PENESTER - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Penester 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 77,45 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 7,1 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Penester je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) u pacientů se zvětšenou prostatou s cílem:

• regrese zvětšení prostaty, zlepšení průtoku moči a symptomů spojených s BHP;
• snížení výskytu akutní retence moči a nutnosti chirurgického zákroku včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna 5 mg tableta denně, s jídlem nebo bez jídla.

Penester může být podáván samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod 5.1).

I když zlepšení může být pozorováno během krátké doby, potřebná minimální délka léčby bývá až šest měsíců, aby se objektivně zjistilo, zda bylo dosaženo dostatečné odpovědi. Léčba poté má pokračovat dlouhodobě.

U starších osob nebo u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (s clearance kreatininu až po 9 ml/min) není nutná úprava dávkování.

Nejsou k dispozici údaje u pacientů s poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Penester je u dětí kontraindikován.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Penester není indikován k použití u žen nebo dětí.

Penester je kontraindikován při:

• Hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství – použití u žen, pokud jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.6 „Vystavení vlivu finasterídu – riziko pro plod mužského pohlaví“).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné

Pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči je třeba pečlivě sledovat kvůli možnosti výskytu obstrukčních komplikací. Jedním z řešení je chirurgická léčba.

Vliv na PSA a detekci karcinomu prostaty

U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem v dávce 5 mg dosud nebyl prokázán žádný klinický přínos.

Pacienti s BPH a zvýšenými hladinami specifického prostatického antigenu (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích s opakovaným stanovováním hodnot PSA a biopsiemi prostaty. Podle těchto BPH studií se nezdálo, že by finasterid v dávce 5 mg měnil míru detekce karcinomu prostaty, a celková incidence karcinomu prostaty u pacientů léčených 5 mg finasteridu nebo placebem se významně nelišila.

Před zahájením terapie finasteridem v dávce 5 mg a později v pravidelných intervalech se doporučuje digitální vyšetření prostaty per rectum, jakož i další vyšetření na vyloučení karcinomu prostaty. Stanovení PSA v séru se rovněž používá k detekci karcinomu prostaty. Obecně lze říci, že hladina PSA >10 ng/ml (Hybritech) je podnětem k dalšímu zhodnocení a zvážení biopsie; u hladin PSA mezi 4 a 10 ng/ml se doporučuje další zhodnocení stavu. U mužů s rakovinou prostaty i bez ní lze pozorovat značné překrývání hodnot PSA. U mužů s benigní hyperplazií prostaty (BHP) tedy není bez ohledu na léčbu finasteridem v dávce 5 mg a při normálních hodnotách PSA vyloučen karcinom prostaty. Hladina PSA < 4 ng/ml nevylučuje karcinom prostaty.

U pacientů s BHP finasterid v dávce 5 mg snižuje koncentraci PSA v séru přibližně o 50 %, a to i při výskytu karcinomu prostaty. Tento pokles hladin PSA v séru u pacientů s BHP léčených finasteridem v dávce 5 mg by měl být brán v úvahu při vyhodnocení hladiny PSA a nevylučuje současný výskyt karcinomu prostaty. Pokles se dá předpokládat v celém rozmezí hodnot PSA, ačkoliv se může individuálně lišit. Analýza hodnot PSA u více než 3 000 pacientů ve 4leté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s finasteridem (Long-Term Efficacy and Safety Study, PLESS) potvrdila, že u typických pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg po dobu 6 měsíců a déle je nutno hodnoty PSA násobit dvěma ve srovnání s normálním rozmezím u neléčených mužů. Tato úprava zachovává senzitivitu a specificitu stanovení PSA i možnost detekce rakoviny prostaty.

Jakýkoliv přetrvávající vzestup hladiny PSA u pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg musí být pečlivě zhodnocen, včetně úvahy o neužívání 5 mg finasteridu pacientem.

Finasterid 5 mg nesnižuje významně poměrnou hodnotu volného PSA (poměr volného k celkovému PSA). Poměr volného k celkovému PSA zůstává konstantní i při působení 5 mg finasteridu. Poměrnou hodnotu volného PSA tedy není třeba matematicky upravovat, je-li součástí diagnostické úvahy při detekci karcinomu prostaty.

Změny nálady a deprese

U pacientů léčených finasteridem 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní nálady, deprese a ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s ohledem na psychiatrické symptomy, a pokud se vyskytnou, má být pacientům doporučeno, aby se poradili s lékařem.

Ovlivnění laboratorních testů léčivem

Vliv na hladinu PSA

Koncentrace PSA v séru koreluje s věkem pacienta a objemem prostaty a objem prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní hodnoty PSA je nutné vzít v úvahu, že u pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg hladiny PSA klesají. U většiny pacientů pozorujeme rychlý pokles PSA během prvního měsíce terapie, po tomto období se hodnoty PSA stabilizují na nové hladině. Hladina po léčbě má přibližně poloviční hodnotu hladiny před léčbou. Proto je u typických pacientů léčených 5 mg finasteridu po dobu 6 a více měsíců nutno pro účely srovnání hodnot PSA tyto hodnoty násobit dvěma, mají-li se srovnávat s normálními hodnotami neléčených mužů. Klinická interpretace viz bod

• 4.4 „Vliv na PSA a detekci karcinomu prostaty“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyla zjištěna žádná interakce léčivých přípravků, která by měla klinický význam. Finasterid je primárně metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, ale nezdá se, že by ho významně ovlivňoval. Přestože je riziko, že finasterid ovlivňuje farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků, odhadováno jako malé, je pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P 450 3A4 ovlivňují plazmatické koncentrace finasteridu. Nicméně, na základě stanovených bezpečnostních limitů, jakékoli zvýšení hladin finasteridu v důsledku současného užívání těchto inhibitorů je klinicky nevýznamné. U látek, které byly u člověka testovány, jako propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, theofylin a fenazon, nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

4.6   Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Finasterid je kontraindikován k použití u žen, které jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.3).

Díky schopnosti inhibitorů 5-alfa-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron mohou tyto léky, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů u plodů mužského pohlaví, pokud by byly podány těhotným ženám.

Ve vývojových studiích na zvířatech byl pozorován na dávce závislý vznik hypospadie u novorozených potkaních samců narozených potkaním samicím, kterým byl podán finasterid v dávkách od 100 mikrogramů/kg/den do 100 mg/kg/den, při incidenci od 3,6 do 100 %. Navíc samice potkanů porodily mláďata samčího pohlaví se sníženou hmotností prostaty a semenných váčků, opožděným oddělením předkožky, přechodným rozvojem prsních bradavek a zmenšenou anogenitální vzdáleností, když dostávaly finasterid v dávkách níže doporučených pro člověka. Kritická doba, během které mohou být tyto efekty vyvolány, byla u potkanů stanovena na 16.-17. den březosti. Tyto výše popsané změny jsou předpokládanými farmaceutickými účinky inhibitorů 5-alfa-reduktázy typu II. Mnoho těchto změn, jako je hypospadie pozorovaná u potkaních samců, kteří byli in utero vystaveni finasteridu, je podobných těm, které byly pozorovány u nedospělých potkaních samců s genetickou deficiencí 5-alfa-reduktázy typu II. Toto je důvod, proč je finasterid kontraindikován u žen, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné.

Žádné abnormality nebyly pozorovány u plodů ženského pohlaví vystavených in utero jakýmkoliv dávkám finasteridu.

Vystavení vlivu finasteridu – riziko pro plod mužského pohlaví

Ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet obsahujících finasterid z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví (viz bod 4.6 „Těhotenství“). Tablety přípravku Penester jsou potaženy a při běžné manipulaci, pokud nejsou rozlomeny nebo rozdrceny, ke styku s léčivou látkou nedojde.

Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu pacientů užívajících finasterid v dávce 5 mg denně. Není známo, zda může být negativně ovlivněn plod mužského pohlaví, pokud je jeho matka vystavena spermatu pacienta léčeného finasteridem. Pacientovi, jehož sexuální partnerka je nebo může být těhotná, se doporučuje minimalizovat vystavení partnerky svému spermatu.

Kojení

Finasterid není indikován pro použití u žen.

Není známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující, že finasterid ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Z nežádoucích účinků se nejčastěji vyskytuje impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účinky se objevují převážně na začátku léčby, později u většiny pacientů odeznívají.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly během klinických studií a/nebo po uvedení přípravku na trh s použitím dávky 5 mg finasteridu a/nebo nižší jsou uvedeny v tabulce níže.

Frekvence nežádoucích účinků je stanovena následovně:

Velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (>1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Četnost nežádoucích účinků zaznamenaných během postmarketingového sledování nelze stanovit, protože pocházejí ze spontánních hlášení.

Dále bylo zaznamenáno v klinických studiích a postmarketingovém sledování: karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4).

Studie „MTOPS (Medical Therapy ofProstate Symptoms)“

Studie MTOPS srovnávala použití finasteridu 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=756), léčby kombinací finasteridu 5 mg/den a doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=786), a placeba (n=737). V této studii byl profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinované léčby obecně v souladu s profily jednotlivých látek. Výskyt poruchy ejakulace u pacientů dostávajících kombinovanou léčbu byl srovnatelný s počtem výskytů tohoto nežádoucího účinku u obou monoterapií.

Další údaje z dlouhodobého sledování

V 7leté placebem kontrolované studii, která zahrnovala 18 882 zdravých mužů, z nichž 9 060 mělo údaje z punkční biopsie prostaty dostupné pro analýzu, byla zjištěna rakovina prostaty u 803 (18,4 %) mužů, kteří dostávali 5 mg finasteridu, a u 1 147 mužů (24,4 %), kteří dostávali placebo. Ve skupině léčené finasteridem v dávce 5 mg bylo punkční biopsií prokázáno Gleason skóre 7–10 u 280 (6,4 %) mužů oproti 237 (5,1 %) mužům ve skupině s placebem. Další analýzy naznačují, že nárůst prevalence nízce diferencovaného karcinomu prostaty ve skupině léčené 5 mg finasteridu může být vysvětlen detekčním zkreslením v důsledku vlivu 5 mg finasteridu na objem prostaty. Z celkového počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo v době diagnózy přibližně 98 % klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stádium T1 nebo T2). Klinický význam dat Gleasonova skóre 7–10 není znám.

Výsledky laboratorních testů

Při hodnocení laboratorního vyšetření hladiny PSA má být brán v úvahu fakt, že u pacientů léčených finasteridem dochází obecně k poklesu PSA (viz bod 4.4). U většiny pacientů je rychlý pokles PSA patrný během prvních měsíců léčby; poté se hladiny PSA ustálí na nové výchozí hodnotě. Po léčbě je výchozí hodnota zhruba o polovinu nižší než před léčbou. U typických pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle by tedy hodnoty PSA měly být zdvojnásobeny, pokud mají být srovnávány s normálními hodnotami neléčených mužů.

Klinická interpretace viz bod 4.4, „Vliv na PSA a detekci karcinomu prostaty“.

U pacientů léčených placebem nebo finasteridem nebyl nalezen žádný další rozdíl ve standardních laboratorních vyšetřeních.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9 Předávkování

Pacienti užívali jednotlivou dávku finasteridu až do 400 mg a opakované dávky finasteridu až do 80 mg/den po dobu 3 měsíců bez nežádoucích účinků.

Při předávkování finasteridem není doporučena žádná specifická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčivý přípravek pro léčbu benigní hyperplazie prostaty, inhibitory testosteron-5-alfa-reduktázy.

ATC kód: G04C B01

Mechanismus účinku

Finasterid je kompetitivní inhibitor lidské 5-alfa-reduktázy, nitrobuněčného enzymu, který metabolizuje testosteron na více účinný androgen, dihydrotestosteron (DHT). U benigní hyperplazie prostaty (BPH) je zvětšení prostaty závislé na přeměně testosteronu na DHT v prostatě. Finasterid je vysoce účinný při snížení cirkulujícího a prostatického DHT. Finasterid nemá žádnou afinitu k receptoru pro androgen.

Klinická účinnost a bezpečnost

V klinických studiích s pacienty se středně závažnými až závažnými příznaky BPH, zvětšenou prostatou při digitálním vyšetření per rectum a nízkým reziduálním objemem moči, snižoval finasterid v průběhu čtyř let výskyt akutní retence moči ze 7/100 na 3/100 a nutnost chirurgického zákroku (TURP nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Tato snížení byla spojena se zlepšením symptomů QUASI-AUA skóre o dva body (rozsah 0–34), trvalým snížením objemu prostaty o přibližně 20 % a trvalým zvýšením průtokové rychlosti moči.

Medikamentózní léčba prostatických symptomů

Medicinální terapie prostatických symptomů (MTOPS studie) byla 4letá až 6letá studie na 3 047 mužích se symptomatickou BPH, kteří byli randomizováni do skupin dostávajících finasterid 5 mg denně, doxazosin 4 nebo 8 mg denně , kombinaci finasteridu 5 mg denně s doxazosinem 4 nebo 8 mg denně * anebo placebo. Primárním cílem účinnosti byla doba do klinické progrese BPH, definovaná jako potvrzené > 4 bodové zvýšení symptomatického skóre z výchozích hodnot, akutní retence moče, porucha funkce ledvin související s BPH, opakující se infekce močových cest nebo urosepse, nebo inkontinence. Ve srovnání s placebem léčba finasteridem, doxazosinem anebo kombinovanou léčbou vedla k významnému snížení rizika klinické progrese BPH o 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) a 67 % (p<0,001), podle pořadí. Většina případů (274 z 351) představujících progresi BPH měla potvrzeno > 4 bodové zvýšení symptomatického skóre; riziko zvýšení symptomatického skóre bylo sníženo o 30 % (95% CI 6–48%); 46 % (95% CI 25–60%) a 64 % (95% CI 48–75%), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, podle pořadí ve srovnání s placebem. Akutní retence moči byla zaznamenána v 41 případech z 351 případů progrese BPH; riziko rozvoje akutní retence moči bylo sníženo o 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) a 79 % (p=0,001), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, podle pořadí ve srovnání s placebem. Pouze skupiny s finasteridem a kombinovanou léčbou se významně lišily od skupiny na placebu.

titrováno z 1 mg na 4 nebo 8 mg, podle snášenlivosti v průběhu 3 týdnů.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

U lidí bylo po perorálním podání ¹⁴C-finasteridu 39 % dávky vyloučeno močí ve formě metabolitů (prakticky žádná nezměněná látka nebyla vyloučena močí) a 57 % celkové dávky bylo vyloučeno stolicí. Byly nalezeny 2 metabolity, které představují pouze malou část 5-alfa-reduktázové aktivity II typu finasteridu.

Biologická dostupnost finasteridu po perorálním podání je přibližně 80 %, v poměru k i.v. podání, a není ovlivněna požitím jídla. Maximální plazmatická koncentrace je dosažena po dvou hodinách po podání a absorpce je dokončena za 6–8 hodin. Vazba na bílkoviny je přibližně 93 %. Plazmatická clearance je přibližně 165 ml/min a distribuční objem přibližně 76 l.

U starších pacientů je eliminace finasteridu o něco snížena. Poločas je prodloužen oproti střednímu poločasu přibližně 6 hodin u mužů ve věku 18–60 let na 8 hodin u mužů ve věku kolem 70 let. To však nemá žádný klinický význam a nevyžaduje to snížení dávky.

U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin, u kterých se clearance kreatininu pohybovala v rozsahu 9–55 ml/min, nebyl stav po podání jedné dávky ¹⁴C-finasteridu odlišný od stavu u zdravých dobrovolníků. Ani vazba na bílkoviny se u pacientů s poruchou funkce ledvin nelišila. Ta část metabolitů, která se normálně vylučuje ledvinami, byla vyloučena stolicí. Pročež se zdá, že vylučování stolicí se zvyšuje úměrně poklesu vylučování metabolitů močí. U nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávku.

Nejsou k dispozici údaje o podávání u pacientů s poruchou funkce jater.

Bylo prokázáno, že finasterid prochází hematoencefalickou bariérou. Malé množství finasteridu bylo nalezeno v semenné tekutině léčených pacientů.

5.3  Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. V reprodukčních toxikologických studiích na samcích potkanů došlo ke snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků, snížení sekrece přídatných pohlavních žláz a nižšímu indexu plodnosti (vyvolanému primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto dat není zatím jasný.

Stejně jako u ostatních inhibitorů 5-alfa-reduktázy byla při podávání finasteridu potkanům v období březosti pozorována feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu u březích makaků (Makak rhesus) v dávkách až do 800 ng/den v průběhu celého embryonálního a prenatálního vývoje nevedlo u plodů samčího pohlaví k žádným abnormalitám. Tato dávka je asi 60–120× vyšší než odhadované množství ve spermatu muže, který užíval 5 mg finasteridu, a jemuž by jeho partnerka mohla být ze spermatu vystavena. Aby se potvrdila relevance modelu u makaků rodu rhesus s vývojem plodu u člověka, byl finasterid podán březím samicím perorálně v dávce 2 mg/kg/den (systémová expozice [AUC] byla u opic o něco vyšší [3×] než u mužů užívajících 5 mg finasteridu, nebo přibližně 1 až 2 milionkrát vyšší než odhadované množství finasteridu ve spermatu), což mělo za následek abnormality vnějších pohlavních orgánů u plodů samčího pohlaví. Žádné další abnormality u plodů samčího pohlaví a žádné abnormality související s finasteridem u plodů samičího pohlaví nebyly pozorovány při jakýchkoliv dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Povidon 30

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Sodná sůl dokusátu

Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety

Hypromelosa 2910/5

Makrogol 6000

Mastek

Oxid titaničitý (E171)

Simetikonová emulze SE 4

Žlutý oxid železitý (E172)

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3   Doba použitelnosti

3 roky

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5  Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: transparentní PVC / PVdC / Al blistr, krabička.

Velikost balení: 30, 50, 90 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné, nesmí manipulovat s rozdrcenými nebo rozlomenými tabletami přípravku Penester (viz body 4.3 a 4.6).

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

87/370/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 6. 2000

Datum posledního prodloužení registrace: 5. 5. 2010

Další informace o léčivu PENESTER

Jak se PENESTER podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 100 I

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Zentiva, k.s., Praha
E-mail: zentiva.cz@zentiva.cz
Telefon: +420267 241 111