FLUDARABIN EBEWE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Fludarabin Ebewe 25 mg/ml koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok fludarabini phosphas

1. Co je Fludarabin Ebewe a účinky

Fludarabin Ebewe je cytotoxický (protinádorový) lék, který brání růstu rakovinných buněk.

Fludarabin Ebewe se používá k léčbě chronické lymfocytární leukemie B- buněčného typu (B-CLL) u pacientů s dostatečnou tvorbou zdravých krevních buněk. První léčba chronické lymfocytární leukemie (CLL) přípravkem Fludarabin Ebewe má být zahájena pouze u pacientů v pokročilém stádiu choroby, kteří mají doprovodné příznaky nebo známky postupujícího onemocnění.

CLL je rakovina lymfocytů (bílé krvinky).

Pokud u Vás byla zjištěna CLL, tvoří se Vám nadměrné množství lymfocytů. Ty buď nepracují správně, nebo jsou příliš mladé (nezralé), aby se účastnily boje proti infekcím, což je normální funkcí bílých krvinek. Jestliže je přítomno příliš mnoho abnormálních lymfocytů, vytlačují zdravé buňky v kostní dřeni (kde se tvoří většina nových krvinek). Také vytlačují zdravé krvinky v krvi a orgánech. Pokud nemá tělo dostatek zdravých krvinek, dochází k infekcím, chudokrevnosti, tvorbě modřin, nadměrnému krvácení nebo až k selhání orgánů.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Fludarabin Ebewe používat

Nepoužívejte přípravek Fludarabin Ebewe

• – jestliže jste alergický(á) na fludarabin-fosfát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

• – jestliže kojíte.

• – jestliže máte závažné problémy s ledvinami. Lékař Vám sdělí, jestli těmito potížemi trpíte.

Upozornění a opatření

Jestliže se přípravek Fludarabine Ebewe používá delší dobu, jeho účinky na centrální nervový systém nejsou známy. Nicméně pacienti léčeni doporučenou dávkou po dobu až 26 cyklů léčbu byli schopni tyto účinky snášet.

Při užívání přípravku Fludarabine Ebewe v doporučeném dávkování po léčbě některými jinými léky nebo ve stejnou dobu s některými jinými léky byly hlášeny následující nežádoucí účinky: neurologické poruchy projevující se bolestmi hlavy, pocitem na zvracení (nevolností) a zvracením, záchvaty, poruchy zraku jako je ztráta vidění, mentální změny (abnormální myšlení, zmatenost, změněný stav vědomí) a ojediněle nervosvalové poruchy, které se projevují svalovou slabostí v končetinách (včetně nevratného částečného nebo úplného ochrnutí), (jde o příznaky leukoencefalo­patie, akutní toxické leukoencefalopatie nebo reverzibilního syndromu okcipitální leukoencefalopatie (RPLS)).

U pacientů, kteří dostávali dávku čtyřnásobně převyšující dávku doporučenou, byla hlášena slepota, kóma a úmrtí. Některé z těchto příznaků se objevily se zpožděním kolem 60 dnů a více po ukončení léčby. U některých pacientů užívajících vyšší než doporučené dávky přípravku Fludarabine Ebewe se může vyskytnout leukoencefalopatie (LE), akutní toxická leukoencefalopatie (ATL) nebo reverzibilní syndrom okcipitální leukoencefalopatie (RPLS), jak je popsáno výše.

LE, ATL a RPLS mohou být nevratné, život ohrožující nebo vést k úmrtí.

Při jakémkoli podezření na LE, ATL či RPLS bude Vaše léčba přípravkem Fludarabine Ebewe ihned přerušena a podstoupíte další vyšetření. Pokud se diagnóza LE, ATL nebo RPLS potvrdí, léčba přípravkem Fludarabine Ebewe bude zcela ukončena.

V případě, že je Vaše onemocnění velmi vážné, Vaše tělo nemusí být schopno odstranit všechny odpadní látky z buněk zničených přípravkem Fludarabine Ebewe. Tento stav bývá označován jako syndrom nádorového rozpadu a může způsobit selhání ledvin a srdeční potíže již od prvního týdne

2/10

léčby. Váš lékař si je toho vědom a může Vám dát jiné léky, které tomuto stavu pomáhají předcházet.

V případě, že budete potřebovat transfuzi krve, lékař zajistí, že budete dostávat pouze ozářenou krev. Po transfuzi neozářené krve se totiž objevily závažné komplikace, dokonce i smrtelné.

• Jestliže máte nebo jste měl(a) zhoubné nádorové onemocnění kůže, může se toto onemocnění zhoršit nebo znovu propuknout během léčby přípravkem Fludarabine Ebewe nebo i později po ukončení léčby. Zhoubné nádorové onemocnění kůže se rovněž může objevit v průběhu léčby nebo po léčbě přípravkem Fludarabine Ebewe.

Další skutečnosti, které je nutné zvážit v průběhu léčby přípravkem Fludarabine Ebewe

• Muži a ženy v plodném věku musí během léčby a nejméně 6 měsíců po léčbě používat účinnou antikoncepci. Nelze vyloučit, že přípravek Fludarabine Ebewe může poškodit nenarozené dítě. Váš lékař pečlivě zváží přínos léčby oproti možnému riziku pro nenarozené dítě, a pokud jste těhotná, budete přípravkem Fludarabine Ebewe léčena pouze, pokud to je nezbytně nutné.
• Pokud kojíte nebo kojení zvažujete, nesmí se léčba přípravkem Fludarabine Ebewe zahajovat nebo v léčbě tímto přípravkem pokračovat.
• Pokud potřebujete očkování, poraďte se se svým lékařem, protože je nutné se vyhnout očkování živými očkovacími látkami během léčby a po léčbě přípravkem Fludarabine Ebewe.
• Pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud je Vám více než 65 let, budou Vám prováděny pravidelné krevní a/nebo laboratorní testy, které budou kontrolovat funkci ledvin. Pokud jsou Vaše problémy s ledvinami závažné, nebude Vám tento lék podán vůbec (viz též bod 2 a 3).

Děti a dospívající

Bezpečnost a účinnost přípravku Fludarabine Ebewe nebyla u dětí do 18 let věku stanovena. Z tohoto důvodu se použití přípravku Fludarabine Ebewe u dětí nedoporučuje.

Starší pacienti a přípravek Fludarabin Ebewe

U pacientů starších 65 letbude lékař pravidelně kontrolovat funkci ledvin (viz bod 3 „Jak se Fludarabin Ebewe používá“). Pacienty ve věku nad 75 letbude třeba kontrolovat zvláště pečlivě.

Další léčivé přípravky a přípravek Fludarabin Ebewe

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užíval(a).

Je zvláště důležité informovat lékaře, pokud užíváte:

• – pentostatin(de­oxykoformycin), který se také používá k léčbě B-CLL. Podávání těchto dvou léků dohromady může vést k vážným plicním problémům.

• – dipyridamol, používaný k zabránění nadměrného srážení krve a o jiné podobné léčivé přípravky. Tyto látky mohou snižovat účinnost přípravku Fludarabine Ebewe.

– cytarabin (Ara-C)používaný k léčbě chronické lymfatické leukemie. Jestliže je fludarabin-fosfát kombinován s cytarabinem, mohou se zvýšit hladiny aktivní formy fludarabin-fosfátu v leukemických buňkách. Nicméně nebyla prokázána změna celkových hladin v krvi ani změna vylučování přípravku z krve.

Těhotenství, kojení a plodnost

Těhotenství

Přípravek Fludarabine Ebewe se nemá podávat těhotným ženám, protože studie na zvířatech a velmi omezené zkušenosti u lidí ukazují možné riziko vzniku abnormalit u nenarozených dětí, časný potrat či předčasný porod.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, oznamte to neprodleně svému lékaři.

Váš lékař pečlivě zváží přínos léčby oproti možnému riziku pro nenarozené dítě, a pokud jste těhotná, budete přípravkem Fludarabine Ebewe léčena, pouze pokud to je nezbytně nutné.

Kojení

Během léčby přípravkem Fludarabine Ebewe nesmíte zahájit ani pokračovat v kojení, protože tento lék může mít škodlivý vliv na růst a vývoj Vašeho dítěte.

Plodnost

Muži i ženy v plodném věku musí během léčby a nejméně 6 měsíců po léčbě přípravkem Fludarabin Ebewe užívat účinnou antikoncepci.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem Fludarabin Ebewe byla u některých pacientů pozorována např. únava, slabost, poruchy vidění, zmatenost, agitovanost (neklid) nebo záchvaty křečí. Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje do doby, než si budete jistý(á), že na Vás fludarabin takto nepůsobí.

3. Jak se Fludarabin Ebewe používá

Děti a dospívající

Podání přípravku Fludarabin Ebewe u dětí a dospívajících se nedoporučuje.

Dávkování

Doporučená dávka je 25 mg/m2 povrchu těla.

Podávaná dávka přípravku Fludarabin Ebewe závisí na velikosti Vašeho tělesného povrchu. Ten se měří v metrech čtverečních (m²) a je vypočítáván z výšky a tělesné hmotnosti.

Způsob a cesta podání

Fludarabin Ebewe se podává se buď injekcí(do žíly) nebo infuzí(kapačka).

Jedna infuze trvá přibližně 30 minut.

Lékař se musí ubezpečit, že přípravek Fludarabin Ebewe není podáván mimo žílu. V případě, že se tak stalo, nikdy nebyly hlášeny žádné závažné lokální nežádoucí účinky.

Délka léčby

Dávka se podává jednou denně po dobu 5 po sobě následujících dnů.

Tento 5denní léčebný cyklus se opakuje každých 28 dní, dokud Váš lékař nerozhodne, že bylo dosaženo nejlepšího účinku (obvykle po 6 cyklech).

Délka léčby závisí na účinnosti léčby a na tom, jak budete léčbu snášet. V případě nežádoucích účinků je možné další cykly léčby odložit.

• V průběhu léčby Vám budou prováděny pravidelné krevní testy. Vaše individuální dávka bude pečlivě upravována podle počtu krvinek a Vaší odpovědi na léčbu. Dávku je možné snížit v případě výskytu nežádoucích účinků.

Pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud jste starší než 65 let, budou Vám provedeny pravidelné kontroly funkce ledvin. Pokud Vaše ledviny nepracují správně, může být tento lék podán v nižší dávce. Pokud máte závažnou poruchu funkce ledvin, nebude Vám tento lék podán vůbec (viz také bod 2).

Pokud se přípravek Fludarabine Ebewe náhodou rozlije

Pokud roztok přípravku Fludarabine Ebewe přijde do styku s kůží nebo sliznicí nosu nebo úst, důkladně omyjte zasaženou oblast mýdlem a vodou. V případě, že se roztok dostane do očí, vypláchněte je pečlivě velkým množstvím vody. Vyvarujte se inhalaci par přípravku.

Jestliže Vám byla podáno více přípravku Fludarabin Ebewe, než by mělo

Není k dispozici antidotum (protijed) pro případ předávkování přípravkem Fludarabin Ebewe.

• V případě předávkování Váš lékař zastaví léčbu a bude léčit jeho projevy.

Jestliže došlo k vynechání dávky přípravku Fludarabin Ebewe

Váš lékař určí čas, kdy Vám má být tento lék podán. Pokud se domníváte, že došlo k vynechání dávky, kontaktujte co nejdříve Vašeho lékaře.

Jestliže došlo k ukončení léčby přípravkem Fludarabin Ebewe

Spolu s lékařem se můžete rozhodnout o ukončení léčby přípravkem Fludarabine Ebewe, jsou-li nežádoucí účinky příliš závažné.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.   Vedlejší účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud si nejste jistý(á), co znamenají níže uvedené nežádoucí účinky, požádejte svého lékaře o vysvětlení.

Některé nežádoucí účinky mohou být život ohrožující.

Neprodleně informujte lékaře:

• Pokud máte náhlou dýchavičnost, potíže při dýchání, otok očních víček, obličeje nebo rtů, vyrážku nebo svědění (zvláště na celém těle), protože to mohou být příznaky alergické reakce.
• Pokud máte dýchací obtíže, kašel nebo bolest na hrudi s horečkou nebo bez ní. Může se jednat o příznaky plicní infekce.
• Pokud si všimnete jakýchkoli neobvyklých modřin, po poranění krvácíte více než obvykle, nebo pokud se Vám zdá, že často trpíte infekcemi. Tyto potíže mohou být způsobeny sníženým počtem krvinek. Toto může také vést ke zvýšenému riziku (závažných) infekcí způsobených organismy, které obvykle nezpůsobí onemocnění u zdravých osob (oportunní infekce), včetně pozdní reaktivace virů, např. herpes zoster (pásový opar).
• Pokud zaznamenáte bolest v boku, krev v moči nebo snížené množství moči. Mohou to být příznaky syndromu nádorového rozpadu.
• Pokud si všimnete jakýchkoli kožních/slizničních reakcí se zarudnutím, zánětem, puchýři a či s poškozením tkáně. Může jít o příznaky závažné alergické reakce (Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom).
• Pokud máte palpitace (pokud náhle pocítíte bušení srdce) nebo bolest na hrudi. Mohou to být příznaky srdečních potíží.

Zaznamenány byly následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)

• infekce (někdy závažné);
• infekce způsobené sníženou funkcí imunitního systému (oportunní infekce);
• infekce plic (pneumonie) s možnými příznaky jako dýchací obtíže a/nebo kašel s horečkou nebo bez horečky;
• snížený počet krevních destiček (trombocytopenie) s možností tvorby modřin a krvácení;
• snížený počet bílých krvinek (neutropenie);
• snížený počet červených krvinek (anémie);
• kašel;
• zvracení, průjem, nevolnost (nauzea);
• horečka;
• pocit únavy;
• slabost.

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)

• další druhy rakoviny krve (myelodysplastický syndrom, akutní myeloidní leukémie). Většina pacientů s těmito stavy byla v minulosti či souběžně nebo později léčena jinými léky na rakovinu (alkylačními látkami, inhibitory topoizomerázy) nebo ozařováním;
• útlum kostní dřeně (myelosuprese);
• závažné snížení chuti k jídlu vedoucí k úbytku tělesné hmotnosti (anorexie);
• necitlivost či slabost končetin (periferní neuropatie)
• poruchy vidění;
• zánět sliznice ústní dutiny (stomatitida);
• kožní vyrážka;
• otok způsobený nadměrným zadržováním tekutin (edém);
• zánět sliznice trávicího systému od ústní dutiny po konečník (mukozitida);
• zimnice;
• celkový pocit špatného zdravotního stavu.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)

• autoimunitní poruchy (viz bod 2 „Upozornění a opatření“)
• syndrom nádorového rozpadu (viz bod 2 „Upozornění a opatření“)
• zmatenost
• plicní toxicita; zjizvení tkáně v plicích (plicní fibróza), zánět plic (pneumonitida), dušnost (dyspnoe);
• krvácení do žaludku nebo střev;
• abnormální hladiny jaterních enzymů nebo enzymů slinivky břišní.

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů)

• poruchy lymfatického systému v důsledku virové infekce (lymfoprolife­rativní onemocnění spojené s virem EBV);
• kóma;
• záchvaty křečí;
• neklid (agitovanost);
• slepota;
• zánět či poškození zrakového nervu (optická neuritida, optická neuropatie);
• srdeční selhání;
• nepravidelný srdeční tep (arytmie);
• rakovina kůže;
• projevy na kůži a/nebo sliznici se zarudnutím, zánětem, tvorbou puchýřů a rozpadem tkáně (Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom).

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• zánět močového měchýře, což může vyvolat bolest při močení a vést k přítomnosti krve v moči (hemoragická cystitida)
• krvácení do mozku
• neurologické poruchy projevující se bolestmi hlavy, nevolností (nauzea) a zvracením, záchvaty, poruchami zraku jako je ztráta vidění, mentálními změnami (abnormální myšlení, zmatenost, změněný stav vědomí) a ojediněle nervosvalovými poruchami, které se projevují svalovou slabostí v končetinách (včetně nevratného částečného nebo úplného ochrnutí), (jde o příznaky leukoencefalopatie, akutní toxické leukoencefalopatie nebo reverzibilního syndromu okcipitální leukoencefalopatie (RPLS))
• krvácení do plic.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Fludarabin Ebewe uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Fludarabin Ebewe v původním obalu uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Uchovávání přípravku Fludarabin Ebewe po naředění viz bod 6 „Informace pro zdravotnické pracovníky“.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Fludarabin Ebewe obsahuje

• – Léčivou látkou je fludarabini phosphas. Jeden ml obsahuje fludarabini phosphas 25 mg.

• – Pomocnými látkami jsou: dihydrát hydrogenfosfo­rečnanu sodného, hydroxid sodný, voda pro injekci.

Jak přípravek Fludarabin Ebewe vypadá a co obsahuje toto balení

Fludarabin Ebewe koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku je čirý, bezbarvý až téměř bezbarvý roztok.

Přípravek Fludarabin Ebewe je balený ve skleněných injekčních lahvičkách po 1 × 2 ml, 5 × 2 ml a 10 × 2 ml koncentrátu pro injekční nebo infuzní roztok.

Přípravek je dostupný v baleních obsahujících 1, 5, nebo 10 injekčních lahviček s ochranným plastovým krytem (ONCO-SAFE) nebo bez něho.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestrasse 11

4866 Unterach am Attersee

Rakousko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Sandoz s.r.o., Praha, e-mail: .

Výrobce

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestrasse 11

4866 Unterach am Attersee

Rakousko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 7. 3. 2018

Další zdroje informací

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Fludarabin Ebewe 25 mg/ml koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku

Návod k použití, manipulaci a likvidaci přípravku

Ředění

Potřebná dávka přípravku (vypočítaná podle povrchu těla pacienta) se natáhne do injekční stříkačky. Pro intravenózní bolusovou injekci se tato dávka dále zředí v 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (9 mg/ml). Případně lze potřebnou dávku nataženou do stříkačky naředit ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (9 mg/ml) a podat infuzí během asi 30 minut.

Kontrola před použitím

Použít se smí pouze čiré a bezbarvé roztoky prosté jakýchkoliv částic. Pokud má přípravek porušený vnitřní obal, nesmí se použít.

Zacházení s přípravkem a jeho likvidace

S fludarabin-fosfátem nesmějí pracovat těhotné ženy. Po dobu přípravy a manipulace s přípravkem je nutné dodržovat místní pravidla pro zacházení s cytotoxickými látkami. Veškerý potřísněný nebo nespotřebovaný materiál musí být spálen.

Při přípravě roztoku a veškeré manipulaci s fludarabin-fosfátem je třeba opatrnosti. Pro případ náhodného kontaktu s přípravkem, např. při rozbití lahvičky nebo rozlití jejího obsahu, je nutné se chránit gumovými rukavicemi a ochrannými brýlemi. Dojde-li ke kontaktu roztoku s pokožkou nebo sliznicemi, musí být postižená oblast pečlivě omyta mýdlem a vodou.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál se musí likvidovat v souladu s místními požadavky.

POUZE K INTRAVENÓZNÍMU PODÁNÍ.

Inkompatibility:

Roztoky fludarabinu se nedoporučuje míchat s dalšími léčivými přípravky kromě fyziologického roztoku za aseptických podmínek.

Podávání:

Důrazně se doporučuje podávat přípravek Fludarabin Ebewe výhradně intravenózně. Nebyly hlášeny případy, kdy by došlo k závažným lokálním nežádoucím účinkům po paravenózním podání. Nicméně je nutno vyhnout se paravenóznímu podání.

Uchovávání a doba použitelnosti:

Přípravek v původním obalu před otevřením:

Uchovávejte v chladničce (2 – 8 °C).

Doba použitelnosti po naředění:

Chemická a fyzikální stabilita přípravku po otevření před použitím byla prokázána nejméně na dobu 28 dní při uchovávání v chladničce (2 – 8 °C), je-li chráněn před světlem, a při teplotě (20 – 25 °C) s ochranou před světlem i bez ní.

Z mikrobiologického hlediska je nutné přípravek použít okamžitě. Jestliže není použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly překročit 24 hodin při teplotě 2–8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

10/10

Další informace o léčivu FLUDARABIN EBEWE

Jak se FLUDARABIN EBEWE podává: intravenózní podání - koncentrát pro injekční/infuzní roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 10X2ML II

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG, Unterach
E-mail: office.cz@sandoz.com
Telefon: 221 421 611