RAPIDNORM - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rapidnorm 3000 mg granule pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje fosfomycinum 3000 mg, což odpovídá fosfomycinum trometamolum 5631 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jeden sáček obsahuje 1923 mg sacharosy.

Jeden sáček obsahuje 0,96 mg oranžové žluti (E110) a 48 mg monohydrátu glukosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok.

Bílé až téměř bílé granule pro perorální roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Rapidnorm je širokospektrální antibiotikum, které je indikováno k léčbě akutních nekomplikovaných infekcí močových cest (vyvolaných bakteriemi citlivými na fosfomycin) u žen a dívek od 12 let (viz bod 5.1).

Je třeba vzít v úvahu oficiální národní pokyny pro správné používání antibakteriál­ních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospívající ženy ve věku od 12 let a dospělé ženy s tělesnou hmotností vyšší než 50 kg užívají jeden sáček přípravku Rapidnorm najednou.

Zvláštní skupiny pacientů

U starších pacientek není nutno dávku přizpůsobovat. Fosfomycin je kontraindikován u pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min) (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rapidnorm u dětí do 12 let nebyla stanovena. Proto jim tento přípravek nemá být podáván.

Způsob podání

Přípravek Rapidnorm má být užíván přibližně 2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Obsah sáčku se má rozpustit ve sklenici vody (přibližně 150 – 200 ml) nebo jiné nealkoholické tekutiny a je třeba ho ihned vypít.

4.3 Kontraindikace

• – Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min.).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita a alergické reakce, včetně anafylaktických a anafylaktoidních reakcí mohou být život ohrožující (viz bod 4.8). V takových případech musí být užívání fosfomycinu ukončeno a je potřeba okamžitě zahájit odpovídající léčbu. Fosfomycin nesmí být v budoucnu znovu podáván.

Onemocnění související s Clostridium difficile

Při užívání téměř všech antibiotik, včetně fosfomycin-trometamolu, byly hlášeny průjmy vyvolané bakteriemi Clostridium difficile, které se mohou pohybovat od jejich mírné formy, jako je průjem, až po fatální kolitidu.

Průjem, zejména závažný, přetrvávající a/nebo s příměsí krve během nebo po léčbě fosfomycin-trometamolem může být (i několik týdnů po léčbě) symptomem onemocnění souvisejícího s bakteriemi Clostridium difficile (CDAD). Závažnost tohoto onemocnění se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Jeho nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida (viz bod 4.8). Proto je nutné zvážit tuto diagnózu u pacientek, u kterých dojde k rozvoji závažného průjmu během léčby fosfomycin-trometamolem nebo po ní. V případě podezření nebo potvrzení CDAD je třeba léčbu přípravkem Rapidnorm ihned ukončit a neprodleně zahájit vhodnou léčbu. U tohoto klinického stavu jsou kontraindikovány léčivé přípravky snižující peristaltiku.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rapidnorm u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Proto jim nemá být tento přípravek podáván.

Pomocné látky:

Přípravek obsahuje sacharosu a glukosu.

Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo při deficitu sacharázy-izomaltázy tento přípravek nemají užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje barvivo oranžová žluť (E110), které může způsobovat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Po souběžném podávání metoklopramidu a fosfomycin-trometamolu byl pozorován pokles hladiny fosfomycinu v séru a v moči. Doporučuje se proto dodržovat mezi podáním obou těchto léčivých látek odstup dvou až tří hodin. Podobné účinky mohou vyvolávat i jiné léčivé látky zvyšující gastrointestinální motilitu.

Jídlo může zpomalit absorpci léčivé látky obsažené v přípravku Rapidnorm a způsobit mírně nižší koncentrace v plazmě a moči. Proto se doporučuje užívat tento lék nalačno anebo 2 – 3 hodiny po jídle.

Změny v INR během léčby antibiotiky

V mnoha případech byla hlášena zvýšená aktivita antagonistů vitaminu K u pacientů užívajících současně antibiotika. Dalšími rizikovými faktory jsou závažné infekce nebo záněty, vyšší věk a špatný celkový zdravotní stav. V těchto případech je obtížné odhadnout, do jaké míry infekční onemocnění a jeho léčba ovlivňují změnu INR. Některé třídy antibiotik jsou častěji ovlivňovány touto interakcí, což zahrnuje zejména fluorochinolony, makrolidy, tetracykliny, cotrimoxazol a některé cefalosporiny.

Pediatrická populace

Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání fosfomycin-trometamolu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Fosfomycin prochází placentou. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Fosfomycin se má používat v těhotenství pouze tehdy, je-li jednoznačně indikován.

Kojení

Fosfomycin se vylučuje v nízkých koncentracích do lidského mateřského mléka. U kojeného dítěte by se mohl objevit průjem nebo mykotické infekce sliznic anebo senzibilizace.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo přerušit/ukončit podávání přípravku Rapidnorm.

Fertilita

Studie na potkanech neprokázaly žádné účinky na fertilitu až do dávky 1000 mg/kg/den. O účincích na lidský organismus nejsou dostupné žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné zvláštní studie o účincích na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přípravek může vyvolat závratě a tak ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky či obsluhovat stroje. Pacientkám se proto doporučuje neprovádět tyto činnosti, pokud se nepřesvědčí, že přípravek u nich nevyvolává uvedené reakce.

4.8 Nežádoucí účinky

Po perorálním podání jednorázové dávky fosfomycin-trometamolu jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky gastrointestinální poruchy, jako je průjem. Tyto nežádoucí účinky obvykle po čase samy ustoupí a spontánně se vyřeší.

Klasifikace četnosti výskytu nežádoucích účinků vychází z této terminologie:

V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace

Časté: Vulvovaginitida

Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: Leukopenie, trombocytóza

Poruchy imunitního systému

Poruchy nervového systému

Srdeční poruchy

Vzácné: Tachykardie

Cévní poruchy

Není známo: Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Není známo: Astma

Gastrointestinální poruchy

Časté: Průjem, nauzea, dyspepsie

Méně časté: Zvracení, bolesti břicha

Není známo: Kolitida, vyvolaná Clostridium difficile (viz bod 4.4)

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: Zvýšená hladina aminotransferáz

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: Vyrážka, kopřivka, svědění

Není známo: Toxická epidermální nekrolýza, angioedém

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: Astenie

Méně časté: Únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: .

4.9 Předávkování

Ve studiích akutní toxicity bylo perorální podávání fosfomycinu myším a potkanům v dávce až 5 g/kg dobře tolerováno. U králíků vedly tyto dávky ve vzácných případech k dočasné vodnaté stolici.

U psů byla hlášena 2–3 dny po podání jednorázové dávky ztráta chuti k jídlu. Tyto dávky odpovídají 50–125násobku terapeutické dávky u člověka.

Zkušenosti týkající se předávkování perorálně podaným fosfomycinem jsou omezené.

U pacientek, které užily nadměrnou dávku fosfomycinu, byly pozorovány tyto příznaky: vestibulární syndrom, porucha sluchu, kovová pachuť a celkově oslabené vnímání chuti. Po parenterálním podání fosfomycinu byly hlášeny hypotenze, somnolence, nerovnováha elektrolytů, trombocytopenie a hypoprotrombinemie.

Neexistuje žádné speciální antidotum. V případě předávkování má být zahájena symptomatická a podpůrná léčba. Doporučuje se rehydratace k urychlení vylučování léčivé látky močí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriál­ní léčiva

ATC kód: J01XX01

Mechanismus účinku

Fosfomycin je strukturní analog fosfoenolpyruvátu. Inhibuje enzym transferázy fosfoenolpyruvátu, který katalyzuje tvorbu kyseliny N-acetylmuramové z N-acetylaminoglukózy a fosfoenolpyruvátu. Kyselina N-acetylmuramová je nezbytná pro tvorbu peptidoglykanu, což je nezbytná součást buněčných stěn bakterií. Fosfomycin působí především baktericidně.

Farmakokinetic­ký/farmakodyna­mický vztah

Účinnost závisí v zásadě na tom, jak dlouho se hladina léčivé látky drží nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) patogenu.

Rezistence

Rezistence vůči fosfomycinu může být založena na těchto mechanismech:

• – Fosfomycin je do buněk bakterií přenášen aktivně prostřednictvím dvou různých přenašečových systémů (glycerin-3-fosfátový přenašečový systém a přenašečový systém na bázi hexózy-6).

• – Jiný plasmidově kódovaný mechanismus, který se vyskytuje u bakterií Enterobacteri­aceae, Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp., je založen na přítomnosti specifického proteinu, díky jehož působení dochází k metabolismu fosfomycinu a jeho vázání na glutation (GSH).

• – K plasmidově kódované rezistenci vůči fosfomycinu dochází také u stafylokoků. Přesný mechanismus rezistence ale zatím nebyl určen.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Fosfomycin-trometamol je po perorálním podání mírně resorbován. Maximální koncentrace léčivé látky fosfomycinu v séru, která činí přibližně 30 mg/l, je dosahováno po 2 až 3 hodinách. Poločas eliminace se pohybuje mezi 3 a 4 hodinami. Léčivá látka je vylučována téměř nezměněna glomerulární filtrací do moči. 2 až 4 hodiny po podání bývají naměřeny maximální koncentrace v moči přes 2 000 mg/l. V koncentraci vyšší, než je předpokládaná minimální inhibiční koncentrace patogenu relevantní pro infekce močových cest, se léčivá látka udržuje po dobu min. 36 hodin. V případě poruchy funkce ledvin je vylučování léčivé látky ledvinami zpomaleno podle rozsahu poruchy funkce ledvin.

Biologická dostupnost fosfomycin-trometamolu vyjádřená jako množství fosfomycinu zjištěné v moči po perorálním podání se pohybuje od 32 do 54 %. Biologická dostupnost fosfomycin-trometamolu (p. o.) v porovnání s disodnou solí fosfomycinu (i. v.) vyjádřená jako poměr AUCp.o./AUCi.v. pro 50 mg fosfomycinu na kg činí 40,6 %.

Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví: Ve farmakokinetice fosfomycinu nejsou žádné rozdíly mezi pohlavími.

Porucha funkce ledvin

U pěti anurických pacientek podstupujících hemodialýzu činil tÁ fosfomycinu během hemodialýzy 40 hodin. U pacientek s různým rozsahem poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu od 54 ml/min. do 7 ml/min.) se hodnota tÁ zvýšila z 11 hodin na 50 hodin. Procentuální podíl fosfomycinu zjištěného v moči se snížil z 32 % na 11 %, z čehož vyplývá, že porucha funkce ledvin významně omezuje vylučování fosfomycinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie hodnotící karcinogenní potenciál fosfomycinu nebyly prováděny.

Studie embryotoxicity na potkanech a králících neprokázaly embryotoxické ani teratogenní účinky až do maximální dávky 1 000 mg/kg/den. Dávky až do 1 000 mg/kg/den neměly žádné účinky na fertilitu a perinatální a postnatální vývoj u potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

sacharosa

hydroxid vápenatý pomerančové aroma [maltodextrin, monohydrát glukosy, arabská klovatina, kyselina citronová (E330), oranžová žluť (E110), butylhydroxyanisol (E320), ochucovadla]

sodná sůl sacharinu

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Po rozpuštění je roztok určen k okamžitému užití.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání po rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Sáčky z papíru/poly­ethylenu/hliní­ku/polyethyle­nu.

Velikost balení:

Papírové krabičky obsahující 1 sáček s 8 g granulí pro perorální roztok.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

Kyffhauserstrasse 27

01309 Drážďany

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/228/13-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 6. 2013

Datum posledního prodloužení registrace: 16. 11. 2017

Další informace o léčivu RAPIDNORM

Jak se RAPIDNORM podává: perorální podání - granule pro perorální roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Sáček
Velikost balení: 1

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Apogepha Arzneimittel GmbH, Drážďany
E-mail: info@apogepha.cz