PARICALCITOL MEDICE - souhrnné informace

1 . NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Medice 2 mikrogramy/ml injekční roztok.

Paricalcitol Medice 5 mikrogramů/ml injekční roztok.

2 . KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Paricalcitol Medice 2 mikrogramy/ml

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje paricalcitolum 2 mikrogramy.

Paricalcitol Medice 5 mikrogramů/ml

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje paricalcitolum 5 mikrogramů.

Dva ml injekčního roztoku obsahují paricalcitolum10 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem: bezvodý ethanol (11 obj. %, 0,110 ml/1ml)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3 . LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirý a bezbarvý vodný roztok bez viditelných částic.

4 . KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parikalcitol je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparathyro­idismu

u hemodialyzovaných pacientů s chronickým selháním ledvin. .

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání

Injekční roztok parikalcitolu se podává hemodialyzačním katetrem.

Dávkování

Dospělí

1) Úvodní dávka se vypočítá podle výchozích hladin parathormonu (PTH):

Úvodní dávka parikalcitolu se vypočítá podle vzorce:

Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l

8

NEBO = výchozí hladina intaktního PTH v pg/ml a podá se intravenózním (i.v.) bolusem ne častěji než obden kdykoliv během dialýzy.

• V klinických studiích byla maximální bezpečně podaná dávka až 40 mikrogramů.

• V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5 až 3krát vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů, tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických výsledných parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 5,2 mmol²/l² (65 mg²/dl²), je nutné snížit dávku nebo léčbu přerušit do doby, než dojde k normalizaci těchto parametrů. Poté se opět zahájí podávání parikalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpovědí na léčbu.

V následující tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:

Jakmile je určena dávka, je nutné stanovovat hladiny kalcia a fosfátů v séru nejméně v měsíčních intervalech. Stanovení intaktního PTH v séru se doporučuje každé tři měsíce. Během úpravy dávky parikalcitolu může být potřebné provádět častější laboratorní vyšetření.

Porucha funkce jater

Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou obdobné jako u zdravých osob. U této populace pacientů není zapotřebí provádět úpravu dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné zkušenosti s dávkováním.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost parikalcitolu u dětí nebyla stanovena. Zkušenosti u dětí jsou omezené a nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí do 5 let věku. Současná dostupná data u pediatrických pacientů jsou uvedena v bodu 5.1.

Geriatrická populace

U pacientů ve věku 65 let a starších jsou jen omezené zkušenosti s používáním parikalcitolu během klinických studií fáze III. V těchto studiích nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti mezi pacienty ve věku 65 a staršími a pacienty mladšími.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na parikalcitol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Intoxikace vitamínem D

Hyperkalcemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení odpovídajících fyziologických výsledků je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky.

Pokud se rozvine klinicky významná hyperkalcemie a pacient dostává kalciové vazače fosfátů, je nutné jejich dávku snížit nebo jejich podávání přerušit.

Toxicita digitalisu je potencována při hyperkalcemii jakéhokoliv příčiny, je tedy zapotřebí opatrnosti, pokud je digitalis předepsán souběžně s parikalcitolem (viz bod 4.5).

Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje 11 obj. % ethanolu (alkoholu), tj. až 87 mg na 1 ml. Ethanol je škodlivý u pacientů trpících alkoholizmem.

Obsah ethanolu je nutné vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly s parikalcitolem v injekční formě provedeny. Interakční studie zaměřená na současné užívání ketokonazolu a parikalcitolu byla ale provedena u lékové formy tobolek.

Fosfát nebo léčivé přípravky příbuzné vitamínu D se nesmí podávat společně s parikalcitolem vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P.

Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidová diuretika mohou zvýšit riziko hyperkalcemie.

Přípravky s obsahem hliníku (např. antacida, léky vázající fosfát) nemají být dlouhodobě podávány s léčivými přípravky s obsahem vitamínu D, protože může dojít ke zvýšeným hladinám hliníku v krvi a vzniku hliníkové kostní toxicity.

Přípravky s obsahem magnesia (např. antacida) se nemají používat současně s přípravky s obsahem vitamínu D, protože se může vyskytnout hypermagnesemie.

Ketokonazol je známý nespecifický inhibitor některých enzymů cytochromu P450. Dostupná data z in vivo a in vitro analýz naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou odpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analogů vitamínu D. Pokud je parikalcitol podáván s ketokonazolem, je zapotřebí opatrnosti (viz bod 4.4). U zdravých jedinců byl sledován vliv opakovaného podávání ketokonazolu, podávaného v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 5 dní na farmakokinetiku parikalcitolu ve formě tobolek. V přítomnosti ketokonazolu byla Cmax parikalcitolu ovlivněna jen minimálně, zato AUC0 v se přibližně zdvojnásobila. Průměrný poločas parikalcitolu v přítomnosti ketokonazolu byl 17 hodin, v porovnání s 9,8 hodinami, kdy byl parikalcitol podáván samostatně. Výsledky této studie naznačují, že po perorálním podáním parikalcitolu pravděpodobně není maximální zvýšení AUC0-v parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem, větší než přibližně dvojnásobné.

Toxicita digitalisu je potencována při hyperkalcemii jakéhokoliv příčiny, proto je nutná opatrnost, je-li digitalis předepsán souběžně s parikalcitolem (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Neexistují adekvátní údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko při jeho použití u lidí není známo, z tohoto důvodu nemá být parikalcitol u těhotných žen používán, pokud to není zcela nezbytně nutné.

Kojení:

Studie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučovány do mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení, nebo pokračovat/přerušit léčbu paricalcitolem, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby parikalcitolem pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Parikalcitolem bylo ve fázi II/III/IV klinických studií léčeno přibližně 600 pacientů. Nežádoucí účinky hlásilo celkem 6 % pacientů léčených parikalcitolem.

Nejčastější nežádoucí reakcí související s léčbou parikalcitolem byla hyperkalcemie, která se objevila u 4,7 % pacientů. Hyperkalcemie je závislá na nadměrném snížení hladiny PTH a lze ji minimalizovat správnou titrací dávky.

Klinické a laboratorní nežádoucí účinky, jejichž výskyt v souvislosti s parikalcitolem je přinejmenším možný, jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA, preferovaného názvu a frekvence. Jsou používány tyto kategorie četnosti:

Velmi časté C~ 1/10);

Časté (1/100 až <1/10);

Méně časté ( 1/1000 až <1/100);

Vzácné (* 1/10 000 až <1/1000);

Velmi vzácné (<1/10 000),

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

Předávkování parikalcitolem může vést k hyperkalcemii.

Parikalcitol není při dialýze významně eliminován. Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcemií zahrnuje okamžitou redukci dávek nebo přerušení léčby parikalcitolem a dále dietu s nízkým obsahem kalcia, vysazení kalciových suplementů, zvýšení pohybové aktivity pacienta, pozorné sledování případných poruch vodní a elektrolytové rovnováhy, analýzu kardiografických abnormalit (především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu s využitím dialyzátu bez obsahu kalcia, jak je doporučováno.

Injekční roztok parikalcitolu obsahuje pomocnou látku propylenglykol v množství 39 obj. %.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné antiparatyreo­idální látky,

ATC kód: H05BX02

Mechanizmus účinku:

Parikalcitol je syntetický biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor), který umožňuje aktivaci selektivního receptoru vitaminu D (VDR). Parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval aktivaci VDR ve střevě, a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium (CaSR) v příštítných tělíscích. Parikalcitol tak snižuje hladinu parathormonu (PTH) tím, že inhibuje proliferaci příštítných tělísek a potlačuje syntézu a sekreci PTH s minimálním dopadem na hladinu kalcia a fosfor a může působit přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava abnormálních hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém onemocnění ledvin nebo ho léčit.

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost parikalcitolu byla zkoumána ve 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 pediatrickými pacienty ve věku 5–19 let v posledním stadiu onemocnění ledvin na hemodialýze. Šest nejmladších pacientů, léčených parikalcitolem, bylo ve věku 5–12 let. Počáteční dávka při výchozích hodnotách iPTH pod 500 pg/ml činila 0,04 mikrogramů/kg parikalcitolu 3krát týdně a při výchozích hodnotách iPTH > 500 pg/ml činilo dávkování 0,08 mikrogramů/kg 3krát týdně. Dávky parikalcitolu byly upravovány po přírůstcích 0,04 mikrogramů/kg v závislosti na sérových hladinách iPTH, vápníku a poměru Ca x P v séru. Studii dokončilo 67 % pacientů léčených parikalcitolem a 14 % pacientů léčených placebem. Ve skupině léčené parikalcitolem byly u 60 % pacientů zaznamenány 2 po sobě jdoucí poklesy hladin iPTH o 30 % oproti výchozím hladinám (oproti 21 % pacientů ve skupině léčené placebem). 71 % pacientů ze skupiny léčené placebem léčbu přerušilo z důvodu nadměrného zvýšení hladiny iPTH. Jak ve skupině léčené parikalcitolem, tak ve skupině léčené placebem, se nevyskytl žádný případ rozvoje hyperkalcemie. Údaje o podávání pacientům mladším 5 let nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Farmakokinetika parikalcitolu byla studována u pacientů s chronickou renální insuficiencí (ChRI), u kterých byla nutná hemodialýza. Parikalcitol se podává jako intravenózní bolusová injekce. Za dvě hodiny po podání dávek v rozmezí od 0,04 do 0,24 mikrogramů/kg koncentrace parikalcitolu výrazně poklesly a poté klesaly logaritmicko -lineárně s průměrným poločasem asi 15 hodin. Při opakovaném podání parikalcitolu nebyla pozorována jeho akumulace.

Eliminace

Ve studii se zdravými osobami se plazmatická radioaktivita po jednorázovém intravenózním podání 0,16 mikrogramů/kg bolusové dávky ³H-parikalcitolu (n=4) přičítala mateřské látce. Parikalcitol byl vylučován primárně hepatobiliárně, protože 74 % podané radioaktivní dávky bylo vylučováno stolicí a pouze 16 % bylo zjištěno v moči.

Biotransformace

V moči a ve stolici bylo detekováno několik neznámých metabolitů, přičemž v moči nebyl detekován žádný parikalcitol. Nebyla prováděna charakterizace a identifikace těchto metabolitů. Tyto metabolity představovaly dohromady 51 % radioaktivity v moči a 59 % radioaktivity ve stolici. Plazmatická vazba parikalcitolu na bílkoviny in vitro byla velmi výrazná (> 99,9 %) a nesaturovatelná v koncentračním rozmezí 1 až 100 ng/ml.

Zvláštní populace

Pohlaví, rasa a věk: U dospělých sledovaných pacientů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly z hlediska věku nebo pohlaví. Nebyly zjištěny farmakokinetické rozdíly z hlediska rasy.

Porucha funkce jater: Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou obdobné jako u zdravých osob. U těchto pacientů není zapotřebí žádná úprava dávek. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné zkušenosti s dávkováním.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Charakteristické nálezy u studií toxicity s opakovanými dávkami u hlodavců a psů se obecně připisovaly kalcemické aktivitě parikalcitolu. K účinkům nejednoznačně souvisejícím s hyperkalcemií patřilo snížení počtu leukocytů a atrofie thymu u psů a změny hodnot APTT (zvýšení u psů a snížení u potkanů). Změny bílého krevního obrazu nebyly v klinických studiích s parikalcitolem pozorovány.

Parikalcitol neovlivňoval fertilitu u potkanů a nebyly zjištěny důkazy jeho teratogenní aktivity u potkanů nebo králíků. Vysoké dávky jiných přípravků s vitaminem D podávaných během březosti u zvířat vedly k teratogenezi. Bylo prokázáno, že parikalcitol při podání v dávkách toxických pro matku ovlivňuje životaschopnost plodů a podporuje významný vzestup perinatální a postnatální mortality novorozených potkanů.

V souboru analýz genotoxicity in vitro and in vivo nebyl zjištěn genotoxický potenciál parikalcitolu.

Studie karcinogenity u hlodavců neukázaly na žádná speciální rizika při používání u lidí. Podávané dávky parikalcitolu a/nebo jeho systémová expozice byly mírně vyšší než terapeutické dávky nebo systémová expozice.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bezvodý ethanol, (11 obj. %)

Propyleneglykol

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

Mezi propylenglykolem a heparinem dochází k interakci, přičemž se neutralizuje účinek heparinu. Přípravek Paricalcitol Medice obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol, a proto se má podávat jiným injekčním portem než heparin.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

Po otevření ihned použijte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah obalu

Ampulky o velikosti 2 ml z bezbarvého skla třídy I (sklo I. hydrolytické třídy).

Injekční lahvičky o velikosti 3 ml z bezbarvého skla třídy I uzavřené bromobutyl flurotec injekčními zátkami a zajištěné hliníkovým uzávěrem s odtrhávacím víčkem (flip-off).

Přípravek Paricalcitol Medice se dodává v následujících velikostech:

Paricalcitol Medice 5 mikrogramů/ml injekční roztok:

Balení obsahuje 1 ampulku 1 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 5 ampulek 1 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 1 ampulku 2 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 5 ampulek 2 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku 1 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 5 injekčních lahviček 1 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku 2 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 5 injekčních lahviček 2 ml injekčního roztoku

Paricalcitol Medice 2 mikrogramy/ml injekční roztok:

Balení obsahuje 1 ampulku 1 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 5 ampulek 1 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku 1 ml injekčního roztoku

Balení obsahuje 5 injekčních lahviček 1 ml injekčního roztoku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Parenterální léčivé přípravky je zapotřebí před podáním vizuálně zkontrolovat na obsah cizorodých látek a změnu barvy. Roztok má být čirý a bezbarvý.

Pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7 . DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDICE Arzneimittel Putter GmbH & Co. KG

Kuhloweg 37–39

58638 Iserlohn

Německo

8 . REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Paricalcitol Medice 2 mikrogramy/ml injekční roztok: 56/712/12-C

Paricalcitol Medice 5 mikrogramů/ml injekční roztok: 56/713/12-C

Další informace o léčivu PARICALCITOL MEDICE

Jak se PARICALCITOL MEDICE podává: intravenózní podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 5X2ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG, Iserlohn
Telefon: 244 403 003