Mydocalm 150 mg potahované tablety – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mydocalm 150 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje tolperisoni hydrochloridum 150 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktosy 146,285 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s mírným specifickým zápachem, asi 11 mm v průměru, označené „150“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba spasticity po cévní mozkové příhodě u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Doporučená denní perorální dávka je 150 - 450 mg (1 - 3 tablety) podle individuálních potřeb a tolerance pacienta.

Porucha funkce ledvin

Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené a u této skupiny pacientů byl pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků. Proto se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin doporučuje individuální titrace s pečlivým sledováním stavu pacienta a funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se použití tolperison-hydrochloridu nedoporučuje.

Porucha funkce jater

Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené a u této skupiny pacientů byl pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků. Proto se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater doporučuje individuální titrace s pečlivým sledováním stavu pacienta a funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se použití tolperison-hydrochloridu nedoporučuje.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tolperison-hydrochloridu u dětí nebyla stanovena.

Způsob podání

Perorální podání.

Přípravek je třeba užívat po jídle a zapít sklenicí vody. Nedostatečný příjem potravy může snížit biologickou dostupnost tolperison-hydrochloridu.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na chemicky podobný eperison nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Myastenia gravis.
• Kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

Během postmarketingového sledování tolperison-hydrochloridu byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky hypersenzitivní reakce. Hypersenzitivní reakce se vyskytovaly v rozmezí od mírných kožních reakcí až po závažné systémové reakce včetně anafylaktického šoku. Symptomy mohou zahrnovat erytém, vyrážku, kopřivku, svědění, angioedém, tachykardii, hypotenzi nebo dyspnoe.

Vyšší riziko může být u žen, u pacientů s hypersenzitivitou na jiné léky nebo s alergií v anamnéze.

Při podávání tolperison-hydrochloridu je třeba zvýšené opatrnosti v případě známé hypersenzitivity na lidokain z důvodu možných zkřížených reakcí.

Pacienty je třeba poučit, aby pečlivě sledovali výskyt jakýchkoli symptomů svědčících pro hypersenzitivitu a v případě výskytu těchto symptomů přestali užívat tolperison-hydrochlorid a neprodleně vyhledali lékařskou pomoc.

Tolperison-hydrochlorid nesmí být znovu podán po výskytu epizody hypersenzitivity na tolperison- hydrochlorid.

Těhotenství

Vzhledem k absenci relevantních klinických údajů se nemá přípravek Mydocalm užívat v těhotenství (zvláště v prvním trimestru), pokud očekávané přínosy jasně neodůvodní potenciální riziko pro plod (viz bod 4.6).

Pediatrická populace

Přípravek Mydocalm se nemá používat u dětí a dospívajících, protože bezpečnost a účinnost tolperison- hydrochloridu u dětí nebyla stanovena.

Pomocná látka

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické studie lékových interakcí se substrátem CYP2D6 dextromethorfanem naznačují, že současné podání tolperison-hydrochloridu může zvýšit v krvi hladiny léků, které jsou metabolizovány převážně CYP2D6 jako je thioridazin, tolterodin, venlafaxin, atomoxetin, desipramin, dextromethorfan, metoprolol, nebivolol a perfenazin.

Pokusy in vitro na lidských jaterních mikrozomech a lidských hepatocytech nenaznačují významnou inhibici nebo indukci jiných CYP izoenzymů (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Vzhledem k rozmanitosti metabolických drah tolperison-hydrochloridu se neočekává zvýšení expozice tolperison-hydrochloridu při současném podání substrátů CYP2D6 a/nebo jiných léků.

Biologická dostupnost tolperisonu je snížena, pokud se tolperison-hydrochlorid užívá bez jídla. Proto se doporučuje stále stejný časový vztah mezi podáním léku a konzumací potravy (viz také body 4.2 a 5.2).

Ačkoli je tolperison-hydrochlorid centrálně působící látka, je pravděpodobnost, že způsobí sedaci, nízká.

V případě současného podání s jinými centrálně působícími myorelaxancii je třeba zvážit snížení dávky tolperisonu.

Tolperison-hydrochlorid zvyšuje účinek kyseliny niflumové, v případě současného podání je třeba zvážit snížení dávky kyseliny niflumové nebo jiných NSAID.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

V pokusech na laboratorních zvířatech nebyly zjištěny teratogenní účinky tolperison-hydrochloridu. V důsledku nedostatku přiměřených klinických údajů se přípravek Mydocalm nemá v průběhu těhotenství podávat (zejména v prvním trimestru), pokud očekávaný přínos zřetelně nepřeváží možné riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se tolperison-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka, podávání tolperisonu v období kojení je kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mydocalm nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých se vyskytne během užívání přípravku Mydocalm závrať, somnolence, poruchy pozornosti, epilepsie, rozmazané vidění nebo svalová slabost mají kontaktovat svého lékaře.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnostní profil tablet obsahujících tolperison-hydrochlorid je doložen údaji o více než 12 000 pacientech.

Podle těchto údajů jsou nejčastěji postiženými třídami orgánových systémů poruchy kůže a podkožní tkáně, celkové poruchy, neurologické poruchy a gastrointestinální poruchy.

V postmarketingových údajích bylo 50-60 % hlášených případů hypersenzitivní reakce spojené s tolperison-hydrochloridem. Většina případů zahrnovala nezávažné a spontánně odeznívající stavy. Velmi vzácně byly hlášeny život ohrožující hypersenzitivní reakce.

* Po uvedení léčivé látky na trh byly hlášeny následující reakce (četnost není známá): Angioedém (včetně otoku obličeje a otoku rtů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

Symptomy předávkování mohou zahrnovat somnolenci, gastrointestinální symptomy (nauzea, zvracení, bolest v epigastriu), tachykardii, hypertenzi, bradykinezi a vertigo. V závažných případech byly hlášeny křeče, respirační deprese, apnoe a kóma.

Léčba

Pro tolperison neexistuje specifické antidotum a je doporučena symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, jiná centrálně působící myorelaxancia.

ATC kód: M03BX04

Mechanismus účinku

Tolperison-hydrochlorid je centrálně působící myorelaxans. Přesný mechanismus účinku není plně objasněn.

Farmakodynamické účinky

Tolperison-hydrochlorid má vysokou afinitu k nervové tkáni; nejvyšších koncentrací dosahuje v mozkovém kmeni, ve spinální míše a v periferním nervstvu.

Nejvýraznějším účinkem tolperison-hydrochloridu je jeho inhibiční působení v úrovni reflexu míšních drah. Tento účinek společně s inhibičním ovlivněním sestupných kontrolních drah může být hlavním přínosem léčebného významu tolperison-hydrochloridu.

Chemická struktura molekuly tolperison-hydrochloridu je velmi blízká struktuře lidokainu. Tolperison- hydrochlorid má také podobně jako lidokain stabilizující účinek na buněčné membrány a snižuje elektrickou dráždivost motorických neuronů a primárních aferentů. Tolperison-hydrochlorid v závislosti na dávce snižuje influx natria membránou izolované nervové buňky a tak snižuje amplitudu i frekvenci akčních potenciálů.

Mimoto bylo zjištěno i inhibiční působení na napěťově řízené kalciové kanály; to naznačuje, že tolperison-hydrochlorid by navíc ke stabilizaci membrány mohl i snižovat uvolňování transmiterů.

Tolperison-hydrochlorid má také slabé alfa-antagonistické a antimuskarinové vlastnosti.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost tolperison-hydrochloridu byla prokázána u spasticity po cévní mozkové příhodě.

Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, která zahrnovala 120 pacientů se spasticitou po cévní mozkové příhodě, ukázaly po tolperison-hydrochloridu vysoce signifikantní zlepšení spasticity, která byla definována jako primární cílový parametr, měřeno podle Ashworthovy škály (Ashworth Scale). Celkové hodnocení účinnosti pacienty a zkoušejícími potvrdilo superioritu tolperison-hydrochloridu nad placebem (p<0,001). Výsledky dalších testů funkčních parametrů (včetně modifikovaného indexu Barthelové, schopnosti vykonávat rutinní aktivity a vytrvalosti v chůzi) také prokázaly jednoznačně lepší účinnost tolperison-hydrochlorid u v porovnání s placebem, ale nebylo dosaženo hladiny statistické významnosti.

V randomizované, dvojitě zaslepené, komparativní studii, která zahrnovala 48 pacientů s cerebrálními lézemi, byla účinnost tolperison-hydrochloridu obdobná jako u baklofenu ve zlepšení indexu dle Barthelové, zatímco tolperison-hydrochlorid byl superiorní nad baklofenem ve zlepšeních dle škály Rivermeadského vyšetření motoriky (Rivermead Motor Assessment Scale).

Důkazy výhod léčby tolperison-hydrochloridem u pacientů, kteří mají zvýšený svalový tonus způsobený jinými pohybovými onemocněními než spasticitou po cévní mozkové příhodě, zůstávají sporné.

Ačkoli některé studie prokázaly pozitivní výsledky u některých testovaných parametrů, jiné studie u těchto stavů výhody tolperisonu neprokázaly.

Bezpečnostní profil tolperison-hydrochloridu byl prokázaný údaji z klinických studií u pacientů, kteří měli zvýšený svalový tonus různé etiologie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce a biotransformace

Po perorálním podání se tolperison-hydrochlorid dobře vstřebává z tenkého střeva. Maximální plasmatické koncentrace se objevují do 0,5 - 1 hodiny po požití. Důsledkem výrazného metabolismu při prvním průchodu je biologická dostupnost přípravku přibližně 20%. Jídlo s vysokým obsahem tuku zvyšuje biologickou dostupnost perorálně podaného tolperison-hydrochloridu asi o 100 % a vrcholové plasmatické koncentrace asi o 45 % ve srovnání se stavem nalačno, oddaluje čas dosažení maximálních plasmatických koncentrací asi o 30 minut.

Tolperison-hydrochloridu se ve značné míře metabolizuje v játrech a ledvinách. Farmakologická účinnost metabolitů není známa.

Eliminace

Látka se téměř kompletně vylučuje ledvinami (více než 99%) ve formě metabolitů.

Eliminační poločas po perorálním podání je přibližně 2,5 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické studie neodhalily na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity s opakovaně podaným tolperison-hydrochloridem, genotoxicity a reprodukční toxicity žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální humánní expozici, což naznačuje jen malý význam pro klinické použití.

V reprodukčních studiích u potkanů a králíků vyvolal tolperison-hydrochlorid embryotoxické změny při denní dávce 500 mg/kg u potkanů a 250 mg/kg u králíků. Tyto dávky však mnohonásobně překračují doporučené terapeutické dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

monohydrát kyseliny citronové (E330),

koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551),

kyselina stearová (E570),

mastek (E553b),

mikrokrystalická celulosa (E460),

kukuřičný škrob,

monohydrát laktosy

Potahová vrstva tablety:

koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551),

oxid titaničitý (E171),

monohydrát laktosy,

makrogol 6000,

hypromelosa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/Al, krabička.

Velikost balení: 30 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21,

1103 Budapešť,

Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

63/092/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 2. 2000

Datum posledního prodloužení registrace: 23. 7. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 9. 6. 2020