PAOLETTA - souhrnné informace

Sp.zn. sukls131767/2018

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: dienogestum, ethinylestradiolum

Jedna potahovaná tableta obsahuje: dienogestum 2 mg, ethinylestradiolum 0,03 mg

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy (60,90 mg),

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

– perorální antikoncepce

– léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba perorálně podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce

Rozhodnutí předepsat přípravek Paoletta má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Paoletta v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4)

4.2. Dávkování a způsob podání

1 tableta přípravku Paoletta denně po dobu 21 následných dnů.

Tablety je nutné užívat každý den v přibližně stejnou dobu, podle potřeby s malým množstvím tekutiny.

První tableta se má užít podle dne v týdnu, který odpovídá dnu zahájení léčby, jak je uvedeno na blistrovém balení (např. „Po“ pro Pondělí).

Zbytek tablet se užívá ve směru šipky až do využívání blistru.

Po využívání prvních 21 tablet následuje 7denní období přerušení, bez užívání tablet. Dva až čtyři dny po poslední tabletě se obvykle dostaví krvácení z vysazení. Bez ohledu na výskyt krvácení se nové blistrové balení zahajuje po 7 dnech bez podávání tablet. Antikoncepční účinek trvá i v průběhu 7denního přerušení podávání.

• Žádné předchozí použití hormonální antikoncepce v posledním měsíci:
• Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální antikoncepce, vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti):
• Přechod z čistě progestogenové metody (minipilulka, implantát, injekce) nebo z nitroděložního tělíska:
• Po potratu v prvním trimestru
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru (pro použití při kojení viz bod 4.6)

• 1. Pokud mezi vysazením tablety a poslední tabletou na současném balení blistru je méně než 7 dnů, další balení blistru má být zahájeno okamžitě (bez pauzy v užívání) v den po dobrání poslední tablety ze současného balení blistru. Pravděpodobně nedojde k obvyklému krvácení z vysazení až do ukončení tohoto dalšího balení blistru. Může však nastat kumulativní krvácení z průniku nebo případy špinění.

• 2. Alternativně může být užívání více tablet ze současného balení blistru přerušeno a intervalu přerušení, bez užívání tablet je dosaženo včas. Po intervalu přerušení, bez užívání tablet po dobu až 7 dnů, včetně dnů zapomenutých tablet, může být pokračováno v užívání tablet z dalšího blistru.

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících sta­vů:

přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

• žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))
• známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C a deficit proteinu S.
• velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
• vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4)

přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolis­mu (ATE)

• arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
• cerebrovaskulární onemocnění – současná mozková příhoda, anamnéza mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)
• známá dědičná nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocyste­inemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus anticoagulans)
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinemie

kouření (viz bod 4.4).

přítomnost nebo anamnéza pankreatitidy, pokud je sdružena s těžkou hypertriglyce­ridemií.

přítomnost nebo anamnéza jaterního onemocnění, pokud se jaterní funkce nevrátily k normálu (také Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom).

přítomnost nebo anamnéza jaterních nádorů.

přítomnost nebo podezření na zhoubné nádory pohlavních orgánů (např. prsu nebo endometria). nediagnostikované vaginální krvácení.

nediagnostikovaná amenorea.

hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

přípravek Paoletta je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku Paoletta se ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Paoletta ukončit.

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká jsou rizika přípravku Paoletta v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (<50 pg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 6¹ vyvine VTE během jednoho roku.

Omezené epidemiologické údaje naznačují, že riziko VTE u CHC obsahující dienogest může být podobné riziku u CHC obsahující levonorgestrel.

Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1–2% případů.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Paoletta je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• jednostranný otok dolní končetiny a/nebo chodidla, nebo podél žíly na dolní končetině
• bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
• zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí, nebo změnu barvy kůže dolní končetiny
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
• ostrou bolest na hrudi
• těžké točení hlavy nebo závratě
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít až do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Paoletta je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:

• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
• náhlou zmatenost, poruchy s řečí nebo porozuměním
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti hrudníku, v paži nebo pod hrudní kostí
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, krku, paže, žaludku
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
• extrémní slabost, úzkost, nebo dušnost
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

známé nebo předpokládané těhotenství

první příznaky zánětu žil, nebo příznaky možné trombózy (včetně trombózy sítnice), embolizace nebo infarktu myokardu (viz bod 4.4.3.1)

trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nad hodnoty 140/90 mm Hg. Pokračování užívání kombinované perorální antikoncepce lze zvážit, pokud se hodnoty krevního tlaku při antihypertenzivní léčbě normalizují

plánované operace (nejméně s předstihem 4 týdnů) a/nebo dlouhodobá imobilizace (např. po úrazech). Pokračování podávání je možné nejdříve 2 týdny po plné mobilizaci

první výskyt nebo zhoršení migrény

výskyt bolestí hlavy s neobvyklou četností, trváním nebo intenzitou, případně při náhlém výskytu ložiskových neurologických příznaků (možný první příznak mrtvice)

výrazná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení (mohou signalizovat nádor jater, viz bod 4.4.3.2)

výskyt žloutenky, hepatitidy, celkového svědění, cholestázy a abnormálních hodnot jaterních testů. V případě omezení jaterních funkcí jsou steroidní hormony méně metabolizovány

akutní diabetes

nově vzniklá nebo opakující se porfyrie

onemocnění srdce nebo ledvin, protože aktivní složka ethinylestradiol může způsobit retenci tekutin povrchová flebitis, výrazně zvýrazněný sklon k varixům, problémy s periferním krvácením, protože mohou být sdruženy s výskytem trombózy

zvýšení krevního tlaku (nad 140/90 mm Hg)

problémy s metabolismem lipidů. U uživatelek s problémy s metabolismem lipidů, může ethinylestradiol, estrogenová složka přípravku Paoletta, vyvolat prudký vzestup hladin plasmatických triglyceridů s následnou pankreatitidou a dalšími komplikacemi (viz bod 4.3)

srpkovitá anémie

onemocnění jater v anamnéze

onemocnění žlučníku

migréna

deprese; je třeba objasnit, zda je deprese spojena s užíváním přípravku Paoletta. Je-li třeba, musí být užity jiné, nehormonální metody antikoncepce

snížení tolerance glukosy/diabetes mellitus. Kombinované přípravky perorální antikoncepce mohou ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a toleranci glukózy; potřebná dávky inzulínu nebo dalších antidiabetik může vyžadovat změnu

kouření (viz bod 4.4.3)

epilepsie; pokud se při užívání přípravku Paoletta zvýší frekvence epileptických záchvatů, je třeba zvážit jiné antikoncepční me­tody

Sydenhamova chorea

chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)

hemolyticko-uremický syndrom

fibromyomy dělohy

otoskleróza

dlouhodobá imobilizace (viz bod 4.4.1)

obezita

systémový lupus erytematodes

ženy starší 40 let

Metaanalýza 54 epidemiolo­gických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) pro karcinom prsu diagnostikovaný u žen, které současně kombinovanou perorální antikoncepci užívají. Zvýšené riziko v průběhu 10 let po ukončení použití kombinované perorální antikoncepce postupně mizí. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu u žen mladších 40 let je vzácný, je zvýšení počtu diagnóz karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinované perorální antikoncepce v poměru s celkovým rizikem karcinomu prsu malé.

Některé epidemiologické studie signalizují, že dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce ženami s infekcí lidským papillomavirem (HPV) představuje rizikový faktor vzniku rakoviny děložního čípku. Nicméně, není zatím jasné, do jaké míry jsou tyto výsledky ovlivněny jinými faktory (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání mechanických antikoncepčních metod) (viz bod 4.4.4).

Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášeny benigní nádory jater. V izolovaných případech způsobily tyto nádory život ohrožující nitrobřišní krvácení. O jaterních nádorech je třeba v diferenciální diagnostice uvažovat v případech kruté bolesti v nadbřišku, zvětšení jater, nebo při známkách nitrobřišního krvácení, které nastanou u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci.

Studie ukázaly zvýšené riziko vzniku rakoviny jaterních buněk při dlouhodobém užívání kombinované perorální antikoncepce, nicméně tyto nádory jsou nesmírně vzácné.

Hypertenze byla hlášena při užívání kombinované perorální antikoncepce zvláště u starších žen a po dlouhodobém užívání. Studie odhalily, že četnost hypertenze se zvyšuje s množstvím progestogenu. Ženám s anamnézou onemocnění souvisejícího s hypertenzí nebo některým onemocněním ledvin se má doporučit použití jiných antikoncepčních metod (viz body 4.3; 4.4.1; 4.4.2).

Příležitostně se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s těhotenskou chloasmou v anamnéze. Ženy náchylné k vzniku chloasmy se v průběhu užívání kombinované perorální antikoncepce mají vyhnout pobytu na sluníčku nebo expozici ultrafialovému záření.

U žen s vrozeným angioedémem může exogenní estrogen vyvolat exacerbaci příznaků angioedému.

Krvácení z průniku nebo špinění bylo u uživatelek kombinované perorální antikoncepce pozorováno zvláště během prvních měsíců užívání. Z těchto důvodů má přehodnocení nepravidelného krvácení smysl nejdříve po třech měsících užívání. Významný proto může být druh a dávka progestogenu. V případě pokračujícího nebo opakujícího se krvácení, dochází k nepravidelnostem dříve pravidelných cyklů, je třeba zvážit případné nehormonální příčiny, a stejně jako u každého neobvyklého poševního krvácení, mají být přijata odpovídající diagnostická opatření k vyloučení zhoubného onemocnění a těhotenství. Lze-li obojí vyloučit, může se v užívání Paoletty pokračovat, nebo je možno přejít na jinou hormonální antikoncepci. Krvácení mezi cykly může být dokladem snížené antikoncepční účinnosti (viz body 4.2 a 4.5).

U některých uživatelek nemusí dojít v průběhu intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud Paoletta nebyla užívána podle bodu 4.2.1 před prvním vynechaným krvácením z vysazení anebo krvácení z vysazení se nedostaví ve dvou po sobě následujících cyklech, je třeba před dalším užíváním vyloučit těhotenství.

Po ukončení užívání hormonální antikoncepce může nějaký čas trvat, než se normální cyklus obnoví.

Zvýšení hladin ALT

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

Antikoncepční účinnost přípravku Paoletta může být ohrožena:

• pokud žena zapomene užít tabletu (viz bod 4.2.4)
• v případech zvracení nebo průjmu (viz bod 4.2.5)
• v případech současného užití některých dalších léčiv (viz bod 4.5)

Byla-li kombinovaná perorální antikoncepce užita současně s Třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum) doporučuje se použití další nehormonální antikoncepční metodu (viz bod 4.5).

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením podávání kombinované perorální antikoncepce má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Paoletta v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.

Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace současně užívaných léků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Paoletta.

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, co může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů, a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy, které se léčí některým s enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc k COC bariérovou kontracepční metodu, nebo použít jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby současně podávaným lékem a dalších 28 dnů po ukončení léčby.

Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru COC.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat jinou spolehlivou nehormonální antikoncepci.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí), např.:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin, a efavirenz a zřejmě také felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Léčiva zvyšující gastrointestinální motilitu, např. metoklopramid, mohou snižovat sérové koncentrace přípravku Paoletta.

Látky s různými účinky na clearance COC

Při současném podávání společně s COC může mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleozidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory, zvýšit nebo snížit plasmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.

Proto mají být prostudovány informace o přípravku k současné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoli pochybností ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleozidovými inhibitory reverzní transkriptázy, mají navíc používat bariérovou metody antikoncepce.

• léčivé látky inhibující sulfataci ethinylestradiolu ve stěně gastrointesti­nálního traktu, např. kyselina askorbová nebo paracetamol
• atorvastatin (zvýšení AUC ethinylestradiolu o 20%)
• léčivé látky inhibující jaterní mikrosomální enzymy, jako jsou imidazolová antimykotika (např. flukonazol), indinavir a troleandomycin
• inhibicí jaterních mikrosomálních enzymů vedoucí ke zvýšení koncentraci léčivých látek jako jsou diazepam (a některé další benzodiazepiny), cyklosporin, teofylin a glukokortikoidy v séru
• indukcí jaterní glukuronidace vedoucí ke snížení koncentrací např. klofibrátu, paracetamolu, morfinu, lorazepamu (jakož i dalších benzodiazepinů) a lamotriginu v séru

In vitro studie ukázaly, že dienogest v náležitých koncentracích enzymy cytochromu P-450 neinhibuje, takže žádné medikací podmíněné nežádoucí účinky nelze z této strany očekávat.

Potřeba inzulínu nebo perorálních antidiabetik se může z důvodu ovlivnění tolerance glukózy změnit.

Farmakodynamické interakce

Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.5). Proto je třeba uživatelky přípravku Paoletta před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (například antikoncepci obsahující pouze progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Paoletta je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.

Při použití kombinované perorální antikoncepce mohou být výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických hodnot funkce jater, štítnice, nadledvin a funkcí ledvin, plasmatických hodnot transportních bílkovin, např. transportního proteinu pro kortikosteroidy a lipidové/lipo­proteinové frakce, hodnot metabolismu cukrů a hodnot srážlivosti a fibrinolýzy změněny. Změny zpravidla zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Paoletta se nesmí používat během těhotenství.

Před zahájením podávání přípravku musí být vyloučeno těhotenství. Pokud dojde k otěhotnění během užívání, musí být podávání okamžitě ukončeno.

Epidemiologické studie zvýšené riziko vrozených defektů u dětí narozených ženám, které před otěhotněním užívaly kombinovanou perorální antikoncepci, neprokázaly. Většina současných epidemiologických studií neprokázala žádný teratogenní účinek, došlo-li k nechtěnému užití v časném období těhotenství. Takové studie nebyly provedeny přímo s přípravkem Paoletta.

Omezené údaje jsou rovněž pro použití přípravku Paoletta v průběhu těhotenství umožňující vyloučit nepříznivý účinek přípravku Paoletta na průběh těhotenství, zdraví plodu a novorozence. Žádné významné epidemiologické údaje nejsou dosud dostupné.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během březosti a kojení (viz bod 5.3). Na základě těchto experimentálních údajů u zvířat nelze vyloučit nežádoucí účinek v důsledku hormonálních aktivit účinných látek. Celkové zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí během těhotenství však neposkytly žádný důkaz o skutečných nežádoucích účincích u člověka.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Paoletta (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

Přípravek Paoletta se nemá používat během kojení, protože se může snížit produkce mléka a malá množství léčivých látek mohou pronikat do mateřského mléka. Je-li to možné, má se do kompletního odstavení dítěte, používat nehormonální metody antikoncepce.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Paoletta nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u uživatelek kombinované perorální antikoncepce jsou uvedeny v bodě 4.4.

Popis vybraných nežádoucích reakcí

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Frekvence nežádoucích účinků při použití přípravku Paoletta jako hormonální antikoncepce a při léčbě středně těžkého akné v klinických studiích (N=4 942) jsou shrnuty v následující tabulce.

Četnost možných nežádoucích účinků je definována níže takto:

velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (>1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí závažnosti. Viz v tabulce

K některým popsaným nežádoucím účinkům jsou uváděny nejlépe použitelné termíny podle MedDRA verze 12.0. Synonyma nebo související stavy nejsou uváděny, je však třeba je také zvážit. Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášené u žen, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci a které jsou diskutovány v bodě 4.4:

venózní tromboembolická choroba

arteriální tromboembolická choroba cerebrovaskulární příhody hypertense

hypertriglyce­ridemie

změny glukózové tolerance nebo ovlivnění periferní inzulinové rezistence nádory jater (benigní a maligní)

jaterní dysfunkce

chloasma

u žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny spouštět nebo zvýrazňovat příznaky angioedému

výskyt nebo zhoršení onemocnění, jejichž vztah s použitím kombinované perorální antikoncepce není jasný: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, vznik žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, těhotenský herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, karcinom děložního čípku

Četnost diagnózy karcinomu prsu je mezi uživatelkami perorální antikoncepce vyšší. Vzhledem k tomu, že u žen mladších 40 let je karcinom prsu vzácný, je zvýšení počtu s ohledem na celkové riziko, malé. Kauzální vztah k užívání kombinované perorální antikoncepce není známý. Další informace zjistíte v bodech 4.3 a 4.4.

Interakce

Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí může být krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepčního účinky (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,

Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,

webové stránky:

4.9. Předávkování

Příznaky předávkování kombinovanou perorální antikoncepcí u dospělých a dětí mohou zahrnovat: nauzeu, zvracení, citlivost prsou, závratě, bolesti břicha, ospalost nebo únavu. U žen a dívek se může objevit vaginální krvácení. Žádné specifické antidotum neexistuje. Léčba je symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: progestiny a estrogeny, fixní kombinace.

ATC kód: G03AA.

Paoletta je účinným antiandrogenním přípravkem pro perorální antikoncepci tvořené estrogenem ethinylestradiolem a progestogenem dienogestem.

Antikoncepční účinek přípravku Paoletta je založen na interakci různých faktorů, u nichž jsou nejdůležitější suprese ovulace a změny vaginální sekrece.

Antiandrogenní účinek kombinovaného přípravku obsahujícího ethinylestradiol a dienogest je založen, mezi jiným, na snížení koncentrace androgenu v séru. V multicentrické studii s kombinovaným přípravkem bylo zjištěno podstatné zlepšení příznaků mírného až středně závažného akné jakož i příznivý účinek na seboreu.

Ethinylestradiol

Ethinylestradiol je silný, perorálně účinný, syntetický estrogen. Podobně jako přirozeně se vyskytující estradiol má i ethinylestradiol proliferativní vliv na epitely ženských pohlavních orgánů. Stimuluje produkci cervikálního hlenu, snižuje jeho viskozitu a posiluje jeho vláknitou strukturu. Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a inhibuje laktaci. Ethinylestradiol stimuluje extracelulární retenci tekutin. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry metabolismu tuků a cukrů, hemostázu a renin-angiotensin-aldosteronový systém a vazebné sérové proteiny.

Dienogest

Dienogest je 19nortestosteronový derivát s in vitro afinitou k progesteronovému receptoru 10 až 30 násobně nižší v porovnání s dalšími syntetickými progesterony. In vivo údaje u zvířat ukázaly silný progestační a anti-androgenní účinek. In vivo nemá dienogest významný androgenní, mineralokortikoidní a glukokortikoidní účinek.

Ovulaci inhibující dávka dienogestu byla stanovena pro dávku 1 mg/den.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

• Ethinylestradiol

Absorpce

Ethinylestradiol je po perorálním podání úplně a rychle vstřebáván. Maximální sérové koncentrace – přibližně 67 pg/ml – je dosaženo asi 1,5 až 4 hodiny po požití tablety přípravku Paoletta. Během vstřebávání a first-pass metabolismu v játrech je ethinylestradiol výrazně metabolizován s průměrnou perorální biologickou dostupností asi 44%.

Distribuce

Ethinylestradiol je výrazně (přibližně z 98%), ale nespecificky, vázán na sérový albumin a indukuje zvýšení koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v séru. Absolutní distribuční objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol je vylučován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity nebo jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru. Ethinylestradiol je vystaven enterohepatální cirkulaci.

Eliminace

Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají dvoufázově, charakterizované přibližně 1 hodinovým a 10 až 20 hodinovým poločasem.

Ethinylestradiol se v nezměněné formě nevylučuje. Metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6.

• Dienogest

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity ethinylestradiolu je dobře známý.

V důsledku zřetelných mezidruhových rozdílů ethinylestradiolu mají experimentální studie na zvířatech pouze omezené prediktivní hodnoty pro interpretaci u člověka.

U laboratorních zvířat vykázal ethinylestradiol již v relativně nízkých dávkách embryoletální účinky; pozorovány byly malformace urogenitálního traktu a feminizace plodů samčího pohlaví.

Studie reprodukční toxicity s dienogestem ukázaly typické účinky progestogenů, jako jsou zvýšení pre a post-implantačních ztrát, prodloužení gestace a zvýšení neonatální mortality mláďat. Po vysokých dávkách dienogestu v pozdní březosti a během kojení byla ovlivněna fertilita mláďat.

Neklinické údaje založené na toxicitě opakované dávky, genotoxicitě a karcinogenitě neukázaly žádné zvláštní riziko pro člověka s výjimkou informací již uvedených v dalších částech tohoto souhrnu; a platí obecně pro perorální podávání antikoncepčních smě­sí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

monohydrát laktózy

magnesium stearát

kukuřičný škrob

povidon K-30

Potahová vrstva

hypromelóza 2910

makrogol 400

oxid titaničitý

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr s 21 tabletami v baleních obsahujících 1 × 21, 3 × 21 a 6 × 21 potahovaných tablet.

Balení blistru může obsahovat pouzdro na blistr.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Czech Republic s.r.o.,

Thámova 137/16,

186 00 Praha 8 – Karlín,

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/373/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22. 10. 2014

Další informace o léčivu PAOLETTA

Jak se PAOLETTA podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 6X21

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Adamed Czech Republic, s. r. o., Praha
E-mail: adamed.cz@adamed.com.pl
Telefon: +420 221 511 061