ERMM-1 - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU 

111 MBq/ml

injekční suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Erbii-(¹⁶⁹Er) citras 111 MBq/ml k datu kalibrace

Erbium-(¹⁶⁹Er) je P’ zářič (maximální energie: 343,6 keV, intenzita: 42 % a 352,0 keV, intenzita: 58 %) a nízkoenergetický y zářič (energie: 8,4 keV, intenzita: 0,2 %). Poločas rozpadu radionuklidu je 9,4 dne. Erbium’(169Er) se přeměňuje P’’ emisí na stabilní nuklid thulium’(169Tm). Na radioaktivitu, související s hlavními nečistotami, emitujícími gama záření připadá maximálně 0,38 % celkové radioaktivity v době kalibrace.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze (pro lokální aplikaci).

Mléčně bílá koloidní suspenze se střední velikostí částic mezi 3 pm a 6 pm (měřeno laserovou difrakční technikou) a s pH v rozmezí 5,5 – 7,5.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

ERMM’1 je indikován u dospělých pacientů k léčbě revmatické mono’ nebo oligoartritidy jednoho nebo současně i více malých kloubů rukou a nohou, následující po neúspěšné intraartikulární terapii kortikoidy, anebo v případě jejich kontraindikace.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Podávaná aktivita závisí na velikosti léčeného kloubu, synoviální tloušťce a množství kloubní tekutiny. Doporučuje se podání následujících aktivit:

• 10 – 20 MBq pro proximální nebo distální interfalangeální klouby,
• 20 – 40 MBq pro metakarpofalan­geální nebo metatarzofalan­geální klouby,
• 20 – 80 MBq pro trapeziometakar­pální klouby.

Může se provádět několik synoviortéz různých kloubů současně nebo následně po sobě s tím, že celkově podaná aktivita u téhož pacienta nepřesáhne hodnotu 555 MBq.

V případě opakování aplikace do stejného kloubu je nutné dodržet interval 6 měsíců po předešlé aplikaci. V případě dvou neúspěšných injekcí nesmí následovat další léčba synoviortézou.

Způsob podání

Lahvička k opakovanému odběru.

Injikuje se přísně intraartikulárně s naváděním pomocí artrografie.

Doporučený postup:

• místní znecitlivění kloubu 1% nebo 2% roztokem xylocainu,
• drenáž veškeré kloubní tekutiny,
• intraartikulární injekce koloidní suspenze erbia-(169Er),
• injekce dlouhodobě působícího kortikosteroidu (např. hydrokortison acetát nebo prednisolon acetát) stejnou vstupní cestou do kloubu,
• před vytažením injekční jehly se její obsah propláchne fyziologickým roztokem nebo roztokem dlouhodobě působícího kortikosteroidu, aby se předešlo refluxu z kloubu a nekróze kůže způsobené ozářením erbiem-(169Er).

4.3. Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.,
• u těhotných nebo kojících žen,
• u dětí a mladých pacientů do 20-ti let,
• u septické artritidy,
• v případě lokálních infekcí nebo poškození kůže v místě vpichu,
• v případě nedávno prasklé synoviální cysty propojené s kloubní dutinou,
• v případě rozsáhlé kloubní nestability s poškozením kosti,
• je-li prokázána významná ztráta kloubní chrupavky.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální zdůvodnění přínosu a rizika

U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodněno předpokládaným terapeutickým přínosem. Podaná aktivita by v každém případě měla být při získávání požadovaných terapeutických informací co nejnižší.

Pacientky ve fertilním věku

U žen ve fertilním věku je před podáním radiofarmaka nutno nasadit účinnou antikoncepci, jejíž užívání musí pokračovat ještě několik měsíců po ukončení léčby, viz bod 4.6.

Po zákroku

Po podání radiofarmaka musí být ošetřený kloub znehybněn, aby nedošlo k rozšíření radiofarmaka mimo kloub, viz bod 4.2.

Zvláštní upozornění

Příprava injekce a aplikace injekční suspenze do kloubního pouzdra musí být provedeny za přísných aseptických podmínek. Při radiosynoviortéze hrozí stejná rizika jako u všech úkonů, při nichž se provádí vpich do kloubu za účelem intraartikulárního podávání léčiv.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku.“

Bezpečnostní opatření týkající se rizika pro životní prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Citronan erbný-(¹⁶⁹Er) se může uvolnit z přípravku ERMM-1 po lokální interakci s rentgenovými kontrastními látkami, které obsahují EDTA nebo jiné komplexotvorné lát­ky.

• V případě kontrastní látky obsahující EDTA nebo jiné komplexotvorné látky je riziko relevantní interakce s citronanem erbným-(¹⁶⁹Er) dáno především rychlostí eliminace kontrastní látky. Iontové vysokoosmolární a neiontové nízkoosmolární monomerové kontrastní látky jsou eliminovány ze zdravého kloubu s poločasem 30 – 60 minut. V případě revmatických kloubů může být tento čas ještě kratší. K zajištění dostatečné bezpečnostní rezervy se však k vyloučení rizika interakce doporučuje mezi podáním rentgenové kontrastní látky a citronanu erbného-(¹⁶⁹Er) doba 8 hodin.

• V případě podání dimerických neiontových kontrastních látek obsahujících EDTA nebo jiné komplexotvorné látky je vzhledem k jejich pomalé eliminaci nutno dodržet bezpečnostní odstup 3 dnů.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Je-li nezbytné podat radioaktivní léčivo ženě, která může otěhotnět, je důležité se přesvědčit, zda není těhotná. Každá žena, které vynechala perioda, musí být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Pokud existují pochybnosti o možném těhotenství (došlo k vynechání periody, perioda je velmi nepravidelná atd.) je třeba zvažovat alternativní techniky, které nevyužívají ionizujícího záření (pokud existují).

Antikoncepce

Považuje-li lékař synoviortézu u ženy ve fertilním věku za nezbytnou, je nutno nasadit účinnou antikoncepci, jejíž užívání musí pokračovat ještě několik měsíců po ukončení léčby.

Těhotenství

Užívání ERMM-1 je u těhotných žen vzhledem k riziku rozšíření radiofarmaka mimo kloub a radiačnímu vystavení plodu kontraindikováno, viz bod 4.3.

Kojení

Užívání ERMM-1 je u kojících žen kontraindikováno, viz bod 4.3.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke znehybnění kloubu po podání se řízení vozidel a obsluha strojů nedoporučuje.

4.8. Nežádoucí účinky

Tabulka frekvence nežádoucích účinků u kategorií výskytu, použitých v tomto oddílu:

Velmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Méně časté (> 1/1000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky dle třídy orgánového systému MedDRA:

Popis vybraných nežádoucích reakcí:

• Opětovný výskyt zánětlivých jevů (vzplanutí artritidy) v prvním týdnu po aplikaci asi ve 40 % případů,
• Časté omezení hybnosti kloubu po dobu 1 měsíce.

Jiná onemocnění

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem nádorového onemocnění a potenciálem pro vznik dědičných vad. Dávka radiace přijatá v rámci terapeutické expozice může vést ke zvýšenému výskytu nádorů a mutací. Ve všech případech je nutno zajistit, aby byla rizika spojená s radiací méně závažná, než je onemocnění samo. Při podání maximální doporučené aktivity 80 MBq ERMM-1 na jeden kloub je efektivní dávka (E) 6,6 mSv.

Jako kvantitativní ukazatel poškození buněk se používá četnost chromozomálních aberací, která je za určitých podmínek v korelaci s aplikovanou dávkou. Speciální výzkum chromozomálních aberací v periferních lymfocytech však neprokázal významné zvýšení počtu dicentrických chromozomů (chromozomální aberace spojené s ozářením) v důsledku radiosynoviortézy pomocí ERMM-1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http: /

4.9. Předávkování

Vzhledem k tomu, že je podání ERMM-1 omezeno pouze na řádně proškolené zdravotníky, je pravděpodobnost předávkování velmi malá. Pokud však k předávkování dojde, použije se stejná léčba, jaká se běžně používá při radiační synovitidě. Vzhledem k pomalé eliminaci radionuklidu z těla nemůže být podaná dávka snížena. Kloub se znehybní a dle potřeby ochlazuje.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: protizánětlivá terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10AX04.

Mechanismus účinku

Terapeutická aktivita je založena na účinku ionizujícího záření P^- na synoviální membránu. Maximální dosah emitovaných částic záření P^- v tkáni synoviální membrány je 1 mm.

Radioaktivní koloid vstříknutý do oblasti kloubu je fagocytován buňkami na povrchu synovia, což vede k povrchovému ozáření synoviální membrány s výsledkem koagulační nekrózy povrchových synoviálních buněk, po níž následuje odmítnutí nekrotické tkáně a výrazná ohraničená zánětlivá reakce.

Farmakodynamické účinky

Po několika měsících dojde k fibróze a sklerotizaci synoviální membrány s poklesem růstu a podkožního zánětu kloubu. Snižuje se velikost i počet synoviálních záhybů.

Mohou však přetrvávat některé zóny synovitidy, což vede k obnově neosynoviální membrány s přetrvávající mírnější synovitidou nebo bez ní. K tomuto histologickému vývoji dochází souběžně s postupným odezníváním klinických příznaků zánětu kloubu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Pro radiační synovektomii se přípravek podává v jediné intraartikulární dávce. ERMM-1 je rovnoměrně distribuováno v celém kloubu a je fagocytováno synoviálními buňkami, což vede k ozáření synovia.

Záchyt v orgánu

Citronan erbný-(¹⁶⁹Er) se používá ve formě koloidního přípravku.

Navázání na koloid podporuje fagocytózu a snižuje možnost úniku mimo kloub do blízkých lymfatických systémů a uzlin. Střední velikost částic v přípravku je v rozsahu od 3 ^m do 6 ^m. Možnost úniku z kloubu do přilehlých lymfatických uzlin, a tím i možnost radiační zátěže lymfocytů a jater, do značné míry závisí na pohybu kloubu. Proto musí být kloub po dobu 48 hodin znehybněn.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

LD50 citronanu erbného podávaného intraperitoneální injekcí je 63 mg/kg u morčat a 122 mg/kg u myší.

Hmotnost citronanu erbného odpovídající jedné terapeutické dávce je maximálně 13 mg (tj. 6 mg erbia).

Vzhledem k tomu, že přípravek není určen pro soustavné nebo pravidelné podávání, nebyly provedeny studie mutagenity ani karcinogenity.

Pro stanovení distribuce a úniku citronanu erbného-(¹⁶⁹Er) z kloubu byly provedeny testy na zvířatech. Po intraartikulární injekci cca 5 MBq citronanu erbného-(¹⁶⁹Er) do kolena králíka bylo po 13 dnech v kloubu dosud přítomno 87 % vstříknuté radioaktivity. Vypočtená doba, po kterou je aplikovaná radioaktivita přítomna v kloubu, byla celkem 268 hodin.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Chlorid sodný 0,9% (Ph.Eur.)

Kyselina dusičná (k úpravě pH)

Roztok hydroxidu sodného 1 mol/l

Voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky kromě přípravků uvedených v bodě 4.2.

6.3. Doba použitelnosti

18 dnů od data výroby.

Datum použitelnosti je uvedeno na štítku lahvičky.

Po prvním odběru uchovávejte v chladničce při teplotě 2 – 8 °C a přípravek použijte do 8 hodin.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25 °C.

Podmínky pro uchování po odebrání první dávky přípravku naleznete v bodě 6.3.

Radiofarmaka je nutno uchovávat v souladu s národními předpisy o radioaktivních látkách.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá skleněná lahvička o objemu 15 ml k opakovanému odběru (Ph. Eur.), uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou. Lahvička je uzavřena v olověném stínění.

Velikosti balení: 37, 74, 111, 148, 185, 370, 740 MBq k datu kalibrace a dodávané v objemu 0,5 – 10 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všeobecná upozornění

Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určeném zdravotnickém zařízení. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace se řídí platnými předpisy a oprávněními vydanými příslušným orgánem.

Radiofarmaka je nutno připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační ochrany i požadavkům na kvalitu farmaceutických přípravků. Je nutno dodržovat aseptické postupy.

Úkony při podávání přípravku je nutno provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku i ozáření pracovníků. Vždy je nutno použít ochranné pomůcky proti radiaci.

Lahvičku skladujte v ochranném olověném obalu.

Přípravek je připraven k použití a před podáním se neředí.

Před použitím zkontrolujte balení, pH a aktivitu.

Lahvičku nikdy neotevírejte. Injekce se z lahvičky vytahuje po dezinfekci zátky propíchnutím zátky, a to za přísně aseptických podmínek pomocí sterilní jednorázové stříkačky s jehlou.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CIS bio international

B.P.32, F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/349/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 08. 01. 2003

Datum posledního prodloužení registrace: 27. 02. 2013

Další informace o léčivu ERMM-1

Jak se ERMM-1 podává: intraartikulární podání - injekční suspenze
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Krabička
Velikost balení: 74MBQ

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
CIS bio international, Gif-sur-Yvette Cedex
E-mail: vpois@thp-medical.cz