FORMOMYL - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Formomyl 12 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje formoteroli fumaras dihydricus 12 mikrogramů.

To odpovídá podané dávce (z aktuatoru) formoteroli fumaras dihydricus 10 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem: Formomyl obsahuje monohydrát laktózy, a to až 25 mg v jedné odměřené dávce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce.

Tvrdá bezbarvá tobolka přibližně 16 mm dlouhá obsahující bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Formomyl je indikován jako přídatná léčba v rámci udržovací léčby inhalačními kortikosteroidy, k úlevě od příznaků bronchiální obstrukce a jako prevence příznaků vyvolaných fyzickou námahou u pacientů s astmatem, pokud není přiměřená léčba kortikosteroidy dostačující.

Formomyl je indikován také k úlevě od příznaků bronchiální obstrukce u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).

4.2 Dávkování a způsob podání

Potřeba pacienta užívat vyšší než běžné dávky po více než dva dny v týdnu je znakem nedokonalé kontroly onemocnění a udržovací léčba by měla být přehodnocena.

Formomyl se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože pro tuto skupinu pacientů jsou k dispozici jen nedostatečná data o bezpečnosti a účinnosti.

Astma

U astmatu se přípravek Formomyl užívá jednou nebo dvakrát denně („pravidelná dávka“) a jako „úlevová léčba“ ke zmírnění akutních příznaků bronchiální obstrukce.

Dospělí starší 18 let:

Úlevová léčba: Jedna inhalace k úlevě od akutních příznaků bronchiální obstrukce.

Pravidelná dávka: Jedna inhalace jednou nebo dvakrát denně. Někteří pacienti mohou potřebovat 2 inhalace jednou nebo dvakrát denně.

Prevence bronchokonstrikce vyvolané fyzickou námahou: jedna inhalace před fyzickou námahou.

Denní dávka v rámci pravidelného užívání nesmí překročit čtyři inhalace, maximálně je však možné dovolit příležitostně užít šest inhalací (pravidelné plus úlevové) během 24 hodin. Najednou nesmí být užity více než tři inhalace.

Děti starší 6 let a dospívající:

Úlevová léčba: Jedna inhalace k úlevě od akutních příznaků bronchiální obstrukce.

Pravidelná dávka: Jedna inhalace jednou nebo dvakrát denně.

Prevence bronchokonstrikce vyvolané fyzickou námahou: Jedna inhalace před fyzickou námahou.

Pravidelná denní dávka nesmí překročit dvě inhalace, maximálně je však možné dovolit příležitostně užít čtyři inhalace (pravidelné plus úlevové) během 24 hodin. Najednou nesmí být užita více než jedna inhalace.

CHOPN:

Pravidelná dávka: Jedna inhalace jednou nebo dvakrát denně.

Denní dávka nesmí při pravidelném užívání překročit dvě inhalace.

V případě potřeby lze k úlevě od příznaků užít doplňkové inhalace nad tyto předepsané dávky v rámci pravidelné léčby, v maximální celkové denní dávce čtyři inhalací (pravidelné plus úlevové). Více než dvě inhalace nesmí být užity najednou ani příležitostně.

Speciální skupiny pacientů: Starším pacientům není třeba upravovat dávkování. Nejsou k dispozici údaje ohledně užívání přípravku Formomyl u pacientů s poškozením jater nebo ledvin (viz též bod 5.2).

Formomyl je aktivován nádechem, což znamená, že při inhalaci pacientem pomocí náustku bude látka postupovat spolu s vdechovaným vzduchem do dýchacích cest.

Poznámka! Je důležité instruovat pacienta, aby skrze náustek vdechoval usilovně a hluboce, aby bylo zajištěno podání optimální dávky.

Je důležité instruovat pacienta, aby nikdy nežvýkal náustek ani do něj nekousal a aby nikdy nepoužíval inhalátor, který je poškozen nebo pokud je náustek oddělen.

Pacient nemusí při užívání přípravku Formomyl cítit jeho chuť ani jej jinak pociťovat kvůli nízké dávce léčiva.

Podrobné pokyny k užívání jsou přibaleny spolu s inhalátorem.

4.3 Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na formoterol nebo na laktózu (která obsahuje malé množství mléčných bílkovin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Formomyl nesmí být používán (a jeho účinek není dostačující) jako lék první volby při astmatu.

Astmatičtí pacienti, kteří jsou pravidelně léčeni dlouhodobě působícími beta2-agonisty, by měli také užívat optimální udržovací protizánětlivou terapii kortikosteroidy. Pacienti musí být upozorněni, že po zahájení léčby Formomylem, a to i při zlepšení celkového stavu, mají pokračovat v nezměněné protizánětlivé terapii, kterou dosud používali. Pokud symptomy onemocnění přetrvávají nebo musí být léčba beta2-agonisty zvýšena, znamená to zhoršení stavu základního onemocnění, které vyžaduje přehodnocení léčby. Ačkoli přípravek Formomyl může být uváděný jako přídatná léčba, pokud inhalační kortikosteroidy nezajišťují dostatečnou kontrolu příznaků astmatu, pacienti by neměli zahajovat léčbu přípravkem Formomyl v průběhu akutní těžké exacerbace astmatu nebo pokud u nich nastane závažné zhoršení nebo akutní zhoršení astmatu. Během léčby přípravkem Formoterol se mohou vyskytovat závažné nežádoucí příhody a exacerbace související s astmatem. Pacientům by mělo být doporučeno, aby pokračovali v léčbě, ale požádali o radu lékaře, pokud po zahájení léčby přípravkem Formomyl příznaky astmatu neustoupí nebo se zhorší. Jakmile jsou příznaky astmatu pod kontrolou, může být dávka přípravku Formomyl postupně snižována. Důležitá je ale pravidelná kontrola pacientů během snižování dávky léku. Měla by být podávána nejnižší účinná dávku přípravku Formomyl.

Maximální denní dávka se nesmí překračovat. Dlouhodobá bezpečnost pravidelné léčby dávkami vyššími než 36 mikrogramů denně u dospělých s astmatem, 18 mikrogramů denně u dětí s astmatem a 18 mikrogramů denně u pacientů s CHOPN nebyla stanovena.

Častá potřeba léčby (např. profylaktické léčby kortikosteroidy a dlouhodobě působícími beta2-agonisty) k prevenci námahou vyvolané bronchokonstrikce několikrát každý týden, bez ohledu na adekvátní udržovací léčbu, může být příznakem nedokonalé kontroly astmatu a je signálem k přehodnocení léčby astmatu a zhodnocení její vhodnosti.

Zvýšený dohled je nutný u léčby pacientů s thyreotoxikózou, feochromocytomem, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií, idopatickou subvalvulární stenózou aorty, závažnou hypertenzí, aneurysmatem nebo s jiným závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je například ischemická choroba srdeční, tachyarytmie či závažné srdeční selhání.

Formoterol může také indukovat prodloužení intervalu QTc. Je nutné postupovat opatrně při léčbě pacientů s prodloužením intervalu QTc a u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími interval QTc (viz bod 4.5).

U diabetických pacientů se vzhledem k hyperglykemickému účinku beta2-agonistů zpočátku doporučují dodatečné kontrolní vyšetření glykémie.

Při léčbě beta2-agonisty je možnost vzniku těžké hypokalemie. Zvláštní pozornost se doporučuje u akutního těžkého astmatu, protože související riziko může být potencováno hypoxií. Hypokalemický účinek může být potencován souběžnou medikací s deriváty xanthinu, steroidy a diuretiky. Proto se doporučuje monitorovat hladinu sérového kalia.

Stejně jako u jiné inhalační terapie, i zde je riziko paradoxního bronchospasmu. Pokud k tomu dojde, je třeba léčbu ihned ukončit a zahájit léčbu alternativní (viz bod 4.8).

Formomyl obsahuje monohydrát laktózy, a to až 25 mg v jedné odměřené dávce. Toto množství běžně nezpůsobuje problémy u osob, které trpí nesnášenlivostí laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy by neměli tento léčivý přípravek užívat.

Pomocná látka laktóza obsahuje malá množství mléčných proteinů. Ty mohou způsobovat alergické reakce.

Děti do 6 let nesmí být přípravkem Formomyl léčeny, neboť pro tuto skupinu nejsou k dispozici dostatečné údaje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Formomyl nebyly provedeny žádné speciální studie interakcí.

Současná léčba s jinými sympatomimetiky jako jsou další beta2-agonisté nebo efedrin může potencovat nežádoucí účinky přípravku Formomyl a může vyžadovat titraci dávky.

Při současné terapii xantinovými deriváty, steroidy nebo diuretiky jako jsou thiazidy a kličková diuretika může dojít k zesílení vzácného hypokalemického nežádoucího účinku beta2-agonistů. Hypokalemie může u pacientů léčených digitalisovými glykosidy zvýšit jejich vnímavost ke vzniku srdečních arytmií.

Existuje teoretické riziko farmakodynamické interakce formoterolu a zvýšení rizika ventrikulární arytmie při současné léčbě s léky prodlužujícími QTc interval. Mezi takové léky patří některá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol, mizolastin), některá antiarytmika (např. chinidin, disopyramid, prokainamid), erythromycin a tricyklická antidepresiva.

U pacientů podstupujících současně anestezii halogenovanými uhlovodíky je zvýšené riziko arytmií.

Bronchodilatační účinky mohou být zvýšeny anticholinergní­mi léky.

Blokátory beta-adrenergních receptorů mohou oslabovat nebo antagonizovat účinek přípravku Formomyl. Proto by Formomyl neměl být užíván současně s blokátory beta-adrenergních receptorů (včetně očních kapek), pokud nejsou závažné důvody pro jejich užívání.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Neexistují žádné klinické údaje o účinku přípravku Formomyl na plodnost. Určitým způsobem snížená plodnost u samců potkanů však byla pozorována při vysoké systémové expozici formoterolu (viz bod 5.3).

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje týkající se použití formoterolu u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech formoterol způsobil implantační ztráty a pokles časného postnatálního přežití a porodní váhy. Tyto účinky se vyskytly při značně vyšší systémové expozici než je expozice dosažená při klinickém použití formoterolu. Léčba formoterolem může být zvážována ve všech stádiích těhotenství, pokud je nutné získat kontrolu nad astmatem a pokud předpokládaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod. Potenciální riziko pro člověka není známé (viz 5.3).

Kojení

Není známo, zda formoterol přechází do mateřského mléka. U potkanů bylo malé množství formoterolu v mléce detekováno. Podávání přípravku Formomyl kojícím ženám je třeba zvážit pouze tehdy, pokud předpokládaný přínos pro matku převáží možné riziko pro dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Formomyl nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky léčby beta2-agonisty, jako je třes a palpitace, během několika dnů léčby slábnou a mizí.

Nežádoucí účinky spojené s formoterolem jsou uvedeny níže, seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000, <1/100), vzácné (>1/10,000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000).

Tak jako u jiných inhalačních terapií se může ve velmi vzácných případech vyskytnout paradoxní bronchospazmus. (viz bod 4.4).

Léčba beta2-agonisty může mít za následek zvýšení hladiny inzulínu, volných mastných kyselin, glycerolu a ketonických látek v krvi.

Pomocná látka laktóza obsahuje malá množství mléčných proteinů. Ty mohou způsobovat alergické reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

K dispozici jsou omezené klinické zkušenosti s řešením předávkování. Dá se však předpokládat, že při předávkování dochází k příznakům typickým beta2-agonisty jako je: třes, bolest hlavy, palpitace. Příznaky hlášené v ojedinělých případech byly tachykardie, hyperglykémie, hypokalemie, prodloužení QTc intervalu, arytmie, nauzea a zvracení. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.

Je možné zvážit použití kardioselektivních beta-blokátorů, ale s mimořádnou opatrností, protože beta-adrenergní blokátory mohou vyvolat bronchospazmus. Doporučuje se monitorovat hladinu sérového kalia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní agonisté beta2-adrenergních receptorů. ATC kód: R03AC13.

Formoterol je selektivní agonista beta2-adrenergních receptorů, vyvolávající relaxaci hladkého svalstva bronchů. U pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest tedy působí bronchodilatačně. Účinek nastupuje velmi rychle, během 1–3 minut po inhalaci, a střední doba trvání jeho účinku je 12 hodin po jednotlivé dávce.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce inhalátorem podaného formoterolu je rychlá. Vrcholu plazmatické koncentrace je dosaženo za 10 minut po inhalaci.

Ve studiích se střední plicní depozice po inhalaci prostřednictvím Turbuhaleru pohybovala v rozmezí 28–49 % podané dávky (odpovídá 21–37 % odměřené dávky). Celková systémová dostupnost při vyšší plicní depozici byla kolem 61 % podané dávky (odpovídá 46 % odměřené dávky).

Distribuce a metabolismus:

Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 50 %.

Formoterol je metabolizován cestou přímé glukuronidace a O-demethylací. Enzym zodpovědný za O-demethylaci nebyl určen. Celková plazmatická clearance a distribuční objem nebyly stanoveny.

Eliminace

Hlavní část dávky formoterolu je eliminována metabolismem. Po inhalaci je 8–13 % podané dávky (odpovídá 6–10 % odměřené dávky) formoterolu vyloučeno nemetabolizováno v moči. Kolem 20 % intravenózní dávky je vyloučeno močí v nezměněném stavu. Terminální poločas po inhalaci je odhadován na 17 hodin.

Zvláštní populace:

Vliv snížené funkce jater nebo ledvin na farmakokinetiku formoterolu a farmakokinetiku u starších pacientů je neznámý. Vzhledem k tomu, že je formoterol primárně eliminován jaterním metabolismem, zvýšenou expozici lze očekávat u pacientů se závažnou jaterní cirhózou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje o účincích formoterolu získané ve studiích toxicity u potkanů a psů se týkaly převážně kardiovaskulárního systému a zahrnovaly hyperemii, tachykardii, arytmie a myokardiální léze. Tyto účinky představují známé farmakologické manifestace projevující se po podání vysokých dávek beta2-agonistů.

Poněkud snížená plodnost u samců potkanů byla pozorována při vyšší systémové expozici formoterolem.

Ve zkouškách in-vitro ani in-vivo nebyly pozorovány genotoxické účinky formoterolu. U potkanů a myší byl pozorován mírný nárůst incidence benigních děložních leiomyomů. Tento účinek je považovaný za skupinový účinek (tzv. class effect) pozorovaný u hlodavců v souvislosti s dlouhodobou expozicí vysokým dávkám beta2-agonistů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy (který obsahuje mléčné bílkoviny).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Blistr Al/Al: 2 roky

Lahvička HDPE: 3 roky

Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 1 měsíc.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

V blistrech Al/Al: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

V lahvičkách: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

1 inhalátor a HDPE lahvička s plastovým uzávěrem s kroužkem garantujícím neporušenost obalu s obsahem 60, 120 nebo 180 tvrdých HPMC tobolek

1 inhalátor a Al/Al blistr s 10, 20, 30, 60, 120 nebo 180 tvrdými HPMC tobolkami

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Aby bylo zajištěno správné podávání léčiva, pacientovi musí postup použití inhalátoru ukázat lékař nebo jiný zdravotnický pracovník.

Tobolky je třeba vyjmout z blistrového stripu pouze bezprostředně před použitím.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited

Unit 35/36 Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13

Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/998/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. 10. 2017

Další informace o léčivu FORMOMYL

Jak se FORMOMYL podává: inhalační podání - prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 120+INH

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Mylan Ireland Limited, Dublin