Laurina potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITAVNÍ SLOŽENÍ

• jedna žlutá tableta obsahuje 0,050 mg desogestrelum (desogestrel) a 0,035 mg ethinylestradiolum
• jedna červená tableta obsahuje 0,100 mg desogestrelum (desogestrel) a 0,030 mg ethinylestradiolum (ethinylestradiol);
• jedna bílá tableta obsahuje 0,150 mg desogestrelum (desogestrel) a 0,030 mg ethinylestradiolum (ethinylestradiol).

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza < 65 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Tablety jsou kulaté, bikonvexní o průměru 5 mm. Na jedné straně jsou označeny kódem “VR 4” (žluté tablety), “VR 2” (červené tablety), “TR 5” (bílé tablety) a na druhé straně jsou bez potisku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontracepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Laurina by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Laurina v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Po 21 po sobě následujících dnů se užívá denně jedna tableta, nejprve žluté tablety po dobu 7 dnů, poté červené tablety po dobu 7 dnů a nakonec bílé tablety po dobu 7 dnů. Užívání z nového blistru začíná po sedmidenním intervalu, kdy se žádné tablety neužívají. V této době obvykle dochází ke krvácení z vysazení; to se dostaví zhruba 2 – 3 dny po užití poslední tablety a nemusí skončit před zahájením užívání tablet z dalšího blistru.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání

Jak užívat přípravek Laurina

Tablety je nutno užívat v pořadí označeném na blistru, každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle potřeby tekutinou.

Jak zahájit užívání přípravku Laurina

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce [v předchozím měsíci]

Užívání tablety má být zahájeno první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Užívání je možno zahájit i 2. – 5. den, v takovém případě se však doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů užívání tablet prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)

Žena by měla začít užívat přípravek Laurina nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední tablety, která obsahovala aktivní látku) předchozího kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC), nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez tablet nebo užívání placebo-tablet předchozího kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC). V případě, že žena používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by začít užívat přípravek Laurina v den jejich odstranění, nejpozději však v den, kdy by měla být další aplikace provedena.

Pokud žena používala předchozí metodu bez přerušení a správně a pokud si je zcela jistá, že není těhotná, může ze své předcházející kontracepce přejít v kterýkoli den cyklu.

Interval bez hormonů předcházející metody nemá být nikdy prodloužen přes jeho doporučenou délku.

Všechny kontracepční metody (transdermální náplast, vaginální kroužek) nemusí být ve všech EU státech na trhu.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z intrauterinního systému uvolňujícího gestagen (IUD).

Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Laurina kdykoliv (z implantátu nebo z IUD v den jeho odstranění, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit používat navíc během prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru

Po potratu v prvním trimestru lze zahájit užívání ihned. V takovém případě nejsou nutná žádná další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Doporučení pro kojící ženy viz bod 4.6.

Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Při pozdějším zahájení užívání se doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před vlastním zahájením užívání kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC) vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační krvácení.

Laurina potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITAVNÍ SLOŽENÍ

• jedna žlutá tableta obsahuje 0,050 mg desogestrelum (desogestrel) a 0,035 mg ethinylestradiolum
• jedna červená tableta obsahuje 0,100 mg desogestrelum (desogestrel) a 0,030 mg ethinylestradiolum (ethinylestradiol);
• jedna bílá tableta obsahuje 0,150 mg desogestrelum (desogestrel) a 0,030 mg ethinylestradiolum (ethinylestradiol).

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza < 65 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Tablety jsou kulaté, bikonvexní o průměru 5 mm. Na jedné straně jsou označeny kódem “VR 4” (žluté tablety), “VR 2” (červené tablety), “TR 5” (bílé tablety) a na druhé straně jsou bez potisku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontracepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Laurina by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Laurina v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Po 21 po sobě následujících dnů se užívá denně jedna tableta, nejprve žluté tablety po dobu 7 dnů, poté červené tablety po dobu 7 dnů a nakonec bílé tablety po dobu 7 dnů. Užívání z nového blistru začíná po sedmidenním intervalu, kdy se žádné tablety neužívají. V této době obvykle dochází ke krvácení z vysazení; to se dostaví zhruba 2 – 3 dny po užití poslední tablety a nemusí skončit před zahájením užívání tablet z dalšího blistru.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání

Jak užívat přípravek Laurina

Tablety je nutno užívat v pořadí označeném na blistru, každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle potřeby tekutinou.

Jak zahájit užívání přípravku Laurina

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce [v předchozím měsíci]

Užívání tablety má být zahájeno první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Užívání je možno zahájit i 2. – 5. den, v takovém případě se však doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů užívání tablet prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)

Žena by měla začít užívat přípravek Laurina nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední tablety, která obsahovala aktivní látku) předchozího kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC), nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez tablet nebo užívání placebo-tablet předchozího kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC). V případě, že žena používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by začít užívat přípravek Laurina v den jejich odstranění, nejpozději však v den, kdy by měla být další aplikace provedena.

Pokud žena používala předchozí metodu bez přerušení a správně a pokud si je zcela jistá, že není těhotná, může ze své předcházející kontracepce přejít v kterýkoli den cyklu.

Interval bez hormonů předcházející metody nemá být nikdy prodloužen přes jeho doporučenou délku.

Všechny kontracepční metody (transdermální náplast, vaginální kroužek) nemusí být ve všech EU státech na trhu.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z intrauterinního systému uvolňujícího gestagen (IUD).

Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Laurina kdykoliv (z implantátu nebo z IUD v den jeho odstranění, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit používat navíc během prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru

Po potratu v prvním trimestru lze zahájit užívání ihned. V takovém případě nejsou nutná žádná další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Doporučení pro kojící ženy viz bod 4.6.

Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Při pozdějším zahájení užívání se doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před vlastním zahájením užívání kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC) vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační krvácení.

Postup při vynechání tablety

Pokud se užití kterékoliv tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užívá v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Při dalším postupu se lze řídit těmito dvěma základními pravidly:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.

2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušovaného užívání tablety.

V souladu s uvedenými pravidly lze v běžné praxi poskytnout tato doporučení:

Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, například kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.

Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před prvním vynecháním tablety, další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet hrozí snížení spolehlivosti kontracepce. Upravením schématu užívání lze však stále ještě předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, nemusí přijmout další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, měla by zvolit první z níže uvedených dvou možností a přijmout navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

• l. Poslední vynechanou tabletu má žena užít okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo

• 2. Pacientce lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tablety by měla přestat užívat po dobu 7 dnů (včetně těch dnů, kdy tabletu vynechala) a následně zahájit užívání tablet z dalšího blistru.

Pokud žena zapomene užít tabletu a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním intervalu bez užívání tablety, je třeba zvážit možnost otěhotnění.

Postup v případě gastrointesti­nálních potíží

V případě závažných gastrointesti­nálních potíží může být absorpce účinných látek neúplná, a proto by měla být použita další kontracepční opatření.

Dojde-li během 3 – 4 hodin po užití tablety ke zvracení, lze aplikovat postup při vynechání tablety, jak je uvedeno v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablety“. Nechce-li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít tabletu(y) z jiného blistru.

Jak posunout nebo oddálit menstruační krvácení

Tento přípravek není určen k oddálení menstruace. Pokud je však ve výjimečných případech zapotřebí menstruaci oddálit, musí žena vynechat období bez tablet a namísto toho pokračovat v užívání bílých tablet z dalšího blistru přípravku Laurina. Menstruaci lze oddálit nejdéle po dobu 7 dnů, dokud žena nedojde na konec druhého blistru. Během tohoto oddálení se může objevit krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém sedmidenním období bez tablet pak žena pokračuje v pravidelném užívání přípravku Laurina.

Chce-li žena přesunout menstruaci na jiný den v týdnu, než je obvyklé při dodržování současného dávkovacího schématu, má možnost zkrátit blížící se období bez tablet o libovolný počet dnů. Se zkracováním tohoto období se zvyšuje riziko, že se u pacientky namísto krvácení z vysazení dostaví během užívání tablet z druhého blistru krvácení z průniku nebo špinění (stejně jako při oddálení menstruace).

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC), užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolis­mu (ATE)
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinemie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Laurina s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Laurina ukončit.

• 1. Oběhové poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

• Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Laurina, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Laurina, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je užívání CHC opětovně zahájeno po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
• U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
• Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující desogestrel se u 9 až 12 žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 6 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v období po porodu.

VTE může být fatální v 1 – 2 % případů.

Počer píiliod VTE

A

12 –

10 –

8 –

6 –

4

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Laurina je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• – jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;

• – bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;

• – zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

• – náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

• – náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou;

• – ostrou bolest na hrudi;

• – těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;

• – rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Laurina je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Příznaky ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

• – náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;

• – náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;

• – náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;

• – náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;

• – náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

• – ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

• – bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;

• – nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

• – pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

• – pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

• – extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;

• – rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• 2. Nádory

• Epidemiologické studie uvádějí, že dlouhodobé užívání perorálních kontraceptiv může zvýšeně podporovat nárůst rizika karcinomu děložního hrdla u žen s přetrvávající infekcí lidského papilloma viru (HPV). Dosud však stále přetrvává nejistota o tom, do jaké míry lze tuto skutečnost vysvětlit zkreslujícími vlivy (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérové kontracepce).
• Meta-analýza 54 epidemiolo­gických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let od ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je nízké ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) může být časnější diagnóza, biologický účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u žen užívajících tato kontraceptiva je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen, které kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) nikdy neužívaly.
• V ojedinělých případech byly u žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) hlášeny benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC), je třeba vzít v diferenciální diagnóze v úvahu možnost hepatálního tumoru.

• 3. Zvýšení hladiny ALT

• Během klinických studií u pacientů léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol jako je kombinovaná hormonální antikoncepce (viz body 4.3 a 4.5).

• 4. Ostatní stavy

• U žen, které trpí hypertriglyce­ridemií nebo mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být v průběhu užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) zvýšené riziko výskytu pankreatitidy.
• Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) zaznamenáno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Vztah mezi užíváním kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Pokud se však v průběhu užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li to lékař za vhodné, lze kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
• V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) bylo zaznamenáno zhoršení nebo první projev následujících stavů, ale důkaz jejich souvislosti s užíváním kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) je nepřesvědčivý: žloutenka nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou; (hereditární) angioedém.
• Přerušení užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
• Přestože kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by bylo u žen s diabetem užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. Ženy s diabetem, které užívají kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC), však musí být pečlivě sledovány.
• S užíváním kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) může mít souvislost Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.
• Občas se může vyskytnout chloasma, a to zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy s dispozicí ke vzniku chloasma se mají během užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.
• Přípravek Laurina obsahuje < 65 mg laktózy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukózo-galaktózy, které jsou na dietě vylučující laktózu, by měly vzít toto množství v úvahu.

Při poskytování poradenství ohledně volby kontracepční metody je třeba vzít v úvahu všechny výše uvedené informace.

Lékařské vyšetření/kon­zultace

Před zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Laurina by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a měla by být provedena lékařská prohlídka při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Laurina v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) může být snížena v případě např. vynechání tablet (viz bod 4.2 Postup při vynechání tablety), gastrointesti­nálních potíží (viz bod 4.2 Postup v případě gastrointesti­nálních potíží) nebo současného užívání jiných léků (viz bod 4.5 Interakce).

Během užívání přípravku Laurina nesmí být užívány rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) z důvodu rizika snížení plazmatických koncentrací a sníženého klinického účinku přípravku Laurina (viz bod 4.5).

Nedostatečná kontrola menstruačního cyklu

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC) se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to zvláště během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během období bez užívání tablety ke krvácení z vysazení. Je-li kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo pokud se neobjevilo krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC) vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: U současně užívaných léků je třeba se seznámit s informacemi pro předepisování, aby byly zjištěny možné interakce.

Mohou se objevit interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky,indu­kujícími mikrosomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce.

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorovaná během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy, které jsou léčené některými z enzymy indukujících léčivých nebo rostlinných přípravků, mají dočasně používat navíc k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda antikoncepce musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, další blistr COC má být načat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami, které indukují jaterní enzymy, doporučuje se používat jinou spolehlivou nehormonální metodu antikoncepce.

V literatuře byly hlášeny následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC enzymovou indukcí), například:

Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampicin a léky určené k léčbě HIV infekce ritonavir, nelfinavir, nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC:

Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, a/nebo kombinací s léčivými přípravky k léčbě virové hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir, telaprevir) může zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány příbalové informace přípravků k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce a veškerá související doporučení. V případě jakýchkoli pochybností mají ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy navíc použít bariérovou metodu antikoncepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)

Klinický význam možných interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Současné podávání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo středně silných (např. flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace estrogenů nebo progestinů, včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Perorální kontraceptiva mohou ovlivňovat metabolismus jiných léčivých přípravků. Může tak dojít k ovlivnění jejich koncentrací v plazmě a tkáních, buď ke zvýšení (např. cyklosporin) nebo ke snížení (např. lamotrigin).

Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich koncentrace v plazmě.

Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir a dasabuvir, s ribavirinem nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).

Proto je třeba uživatelky přípravku Laurina před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným režimem převést na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepci obsahující jen progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Laurina je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.

Laboratorní testy

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických hladin (vazebných) proteinů, např. globulinu vázajícího kortikosteroidy a frakcí lipidů/lipopro­teinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6   Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Laurina není indikován během těhotenství. Jestliže dojde k otěhotnění během užívání přípravku Laurina, mělo by být další podávání zastaveno. Většina epidemiologických studií však nezaznamenala zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) nedopatřením užívaných v časném těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Laurina (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

Laktace může být ovlivněna kombinovanými hormonálními kontraceptivy (CHC). Ta mohou snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Z tohoto důvodu se užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka, ale neexistuje důkaz negativního vlivu na zdraví dítěte.

4.7  Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Laurina nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Další nežádoucí účinky byly hlášeny u uživatelek kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC). Ty zahrnují: hypertenzi, nádory ovlivňované hormony (např. nádory jater, karcinom prsu), chloasma a jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Stejně jako u všech kombinovaných hormonálních kontraceptiv se mohou objevit změny vaginálního krvácení, zvláště během prvních měsíců užívání. To může zahrnovat změny ve frekvenci (vymizení, méně časté, více časté nebo permanentní), v intenzitě (snížená nebo zvýšená) nebo v trvání krvácení.

Možné nežádoucí účinky, které byly hlášeny při užívání přípravku Laurina nebo kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC), jsou uvedeny v tabulce níže¹. Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti; časté (> 1/100), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), a vzácné (< 1/1 000).

¹ Jsou zde zmíněny nejvhodnější termíny MedDRA popisu nežádoucích účinků. Synonyma a související stavy nejsou uvedeny, ale měly by být též brány v úvahu.

Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce může být způsobeno interakcí jiných léků (enzymové induktory) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Nejsou známy žádné případy výskytu vážných škodlivých účinků v důsledku předávkování.

Vyskytnout se mohou tyto příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, progestiny a estrogeny, sekvenční přípravky, ATC kód: G03AB05.

Kontracepční účinek kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) je založen na společném působení různých faktorů. Nejdůležitějšími z nich jsou inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci. Kromě ochrany před otěhotněním poskytují kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) další výhody, které vedle negativních vlastností (viz bod 4.4.1 Upozornění, bod 4.8 Nežádoucí účinky) mohou být užitečné při volbě metody kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší. Díky tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa. Navíc u vysokodávkových kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) (50 pg enthinylestradiolu) bylo prokázáno snížení vzniku fibrocystické choroby prsou, ovariálních cyst, pánevních zánětlivých onemocnění, ektopických těhotenství, karcinomu endometria a ovariálního karcinomu. Nebylo zatím potvrzeno, zda se uvedené skutečnosti vztahují i na nízkodávková kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC).

V klinických studiích bylo prokázáno, že přípravek Laurina významně snižuje androgenní parametry 3-alfa androstenediol-glukuronidu, androstenedionu, DHEA-S a volného testosteronu.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je desogestrel rychle a úplně absorbován a přeměněn na etonogestrel. Maximální sérová koncentrace etonogestrelu se zvyšuje z 1,5 ng/ml 7. den na 5 ng/ml 21. den cyklu a je jí dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je 62 – 81 %.

Distribuce

Etonogestrel se váže na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG – sex hormone binding globulin). Pouze 2 – 4 % z celkové koncentrace léku v séru je přítomno ve formě volného steroidu. 40 – 70 % je specificky vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG indukované ethinylestradiolem ovlivňuje distribuci mezi sérové proteiny a výsledkem je pak zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zdánlivý distribuční objem desogestrelu je 1,5 l/kg.

Biotransformace

Etonogestrel je plně metabolizován známou cestou steroidního metabolismu. Rychlost metabolické clearance ze séra je asi 2 ml/min/kg. Se současně podávaným ethinylestradiolem nebyly zjištěny žádné interakce.

Eliminace

K poklesu sérové hladiny etonogestrelu dochází ve dvou fázích. Konečná fáze dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 6 : 4.

Rovnovážný stav

Farmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinou SHBG, která je ethinylestradiolem trojnásobně zvýšena. Při každodenním užívání se zvýší sérová hladina látky dvojnásobně až trojnásobně, přičemž rovnovážného stavu dosáhne ve druhé polovině léčebného cyklu.

Absorpce

Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován. Maximální sérové koncentrace asi 80 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové konjugace a efektu prvního průchodu játry přibližně 60 %.

Distribuce

Ethinylestradiol je ve velké míře, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva i v játrech. Metabolizován je primárně aromatickou hydroxylací, ale vzniká široké spektrum hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jak ve volné formě, tak ve formě konjugátů s glukuronidy a sulfáty. Rychlost metabolické clearance je asi 5 ml/min/kg.

Eliminace

K poklesu sérové hladiny ethinylestradiolu dochází ve dvou dispozičních fázích, konečná fáze dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 24 hodin. Nezměněná látka vylučována není, metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav

Rovnovážného stavu je dosaženo po 3 – 4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30 – 40 % vyšší ve srovnání s jednorázovou dávkou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Je však třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst některých hormon-dependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Alfa tokoferol; monohydrát laktózy; bramborový škrob; povidon; koloidní bezvodý oxid křemičitý; kyselina stearová.

Potahovaná vrstva

Červený oxid železitý (E 172); žlutý oxid železitý (E 172); hypromelóza; makrogol 400; mastek; oxid titaničitý (E 171).

Pouze u tablet s obsahem 0,100 mg desogestrelu/0,030 mg ethinylestradiolu (červené tablety)

Pouze u tablet s obsahem 0,050 mg desogestrelu/0,035 mg ethinylestradiolu (žluté tablety)

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3  Doba použitelnosti

3 roky.

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu.

6.5  Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, zabalený do hliníkového laminovaného sáčku.

Velikost balení: 21, 3×21 a 6×21 tablet

Každý blistr obsahuje 21 tablet (7 žlutých, 7 červených a 7 bílých tablet)

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24

Irsko

8.  REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/065/05-C

Další informace o léčivu LAURINA

Jak se LAURINA podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 1X21

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Aspen Pharma Trading Limited, Dublin
E-mail: aspenmedinfo@professionalinformation.co.uk
Telefon: +420 228880774