OPTIVATE - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Optivate

250 IU, 500 IU, 1000 IU

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Factor VIII coagulationis humanus

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Přípravek Optivate je dodáván jako prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně factor VIII coagulationis humanus 250 mezinárodních jednotek (International Unit, IU), 500 IU nebo 1000 IU.

Po rekonstituci s 2,5 ml (250 IU), 5 ml (500 IU) nebo 10 ml (1000 IU) sterilizované vody pro injekci přípravek Optivate obsahuje přibližně 100 IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII.

Síla (IU) se určuje použitím chromogenního testu podle Evropského lékopisu. Specifická aktivita přípravku Optivate odpovídá přibližně 43 IU/mg proteinu.

Přípravek Optivate také obsahuje lidský von Willebrandův faktor (vWF měřený podle aktivity ristocetinového kofaktoru) v koncentraci přibližně 430 IU, 860 IU nebo 1720 IU na jednu injekční lahvičku v balení po 250 IU, 500 IU a 1000 IU.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Injekční lahvička přípravku obsahuje bílý nebo světle žlutý prášek.

Lahvička s rozpouštědlem obsahuje čirou bezbarvou tekutinu.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený deficit faktoru VIII).

4.2   Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou hemofilie.

Dávkování

Dávkování a doba trvání substituční léčby závisejí na závažnosti deficitu faktoru VIII, na místě a intenzitě krvácení a na klinickém stavu pacienta.

Počet podaných jednotek faktoru VIII je vyjádřen v mezinárodních jednotkách (IU), které jsou vztaženy k současnému standardu WHO pro přípravky s faktorem VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě je vyjádřená buďto procentuálně (s ohledem na jeho obsah v normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních jednotkách (vztažených k mezinárodnímu standardu pro faktor VIII v krevní plazmě).

Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII je ekvivalentní množství faktoru VIII v jednom ml normální lidské plazmy.

Léčba dle potřeby („on demand“)

Výpočet potřebné dávky faktoru VIII je založen na zkušenosti, že podání 1 IU faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti zvýší plazmatickou aktivitu faktoru VIII o 2,2 až 2,7 % normální aktivity (2,22,7 IU/dl). Potřebnou dávku lze určit pomocí následujícího vzorce:

Podávané množství a frekvence podávání přípravku se vždy musí řídit klinickým účinkem v individuálním případě.

Při následujících krvácivých příhodách nesmí v příslušném období aktivita faktoru VIII v plazmě poklesnout pod uvedenou hladinu (udávanou v % normální hodnoty nebo v IU/dl). Následující tabulku lze použít jako vodítko pro dávkování přípravku při krvácivých příhodách a chirurgickém zákroku:

Profylaxe

Při dlouhodobé profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A jsou obvyklé dávky 20 až 40 IU faktoru VIII na jeden kg tělesné hmotnosti v intervalech 2 až 3 dnů. V některých případech, zejména u mladších pacientů, může být nezbytné podávat přípravek častěji nebo dávky zvýšit.

• V průběhu léčby se doporučuje vhodným způsobem sledovat hladinu faktoru VIII a na základě takto zjištěných hodnot určovat velikost dávek a frekvenci opakování infuzí. Zejména při rozsáhlých chirurgických zákrocích je nezbytné přesné monitorování průběhu substituční terapie pomocí koagulačních testů (sledování aktivity faktoru VIII v plazmě). Odpovědi jednotlivých pacientů na podání faktoru VIII se mohou lišit dosahováním různých hodnot in vivo recovery a vykazováním různého poločasu.

Pediatrická populace

Děti do 6 let

Doporučená dávka je 17 až 30 IU/kg. Jako prevenci krvácení lze tuto dávku podávat až 3krát týdně. V klinických zkouškách byl medián dávek u dětí ve věku <6 let 24,7 IU/kg pro běžnou profylaxi a 27,6 IU/kg k léčbě krvácení.

Děti ve věku nad 6 let

Údaje o použití přípravku Optivate u dětí ve věku od 6 do 12 let jsou velmi omezené.

U pacientů je nutno pravidelně sledovat, zda nedochází k tvorbě inhibitorů faktoru VIII. Pokud se nepodaří dosáhnout očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě nebo pokud se nedaří podáváním příslušné dávky zvládnout krvácení, je nutné vyšetřit, zda není přítomen inhibitor faktoru VIII. U pacientů s vysokou hladinou inhibitoru může být léčba faktorem VIII neúčinná a je nutno zvážit jiné možnosti léčby. Léčbu těchto pacientů mají řídit lékaři, kteří mají zkušenosti s péčí o pacienty s hemofilií.

Viz také bod 4.4.

Způsob podání

Rozpusťte přípravek podle pokynů uvedených v bodě 6.6. Přípravek se podává intravenózně; rychlost podávání nemá překročit 3 ml za minutu (vyšší rychlost podávání může vést k vedlejším účinkům).

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita

Stejně jako všechny ostatní intravenózně podávané proteinové přípravky, může i tento přípravek vyvolávat hypersenzitivní reakce alergického typu. Přípravek obsahuje i stopová množství jiných lidských proteinů než je faktor VIII. Pacienti musí být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí, jako je vyrážka, generalizovaná kopřivka, tíseň na hrudníku, sípot, hypotenze a anafylaxe. Pokud se tyto příznaky objeví, doporučuje se pacientům, aby okamžitě přestali přípravek užívat a kontaktovali svého lékaře.

• V případě šoku je nutno zahájit protišokovou léčbu podle aktuálních lékařských standardů.

Inhibitory

Tvorba neutralizujících protilátek (inhibitorů) faktoru VIII je známou komplikací léčby jedinců s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na ml plazmys použitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění i s expozicí faktoru VIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních 20 dnů expozice. Vzácně mohou inhibitory vzniknout po prvních 100 dnech expozice.

Po převedení dříve léčených pacientů, s více než 100 dny expozice a vznikem inhibitorů v předchozí anamnéze, z jednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů (nízkého titru). Proto se po záměně jakéhokoliv přípravku doporučuje u těchto pacientů sledovat, zda se u nich inhibitory znovu neobjeví.

Klinický význam tvorby inhibitorů závisí na titru inhibitoru, přičemž inhibitory v nízkých titrech, které jsou přechodně přítomné nebo přetrvávají v nízkých titrech, představují menší riziko nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory ve vysokých titrech.

Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky s koagulačním faktorem VIII musí být pečlivě sledováni s ohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování a laboratorních testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě nebo pokud není krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII. U pacientůs vysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit jiné možnosti léčby. Péče o takové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi v péči o hemofilii a inhibitory faktoru VIII.

Kardiovaskulární příhody

U pacientů s existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční terapie faktorem VIII zvýšit kardiovaskulární riziko.

Komplikace související s katetrem

V případě nutnosti použití zařízení pro centrální žilní přístup (central venous access device, CVAD), nutno vzít v úvahu riziko vzniku komplikací souvisejících s CVAD, včetně lokálních infekcí, bakteriémie a trombózy v místě zavedení katetru.

Prevence přenosu infekcí

Standardní opatření pro prevenci infekcí způsobených používáním léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, screeningové testování jednotlivých odběrů a směsných vzorků plazmy na specifické ukazatele infekce a zavedení účinných výrobních postupů pro inaktivaci/od­stranění virů. Přesto při podávání léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu původců infekcí zcela vyloučit. To platí i pro neznámé nebo nově objevené viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření se pokládají za účinná u obalených virů, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), a u neobaleného viru hepatitidy A. Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost u neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná u těhotných žen (infekce plodu) a u jedinců s imunodeficiencí nebo zvýšenou erytropoézou (např. při hemolytické anemii).

U pacientů, kteří dostávají pravidelně/opa­kovaně přípravky s faktorem VIII vyráběné z lidské plazmy, má být zváženo vhodné očkování (proti hepatitidě A a B).

Důrazně se doporučuje, aby byl při každém podání přípravku Optivate pacientovi zaznamenán název a číslo šarže přípravku, aby byla jednoznačně zajištěna identifikace pacienta s číslem šarže přípravku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření se vztahují na dospělé i na děti.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy žádné interakce přípravků obsahujících lidský faktor VIII s jinými léčivými přípravky.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

S faktorem VIII nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech. Vzhledem ke vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou zkušenosti s použitím faktoru VIII v těhotenství a při kojení k dispozici. Proto se má v těhotenství a při kojení faktor VIII používat pouze tehdy, je-li jasně indikován.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Občas byly při podávání přípravku pozorovány hypersenzitivní neboli alergické reakce (mimo jiné angioedém, pálení a píchání v místě aplikace, zimnice, zčervenání, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, vyrážka, hypotenze, letargie, nauzea, neklid, tachykardie tíseň na hrudníku, mravenčení, zvracení, sípot), které mohou v některých případech progredovat do závažné anafylaxe (včetně šoku).

Ve vzácných případech byla pozorována horečka.

U 96 pacientů v klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Přibližně u 10 % pacientů lze očekávat vznik nežádoucích účinků při dlouhodobé léčbě. Jejich frekvence jsou definovány takto: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Četnost vychází ze studií se všemi přípravky s faktorem VIII, které zahrnovaly pacienty se závažnou hemofilií A. PTP = pacienti dříve léčeni; PUP = dříve neléčení pacienti.

Po uvedení na trh byly nahlášeny následující další nežádoucí účinky: kýchání, kašel, podráždění hrdla, bolest břicha a malátnost.

K rozvoji neutralizujících protilátek (inhibitorů) může dojít u pacientů s hemofilií A, kteří jsou léčeni faktorem VIII, včetně přípravku Optivate. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované hemofilické centrum.

Informace o bezpečnosti v souvislosti s přenosnými původci infekcí viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9    Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování lidským koagulačním faktorem VIII.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Koagulační faktory, koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02.

Komplex faktoru VIII a von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul (faktoru VIII a von Willebrandova faktoru), které mající odlišné fyziologické funkce. Po infuzi podané hemofilickému pacientovi se faktor VIII váže na von Willebrandův faktor v krevním oběhu pacienta. Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX a urychluje konverzi faktoru X na aktivovanou formu faktoru X. Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin pak převádí fibrinogen na fibrin a může vzniknout krevní sraženina. Hemofilie A je na pohlaví vázaná dědičná porucha krevní srážlivosti v důsledku snížené hladiny faktoru VIII:C. Vede k profúznímu krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, které vzniká buď spontánně, nebo v důsledku náhodně či chirurgicky vzniklých poranění. Substituční terapií je hladina faktoru VIII v plazmě zvyšována, čímž se dosahuje dočasné korekce deficitu koagulačního faktoru a korekce sklonů ke krvácení.

Von Willebrandův faktor jednak funguje jako protein, který chrání faktor VIII, jednak zprostředkuje adhezi trombocytů k místu poranění cévy, a rovněž se podílí na agregaci trombocytů.

Pediatrická populace

Podle zkušeností z klinických studií malé děti, kterým byl profylakticky podáván přípravek Optivate, krvácely méně než ty, kterým byl přípravek podáván dle potřeby („on demand“). Dávkování u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Optivate byly hodnoceny u 15 pacientů (ve věku > 12 let) s těžkou hemofilií A (aktivita < 2 %) po bolusových dávkách 50 IU/kg. Průměrný počáteční poločas byl 2,2 hodiny a průměrný eliminační poločas byl 12,6 hodiny. Celkově bylo in vivo dosaženo průměrného přírůstku recovery (incremental recovery) dané vzestupem FVIII o 2,5 IU/dl na jednu podanou IU/kg. Zjištěný průměrný retenční čas (mean residence time, MRT) byl 17,5 hodiny (s rozsahem od 13,4 do 23,4), střední plocha pod křivkou (area under the curve, AUC0–48) byla

• 16.1 h IU/ml (s rozsahem od 11,4 do 22,5) a průměrná clearance byla 3,1 ml/kg/h.

Farmakokinetické údaje nejsou dostupné pro děti mladší 12 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Faktor VIII a von Willebrandův faktor obsažené v přípravku Optivate jsou normální složky lidské plazmy a působí stejně jako endogenní proteiny, proto testování bezpečnosti nemá význam.

Studie akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání na myších však prokázala, že přípravek Optivate nebyl toxický, ani při hladinách 20krát vyšších, než jsou ty, které budou pravděpodobně dosaženy u člověka. V těchto studiích byla pokusným zvířatům podávána různá množství různých složek přípravku, přičemž množství jednotlivých pomocných látek byla vyšší než ta, která jsou podávána v klinických dávkách.

Provádění studií genotoxicity nebo karcinogenicity s plazmatickým koagulačním faktorem VIII s jeho přirozeným stabilizátorem von Willebrandovým faktorem i bez něho je vědecky neodůvodněné.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Dihydrát natrium-citrátu

Dihydrát chloridu vápenatého

Polysorbát 20

Dihydrát trehalosy

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

6.2    Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

Pro podání je nutno výhradně užívat dodávané injekční/infuzní soupravy, neboť jinak může být léčba neúčinná v důsledku adsorpce lidského koagulačního faktoru FVIII na vnitřní povrchy některých infuzních souprav.

6.3    Doba použitelnosti

Přípravek zapečetěný v injekční lahvičce – 3 roky.

Rekonstituovaný přípravek – 1 hodina.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci použijte přípravek co nejdříve, a ne později než za 1 hodinu.

6.5    Druh obalu a obsah balení

1 balení přípravku Optivate obsahuje:

1 injekční lahvičku s práškem obsahující 250 IU, 500 IU nebo 1000 IU lidského koagulačního faktoru VIII. Injekční lahvičky jsou ze skla třídy I podle Ph.Eur., se zátkou z halobutylové pryže, s uzávěrem z lakovaného hliníku a odtrhávacím polypropylenovým víčkem.

1 injekční lahvičku s rozpouštědlem (sterilizovaná voda pro injekci), 2,5 ml, 5 ml nebo 10 ml. Injekční lahvičky jsou ze skla třídy I podle Ph.Eur., se zátkou z halobutylové pryže a uzávěrem.

1 přepouštěcí adaptér Mix2Vial, který umožňuje snadnou a bezpečnou rekonstituci přípravku sterilizovanou vodou pro injekci bez použití jehly.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K rekonstituci přípravku Optivate používejte výhradně sterilizovanou vodu pro injekci dodanou s přípravkem. K rekonstituci 250 IU, 500 IU a 1000 IU použijte 2,5 ml, 5 ml, respektive 10 ml sterilizované vody pro injekci (viz ilustrace na následující stránce).

Injekční lahvičky přípravku Optivate a sterilizované vody pro injekci je třeba před odtrhnutím odtrhávacího uzávěru z injekční lahvičky zahřát na 20 °C a 30 °C.

Postup pro provedení rekonstituce je následující:

Krok 6

Poznámka: Pokud je potřeba použít více než jednu injekční lahvičku pro dosažení předepsané dávky, opakujte kroky 1 až 6; roztok z injekční lahvičky vždy natáhněte do stejné injekční stříkačky.

Přepouštěcí adaptér dodaný s přípravkem je sterilní a nelze jej použít vícekrát než jednou. Po dokončení rekonstituce jej zlikvidujte odložením do schránky na ostré předměty.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Roztok musí být čirý nebo mírně opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují sediment. Rekonstituovaný přípravek před podáním prohlédněte, zda neobsahuje částice nebo není zabarvený. Přípravek podejte formou injekce co nejdříve po rekonstituci a nejpozději do jedné hodiny.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bio Products Laboratory Limited

Dagger Lane, Elstree, Hertfordshire, WD6 3BX

Velká Británie

Email:

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

75/405/15-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. 8. 2015

Datum posledního prodloužení registrace: 21. ledna 2018

Další informace o léčivu OPTIVATE

Jak se OPTIVATE podává: intravenózní podání - prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 1+1X2,5ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Bio Products Laboratory Limited, Elstree
E-mail: pedro.vieira@bpl.co.uk
Telefon: +44 (0) 208 9572413