Souhrn údajů o přípravku (SPC) - GROLAN 10 MG
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Grolan 5 mg tablety
Grolan 10 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Grolan 5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 5 mg torasemidu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 55,1 mg laktózy.
Grolan 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 10 mg torasemidu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 110,2 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Grolan 5 mg tablety
Bílé, kulaté, mírně vypouklé tablety o průměru 6 mm s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Grolan 10 mg tablety
Bílé, kulaté, ploché tablety o průměru 8 mm se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba a prevence recidivy kardiálních edémů a/nebo výpotků v důsledku srdečního selhání.
Přípravek Grolan je indikován k léčbě dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Kardiální edémy a/nebo výpotky v důsledku srdečního selhání
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg torasemidu denně. Tato dávka obvykle představuje dávku udržovací.
Pokud obvyklá denní dávka 5 mg torasemidu denně nemá dostatečný účinek, je indikována dávka 10 mg torasemidu denně.
Pokud je účinnost nedostatečná, lze dávku zvýšit až na 20 mg torasemidu denně v závislosti na závažnosti klinického obrazu.
Poznámka k dělění tablet
Grolan 5mg tablety
Položte tabletu na plochý a tvrdý podklad půlicí rýhou směrem nahoru. Rozlomte tabletu podél půlicí rýhy tlakem ukazováčků proti podkladu.
Grolan 10 mg tablety
Uchopte tabletu mezi ukazováčky a palce obou rukou s půlicí rýhou směrem nahoru a rozlomte jí na dvě poloviny podél rýhy tlakem palců směrem dolů.
Zvláštní populace
Starší pacienti U starších pacientů není nutné upravovat doporučené dávkování. Neexistují však žádná srovnávácí vyšetření mezi staršími a mladšími dospělými pacienty.
Porucha funkce jater
Torasemid je kontraindikován u pacientů s jaterním kómatem nebo prekómatem (viz bod 4.3). U pacientů s poruchou funkce jater má léčba probíhat s opatrností, jelikož může dojít ke zvýšené koncentraci torasemidu v plazmě (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Grolan u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Torasemid proto nemá být používán k léčbě dětí a dospívajících ve věku do 18 let (viz bod 4.4).
Způsob podání
Tablety se polykají ráno s malým množstvím tekutiny. Biologická dostupnost torasemidu je nezávislá na konzumaci potravy.
Přípravek Grolan se obvykle používá k dlouhodobé léčbě nebo do doby odeznění edémů.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku, deriváty sulfonylurey nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Selhání ledvin s anurií
- Jaterní kóma nebo prekóma
- Hypotenze
- Hypovolemie
- Hyponatremie, hypokalemie
- Závažné poruchy močení (např. z důvodu hypertrofie prostaty)
- Kojení (viz bod 4.6)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Torasemid nemá být užíván:
- Při dně
- Při srdečních arytmiích (např. sinoatriální blokáda, atrioventrikulární blokáda II. nebo III. stupně)
- Při patologických změnách acidobazické rovnováhy
- Při současné léčbě lithiem, aminoglykosidy nebo cefalosporiny
- Při patologických změnách krevního obrazu (např. trombocytopenie nebo anémie u pacientů bez renální insuficience)
- Při renální insuficienci způsobené nefrotoxickými látkami
- U dětí a dospívajících ve věku do 18 let
Protože může dojít ke zvýšení hladiny glukózy v krvi, doporučuje se u pacientů s latentním nebo manifestním onemocněním diabetes mellitus pečlivé monitorování metabolismu sacharidů. Zejména na začátku léčby a u starších pacientů je nutno věnovat pozornost příznakům ztráty elektrolytů a hemokoncentrace. Při dlouhodobé léčbě torasemidem má být prováděno pravidelné monitorování rovnováhy elektrolytů, zejména hladiny draslíku v séru. V pravidlných intervalech je také třeba kontrolovat hodnoty krevní glukózy, kyseliny močové, urey, kreatininu a krevních lipidů a také krevní obraz (erytrocyty, leukocyty, trombocyty).
Účinky zneužití k dopingovým účelům Užívání přípravku Grolan může vést k pozitivním výsledkům dopingových testů.
Při zneužití přípravku Grolan k dopingovým účelům není možné předvídat jeho účinky na zdraví a nelze vyloučit zdravotní rizika.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nedoporučené kombinace
Torasemid může, zejména při léčbě vysokými dávkami, zesílit následující nežádoucí účinky:
Ototoxické a nefrotoxické účinky aminoglykosidových antibiotik (např. kanamycin, gentamicin, tobramycin), cytostaticky aktivních derivátů platiny a nefrotoxické účinky cefalosporinů.
Při současné léčbě torasemidem a lithiem může dojít ke zvýšení sérových koncentrací lithia a tím ke zvýšení účinků a nežádoucích účinků lithia.
Kombinace vyžadující opatrnost
Torasemid zvyšuje účinek jiných léčivých přípravků snižujících krevní tlak, zejména ACE inhibitorů. Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně nebo bezprostředně po léčbě torasemidem, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku.
Nedostatek draslíku způsobený torasemidem může vést k většímu počtu nežádoucích účinků současně podávaných digitalisových přípravků.
Torasemid může snížit účinky antidiabetik.
Probenecid a nesteroidní antiflogistika (např. indometacin, kyselina acetylsalicylová) mohou snížit diuretické a antihypertenzní účinky torasemidu.
Torasemid může zvýšit toxický účinek léčby vysokými dávkami salicylátů na centrální nervový systém.
Torasemid může zesílit účinky theofylinu a svalových relaxans podobných kurare.
Laxativa, mineralokortikoidy a glukokortikoidy mohou zvýšit ztráty draslíku vyvolané torasemidem.
Torasemid může snížit vazokonstrikční účinek katecholaminů (např. epinefrinu, norepinefrinu).
Současná léčba kolestyraminem může snížit absorpci perorálně podávaného torasemidu a tím snížit jeho účinek.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití torasemidu u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou pouze omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Torasemid prostoupil u zvířat placentární bariéru. Přípravek Grolan se nedoporučuje podávat během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Dokud nejsou k dispozici žadné další údaje, smí být torasemid podáván během těhotenství pouze v odůvodněných indikacích. Smí být použita pouze nejnižší účinná dávka.
Diuretika nejsou vhodná k rutinní léčbě hypertenze a edému během těhotenství, protože mohou narušit perfúzi placenty a tím i nitroděložní růst. Pokud je podávání torasemidu těhotným ženám v případech srdečního nebo renálního selhání nezbytné, je třeba přesně monitorovat elektrolyty a hematokrit a také růst plodu.
Kojení
Není známo, zda se torasemid/metabolity vylučují do lidského nebo zvířecího mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Podávání torasemidu je proto v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3). Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Grolan.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení účinku torasemidu na lidskou fertilitu. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky torasemidu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
I při správném použití může torasemid změnit reakční dobu do takové míry, že je narušena schopnost řídit dopravní prostředky, používat, obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné opory. Toto platí ve zvýšené míře na začátku léčby, při zvýšení dávky, změně léčivého přípravku nebo na začátku léčby dalším přípravkem nebo při současné konzumaci alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby přípravkem Grolan.
Pro klasifikaci četnosti nežádoucích účinků se používá následující konvence:
Velmi časté: ≥ 1/10 Časté: ≥ 1/100 až < 1/10
Méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100
Vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Velmi vzácné: ≤ 1/10 000)
Není známo: četnost z dostupných údajů nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: Hemokoncentrace, trombocytopenie, erytropenie a/nebo leukopenie (viz bod 4.4)
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Zhoršení metabolické alkalózy, hyperglykémie, hypokalémie (při současné nízkodraslíkové dietě, při zvracení, při průjmu, po nadměrném užívání laxativ a u pacientů s chronickou jaterní dysfunkcí)
V závislosti na dávce a délce léčby se mohou vyskytnout poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy, zejména hypovolemie, hypokalémie a/nebo hyponatremie (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy, závratě (zejména na začátku léčby)
Méně časté: Parestezie
Velmi vzácné: Synkopa, cerebrální ischemie, stav zmatenosti
Poruchy oka
Velmi vzácné: Porucha zraku
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: Tinitus, ztráta sluchu
Srdeční poruchy
Velmi vzácné: Ischemie myokardu, arytmie, angina pectoris, akutní infarkt myokardu
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolické komplikace, hypotenze, poruchy srdečního a centrálního krevního oběhu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Gastrointestinální poruchy (např. nechuť k jídlu, bolest žaludku, nauzea, zvracení, průjem, zácpa), zejména na začátku léčby
Méně časté: Xerostomie
Velmi vzácné: Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: Alergická kožní reakce (např. pruritus, exantém), fotosenzitivita, závažné kožní reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové křeče (zejména na začátku léčby)
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: U pacientů s poruchami močení (např. v důsledku hypertrofie prostaty), může zvýšená produkce moči vést k zadržování moči a dilataci močového měchýře
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Únava, slabost (zejména na začátku léčby)
Vyšetření
Časté: Zvýšená hladina kyseliny močové a lipidů (triglyceridy, cholesterol) v krvi (viz bod 4.4)
Méně časté: Zvýšená hladina urey a kreatinu v krvi (viz bod 4.4)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Příznaky intoxikace
Není znám typický obraz intoxikace. Při předávkování může dojít k těžké diuréze s rizikem ztráty tekutin a elektrolytů, což může vést k somnolenci, syndromu zmatenosti, symptomatické hypotenzi, oběhovému kolapsu a gastrointestinálním příznakům.
Léčba intoxikace
Konkrétní antidotum není známo. Příznaky intoxikace obvykle ustoupí po snížení dávky nebo přerušení léčby torasemidem a současném doplnění tekutin a elektrolytů (sledování!).
Torasemid není dialyzovatelný, a proto hemodialýza eliminaci neurychlí.
Léčba při hypovolemii: Substituce objemu.
Léčba při hypokalemii: Substituce draslíku.
Léčba oběhového kolapsu: Protišoková poloha a léčba, pokud je nezbytná.
Okamžitá opatření v případě anafylaktického šoku:
Při prvních příznacích (např. kožní reakce, jako je kopřivka nebo zarudnutí, neklid, bolest hlavy, nadměrné pocení, nauzea, cyanóza):
- Zajistit žilní přístup
- Kromě jiných konvenčních nouzových opatření, je nutno položit pacienta se zdviženýma nohama, udržovat volné dýchací cesty, dodávat kyslík
- V případě potřeby je třeba zavést další, případně i intenzivní opatření (včetně podávání epinefrinu, objemové substituce, glukokortikoidů).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diuretika, diuretika s vysokým účinkem, ATC kód: C03CA04.
Mechanismus účinku
Torasemid působí natriuretickým účinkem díky inhibici renální reabsorpce sodíku a chloridů ve vzestupné části Henleovy kličky.
Farmakodynamické účinky
U člověka nastupuje diuretický účinek po intravenózním a perorálním podání rychle, s maximálním účinkem během první hodiny, po 2 až 3 hodinách a přetrvává až 12 hodin. U zdravých subjektů bylo v rozsahu dávkování 5–100 mg pozorováno zvýšení diurézy úměrné k logaritmu dávky (high-ceiling activity, vysoký dávkovací strop). Ke zvýšení diurézy muže také dojít, pokud jiná diuretika (např. distálně působící thiazidy) již nemají dostatečný účinek, např. při poruše funkce ledvin.
Díky těmto vlastnostem redukuje torasemid edémy. Při srdečním selhání torasemid zmírňuje příznaky a tím, že snižuje předtížení a dotížení, přináší zlepšení funkčních podmínek myokardu.
Antihypertenzní účinek torasemidu po perorálním podání má v prvním týdnu léčby pomalý nástup a maximálního antihypertenzivního účinku dosahuje nejpozději asi po 12 týdnech.
Torasemid snižuje krevní tlak snížením periferní rezistence.
Tento efekt je připisován normalizaci narušené rovnováhy elektrolytů, především snížení zvýšené aktivity volných Ca2+ iontů v buňkách arteriálních vaskulárních svalů u pacientů s hypertenzí. Toto působení pravděpodobně snižuje zvýšenou kontraktilitu a/nebo odezvu cév na endogenní presorické látky, například katecholaminy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Torasemid se po perorálním podání rychle a téměř zcela absorbuje, maximální sérové hladiny je dosažena po 1 až 2 hodinách.
Biologická dostupnost je přibližně 80–90 %; za předpokládu úplné absorpce, účinek prvního průchodu játry dosahuje maximálně 10–20 %.
Z údajů dvou studií konzistentně vyplývá, že i když konzumace stravy snižuje (časově závislou) rychlost absorpce torasemidu (nižší hodnoty Cmax a zvýšené hodnoty tmax), celková absorpce torasemidu není konzumací stravy ovlivněná.
Torasemid se z více než 99 % váže na plazmatické proteiny; metabolity M1, M3 a M5 v míře 86 %,
95 % a 97 %. Zdánlivý distribuční objem (Vz) je 16 l.
Biotransformace
U člověka se torasemid metabolizuje na tři metabolity M1, M3 a M5. Neexistují žádné důkazy o výskytu jiných metabolitů. Metabolity M1 a M5 vznikají postupnou oxidací methylové skupiny navázané na fenylovém kruhu na karboxylovou skupinu; metabolit M3 vzniká kruhovou hydroxylací.
Metabolity M2 a M4 nalezené při pokusech na zvířatech nebylo možné u člověka detekovat.
Eliminace
Terminální poločas (t½) torasemidu a jeho metabolitů je u zdravých jedinců 3 až 4 hodiny. Celková clearance torasemidu je 40 ml/min a renální clearance je přibližně 10 ml/min.
Asi 80 % podané dávky se u zdravých subjektů vyloučí jako torasemid a metabolity močí s následující průměrnou distribucí v procentech: torasemid přibližně 24 %, metabolit M1 přibližně 12 %, metabolit M3 přibližně 3 %, metabolit M5 přibližně 41 %. Hlavní metabolit M5 nemá diuretický účinek; přibližně 10 % farmakokinetického účinku lze přičíst společně aktivním metabolitům M1 a M3.
Celková clearance a eliminační poločas torasemidu se při renální insuficienci nemění, poločasy metabolitu M3 a M5 jsou prodlouženy. Farmakodynamický profil však zůstává nezměněn; trvání účinku není ovlivněno závažností renální insuficience. Torasemid a jeho metabolity nejsou znatelně eliminovány hemodialýzou nebo hemofiltrací.
U pacientů s jaterní dysfunkcí nebo srdečním selháním jsou eliminační poločasy torasemidu a metabolitu M3 mírně prodlouženy; množství látek vylučovaných moči do značné míry odpovídá množství u zdravých jedinců.
Akumulace torasemidu a metabolitů torasemidu se proto neočekává.
Linearita
Torasemid a jeho metabolity se vyznačují dávkově lineární kinetikou, tj. maximalní sérové koncentrace a plochy pod křivkami sérové hladiny se zvyšují úměrně dávce.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
V reprodukčně–toxikologických studiích na potkanech nebyly prokázány žádné teratogenní účinky; u březích králíků a potkanů byla však při vysokých dávkách pozorována fetální a mateřská toxicita. Bylo možné prokázat, že torasemid prochází placentou potkanů. Účinky na fertilitu nebyly pozorovány.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát (Ph. Eur.) [rostlinného původu]
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Grolan tablety jsou zataveny do blistru z tvrdé průhledné PVC fólie a tvrdé hliníkové fólie.
Grolan 5 mg: originální balení s 30 tabletami.
Grolan 10 mg: originální balení s 30 tabletami.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Avenue de la Gare 1
1611 Luxembourg
Lucembursko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Grolan 5 mg tablety: 50/490/22-C
Grolan 10 mg tablety: 50/491/22-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 7. 2026
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 30. 7. 2026