klinických studiích (fáze I) byla hodnota poločasu železa ve formě ferukarbotranu v séru v počáteční fázi t_1/2α stanovena na 0,26 ±0,19 hodiny nebo méně a v konečné fázi byla hodnota t_1/2β stanovena na 4,36 ±0,75 hodiny nebo méně. Poločasy t_1/2α a t_1/2β neměly významný vztah k podávaným dávkám.

Eliminace karboxydextranu

Ve studiích na zvířatech (potkani) bylo prokázáno, že hlavní část (> 70 %) karboxydextranu ve ferukarbotranu podléhá rychlé renální eliminaci. Přibližně 20 % karboxydextranu vykazovalo biodistribuci velmi podobnou biodistribuci jako jádro ferukarbotranu z oxidu železnatého, což naznačuje, že tato frakce karboxydextranu se hromadí v orgánech RES (zejména v játrech a slezině) bez dislokace z jádra ferukarbotranu z oxidu železnatého. Stejně jako u jádra z oxidu železnatého, dochází k nepřetržité eliminaci karboxydextranu z jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity při opakovaném podávání a genotoxicity neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ferukarbotran nevykazoval žádné účinky na plodnost a celkovou reprodukční schopnost samců a samic potkanů a nebyl teratogenní u potkanů a králíků. Pouze při vysokých násobcích diagnostické dávky podávané denně v průběhu období organogeneze způsobil ferukarbotran poimplantační a prenatální ztráty a zpoždění ve vývoji mláďat potkanů (při dávce 0,5 mmol/Fe/kg/den, což představuje přibližně padesátinásobek diagnostické dávky), zvýšil míru resorpce a snížil počet živých plodů u králíků (při dávce 0,8 mmol Fe/kg/den, což představuje přibližně osmdesátinásobek diagnostické dávky).

V lokálních studiích tolerance mělo paravenózní, intramuskulární nebo intrakutánní podání za následek lokální zánětlivé reakce v místě podání. Neúmyslná nesprávná aplikace injekce Resotranu může způsobit dlouhodobé zabarvení kůže v místě podání v důsledku lokální retence částic železa. Proto je při humánním podání Resotranu nutné striktně dodržovat intravenózní aplikaci. Přípravek Resotran nevykazoval v testech na zvířatech žádné známky senzibilizačního (kontaktně alergenního) potenciálu.

U psů s protilátkami proti dextranu vyvolal přípravek Resotran imunitní reakci srovnatelnou s anafylaktickou reakcí vyvolanou dextranem (DIAR), což naznačuje jeho potenciál vyvolat anafylaktickou reakci u lidí s protilátkami proti dextranu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

(S)-kyselina mléčná (E270)

Mannitol (E421)

Hydroxid sodný (E524) (pro úpravu pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny studie kompatibility, nesmí se tento léčivý přípravek mísit s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého skla třídy I naplněná 1,5 ml, uzavřená zátkou z fluorovanébrombutylové pryže, opatřená těsnícím uzávěrem s barevným odklápěcím víčkem a balená v papírové krabičce.

1x 1,5 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po delším stání přípravku lze pozorovat mírné změny barvy (tmavě až středně hnědá), které při běžné manipulaci zmizí. Před použitím vizuálně zkontrolujte, zda není injekční lahvička poškozená a neobsahuje usazeniny. Používejte pouze lahvičky obsahující homogenní roztok bez usazenin.

Přípravek Resotran je okamžitě použitelná vodní suspenze pro injekční podání a nesmí se ředit. Injekční lahvička obsahující kontrastní látky je určena k výhradně jednorázovému použití. Přípravek Resotran se nesmí natáhnout do injekční stříkačky dříve než před použitím.

Jakýkoli nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad je nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanochemia Pharmazeutika GmbH

Landegger-Straße 7

2491 Neufeld an der Leitha

Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

48/069/25-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 7. 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 30. 7. 2026