PROVERA 5 MG - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROVERA 5 mg

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: medroxyprogesteroni acetas 5 mg v 1 tabletě

Pomocné látky: 84,2 mg monohydrátu laktózy, 1,5 mg sacharózy v 1 tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Popis přípravku: světle modré, kulaté tablety, na jedné straně půlící rýha a na obou polovinách vyraženo 286, na druhé vyražené „U“.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.   Terapeutické indikace

• A) Přípravek Provera lze použít po vyloučení gravidity v diagnostice primární a sekundární amenorrhey.

• B) Přípravek Provera je indikován při:

• – děložním krvácení v důsledku poruchy funkce (při anovulaci)

• – endometrióze

• – reverzi účinků estrogenu na endometrium u menopauzálních žen léčených estrogenem

• – léčbě vasomotorických symptomů menopauzy (v kombinaci s estrogeny).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Použití přípravku Provera u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Primární a sekundární amenorrhea: 5–10 mg/den po dobu 10 dní. Pokud bylo endometrium stimulováno dostatečnou dávkou endogenního estrogenu, ke krvácení by mělo dojít během 3–7 dnů po vysazení léčby.

Dysfunkční krvácení (v důsledku anovulační poruchy): počáteční dávka 5 až 10 mg/den po dobu 10 dní by mělo vést k postupnému zastavení krvácení během léčby. Krvácení se dostaví 3 –7 dní po vysazení přípravku Provera. Od 16. dne cyklu lze opakovat dávku 5–10 mg přípravku Provera po dobu 10 dní. Léčba probíhá další 2–3 cykly s následným vysazením k zjištění, zda se dysfunkce upravila.

Hormonální substituční léčba: S cílem působit proti účinku estrogenu na endometrium u postmenopau­zálních žen, u nichž nebyla provedena hysterektomie a jimž se podává estrogen. Ženám, které dostávají 0,625 mg konjugovaného estrogenu nebo ekvivalentní dávku jiného estrogenu, lze podávat přípravek Provera v jednom ze dvou režimů:

• a) kontinuální režim podávání přípravku Provera: 2,5–5 mg denně. Při tomto režimu dojde po 1 roce k rozvoji amenorrhey u 60–70% žen.

• b) sekvenční režim podávání přípravku Provera: 5–10 mg denně po dobu 10–14 po sobě jdoucích dní ve 20denním nebo měsíčním cyklu. U 75–80% žen používajících tento režim dojde po vysazení přípravku Provera ke krvácení nebo špinění v důsledku vysazení.

Endometrióza: 10 mg 3× denně po dobu 90-ti dnů. Ke krvácení dochází 3–7 dní po vysazení medroxyproges­teronu. U 30–40% léčených pacientek může dojít ke krvácení mimo cyklus, které samo vymizí. K řešení tohoto krvácení mimo cyklus se nedoporučuje žádná dodatečná hormonální terapie.

Léčba vasomotorických poruch v menopauze. Trvale podávat 10–20 mg/den.

4.3. Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli z pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.. Jaterní onemocnění.

Karcinom mléčné žlázy a pohlavních orgánů.

Podezření na graviditu, gravidita.

Abnormální vaginální krvácení.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populace

Použití přípravku Provera u pediatrické populace není relevantní.

Před použitím přípravku Provera je nutno pečlivě posoudit stav pacientky. Při tomto vyšetření je před zvážením možnosti použití přípravku Provera nutno vyloučit přítomnost karcinomu pohlavních orgánů nebo mléčné žlázy.

Pokud dojde během léčby přípravkem Provera k neobvyklému vaginálnímu krváceni, je nutné pacientku vyšetřit.

I když nebyl přípravek Provera dáván do příčinné souvislosti s rozvojem tromboembolických poruch, je nutno nemocné, u nichž došlo během léčby přípravkem Provera k rozvoji těchto poruch, před pokračováním léčby pečlivě vyšetřit a musí být zvážen poměr přínosu a rizika.

Přípravek Provera, zvláště ve vysokých dávkách, může vést k nárůstu tělesné hmotnosti a k retenci tekutin. Proto je nutno postupovat obezřetně při léčbě pacientek s již existujícími zdravotními potížemi, které by nárůst tělesné hmotnosti nebo retence tekutin mohly dále zhoršit.

U některých pacientek léčených nízkými dávkami přípravku Provera může dojít ke zhoršení glukózové tolerance. Tuto skutečnost je třeba mít na paměti při léčbě všech nemocných a zvláště nemocných s diagnózou diabetu.

Pacientky, které v minulosti prodělaly léčbu duševní deprese, je třeba během léčby přípravkem Provera pečlivě sledovat. Při předávání tkání k histologickému vyšetření je nutno patologa upozornit na skutečnost, že pacientka byla léčena přípravkem Provera.

Podávání přípravku Provera může mít vliv na výsledky následujících laboratorních tes­tů:

• 1. stanovení hladin gonadotropinu

• 2. stanovení plazmatických hladin progesteronu

• 3. stanovení hladin pregnandiolu v moči

• 4. stanovení plazmatických hladin testosteronu (u mužů)

• 5. stanovení plazmatických hladin estrogenu (u žen)

• 6. stanovení plazmatických hladin kortisolu

• 7. glukózový toleranční test

• 8. metopironový test

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aminoglutethimid podávaný současně s přípravkem Provera může významně snížit biologickou dostupnost přípravku Provera.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Užívání medroxyprogesteronu během těhotenství je kontraindikováno.

Kojení

Medroxyprogesteron a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Neexistuje důkaz o škodlivém vlivu na kojené dítě.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Provera nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Níže uvedená tabulka obsahuje seznam nežádoucích účinků léku s frekvencemi vycházející z údajů o nežádoucích účincích ze všech příčin z klinických hodnocení fáze 3, která hodnotila účinnost a bezpečnost depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA) v gynekologii. Nejčastěji (> 5%) hlášenými nežádoucími účinky léku byly dysfunkční děložní krvácení (19%), bolest hlavy (12%), nevolnost (10%).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9. Předávkování

Perorální dávky až do 3 g/den byly dobře snášeny. Léčba při předávkování má být symptomatická a podpůrná.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakologická skupina: gynekologikum, ATC skupina: G03DA02

5.1.   Farmakodynamické vlastnosti

Přípravek Provera je gestagen bez estrogenního účinku, androgenní účinek lze považovat za minimální. Přípravek Provera v příslušných dávkách potlačuje produkci gonadotropinů hypofýzy, což zase zabraňuje zrání folikulů; výsledkem je anovulace u žen v reprodukčním věku. Přípravek Provera v příslušných dávkách potlačuje funkci Leydigových buněk u mužů, tzn. potlačuje endogenní produkci testosteronu.

Dávka 5–10 mg medroxyprogesteron-acetátu denně po dobu 10 dní má účinek rovnající se parenterální aplikaci dávky 20 mg progesteronu denně po dobu 10 dní, optimalizující produkci estrogenem stimulovaného endometria. Perorálně podaný medroxyprogesteron-acetát také vyvolává typické progestační změny sekretu z děložního čípku (inhibuje vytvoření specifické struktury při krystalizaci sekretu připomínající list kapradí, tzv. „ferning“), a bezprostředně zvyšuje počet buněk v indexu zrání poševního epitelu.

Stejně jako progesteron je i medroxyproges­teron acetát termogenní.

Ve vysokých dávkách má medroxyprogesteron acetát protirakovinový účinek.

5.2.   Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: perorálně podaný medroxyprogesteron-acetát se rychle vstřebává s maximální koncentrací dosaženou průměrně za 2–4 hodiny. Poločas perorálně podaného medroxyprogesteron-acetátu je přibližně 17 hodin. Z 90% se váže na proteiny a vylučuje se převážně močí.

Podání s jídlem zvyšuje biologickou dostupnost medroxyproges­teronu. Při podání medroxyprogesteron-acetátu v perorální dávce 10 mg užitý bezprostředně před nebo po jídle se zvýšila jeho Cmax (51% resp. 77%) a průměrná AUC (18% resp. 33%). Poločas medroxyprogesteron-acetátu zůstal při užití s jídlem nezměněn.

Distribuce: Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 90%. Medroxyprogesteron-acetát se váže hlavně na albumin v séru; nedochází k žádné vazbě na SHBG. Nenavázaný medroxyprogesteron-acetát reguluje farmakologickou odpověď.

Metabolizmus: Po perorálním podání se medroxyprogesteron-acetát rozsáhle metabolizuje v játrech hydroxylací – redukcí kruhu A a/nebo postranního řetězce, s následnou konjugací a eliminací močí. Bylo identifikováno nejméně 16 metabolitů. Na základě výsledků studie zjišťující metabolizmus medroxyprogesteron-acetátu lze usuzovat, že cytochrom P4503A4 je primárně zapojen do celkového metabolizmu medroxyprogesteron-acetátu v jaterních mikrozomech u člověka.

Eliminace: Většina metabolitů medroxyprogesteron-acetátu je vylučována močí jako glukuronidové konjugáty pouze s malým množstvím vylučovaným jako sulfáty. Průměrná procentní dávka vyloučená močí za 24 hodin u pacientů se ztukovatělými játry v podobě intaktního medroxyprogesteron-acetátu byla u dávky 10 mg 7,3% a u dávky 100 mg 6,4%. Eliminační poločas je u perorálně podaného medroxyprogesteron-acetátu 12–17 hodin.

5.3.   Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Dlouhodobé intramuskulární podávání medroxyprogesteron-acetátu mělo za následek vznik tumorů prsních žláz u psů. Neexistují důkazy o kancerogenním účinku při perorální podání medroxyprogesteron-acetátu potkanům a myším. Medroxyprogesteron-acetát nebyl mutagenní v baterii genetických testů toxicity in-vitro nebo in-vivo. Medroxyprogesteron-acetát má při podání ve velkých dávkách antifertilitní účinek a tudíž vysoké dávky mohou mít až do ukončení léčby negativní účinky na plodnost.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, sacharóza, tekutý parafin, stearan vápenatý, mastek, hlinitý lak indigokarmínu

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.   Doba použitelnosti

5 let

6.4.   Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5.   Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr nebo

lahvička z hnědého skla s bílým PE uzávěrem nebo HDPE lahvička s PP uzávěrem, vnitřním těsněním a výplní z bavlněného smotku, krabička

Velikost balení: blistr: 20 tablet, lahvička: 24 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.   Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5, Česká republika

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO

54/119/86-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10.3.1986

Datum posledního prodloužení registrace: 5.8.2015

Další informace o léčivu PROVERA 5 MG

Jak se PROVERA 5 MG podává: perorální podání - tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Obal na tablety
Velikost balení: 24 II

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Pfizer, spol. s r.o., Praha
E-mail: Medicalinfo.cz@pfizer.com
Telefon: 283 004 111