MENYAN - souhrnné informace

1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Menyan 0,25 mg/0,035 mg tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje norgestimatum 250 mikrogramů a ethinylestradiolum 35 mikrogramů. Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna tableta obsahuje 89,357 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Kulaté, modré, nepotahované, ploché tablety o průměru 6,4 mm se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „146“, druhá strana bez označení

4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce

Rozhodnutí předepsat přípravek Menyan by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Menyan v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Dávkování

Pediatrická populace

Přípravek Menyan je kontraindikován u dívek, které nedosáhly pubertálního věku – před první menstruací (viz bod 4.3).

Dospělí

Jedna tableta denně je užívána 21 po sobě jdoucích dní ve stejnou dobu (nejlépe večer), následovaných 7denní přestávkou v užívání. Každý následný blistr je zahájen po uplynutí 7denní přestávky v užívání.

• V takovém případě nejsou nutná žádná další antikoncepční opatření.

• V průběhu přestávky v užívání tablet může dojít ke krvácení, obvykle počínaje 2 až 4 dny po podání poslední tablety.

Starší pacienti

Tento přípravek není určen ženám po menopauze.

Způsob podání

Zahájení léčby

Užívání tablety se zahájí 1. den přirozeného cyklu ženy (tj. první den jejího menstruačního krvácení).

Přechod z jiného antikoncepčního přípravku

Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce, vaginální kroužek, transdermální náplast)

Žena by měla začít užívat přípravek Menyan nejlépe v den po poslední účinné tabletě (poslední tableta obsahující účinné látky) její předchozí kombinované hormonální antikoncepce, ale nejpozději v den po obvyklém období bez tablety nebo po tabletě placeba její předcházející kombinované hormonální antikoncepce. V případě použití vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit používání přípravku Menyan nejlépe v den vyjmutí, ale nejpozději v den, kdy měla být provedena aplikace.

Přechod z metody pouze s progestogenem (progestogenová pilulka, injekce, implantát nebo nitroděložní tělísko uvolňující progestogen)

Žena může přejít kterýkoliv den z progestogenové pilulky (z implantátu nebo nitroděložního systému v den jeho vyjmutí, z injekčních přípravků, když má být podána další injekce), ale měla by ve všech těchto případech být poučena o použití další bariérové metody po dobu prvních 7 dnů užívání tablety.

Užívání po porodu

Po vaginálním porodu, pokud je žena plně mobilní a nejsou přítomny žádné puerperální komplikace, může být podávání perorální antikoncepce u nekojících matek zahájeno 21 dní po porodu. Žádná další antikoncepční opatření nejsou nutná. Pokud je poporodní užívání zahájeno více než 21 dnů po porodu, je třeba po dobu prvních 7 dní od začátku užívání tablet použít některé další antikoncepční opatření.

Pokud po porodu došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání perorální antikoncepce vyčkat na první den prvního menstruačního krvácení.

Pro více informací pro kojící matky viz body 4.3, 4.4 a 4.6.

Užívání po interrupci nebo potratu

Po interrupci v prvním trimestru

Žena může začít užívat okamžitě. Pokud tak učiní, není třeba žádné další antikoncepční opatření.

Po porodu nebo interrupci v druhém trimestru

Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po interrupci ve druhém trimestru. Pokud užívání zahájí později, je třeba doporučit současné používání některé bariérové antikoncepční metody po dobu prvních 7 dní. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání kombinované perorální antikoncepce vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.

Vynechání periody

Pro vynechání periody musí být v den po ukončení užívání současného blistru zahájeno užívání nového blistru přípravku Menyan (žena vynechá dny bez užívání tablet). Užívání tablet bude pokračovat obvyklým způsobem.

V průběhu užívání druhého blistru může u ženy docházet k lehkému špinění nebo ke krvácení z průniku, pokud však nedojde k vynechání tablety, nebude antikoncepční ochrana snížena.

Další blistr přípravku Menyan je zahájen po obvyklé 7denní přestávce bez tablety, bez ohledu na to, zda došlo k úplnému ukončení menstruace nebo ne.

Snížení spolehlivosti

Pokud je přípravek Menyan užíván v souladu s pokyny pro použití, je možnost otěhotnění velmi nepravděpodobná. Za následujících okolností však může být spolehlivost perorální antikoncepce snížena:

Postup v případě vynechání tablet

Pokud se žena opozdí o méně než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, není antikoncepční ochrana snížená. Žena by měla užít tabletu co nejdříve si vzpomene a další tablety by měla užít v obvyklou dobu.

Pokud se opozdí o více než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, antikoncepční ochrana může být snížená. Postup v případě vynechaných tablet může vycházet z následujících dvou základních pravidel:

• 1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na delší dobu než 7 dny.

• 2. K dosažení adekvátní suprese osy hypothalamus-hypofýza-ovaria je nutných 7 dnů nepřerušeného užívání tablet.

• Den 1–7
• Den 8–14
• Den 15–21

• 1. Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Další blistr je nutné zahájit co nejdříve po dokončení současného blistru, tzn. mezi jednotlivými blistry by neměla být žádná časová mezera. U ženy pravděpodobně nedojde k žádnému krvácení z vysazení do konce druhého blistru, ve dnech užívání tablet se však může vyskytnout špinění nebo krvácení z průniku.

• 2. Ženě je možné také doporučit, aby ukončila užívání tablet ze současného blistru. Pak by měla mít pauzu 7 dnů bez tablet, včetně dnů, kdy zapomněla tablety užít, a pak pokračovat dalším blistrem.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících sta­vů.

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

o žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])

o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S

o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)

o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4);

• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolis­mu (ATE)

o arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);

o cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);

o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocyste­inémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);

o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;

o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:

• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;

• Kojící matky méně než 6 týdnů po porodu.
• Karcinom endometria nebo jiné známé estrogen-dependentní neoplasie nebo podezření na ně.
• Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení.
• Kouření 15 nebo více cigaret denně u pacientek ve věku 35 let a starších.
• Akutní nebo chronické onemocnění jater včetně hepatitidy (virové nebo nevirové) nebo těžké cirhózy, nebo anamnéza těchto stavů do minimálně 3 měsíců po návratu těchto abnormálních testů funkce jater do normálu; jaterní adenomy nebo karcinomy.
• Přítomnost nebo podezření na přítomnost karcinomu prsu.
• Pankreatitida nebo pankreatitida v anamnéze, pokud souvisí s těžkou hypertriglyce­ridemií.
• Přípravek Menyan je kontraindikován u dívek, které nedosáhly pubertálního věku – před první menstruací.

Pokud při prvním použití přípravku Menyan dojde k jakémukoli z těchto stavů, musí být užívání tablet okamžitě přerušeno.

Užívání přípravku Menyan je kontraindikováno při současném užívání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Menyan s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Menyan ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát (včetně přípravku Menyan) nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Rozhodnutí používat přípravek Menyan by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Menyan, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE během jednoho roku.

Současné důkazy naznačují, že riziko VTE při použití CHC obsahující norgestimát je podobné jako riziko u CHC obsahující levonorgestrel.

Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1–2 % případů.

¹Střední bod rozmezí 5–7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6

(5–7 příhod)

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Menyan je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• – jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;

• – bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;

• – zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

• – náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

• – náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;

• – ostrou bolest na hrudi;

• – těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;

• – rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Menyan je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

• – náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;

• – náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;

• – náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;

• – náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;

• – náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

• – ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

• – bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;

• – nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

• – pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

• – pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

• – extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;

• – rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory

Zvýšené riziko rakoviny hrdla děložního u dlouhodobých uživatelek kombinované perorální antikoncepce (> 5 let) bylo hlášeno v některých epidemiologických studiích, ale o rozsahu, v jakém se tento nález dá přisoudit účinkům sexuálního chování a jiným faktorům, jako je lidský papilloma virus (HPV), stále pokračují spory.

Metaanalýza 54 epidemiolo­gických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) pro rakovinu prsu diagnostikovanou u žen, které současně užívají kombinovanou perorální antikoncepci. Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení použití kombinované perorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je karcinom prsu u žen mladších 40 let vzácný, je zvýšení počtu diagnóz karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinované perorální antikoncepce v poměru s celkovým rizikem karcinomu prsu malé. Tyto studie neposkytují důkaz pro kauzalitu. Karcinomy prsu diagnostikované u předchozích uživatelek mají tendenci být méně pokročilé klinicky než karcinom diagnostikovaný u uživatelek, které přípravek nikdy neužívaly. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být důsledkem časnější diagnózy karcinomu prsu u uživatelek kombinované perorální antikoncepce, biologických účinků kombinované perorální antikoncepce nebo kombinace obou.

Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášené benigní nádory jater a dokonce ve vzácných případech maligní nádory jater. V izolovaných případech vedly tyto nádory k život ohrožujícím nitrobřišním krvácením. Nádory jater by měly být zvažovány v diferenciální diagnóze, pokud se u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci vyskytuje závažná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení.

Při použití vyšších dávek kombinované perorální antikoncepce (50 ^g ethinylestradiolu) je riziko endometriálního a ovariálního karcinomu snížené. Zda toto platí i pro kombinovanou perorální antikoncepci s nižší dávkou musí být ještě potvrzeno.

Další stavy

Antikoncepční účinek může být snížen u žen s hmotností 90 kg nebo vyšší.

Ženy s hypertrigly­ceridémií nebo s hypertrigly­ceridémií v rodinné anamnéze mohou mít při užívání kombinované perorální antikoncepce zvýšené riziko pankreatitidy.

I když bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci, klinicky relevantní zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je okamžité přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce oprávněné. Pokud během použití kombinované hormonální antikoncepce při preexistující hypertenzi nereaguje konstantně zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak adekvátně na antihypertenzní léčbu, musí být kombinovaná hormonální antikoncepce vysazena. Používání kombinované hormonální antikoncepce může být znovu obnoveno, pokud je antihypertenzivní terapií možné dosáhnout normotenzních hodnot.

Následující stavy byly dávány do souvislosti se vznikem nebo zhoršením v těhotenství a při použití kombinované perorální antikoncepce, ale důkazy o souvislosti s kombinovanou perorální antikoncepcí nejsou jednoznačné: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, gestační herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy.

U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému.

Přerušení užívání kombinované hormonální antikoncepce může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinované hormonální antikoncepce rovněž vyžaduje recidiva pruritu při cholestáze, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Zvýšení hladiny ALT

Během klinických studií s pacienty léčenými pro infekci virem hepatitidy C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu se vyskytlo zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (Upper Limit of Normal, ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako např. kombinovanou hormonální antikoncepci (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

Přestože může mít kombinovaná perorální antikoncepce vliv na periferní inzulinovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy pro nutnost změny terapeutického režimu u diabetiků užívajících nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (obsahující < 0,05 mg ethinylestradiolu). Ženy s diabetem by však měly být pozorně monitorovány, zejména v časných stádiích použití kombinované perorální antikoncepce.

Během použití kombinované perorální antikoncepce bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Občas se může objevit chloasma, zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s tendencí ke vzniku chloasmatu by se měly při užívání kombinované perorální antikoncepce vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovému záření. Chloasma často není plně reverzibilní.

Lékařské vyšetření/kon­zultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Menyan by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Menyan v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinované perorální antikoncepce může být snížena například při vynechání účinné tablety (viz bod 4.2), v případě gastrointesti­nálních poruch při užívání účinných tablet (viz bod 4.2) nebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

U všech kombinovaných hormonálních antikoncepcí může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění či krvácení z průniku), obzvláště během prvních měsíců používání. Z tohoto důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Pokud krvácení z průniku přetrvává či se vyskytne po dosud pravidelných cyklech a kombinovaná perorální antikoncepce byla užívána v souladu s doporučeným režimem, je třeba zvážit jiné příčiny, než je kombinovaná perorální antikoncepce. Měly by se zvážit i nehormonální příčiny a pokud je nezbytné, musí se provést adekvátní diagnostické kroky k vyloučení organických chorob nebo těhotenství. To může zahrnovat kyretáž.

U některých žen se v období bez užívání tablety nemusí krvácení z vysazení objevit. Pokud byla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by byla žena těhotná. Nicméně pokud nebyla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle těchto pokynů před krvácením z vysazení u první zapomenuté dávky nebo pokud dojde k vynechání dvou krvácení z vysazení, je nutné před pokračováním s užíváním kombinované perorální antikoncepce vyloučit těhotenství.

U některých uživatelek se může objevit amenorea nebo oligomenorea a to zejména, pokud se tyto obtíže vyskytovaly již dříve.

Při užívání přípravku Menyan se nesmí užívat bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) (viz bod 4.5).

Pomocné látky

Tablety obsahují laktózu. Ženy se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by neměly tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Menyan.

Mohou se vyskytnout interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy léčené některým z enzymy indukujících přípravků mají dočasně používat bariérovou nebo jinou metodu kontracepce navíc k COC. Bariérová metoda se musí používat po celou dobu současného užívání léčivého přípravku, a dalších 28 dní po jeho vysazení.

Dlouhodobá léčba

Ženám, které dlouhodobě užívají některou z léčivých látek indukující enzymy, je doporučena jiná spolehlivá nehormonální antikoncepční metoda.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC enzymovou indukcí), např.: barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC:

Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory, může zvyšovat či snižovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Konečný účinek těchto změn může být klinicky relevantní v některých případech.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k současné léčbě HIV/HCV s cílem identifikovat potenciální interakce a jakákoli příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti, ženy užívající inhibitor proteáz nebo nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy mají použít navíc i bariérovou antikoncepční metodu.

Léčivé přípravky ovlivňující vstřebávání

Léky, které zvyšují gastrointestinální motilitu, například metoklopramid, mohou snižovat vstřebávání hormonů.

Léčba aktivním uhlím ohrozí vstřebávání steroidních hormonů.

Změny plazmatických hladin souběžně podávaných léčivých přípravků, které mohou být klinicky významné:

Při souběžném užívání může kombinovaná hormonální antikoncepce také ovlivnit farmakokinetiku některých léčivých přípravků.

Léčivé přípravky, u kterých může být plazmatická hladina zvýšena (díky inhibici CYP).

Příklady zahrnují:

• cyklosporin,
• prednisolon,

theofylin.

Léčivé přípravky, u kterých může být plazmatická hladina snížena (díky inhibici glukuronidace). Příklady zahrnují:

• Lamotrigin.

Farmakodynamické interakce

Současné užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto musí uživatelky přípravku Menyan před začátkem léčby tímto kombinovaným léčebným režimem přejít na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepce obsahující pouze progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Užívání přípravku Menyan je možné znovu zahájit 2 týdny po dokončení léčby tímto kombinovaným režimem.

Laboratorní testy

Použití kontracepčních steroidů může ovlivňovat výsledky určitých laboratorních testů, mezi něž patří biochemické parametry jater, štítné žlázy, nadledvinek a funkce ledvin, plazmatické hladiny (transportních) proteinů, např. kortikosteroidy vázající globulin a lipidové/lipo­proteinové frakce, parametry metabolismu karbohydrátů a parametry krevní koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rámci normálního laboratorního rozmezí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Není indikováno v průběhu těhotenství. Před přerušením užívání je nutno potvrdit předpokládané těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Menyan (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Antikoncepční steroidy a/nebo jejich metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka.

Použití kombinované perorální antikoncepce je u kojících matek do 6 týdnů po porodu kontraindikováno (viz bod 4.3) a jejich použití u kojících matek v době mezi 6. týdnem a 6. měsícem po porodu by mělo být klinicky zváženo.

Kojící matky musí být poučeny o tom, že nesmějí používat kombinované pilulky, protože mohou snížit množství mateřského mléka, mohou však být poučeny o užívání pilulek obsahujících pouze progestogen.

Fertilita

Norgestimát samotný a v kombinaci s ethinylestra­diolem je účinnou antiovulační látkou. Po přerušení užívání perorální antikoncepce by žena měla oddálit své těhotenství až do doby, kdy dojde k alespoň jednomu spontánnímu cyklu, aby bylo možno zjistit datum otěhotnění. V tomto období musí být použita alternativní antikoncepční metoda.

Norgestimát v kombinaci s ethinylestra­diolem způsoboval v závislosti na velikosti dávky potlačení fertility, snížení schopnosti implantace a velikosti vrhu a zvýšení fetální resorpce u samic laboratorních potkanů při všech velikostech dávky. Je středně potentní ve standardní in vivo progestační analýze měřící proliferaci endometria u králíků a účinně blokuje ovulaci u laboratorních potkanů, křečků a králíků.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8 Nežádoucí účinky

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Některé nežádoucí účinky, které byly spojované s užíváním perorální antikoncepce, mohou vyžadovat okamžitou lékařskou pomoc a/nebo ukončení užívání perorální antikoncepce. Mezi tyto nežádoucí účinky patří: infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda, trombóza retinální žíly, nový nástup bolesti hlavy podobné migréně, karcinom prsu, jaterní adenomy, vysoký krevní tlak, angioedém a hypersenzitivita.

Při provádění vhodných diagnostických a terapeutických opatření musí být použity alternativní nehormonální metody antikoncepce.

Na základě spojených bezpečnostních údajů z 5 klinických studií byla nejčastěji uváděným (> 10 %) nežádoucím účinkem bolest hlavy (27,9 %). Nejčastěji uváděným (> 10 %) nežádoucím účinkem identifikovaným po uvedení na trh byl průjem (11,8 %).

Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky (> 10 %) v prvním léčebném cyklu klinických hodnocení byly: dysmenorea (40,4 %), nauzea (29,1 %); metroragie (26,3 %); gastrointestinální porucha hlášená jako nauzea nebo zvracení (24,6 %) a abnormální krvácení z vysazení (16,9 %). Incidence těchto nežádoucích účinků byla nejvyšší v cyklu 1 a s výjimkou dysmenorey se postupem času snížila. K nejvyšší incidenci zvracení došlo v cyklu 12 (11,8 %).

Pěti klinických studií (2 randomizované, aktivně kontrolované studie a 3 nekontrolované, nezaslepené studie), které byly použity pro vyhodnocení bezpečnosti přípravku Menyan, se zúčastnilo 1891 zdravých žen ve fertilním věku. Ve 3 studiích byly subjekty sledovány po dobu až 24 cyklů a ve zbývajících 2 studiích po dobu až 12 cyklů. Dodatková nekontrolovaná studie (N = 8331) udávala zprávu o nežádoucích účincích podle cyklu léčby až pro 24 cyklů. Vzhledem k tomu, že se nežádoucí účinky lišily v závislosti na cyklu léčby, byl pro zařazení nežádoucího účinku do kategorie četnosti použit nejvyšší cyklus incidence.

Níže uvedená tabulka ukazuje všechny nežádoucí účinky, které byly hlášené při použití přípravku Menyan v klinických studiích nebo byly získané ze zkušeností s tabletami norgestimátu a ethinylestradiolu po uvedení na trh.

Zobrazené kategorie četnosti používají následující konvenci: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) a neznámé (z dostupných údajů nelze určit).

* Nezaznamenáno při klinických studiích, četnost proto nemůže být odhadnuta. Pro četnost založenou na standardních hlášeních u podobných kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků viz bod 4.4.

Interakce

Interakce jiných léčivých přípravků (enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Nejsou k dispozici zprávy o závažných nežádoucích účincích předávkování. Mezi příznaky může patřit nauzea, zvracení a děložní krvácení. Neexistují antidota a další léčba by měla být symptomatická.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormonální antikoncepce pro systémové použití; gestageny a estrogeny, fixní kombinace

ATC kód: G03AA11

Přípravek Menyan působí mechanismem suprese gonadotropinu estrogenními i gestagenními účinky ethinylestradiolu a norgestimátu. Hlavním mechanismem účinku je inhibice ovulace, avšak změny týkající se cervikálního hlenu, tubární motility a endometria mohou rovněž přispívat k účinnosti přípravku.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Norgestimát i ethinylestradiol se po perorálním podání rychle absorbují. Po jednorázovém nebo opakovaném podání (tří cyklů) přípravku Menyan zůstávají sérové koncentrace norgestimátu pod mezí stanovení (0,1 ng/ml). Metabolity norgestimátu, norelgestromin a norgestrel, se nacházejí v cirkulaci v měřitelných koncentracích a dosahují nejvyšších sérových hladin přibližně za 1,5 hodiny po podání. Zvýšení Cmax a AUC pro norelgestromin odpovídají dávkování norgestimátu v rozmezí 0,180–0,250 mg. Sérové koncentrace ethinylestradiolu jsou měřitelné za 0,5 hodiny po podání a dosahují vrcholových hodnot přibližně za 1,2 hodiny po podání.

Distribuce: Norelgestromin a norgestrel jsou vysoce vázány na sérové proteiny (> 97 %). Norelgestromin je vázán na albumin avšak nikoli na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG), zatímco norgestrel je vázán převážně na SHBG a v mnohem menší míře na albumin. Ethinylestradiol je vázán převážně na sérový albumin.

Studie prokázaly, že absence vazby norelgestrominu na SHBG je ve srovnání s jinými gestageny obsaženými v perorální antikoncepci ojedinělá a hraje klíčovou roli ve zvýšení jeho biologické aktivity. Naopak norgestrel metabolizovaný z norgestimátu je převážně vázán na SHBG, což limituje jeho biologickou aktivitu.

Biotransformace: Norgestimát je rychle metabolizován mechanismem efektu prvního průchodu (střevního a/nebo jaterního) na farmakologicky aktivní gestageny norelgestromin (vrcholové sérové koncentrace pozorovány za 2 hodiny) a norgestrel. Ethinylestradiol je metabolizován na různé hydroxylované metabolity a jejich glukuronidové a sulfátové konjugáty.

Eliminace: Norelgestromin, norgestrel a ethinylestradiol jsou následně metabolizovány a jejich metabolity jsou eliminovány ledvinami a stolicí. Hodnoty eliminačního poločasu byly v rovnovážném stavu 10 až 15 hodin pro ethinylestradiol, 24,9 hodiny pro norelgestromin a 45 hodin pro norgestrel. Po podání 14C-norgestimátu se vyloučí 47 % podané radioaktivity močí a 37 % stolicí.

Farmakokinetika v rovnovážném stavu: Po podání 0,250 mg norgestimátu / 0,035 mg ethinylestradiolu činila průměrná hodnota AUC 0–24h v rovnovážném stavu, založená na sérových hladinách nevázaných na SHBG, 18,1 h*ng/ml pro norelgestromin a 3,64 h*ng/ml pro norgestrel. Hodnota AUC pro norgestrel po podání 0,250 mg norgestimátu / 0,035 mg ethinylestradiolu odpovídala expozici po podání dávky přibližně 30 mikrogramů levonorgestrelu v kombinaci s ethinylestra­diolem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické studie neodhalily žádná jiná zvláštní rizika pro člověka než ta, která již byla uvedena v jiných bodech tohoto souhrnu údajů o přípravku. Tyto studie mimo jiné zahrnovaly konvenční farmakologické studie bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity prováděné s kombinací norgestimátu a ethinylestradiolu.

6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktosa

Monohydrát laktosy

Povidon K-25

Tokoferol-alfa

Mikrokrystalická celulosa

Sodná sůl kroskarmelosy Předbobtnalý kukuřičný škrob Magnesium-stearát

Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3  Doba použitelnosti

2 roky

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5  Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr obsahující 21 tablet. Každý blistr je balený do třívrstvého sáčku.

Velikost balení:

21 tablet

21 tablet (1 blistr s 21 tabletami)

63 tablet (3 blistry po 21 tabletách)

126 tablet (6 blistrů po 21 tabletách)

273 tablet (13 blistrů po 21 tabletách)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Neuplatňuje se.

7    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AV Medical Consulting s.r.o., Ostrava- Poruba, Česká republika

8    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/207/13-C

9    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 4. 2013

Další informace o léčivu MENYAN

Jak se MENYAN podává: perorální podání - tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 273(13X21)

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
AV Medical Consulting s.r.o., Ostrava-Poruba
E-mail: info@avmc.cz
Telefon: 721 614 853