FINAJELF - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Finajelf 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje účinnou látku finasteridum 5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy

Jedna potahovaná tableta obsahuje 90,95 mg laktózy (ve formě monohydrátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Modrá, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta o velikosti 7 mm, na jedné straně s označením „F5“.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Finajelf je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) a pro prevenci urologických příhod s cílem:

– snížit riziko akutní retence moči

– snížit riziko nutnosti provedení chirurgického výkonu včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie.

Finajelf vyvolává regresi zvětšené prostaty, zlepšuje průtok moči a zlepšuje symptomy související s BHP.

Pacienti se zvětšenou prostatou jsou vhodnými kandidáty pro léčbu Finajelfem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna 5 mg tableta denně s jídlem nebo bez jídla.

Finajelf může být podáván samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod 5.1).

I když lze zmírnění symptomů pozorovat během krátké doby, může být nutná délka léčby nejméně šest měsíců pro vyhodnocení, zda bylo dosaženo příznivé odpovědi na léčbu. Snížení rizika akutní retence moči je dosaženo během čtyřměsíční léčby.

Použití při poruše funkce ledvin

U pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu do 9 ml/min.) není nutná úprava dávkování, protože farmakokinetické studie neprokázaly žádnou změnu v dostupnosti finasteridu.

Použití u starších osob

U starších osob není třeba dávku upravovat.

Způsob podání

Pouze k perorálnímu podání.

4.3 Kontraindikace

Finajelf není indikován k léčbě žen a dětí.

Finajelf je kontraindikován v následujících případech:

• – Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• – Těhotenství – ženy, které jsou těhotné nebo by mohly být těhotné (viz bod 4.6 – Těhotenství a kojení, Expozice finasteridu – riziko pro mužský plodý

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně

Pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči je třeba pečlivě sledovat pro možnost obstrukčních komplikací.

Vliv na specifický prostatický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty

U pacientů s karcinomem prostaty, léčených finasteridem, nebyl dosud prokázán žádný klinický přínos. Pacienti s BHP a zvýšenými hladinami PSA byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích s opakovaným stanovováním hodnot PSA a biopsiemi prostaty. Podle těchto BHP studií se nezdálo, že by finasterid měnil míru detekce karcinomu prostaty. Celková incidence karcinomu prostaty u pacientů léčených finasteridem nebo placebem se významně nelišila. U pacientů s BHP je nutno před zahájením terapie finasteridem provést vyšetření per rectum a další vyšetření na vyloučení karcinomu prostaty. Tato vyšetření je nutné později pravidelně opakovat. K detekci karcinomu prostaty se používá i měření hladin PSA v séru. Obecně lze říci, že hladina PSA > 10 ng/ml (Hybritech) vybízí k dalšímu zhodnocení a zvážení biopsie; pro hladiny PSA mezi 4 a 10 ng/ml je doporučeno další zhodnocení stavu. U mužů s karcinomem prostaty a bez tohoto onemocnění lze pozorovat značné překrývání hodnot PSA. Proto nelze u mužů s BHP a s hodnotami PSA v normálním referenčním rozmezí, bez ohledu na léčbu finasteridem, vyloučit karcinom prostaty. Hladina PSA < 4 ng/ml karcinom prostaty nevylučuje.

Finasterid působí snížení koncentrací PSA v plazmě přibližně o 50 % u pacientů s BHP, dokonce i za přítomnosti karcinomu prostaty. Snížení sérových hladin PSA u pacientů s BHP léčených finasteridem má být vzato v úvahu při hodnocení údajů PSA. Snížení hladin PSA nevylučuje současný výskyt karcinomu prostaty. Snížení lze předpokládat v celém rozmezí hladin PSA, i když se u jednotlivých pacientů může lišit. Analýza hodnot PSA u více než 3 000 pacientů v čtyřleté, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s finasteridem (Long-Term Efficacy and Safety Study – PLESS) potvrdila, že u typických pacientů, léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle, je pro srovnávání s normálními hladinami u neléčených mužů nutné násobit hodnoty PSA dvěma. Tato úprava zachovává senzitivitu a specificitu stanovení PSA i jeho schopnost odhalit karcinom prostaty.

Jakýkoliv přetrvávající vzestup hladiny PSA u nemocných léčených finasteridem má být pečlivě vyhodnocen, včetně úvahy o nevhodnosti terapie.

Finasterid nesnižuje významně hodnotu volného PSA (poměr volného k celkovému PSA) a zůstává konstantní i při podávání finsteridu. Pokud se hodnota volného PSA použije jako pomůcka k detekci karcinomu prostaty, není nutná žádná úprava.

Změny nálady a deprese

U pacientů léčených finasteridem 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní nálady, deprese a ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s ohledem na psychiatrické symptomy, a pokud se vyskytnou, má být pacientům doporučeno, aby se poradili s lékařem.

Interakce léčivo /laboratorní testy

Vliv na hladinu PSA

Koncentrace PSA v séru je závislá na věku pacienta a na objemu prostaty a zároveň objem prostaty je závislý na věku nemocného. Při hodnocení laboratorních hodnot PSA je třeba vzít v úvahu skutečnost, že u nemocných léčených finasteridem hladina PSA klesá. U většiny pacientů dochází k rychlému poklesu PSA během prvních měsíců terapie, po tomto období se PSA hladina stabilizuje na nové hodnotě. Hladina po léčbě má přibližně poloviční hodnotu hladiny před léčbou. Proto je nutné u typických pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle, násobit hodnoty PSA, pro srovnávání s normálním rozmezím u neléčených mužů, dvěma. Pro podrobnosti a klinickou interpretaci viz bod 4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro použití , část Vliv na specifický prostatický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty.

Karcinom prsu u mužů

Během klinických studií i v poregistračním období byl hlášen výskyt karcinomu prsu u mužů užívajících finasterid 5 mg. Lékaři mají poučit své pacienty, aby neprodleně hlásili jakékoliv změny prsní tkáně, jako zduření, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavky.

Pediatrická populace

Finasterid není určen pro podávání dětem.

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena.

Laktóza

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnou vrozenou intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí tento léčivý přípravek nesmějí užívat.

Porucha funkce jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl zkoumán.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s jinými léky, která by měla klinický význam, nebyla zjištěna. Finasterid je primárně metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, ale nezdá se, že by jej významně ovlivňoval. Přestože se riziko ovlivnění farmakokinetických vlastností jiných léčiv finasteridem považuje za nízké, je možné, že inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 mohou ovlivnit plazmatické koncentrace finasteridu. Na základě stanovených bezpečnostních hranic je však nepravděpodobné, že by zvýšení způsobené souběžným podáváním těchto inhibitorů mělo klinický význam. Žádné klinicky významné interakce s léčivými látkami propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, theofylin a fenazon nebyly u mužů zjištěny.

Jiné konkomitantní terapie: Ačkoli nebyly provedeny specifické interakční klinické studie, byl finasterid použit současně s ACE inhibitory, alfa-blokátory, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, srdečními nitráty, diuretiky, antagonisty H2 receptorů, inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu, chinolony a benzodiazepiny bez výskytu klinicky významných nežádoucích účinků.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Finasterid je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo mohou být potenciálně těhotné (viz bod 4.3).

Díky schopnosti inhibitorů 5-a-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron mohou tyto léky, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů plodů mužského pohlaví, pokud jsou podány těhotným ženám.

Expozice finasterídu – riziko pro mužský plod

Ženy, které jsou těhotné nebo potenciálně mohou být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet finasteridu z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví (viz bod Těhotenství). Tablety přípravku Finajelf jsou potaženy a při běžné manipulaci, pokud nejsou rozlomeny nebo rozdrceny, nedojde ke styku s léčivou látkou.

Ve spermatu mužů užívajících 5 mg finasteridu denně bylo nalezeno malé množství finasteridu. Není známo, zda matka vystavená spermatu muže léčeného finasteridem může nepříznivě ovlivnit mužský plod. Pokud je nebo může být sexuální partnerka pacienta těhotná, doporučuje se minimalizovat vystavení partnerky styku s partnerovým spermatem.

Kojení

Finajelf není indikován pro použití u žen.

Není známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující, že by finasterid ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účinky se obvykle vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů při pokračování léčby ustoupí.

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií i po uvedení přípravku s finasteridem 5 mg nebo v nižší dávce na trh jsou uvedeny v tabulce níže.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:

Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10)>, méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000)>, velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Během klinických studií a z klinické praxe byl dále hlášen karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Léková terapie prostatických symptomů (MTOPS)

Ve studii MTOPS bylo srovnáváno podávání finasteridu 5 mg denně (n=768), doxazosinu 4 nebo 8 mg denně (n=756), podávání kombinace finasteridu 5 mg denně a doxazosinu 4 nebo 8 mg denně (n=786) a placeba (n=737). U kombinované terapie byl bezpečností profil a profil tolerance v podstatě shodný s profily zjištěnými při léčbě jednotlivými složkami. Četnost výskytu poruch ejakulace byla bez ohledu na vztah k léčivé látce: 8,3% u finasteridu, 5,3% u doxazosinu, 15,0% u kombinace, 3,9% u placeba.

Další údaje z dlouhodobého sledování

V sedmileté placebem kontrolované studii, do níž bylo zařazeno 18 882 zdravých mužů, přičemž z uvedeného počtu byly u 9 060 jedinců získány pro analýzu údaje z biopsie prostaty, byl karcinom prostaty zjištěn u 803 (18,4 %) mužů, jimž byl podáván finasterid a u 1 147 (24,4 %) mužů, kteří dostávali placebo. Ve skupině léčené finasteridem bylo punkční biopsií zaznamenáno větší množství závažnějších tumorů (skóre 7 – 10 podle Gleasonovy klasifikace) 280 (6,4%) vs 237 (5,1%).

Další analýzy naznačují, že nárust prevalence závažnější rakoviny prostaty zjištěné ve skupině léčené finasteridem 5 mg, lze vysvětlit detekčním zkreslením v důsledku působení finasteridu 5 mg na objem prostaty. Vztah mezi dlouhodobým užíváním finasteridu a tumory s Gleasonovou klasifikací 7–10 není znám.

Výsledky laboratorních testů

Koncentrace PSA v séru koreluje s věkem pacienta a velikostí prostaty a velikost prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorních hodnot PSA je třeba vzít v úvahu skutečnost, že u nemocných léčených finasteridem hladina PSA klesá (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Není doporučena žádná specifická léčba předávkování finasteridem. V klinických studiích pacienti dostali jednotlivou dávku až 400 mg finasteridu a opakované dávky finasteridu až 80 mg/den po dobu 3 měsíců, aniž byly zaznamenány nežádoucí účinky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty, inhibitory testosteron 5-a-reduktázy

ATC kód: G04CB01

Mechanismus účinku

Finasterid je kompetitivní inhibitor lidské 5-a-reduktázy typu II, intracelulárního enzymu, který metabolizuje testosteron na účinnější androgen, dihydrotestosteron (DHT). U benigní hyperplazie prostaty (BHP) závisí zvětšení prostaty na konverzi testosteronu na DHT v prostatě. Finasterid je vysoce efektivní při snižování cirkulujícího a intraprostatického DHT. Finasterid nemá žádnou afinitu k androgennímu receptoru.

Klinická účinnost a bezpečnost

Vliv čtyřleté léčby finasteridem na výskyt akutní retence moči, nezbytnost chirurgického zákroku, bodování symptomů a objem prostaty:

V klinických hodnoceních u pacientů s mírnými až těžkými symptomy BHP, zvětšenou prostatou při palpačním rektálním vyšetření a nízkými reziduálními objemy moči snížil finasterid po čtyřech letech podávání výskyt akutní retence moči ze 7/100 na 3/100 a nezbytnost chirurgického výkonu (TURP nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Toto snížení souviselo s dvoumístným zlepšením v bodové škále symptomů QUASJ-AUA (rozpětí 0–34), s přetrvávající regresí objemu prostaty v hodnotě přibližně 20% a přetrvávajícím zvýšením rychlosti průtoku moči.

Léčebná terapie prostatických symptomů

Studie léčebné terapie prostatických symptomů (MTOPS studie) byla 4 až 6 letá studie provedená na 3047 mužích se symptomatickou BHP, kteří byli náhodně rozdělení do skupin dostávajících finasterid 5 mg denně, doxazosin 4 nebo 8 mg denně , kombinaci finasteridu 5 mg denně s doxazosinem 4 nebo 8 mg denně * nebo placebo. Primárním cílem bylo vyhodnocení doby do klinické progrese BHP, definované jako potvrzené > 4 bodové zvýšení symptomatického skóre oproti výchozím hodnotám, akutní retence moče, porucha funkce ledvin související s BHP, opakující se infekce močových cest nebo urosepse, nebo inkontinence. Ve srovnání s placebem vedla léčba finasteridem, doxazosinem anebo kombinovanou léčbou k významnému snížení rizika klinické progrese BHP o 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) a 67% (p<0,001), dle pořadí. Většina případů (274 z 351) představujících progresi BHP měla potvrzeno > 4 bodové zvýšení symptomatického skóre; riziko zvýšení symptomatického skóre bylo ve srovnání s placebem sníženo o 30% (95% CI 6–48%); 46% (95% CI 25–60%) a 64% (95% CI 48–75%), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, dle pořadí. Akutní retence moči byla zaznamenána v 41 případech z 351 případů progrese BHP; riziko rozvoje akutní retence moči bylo ve srovnání s placebem sníženo o 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) a 79% (p=0,001), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, dle pořadí.

Pouze skupiny s finasteridem a kombinovanou léčbou se významně lišily od skupiny s placebem.

titrováno z 1 mg na 4 nebo 8 mg, podle snášenlivosti v průběhu 3 týdnů.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost finasteridu po perorálním podání je přibližně 80 % v poměru k i.v. podání a není ovlivněná podáním jídla. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy asi 2 hodiny po požití léku a absorpce je dokončena do 6–8 hodin.

Distribuce

Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 93%. Clearance je přibližně 165 ml/min a distribuční objem přibližně 76 l.

Bylo prokázáno, že finasterid prostupuje hematoencefalickou bariérou. Malé množství finasteridu bylo zjištěno v semenné tekutině léčených pacientů.

Biotransformace a eliminace

U mužů bylo po perorálním podání 14C-finasteridu 39 % dávky vyloučeno močí ve formě metabolitů (prakticky žádná nezměněná látka nebyla vyloučena močí) a 57 % celkové dávky bylo vyloučeno stolicí. Identifikovány byly dva metabolity, které mají pouze malou část aktivity finasteridu na 5-a -reduktázu II typu.

U starších pacientů je eliminace finasteridu o něco snížena. Poločas je prodloužen oproti střednímu poločasu přibližně 6 hodin u mužů ve věku 18–60 let na 8 hodin u mužů ve věku nad 70 let. To však nemá žádný klinický význam a nevyžaduje snížení dávky.

U pacientů s chronickým renálním postižením s clearance kreatininu 9–55 ml/min nebyl stav po podání jedné dávky 14C-finasteridu odlišný od stavu u zdravých dobrovolníků. Vazba na bílkoviny se také nelišila u pacientů s renálním postižením. Ta část metabolitů, která se normálně vylučuje močí, byla vyloučena stolicí. Tak se prokázalo, že vylučování stolicí se adekvátně zvýší vzhledem ke snížení vylučování metabolitů močí. U nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávku.

Nejsou k dispozici údaje ohledně pacientů s poruchou funkce jater.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity u samců potkanů prokázaly snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků, sníženou sekreci z akcesorních pohlavních žláz a snížený index fertility (způsobený primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto nálezů není znám.

Stejně jako u ostatních inhibitorů 5a-reduktázy byla po podání finasteridu v gestačním období pozorována feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu březím opicím rodu Rhesus v dávkách až do 800 ng denně v celém období vývoje embrya a plodu nevedlo ke vzniku abnormalit u samčích plodů. Tato dávka je asi 60–120násobně vyšší, než je odhadované množství spermatu muže, který užil 5 mg finasteridu a kterému by tedy mohla být žena vystavena. Aby se potvrdila relevance Rhesus modelu vývoje plodu s vývojem plodu u člověka, byl finasterid podán perorálně březím samicím opic v dávkách 2 mg/kg/den (systémová expozice (AUC) opic byla o něco vyšší (3x) než u lidí, kteří užili 5 mg finasteridu, nebo přibližně 1–2 milionkrát vyšší než odhadované množství finasteridu ve spermatu), což mělo za následek abnormality vnějších pohlavních orgánů u samčích plodů. Žádné další abnormality u samčích plodů nebyly pozorovány a žádné abnormality, které by souvisely s finasteridem, nebyly pozorovány u samičích plodů při jakýchkoliv dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Monohydrát laktózy

Mikrokrystalická celulóza

Předbobtnalý kukuřičný škrob

Glyceromakrogol-laurát

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva tablety:

Hypromelóza 2910/6

Oxid titaničitý (E 171)

Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

Makrogol 6000

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Druh obalu:

• 1) Blistr (Al/PVC; Al/Al)

• 2) Blistr s jednou dávkou (PVC(Al)

• 3) Plastová lahvička HDPE se šroubovacím LDPE víčkem

Velikosti balení:

• 1) 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100 tablet ve standardním blistrovém balení

• 2) 28×1, 30×1, 50×1, 98×1, 100×1 v blistru s jednou dávkou

• 3) 100, 250, 500 v obalu HDPE a se šroubovacím víčkem LDPE

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Ženy, které jsou těhotné nebo potenciálně mohou být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet přípravku s finasteridem (viz bod 4.3 Kontraindi­kace, 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení, Expozice finasteridu – riziko pro mužský plod).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/020/07-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 1. 2007

Datum posledního prodloužení registrace: 3. 6. 2012

Další informace o léčivu FINAJELF

Jak se FINAJELF podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 50 I

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
PharmaSwiss Česká republika s.r.o., Praha
E-mail: czech.info@valeant.com